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文檔簡介

化妝品中致敏成分及其檢測方法研究報(bào)告摘要綜述了化妝品中的致敏成分及其檢測方法;主要介紹了化妝品中易引起過敏反應(yīng)的過敏原的種類,包括香精、防腐劑、對苯二胺、中藥提取成分以及為滿足一定的使用目的而添加的功能性成分如紫外吸收劑、收斂劑等;同時(shí)針對各種致敏成分分別討論了其相應(yīng)的檢測方法,主要有斑貼試驗(yàn)、高效液相色譜法、氣相色譜法、氣相色譜-質(zhì)譜法;最后提出了目前在檢測方法方面存在的問題和發(fā)展方向。關(guān)鍵詞:化妝品;致敏成分;過敏原;檢測引言通過潤滑,噴灑或類似工藝應(yīng)用于人體皮膚或乳膜,它們可以清潔,美化,增強(qiáng)魅力,改變形狀,糾正體味或保護(hù)功能的物質(zhì)都是化妝品,化妝品與每個(gè)人的生活或多或少有著密切的關(guān)系,社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展推動(dòng)了審美水平的提高,無論男人還是女人,使用化妝品的人越來越多?;瘖y品變應(yīng)性接觸性皮炎(通常稱為化妝品過敏)通常導(dǎo)致比刺激性反應(yīng)更嚴(yán)重的反應(yīng),使治療更加困難。對特定化妝品成分過敏后,就應(yīng)該避免使用含有相關(guān)成分的其他化妝品,因?yàn)橐部赡軙?huì)引發(fā)接觸性皮炎。所以這成為皮膚病學(xué)研究的重點(diǎn)之一。本文介紹最常見的過敏原和過敏的診斷。1化妝品中常見的致敏成分常見化妝品的成分如表1所示?;瘖y品成分通常包括基質(zhì),香料,防腐劑,乳化劑等。根據(jù)預(yù)期的用途,它們還可以包含其他成分,例如保濕劑中的潤滑劑,營養(yǎng)霜中的維生素,防曬霜中的一些紫外線吸收劑,除臭劑包含除臭劑成分和抗菌劑,抗皺霜和眼霜中的收斂劑,卸妝劑中的清潔和起泡劑,眼影,腮紅,指甲油和其他染料和染發(fā)劑,脫色劑等中可以找到相應(yīng)的化學(xué)成分,某些藥用化妝品中還可能含有激素。目前最容易引起化妝品過敏的成分依次為香料、防腐劑和染料中的對苯二胺。1.1香料香料可分為天然香料和合成香料。在香料工業(yè)中,化妝品中使用了3000多種不同的香料,其中有300多種是天然香料,其余都是合成香料?;瘖y品中香料物質(zhì)的濃度一般為0.5%,也有香水濃度≤0.1%的香味清新淡雅的化妝品?;瘖y品中的特定香料成分是商業(yè)機(jī)密,而國家對于化妝品中的香料也缺乏完善的管理制度。很多香料過敏患者容易進(jìn)入一個(gè)誤區(qū),認(rèn)為使用瓶子標(biāo)示“不含香料”的化妝品就不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。然而事實(shí)上并不是這樣,在化妝品工業(yè)中,基本油類沒有被歸類為香料,這就是為什么許多帶有草藥提取物的化妝品瓶標(biāo)示為“無香料”的原因。在許多情況下,這些草藥提取物在化妝品中的作用主要在于其生物學(xué)或藥理作用,而不是其芳香作用,這就是為什么它們未被列為“香料”的原因。該瓶子表明“無香料”化妝品實(shí)際上包含許多隱藏的芳香成分,尤其是一些包含草藥提取物的化妝品,這些草藥提取物通常對芳香混合物會(huì)引發(fā)交叉過敏反應(yīng)。一些研究人員建議,芳香混合物的患者不要使用具有獨(dú)立草藥成分的個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品。另外,大多數(shù)消費(fèi)者認(rèn)為使用天然或包含天然草藥成分的化妝品一定是有益于皮膚的。然而事實(shí)并非如此,一項(xiàng)關(guān)于天然成分的化妝品的研究表明,91%的這種產(chǎn)品含有已被證明是潛在過敏原的香料,茶樹油更容易引起反應(yīng),因?yàn)槠涑煞趾袡幟视途?。隨著此類產(chǎn)品被越來越多人使用,在含有純天然成分的化妝品中發(fā)生過敏反應(yīng)的情況并不少見,而且難以檢測出造成過敏的成分。1.2防腐劑像金屬鹽和香料一樣,防腐劑是接觸過敏原的重要組成部分。