布氏桿菌的診斷和治療

布氏桿菌的診斷和治療第一頁，共六十二頁，2022年，8月28日

布氏桿菌病(brucellosis)又稱波浪熱，是布氏桿菌所引起的，以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病。

概述2第二頁，共六十二頁，2022年，8月28日一、病原學(xué)二、流行病學(xué)三、發(fā)病機(jī)制與病理解剖四、臨床表現(xiàn)五、實驗室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預(yù)后八、治療九、預(yù)防3第三頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原學(xué)

布氏桿菌病4第四頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原體1887年，英國軍醫(yī)Bruce從馬爾他島死于“馬爾他熱”的英國駐軍士兵的脾臟中分得羊種布氏菌(Br．melitensis)布魯氏菌屬（Brucella)包括6個種19個生物型。即：羊種布氏菌（Brmelitensis)1、2、3型牛種布氏菌（Brabortus)1、2、3、4、5、6、7、9型豬種布氏菌（Brsuis)1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠種布氏菌（Brneotomae)綿羊附睪種布氏菌（Brovis)犬種布氏菌（Brcanis)第五頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原學(xué)

布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。

布氏桿菌病電鏡下可見三層外膜：外層為脂多醣(LPS)

中層外膜蛋白(OMP)

內(nèi)層細(xì)胞質(zhì)膜同布氏桿菌的毒力有關(guān)6第六頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原學(xué)

布氏桿菌病

電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌7第七頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原學(xué)

布氏菌屬按儲存宿主不同可分為6個種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。本菌屬分型對臨床和流行病學(xué)有重要意義。羊種菌致病力最強，感染后臨床癥狀重。

布氏桿菌病8第八頁，共六十二頁，2022年，8月28日生長特性：

布氏菌屬生長繁殖時需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時需加入5%~10%CO2。一般生長緩慢，從人體內(nèi)分離細(xì)菌時常需1周以上，有時需1個月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。

布氏桿菌病病原學(xué)9第九頁，共六十二頁，2022年，8月28日病原學(xué)

抵抗力：本菌屬對紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。

在自然環(huán)境中生活力強，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時間生存（2個月以上）。

布氏桿菌病10第十頁，共六十二頁，2022年，8月28日流行病學(xué)

布氏桿菌病11第十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日流行病學(xué)

本病為全球性疾病。我國主要流行于內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個別地區(qū)。近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢。

布氏桿菌病12第十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日（一）傳染源

主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。

流行病學(xué)

布氏桿菌病13第十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日流行病學(xué)（二）傳播途徑

接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進(jìn)入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進(jìn)食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。

布氏桿菌病14第十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日流行病學(xué)傳染源主要是患病動物和帶菌動物與人類感染主要的傳染源是羊、牛及豬，其次是犬感染途徑主要經(jīng)消化道感染其次是損傷的皮膚、黏膜和交配感染也可通過吸血昆蟲的叮咬而感染。人類布病主要是由于接觸帶含有病原菌的各種污染物及食品，經(jīng)消化道、呼吸道等感染。第十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日

人群普遍易感，人類病后可獲得一定免疫力，不同種之間有交叉免疫，再次感染發(fā)生者有2~7%。（三）人群易感流行病學(xué)

布氏桿菌病16第十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日人傳人感染？布病有人傳人的可能性，尤其是急性期菌血癥患者，另外各種分泌物中也能夠排出布氏桿菌值得注意現(xiàn)象主要是羊種布氏菌感染以散發(fā)性發(fā)病為主接觸傳播不是主要方式人傳人的途徑性傳播，多見男傳女母乳傳播垂直傳播（胎盤）接觸傳播（排泄物和血液）其他傳播方式（骨髓移植、輸血等）第十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日流行病學(xué)

布氏桿菌病

布氏桿菌病的流行環(huán)節(jié)圖18第十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病19第十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日

發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，細(xì)菌、毒素以及變態(tài)反應(yīng)均不同程度地在發(fā)病中起作用。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病感染過程大致分以下幾個階段淋巴源性遷徙階段（原發(fā)病灶形成）；菌血癥階段；多發(fā)性病灶形成階段；慢性布病階段；慢性纖維化階段20第二十頁，共六十二頁，2022年，8月28日

布氏桿菌淋巴管局部淋巴結(jié)大量繁殖增生性炎癥淋巴結(jié)炎肉芽腫性（為特點）淋巴結(jié)炎（淋巴結(jié)成為布氏菌的貯存地，形成原發(fā)病灶）發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病1、淋巴源性遷徙21第二十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病2、菌血癥布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖病原體血行播散沖破淋巴屏障進(jìn)入淋巴流和血流吞噬

吞噬細(xì)胞當(dāng)釋放出的細(xì)菌超過細(xì)胞的吞噬反應(yīng)能力

細(xì)胞外繁殖菌血癥菌體破壞釋放內(nèi)毒素形成毒血癥破壞白細(xì)胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì)局部組織炎癥，變性壞死臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀22第二十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病3、多發(fā)性病灶形成細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實質(zhì)臟器多發(fā)性病灶

