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尿的生成與排出1第一頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎臟的生理功能尿的生成排泄調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿、滲透壓平衡調(diào)節(jié)動(dòng)脈血壓內(nèi)分泌功能腎素促紅細(xì)胞生成素活化維生素D3激肽;前列腺素2第二頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日第一節(jié)腎的功能解剖和腎血流量腎的功能解剖腎單位的構(gòu)成腎小體:濾過(guò)(原尿)腎小球腎小囊腎小管:重吸收、分泌(終尿)近端小管髓袢遠(yuǎn)端小管3第三頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日皮質(zhì)腎單位和近髓腎單位4第四頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日皮質(zhì)腎單位和近髓腎單位5皮質(zhì)腎單位近髓腎單位數(shù)量80~90%10~15%腎小體較小較大髓袢短,至外髓質(zhì)層長(zhǎng),至內(nèi)髓質(zhì)層入球小動(dòng)脈/出球小動(dòng)脈2:11:1出球小動(dòng)脈形成腎小管周?chē)?xì)血管網(wǎng)形成“U”形直小血管功能側(cè)重尿的生成濃縮稀釋第五頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日球旁器顆粒細(xì)胞(球旁細(xì)胞)功能:合成和釋放腎素致密斑感受器:小管液中NaCl球外系膜細(xì)胞6第六頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日結(jié)構(gòu)內(nèi)皮細(xì)胞:窗孔(70~90nm);帶負(fù)電荷的糖蛋白基膜:2~8nm多角形網(wǎng)孔;帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)腎小囊臟層上皮細(xì)胞:濾過(guò)裂隙膜(4~11nm小孔);nephrin濾過(guò)膜的構(gòu)成7第七頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日面積(1.5m2)通透性機(jī)械屏障:2.0nm;4.2nm電荷屏障:負(fù)電荷濾過(guò)膜的構(gòu)成8第八頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎交感神經(jīng)去甲腎上腺素腎動(dòng)脈:降低腎血流量入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈:降低腎小球毛細(xì)血管壓腎小管:促進(jìn)重吸收顆粒細(xì)胞:促進(jìn)腎素釋放血管分布:兩套相互串聯(lián)的毛細(xì)血管網(wǎng)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)腎小管周?chē)?xì)血管網(wǎng)腎臟的神經(jīng)支配和血管分布9第九頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日二、腎血流量的特點(diǎn)及其調(diào)節(jié)腎血流量的特點(diǎn)血液供應(yīng)豐富不同部位的供血不均腎皮質(zhì):94%外髓:5%內(nèi)髓:1%形成兩次毛細(xì)血管網(wǎng)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng):血壓高,有利于濾過(guò)腎小管周?chē)?xì)血管網(wǎng):血壓低,有利于重吸收10第十頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎血流量的自身調(diào)節(jié)腎動(dòng)脈灌注壓在80~160mmHg變動(dòng)時(shí),腎血流量保持不變11第十一頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎血流量的自身調(diào)節(jié)肌源性學(xué)說(shuō)灌注壓→入球小動(dòng)脈平滑肌牽張刺激→收縮→血流阻力管-球反饋12第十二頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎血流量的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)交感神經(jīng):腎血管收縮→腎血流量減少體液調(diào)節(jié)收縮血管物質(zhì)血液循環(huán):腎上腺素;去甲腎上腺素;血管緊張素Ⅱ;血管升壓素;內(nèi)皮素腎組織局部:腺苷舒張血管物質(zhì)(腎組織局部)前列環(huán)素(PGI2),前列腺素E2,一氧化氮,緩激肽13第十三頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)腎小球的濾過(guò)