大多數(shù)防腐劑是抗菌的,有些是抗氧化劑。當(dāng)您在化妝品中使用它們時(shí),過敏的發(fā)生率實(shí)際上遠(yuǎn)少于刺激性皮炎或輕度皮膚刺激的發(fā)生率。但是,過敏的后果要比刺激嚴(yán)重得多,如果患者改用含有不安全過敏原的化妝品,則有復(fù)發(fā)性皮炎的風(fēng)險(xiǎn)。基本上,幾乎所有的防腐劑都是潛在的過敏原。我們可以通過一些流行病學(xué)研究和基礎(chǔ)研究,了解各種防腐劑是否致敏,以及致敏性的強(qiáng)度。在1994年,IVDK的皮膚科斑貼門診研究的結(jié)果表明,在標(biāo)準(zhǔn)斑貼變應(yīng)原系列中,所有防腐劑的陽性率最高的為5.3%的硫柳汞,最低的為1.6%的苯。其他類似MCI/MI,福爾馬林和MDBCN/PE的陽性率約為2%。在同一時(shí)期,丹麥報(bào)告了同樣的防腐劑陽性率順序。IVDK的研究還顯示,在過去的五年中,這些防腐劑的陽性貼劑測試率發(fā)生了變化:硫柳汞增加,MDBGN/PE在一段時(shí)期的增長后保持穩(wěn)定,MCI/MI下降,對苯類和福爾馬林沒有發(fā)生重大變化。雖然硫柳汞陽性率高,但很少有接觸硫柳汞而引起的接觸性皮炎。硫柳汞陽性率的增加被認(rèn)為是疫苗使用量增加的結(jié)果,因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)國家,外用藥和美容藥物均禁止使用硫柳汞。但是,應(yīng)該指出的是,硫柳汞狀態(tài)呈陽性的患者可以與其他汞產(chǎn)品發(fā)生交叉反應(yīng),所以應(yīng)盡量不要使用帶有增白效果的化妝品,因?yàn)槟承┰霭椎幕瘖y品中可能含有汞產(chǎn)品。MDBGN/PE,即甲基二溟戊二睛開始出現(xiàn)于80年代,90年代初期應(yīng)用逐漸廣泛。至90年代中期,在德國、意大利和新西蘭,其斑貼試驗(yàn)陽性率已經(jīng)達(dá)到了4%。1994年,IVDK研究期間,斑貼試驗(yàn)陽性率上升一段時(shí)間后就保持平穩(wěn)了,穩(wěn)定在3%左右。現(xiàn)在它是很主要的變應(yīng)原,因?yàn)槠浔粦?yīng)用的范圍很廣。MCI/MI,即KathonCC(chlormethylisothiazolinone/Methyliso-thiazolinone)曾經(jīng)在化妝品中廣泛應(yīng)用,但是今天,在大多數(shù)國家/地區(qū),大部分化妝品都沒有使用它,而在工業(yè)上仍廣泛使用它。MCI/MI斑貼試驗(yàn)陽性的手部濕疹患者更為常見,這主要是由于他們的職業(yè)因素造成的?;瘖y品中使用對苯類一般不會(huì)引起皮膚過敏反應(yīng),但也有特殊情況,下肢潰瘍的病人就不宜使用含對苯類的化妝品,因?yàn)槿菀桩a(chǎn)生過敏反應(yīng)。對苯類的應(yīng)用雖然廣泛,但它的致敏性不強(qiáng),也就是說不容故意造成過敏,但實(shí)際上防腐劑一般都會(huì)超過對苯類的安全標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的限制?,F(xiàn)在市面上已經(jīng)很少有化妝品中含有福爾馬林了,但福爾馬林釋放劑常被應(yīng)用于需清洗掉的化妝品中,例如咪唑烷基尿素、咪唑重氮基尿素、溴硝丙二醇、夸特-15福爾等。溴硝丙二醇與福爾馬林的伴隨反應(yīng)只有15%,遠(yuǎn)低于有效的福爾馬林釋放劑如夸特-15的47%,關(guān)于溴硝丙二醇是否為福爾馬林釋放劑還有待論證。所以現(xiàn)在不認(rèn)為福爾馬林釋放劑是致敏物,而是認(rèn)為溴硝丙二醇其本身引起過敏的。在歐洲各個(gè)國家,溴硝丙二醇的斑貼試驗(yàn)陽性率很低,約為0.5%。咪唑重氮尿素不如咪唑烷基尿素的應(yīng)用范圍廣,但其斑貼試驗(yàn)的陽性率更高,也就是說,它有更強(qiáng)的致敏性。.咪唑重氮尿素斑貼試驗(yàn)陽性的患者中,有10%的人對福爾馬林有反應(yīng),這就是它被認(rèn)為有致敏性的原因。也有研究可以證實(shí),咪唑重氮基尿素的致敏性強(qiáng)比咪唑烷基尿素強(qiáng)。