由于布氏菌主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)寄生，所以富有網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的臟器，如肝、脾、淋巴結(jié)，骨髓等均可受累。23第二十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)布氏菌繼續(xù)繁殖，破壞代謝產(chǎn)物、內(nèi)毒素等物質(zhì)不斷進(jìn)入血流毒血癥反復(fù)發(fā)作機(jī)體致敏24第二十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病5、慢性纖維化

當(dāng)病灶部位的T淋巴細(xì)胞被細(xì)菌致敏并再次接觸抗原后，能釋放細(xì)胞因子，趨化和激活巨噬細(xì)胞聚集于布氏菌周圍，不斷吞噬和殺滅布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽腫。部分患者肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床出現(xiàn)后遺癥。25第二十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細(xì)胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細(xì)胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)等處能見增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。（如關(guān)節(jié)強直等。）發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病26第二十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。27第二十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機(jī)制與病理解剖

布氏桿菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。28第二十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病29第二十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

潛伏期1～3周，平均為2周(3日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。

布氏桿菌病30第三十頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)，約占10%突然發(fā)?。?/p>

1.發(fā)熱

熱型不一，在抗生素普遍應(yīng)用之前，波狀熱是典型的熱型。波與波之間短者3-5天，長者數(shù)周。近年來波狀熱型已較少見。高熱時，一般神志清醒，甚至自覺尚好，但體溫下降時自覺癥狀增多，并加劇，這種高熱與病況相矛盾的現(xiàn)象為布病所特有。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。

布氏桿菌病患者高熱時可無明顯不適，體溫下降時癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。31第三十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）32第三十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

2.多汗

是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗。大量出汗后可發(fā)生虛脫。

布氏桿菌病

特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時更為明顯，?？蓾裢敢卵?，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。33第三十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

3.關(guān)節(jié)（肌肉）疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個關(guān)節(jié)；另一類為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。

布氏桿菌病34第三十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病關(guān)節(jié)炎:左側(cè)關(guān)節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。35第三十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)。

布氏桿菌病36第三十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

布氏桿菌病

可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎。可發(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。

37第三十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

6.乏力

布氏桿菌病

這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。38第三十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。

淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，

布氏桿菌病亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。

39第三十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

急性期布氏桿菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。

布氏桿菌病40第四十頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

(二)慢性期

病程長于1年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當(dāng)治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，有固定的或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。

布氏桿菌病41第四十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。42第四十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日

慢性期可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正常或有低熱，癥狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽性；（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。臨床表現(xiàn)

布氏桿菌病43第四十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日實驗室檢查

布氏桿菌病44第四十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日實驗室檢查

主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。(一)血象血象：白細(xì)胞計數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細(xì)胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。(二)病原菌培養(yǎng)

布氏桿菌病45第四十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日實驗室檢查1.凝集試驗

標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法

檢查各類lg抗體，敏感性強。

3.其他免疫學(xué)試驗

包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(2-ME)、抗人球蛋白試驗、RIA等(三)血清學(xué)檢查

布氏桿菌病46第四十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日實驗室檢查

近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準(zhǔn)確作出診斷。有報告應(yīng)用牛種菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。

（四）PCR技術(shù)

布氏桿菌病47第四十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病48第四十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

診斷依據(jù)

1.

流行病學(xué)史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實驗室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學(xué)檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。

布氏桿菌病49第四十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

鑒別診斷

急性期需與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。

布氏桿菌病50第五十頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

1、布病與風(fēng)濕病相鑒別

布病侵犯大關(guān)節(jié)，風(fēng)濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風(fēng)濕病紅細(xì)胞沉降率加速，中性白細(xì)胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實驗室檢查：風(fēng)濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。

布氏桿菌病51第五十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別

布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實驗室檢驗：傷寒為肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。52第五十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病3、布病與結(jié)核相鑒別

結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對肺結(jié)核常有著決定性意義。53第五十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別

敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴(yán)重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細(xì)胞計數(shù)多增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，多數(shù)患者有進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴

細(xì)胞相對增多。54第五十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷與鑒別診斷

布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別

布病發(fā)病時沒有瘧疾發(fā)作時的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。55第五十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日預(yù)后

布氏桿菌病56第五十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日預(yù)后

本病一般預(yù)后良好。大多數(shù)患者即使不經(jīng)治療亦有自愈傾向。未經(jīng)抗生素治療者一般1～3個月內(nèi)可康復(fù)，但易復(fù)發(fā)。及時治療者病程大為縮短。如不及時治療，易由急性轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作，遷延數(shù)年，嚴(yán)重影響勞動能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內(nèi)臟器官的器質(zhì)性改變或骨關(guān)節(jié)的變形強直，終生不愈。

布氏桿菌病57第五十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日治療

布氏桿菌病58第五十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日治療

(一)急性期治療

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