功能第十四頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎小球的濾過(guò)功能腎小球?yàn)V過(guò)率單位時(shí)間內(nèi)(每分鐘)兩腎生成的超濾液量125ml/min180L/天濾過(guò)分?jǐn)?shù)腎小球?yàn)V過(guò)率/腎血漿流量(660ml/min)19%15第十五頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎小球?yàn)V過(guò)率的測(cè)定菊粉清除率清除率:兩腎在單位時(shí)間(一般為每分鐘)內(nèi)能將一定毫升血漿中所含的某種物質(zhì)完全清除清除率*血漿濃度=尿量*尿液中濃度能被濾過(guò),不被重吸收和分泌清除率=腎小球?yàn)V過(guò)率超濾液中濃度=血漿濃度腎小球?yàn)V過(guò)率*血漿濃度=尿量*尿液中濃度腎小球?yàn)V過(guò)率=尿量*尿液中濃度/血漿濃度16第十六頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日一、有效濾過(guò)壓濾過(guò)平衡有效率過(guò)壓=0血管內(nèi)腎小囊內(nèi)動(dòng)力毛細(xì)血管血壓(45mmHg)膠體滲透壓(0mmHg)阻力血漿膠體滲透壓(25mmHg)囊內(nèi)壓(10mmHg)17第十七頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日二、影響腎小球?yàn)V過(guò)的因素有效濾過(guò)壓腎小球毛細(xì)血管血壓:正比囊內(nèi)壓:反比血漿膠體滲透壓:反比腎血漿流量影響濾過(guò)平衡濾過(guò)系數(shù)面積通透性18第十八頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日第三節(jié)腎小管和集合管的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能19第十九頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日一、腎小管和集合管中物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)單純擴(kuò)散易化擴(kuò)散滲透(水)溶劑拖曳(solventdrag)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)跨細(xì)胞途徑;細(xì)胞旁途徑20第二十頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日二、腎小管和集合管中各種物質(zhì)的重吸收與分泌Na+、Cl-和水的重吸收近端小管65~70%跨細(xì)胞途徑(2/3)細(xì)胞旁途徑(1/3)水:滲透壓差21第二十一頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日Na+、Cl-和水的重吸收近端小管(等滲性重吸收)前半段Na+:鈉泵Na+-X同向轉(zhuǎn)運(yùn)Na+-H+交換22第二十二頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日Na+、Cl-和水的重吸收髓袢NaCl20%;水15%降支細(xì)段(滲透壓↑)水;Na+(不通透)升支細(xì)段(滲透壓↓)水(不通透);NaCl升支粗段(滲透壓↓):水(不通透);NaCl跨細(xì)胞途徑:主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Na+-K+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體)抑制劑:呋塞米(呋喃苯胺酸);依他尼酸細(xì)胞旁途徑:電位差(K+返流至小管腔)23第二十三頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日小管液滲透壓變化24第二十四頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日Na+、Cl-和水的重吸收遠(yuǎn)端小管和集合管NaCl12%:受醛固酮調(diào)節(jié);水:受血管升壓素調(diào)節(jié)始段:水(不通透);NaCl(主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體抑制劑:噻嗪類(lèi)利尿劑后段和集合管(主細(xì)胞)Na+:主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑:阿米洛利Cl-:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(電位差)水:水孔蛋白25第二十五頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日病例分析患者男性,65歲。4小時(shí)前心肌梗死送到急診室,主訴有易疲勞感,呼吸短促,踝關(guān)節(jié)腫脹。體格檢查表明有頸靜脈怒張、踝關(guān)節(jié)凹陷型水腫。呼吸急促(20次/min),兩側(cè)肺基底部有啰音。無(wú)發(fā)熱,脈搏90次/min,血壓110/70mmHg。應(yīng)用強(qiáng)心甙和噻嗪類(lèi)利尿劑治療。血鈉130mmol/L(135~147mmol/L),血鉀3mmol/L(3.5~5mmol/L),血中碳酸氫根30mmol/L(22~28mmol/L),血肌酐1.7mg/dl(0.6~1.2mg/dl)。心肌梗死致腎功能不全26第二十六頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日常用利尿劑作用靶點(diǎn)27第二十七頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日近端小管(80%)髓袢升支粗段HCO3-的重吸收與H+的分泌28第二十八頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日HCO3-的重吸收和H+的分泌遠(yuǎn)端小管和集合管閏細(xì)胞質(zhì)子泵H+-K+ATP酶H+ATP酶促進(jìn)NH3的分泌29第二十九頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日NH3和NH4+的分泌近端小管、髓袢升支粗段、遠(yuǎn)端小管腎臟調(diào)節(jié)酸堿平酸堿平衡的重要機(jī)制之一30第三十頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日K+的重吸收和分泌重吸收近端小管(65~70%);髓袢(20~30%)遠(yuǎn)端小管和集合管(可調(diào)節(jié))分泌遠(yuǎn)端小管和集合管(主細(xì)胞)競(jìng)爭(zhēng)性抑制Na+-K+交換Na+-H+交換31第三十一頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日葡萄糖和氨基酸的重吸收近球小管繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)腎糖閾尿液中開(kāi)始出現(xiàn)葡萄糖時(shí)的血漿葡萄糖濃度180mg/100ml血液32第三十二頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日病例分析患者男性,18歲。