該研究還顯示,在老年患者的斑貼試驗(yàn)中,除了硫柳汞,各種防腐劑的陽性率都很高。1.3對苯二胺染發(fā)劑可分為三種:植物染料,金屬染料和合成有機(jī)染料?,F(xiàn)在,前兩個(gè)基本不使用。合成有機(jī)染料的主要成分是對氨基染料和硝基染料,其中的對苯二胺是最可能引起過敏的成分。在1990年代初期,德國,法國和瑞典禁止使用對苯二胺。后來,染發(fā)劑中對苯二胺的含量低于6%,所以禁令逐漸解除。但是,大多數(shù)國家法律規(guī)定,只有注冊藥劑師才有權(quán)分配含有對苯二胺的染發(fā)劑,而且瓶子還必須表明它們含有對苯二胺,這會(huì)引起皮膚刺激。如今,染發(fā)人群雖然增多,但部分國家,斑貼試驗(yàn)患者的染發(fā)性皮炎患者正在逐漸減少。值得注意的是,在一些發(fā)展中國家,苯二胺過敏仍然很普遍。而且許多染發(fā)劑標(biāo)簽都沒有說它們含有對苯胺。趙辨等在1991年報(bào)道,在中國南京的107例面部皮炎患者中,苯二胺斑貼試驗(yàn)的陽性率為15.9%,這是首位變應(yīng)原。1.4乳化劑、清潔劑、表面活性劑化妝品中的常見成分,由于其溫和不刺激的特點(diǎn),而被用于皮膚護(hù)理產(chǎn)品,但是低刺激性并不能排除皮膚刺激的可能性,例如烷基糖苷和椰油酞胺丙基甜菜堿,作為一種溫和的乳化劑、清潔劑和表面活性劑,是隱藏于化妝品中的過敏原。1.5天然成分近年來,經(jīng)常引起皮膚病的是含有植物提取物和中藥成分的化妝品產(chǎn)品,對香料過敏的人應(yīng)避免使用含有草藥提取物的產(chǎn)品,譬如精油、燕麥,大豆提取物和水解小麥蛋白等,這些蛋白質(zhì)成分也可能會(huì)引起過敏癥狀。

2致敏成分檢測方法2.1斑貼試驗(yàn)化妝品斑貼試驗(yàn)沿襲了100多年,現(xiàn)在該測試已經(jīng)成為診斷化妝品過敏的重要基礎(chǔ)。斑貼試驗(yàn)有很多標(biāo)準(zhǔn)對照過敏原,在受視物與志愿者皮膚接觸片刻后,觀察并記錄受試物與皮膚接觸后產(chǎn)生的癥狀,如干、癢、紅等,然后統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)并分析,以識(shí)別過敏原和患者的過敏水平。斑貼測試被廣泛使用于尋找過敏原。靳云霞經(jīng)過360次斑貼測試,查出了患濕疹和皮炎的過敏原因,還另外發(fā)現(xiàn)了有較高致敏性的成分,如對苯二胺,芳香物質(zhì),硫酸鎳,松香等。2.2芳香類物質(zhì)的檢測目前,常用高效液相色譜法和氣-質(zhì)聯(lián)用技術(shù)來檢測芳香物質(zhì)過敏原。王超等對于化妝品中16種香精香料的檢測,則是用毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜法,16種香精香料的回收率為82.3%~108.2%,精密度為1.6%~4.7%,檢出限均為10mg/kg。該方法具有準(zhǔn)確度高,靈敏度高,樣品消耗低,預(yù)制簡單等特點(diǎn),可同時(shí)測定化妝品中的16種香精物質(zhì)。Niederer等通過體積排阻色譜和氣相色譜-質(zhì)譜法用于檢測化妝品中的24種揮發(fā)性過敏原。研究人員在處理樣品之前使用排阻色譜法處理樣品,因?yàn)檫@些芳香物質(zhì)可以溶解在化妝品中。過去,預(yù)處理方法易于減少甚至丟失某些成分的含量,并且難以識(shí)別。排阻色譜法與快速靈敏色譜質(zhì)譜聯(lián)用對樣品的應(yīng)用克服了以前方法的缺點(diǎn)。在測試中,5種樣品中24種是芳族的檢測值相對誤差為10%,回收率為90%~120%,為監(jiān)測化妝品的生產(chǎn)提供了很有前景的方法。Sgorbini等發(fā)現(xiàn)了可信度高的方法,用來檢測化妝品中一些揮發(fā)性的可疑過敏原,并且還可以用來確定化妝品直接或間接的皮膚滲透,通過檢測標(biāo)記物質(zhì)和生物衍生物來評(píng)估局部皮膚反應(yīng),這個(gè)方法被命名為“膠帶吸附萃取聯(lián)合色譜質(zhì)譜法”。馬強(qiáng)等人還發(fā)明了固相萃取-同位素稀釋-氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析法,來測定化妝品中二甲苯廓香。