因?yàn)楦杏X(jué)不適,不能進(jìn)食就診,有胰島素依賴性糖尿病史。主訴虛弱、惡心、口渴及尿頻,查體呼吸深快,凌晨2點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)見(jiàn)表。糖尿病酮癥酸中毒測(cè)定值正常值血鈉135135~147mmol/L血鉀83.5~5mmol/L血漿HCO3-722~28mmol/L血pH6.997.35~7.45動(dòng)脈血CO2分壓3035~45mmHg血糖120070~110mg/dl33第三十三頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日三、影響因素小管液中溶質(zhì)的濃度溶質(zhì)濃度↑→水、Na+重吸收↓→尿量↑滲透性利尿球-管平衡定比重吸收(65~70%)腎小球?yàn)V過(guò)↑→腎小管周?chē)?xì)血管血漿膠體滲透壓↑→近端小管水重吸收↑維持尿量和尿鈉的相對(duì)穩(wěn)定34第三十四頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日第四節(jié)尿液的濃縮和稀釋濃縮尿液滲透壓>血漿滲透壓水的重吸收↑稀釋尿液滲透壓<血漿滲透壓水的重吸收↓尿濃縮和稀釋的基本過(guò)程腎髓質(zhì)滲透壓梯度遠(yuǎn)端小管、集合管對(duì)水的通透性受血管升壓素的調(diào)節(jié)(尿崩癥)35第三十五頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎髓質(zhì)滲透濃度梯度的形成外髓:NaCl髓袢升支粗段內(nèi)髓:NaCl;尿素髓袢升支細(xì)段遠(yuǎn)端小管后段對(duì)水不通透髓袢升支細(xì)段髓袢升支粗段遠(yuǎn)端小管始段36第三十六頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日直小血管在維持腎髓質(zhì)高滲中的作用逆流交換37第三十七頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日第五節(jié)尿生成的調(diào)節(jié)第三十八頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日一、神經(jīng)調(diào)節(jié)腎交感神經(jīng)尿量減少腎動(dòng)脈:收縮,腎血漿流量減少入球小動(dòng)脈:收縮,腎小球毛細(xì)血管血壓下降近球細(xì)胞:腎素分泌增加近端小管:重吸收增加腎交感神經(jīng)活動(dòng)的影響因素血容量↓:心肺感受器反射血壓↓:壓力感受器反射39第三十九頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日二、體液調(diào)節(jié)血管升壓素(抗利尿激素)合成部位下丘腦視上核和室旁核分泌部位神經(jīng)垂體40第四十頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日血管升壓素受體及其生物學(xué)作用V1受體:血管平滑肌,收縮V2受體:遠(yuǎn)端小管后段和集合管,促進(jìn)水重吸收增加上皮細(xì)胞管腔膜水孔蛋白,增加水的通透性41第四十一頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日血管升壓素釋放的影響因素體液滲透壓(血漿晶體滲透壓)↑滲透壓感受器:第三腦室前腹側(cè)部敏感刺激:Na+、Cl-形成的滲透壓水利尿:飲用大量清水→血漿晶體滲透壓↓→血管升壓素↓→水的重吸收↓→尿量↑循環(huán)血量↓心肺感受器動(dòng)脈血壓↓壓力感受器42第四十二頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)尿生成的功能尿量減少直接作用促進(jìn)重吸收:近端小管上皮細(xì)胞;出球小動(dòng)脈收縮減少腎小球?yàn)V過(guò)率(大劑量):腎動(dòng)脈、入球小動(dòng)脈收縮;系膜細(xì)胞收縮間接作用促進(jìn)血管升壓素釋放促進(jìn)醛固酮釋放43第四十三頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)醛固酮的功能合成部位:腎上腺皮質(zhì)球狀帶遠(yuǎn)端小管、集合管:保Na+、保水、排K+作用機(jī)制:醛固酮誘導(dǎo)蛋白鈉通道蛋白線粒體中合成ATP的酶鈉泵44第四十四頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日病例分析患者女性,35歲。左腎上腺存在一腺瘤,分泌大量醛固酮,導(dǎo)致鈉潴留,一段時(shí)間后,鈉分泌增加到以前的水平。腺瘤手術(shù)摘除以后,鈉分泌增加,一段時(shí)間后恢復(fù)到先前水平。腎上腺皮質(zhì)腺瘤——醛固酮增多癥45第四十五頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎素分泌的調(diào)節(jié)腎內(nèi)機(jī)制入球小動(dòng)脈牽張感受器↓←腎動(dòng)脈灌注壓↓致密斑:小管液中Na+含量↓神經(jīng)機(jī)制腎交感神經(jīng):去甲腎上腺素,β受體體液機(jī)制促進(jìn)因素:兒茶酚胺,前列腺素E2、前列環(huán)素抑制因素:血管緊張素Ⅱ、血管升壓素46第四十六頁(yè),共四十八頁(yè),2022年,8月28日心房鈉尿肽合成部位
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