Villa等人通過高效液相色譜法檢測出了24種芳香物質(zhì)過敏原,J.PabloLamas等人通過建立固相分散加壓液體萃取法,可用來分析化妝品中可疑的芳香族過敏原。2.3防腐劑的檢測防腐劑是在化妝品中使用的添加劑。但是,大多數(shù)防腐劑會(huì)在不同程度上刺激人體皮膚。檢測化妝品中防腐劑的方法很多,例如氣相色譜法、氣-質(zhì)聯(lián)用法、高效液相色譜法等。王超等利用高效液相色譜法,用來檢測化妝品中的甲基異噻唑琳酮和氯化物,氯化甲基異噻唑琳酮為0.05~100ug/mL,檢出限為0.20ug,甲基異噻唑琳酮的線性范圍為0.0125~25ug/mL,檢出限為0.08ug。Bousquet通過高效液相色譜法,檢測化妝品中山梨酸和十一碳烯酸,結(jié)果表明,這種方法適用于一些復(fù)雜化妝品成分的控制,更具體地說,就是可以控制含有山梨酸的復(fù)雜化妝品的成分計(jì)量。.武婷等人通過反相高效液相色譜法,測定了化妝品中的山梨酸、苯甲醇、苯氧乙基醇等24種防腐劑,各組分的回收率為90.6%~97.8%,標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.3%~3.3%,具有較高的精確度。這種方法可以用來檢測化妝品中的24種防腐劑,并且加以分析,這對于控制化妝品的質(zhì)量以及檢驗(yàn)進(jìn)出口化妝品的質(zhì)量,將產(chǎn)生里程碑式的重大影響。2.4其他物質(zhì)的檢測眾所周知,染發(fā)對皮膚刺激性很大,但是前人報(bào)道出來的報(bào)告上的檢測指標(biāo)太少。檢測染發(fā)劑中的對苯二胺的方法有很多,比如高效液相色譜法、氣相色譜法、氣相色譜質(zhì)譜法等。羅紹強(qiáng)等人測定出了美白防曬霜中的甲氧基肉桂酸乙基乙酯、丁基甲氧基肉桂酸乙基乙酯、4-甲基亞芐基樟腦3種防曬劑,采用的是高效液相色譜-二極管陣列檢測器的方法。劉麗等人測定出了包括對苯二胺,鄰苯二酚,苯酚,對氨基茴香醚等在內(nèi)的氧化染發(fā)劑中的16種染料,采用的是氣相色譜質(zhì)譜的方法。陳會(huì)明等人測定出了化妝品中的丁基羥基茴香醚和二丁基羥基甲苯,采用的是反相液相色譜的方法。還可用高效液相色譜法來檢測紫外線吸收劑,用氣相色譜法、液相色譜法、薄層色譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法來檢測祛斑成分。

3發(fā)展展望發(fā)展至今,造成皮膚過敏的機(jī)理還沒有完全知曉,故預(yù)防化妝品過敏的研究還是一個(gè)長期課題,需要結(jié)合皮膚生理學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)、化妝品科學(xué)等多領(lǐng)域,將其綜合起來進(jìn)行研究,這也是化妝品過敏研究領(lǐng)域?qū)碜钪匾陌l(fā)展方向之一。除此之外,研制和開發(fā)健康、安全、有效的化妝品產(chǎn)品,也將是化妝品過敏研究很為關(guān)注的課題,產(chǎn)品的健康才是使用者健康的保障,而天然產(chǎn)品的開發(fā)為安全化妝品的研究提供了一條可行之途。目前來看,在研究美容皮膚病的臨床反應(yīng)過程中,很多過敏研究是難以量化的,而且量化指標(biāo)的方法也很繁瑣,有些量化指標(biāo)還會(huì)造成創(chuàng)傷,并且精確度不高,還難以重復(fù)等。所以,必須盡快提高量化指標(biāo)及臨床研究的水平,提高科研準(zhǔn)確性與精確險(xiǎn),使得化妝品過敏的診斷和治療得到統(tǒng)一化和標(biāo)準(zhǔn)化??偠灾?,隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,生物、物理、化學(xué)和皮膚生理學(xué)等學(xué)科的緊密結(jié)合,必將研制出越來越安全可靠的化妝品產(chǎn)品,也必將創(chuàng)造出越來越完善的化妝品過敏防治機(jī)制,為人們的健康生活提供更全面的保障。

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