第12章厭氧性細(xì)菌

第12章厭氧性細(xì)菌Anaerobicbacteria

一大群必須在無(wú)氧環(huán)境下才能繁殖的細(xì)菌種類繁多，自然界中分布廣泛人體正常菌群中的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)菌（>99%）厭氧菌不能在有氧狀態(tài)下生長(zhǎng)的原因缺少某些酶類1、缺少細(xì)胞色素、細(xì)胞色素氧化酶不能利用氧化還原電勢(shì)高的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)2、缺少超氧化物歧化酶、過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶不能分解有害代謝產(chǎn)物H2O2等分二大類種類厭氧芽孢梭菌無(wú)芽孢厭氧菌染色性G+G+/–形態(tài)桿菌球/桿菌芽孢有無(wú)抵抗力強(qiáng)弱分布自然界廣泛人體正常菌群致病性外源性創(chuàng)傷感染內(nèi)源性條件致病共性嚴(yán)格

厭氧革蘭陽(yáng)性大桿菌大多產(chǎn)生外毒素厭氧芽孢梭菌屬（Clostridium）常見(jiàn)病原菌是破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等有芽孢，除產(chǎn)氣莢膜梭菌外，均無(wú)莢膜有鞭毛“……損傷之處，中于風(fēng)邪，故名破傷風(fēng)也?！薄短绞セ莘健菲苽L(fēng)梭菌（C.tetani）人類破傷風(fēng)病原體破傷風(fēng)在公元前460年就有記載Opisthotonusinapatientsufferingfromtetanus–PaintingbySirCharlesBell1809生物學(xué)特性形態(tài)特點(diǎn)培養(yǎng)抵抗力123G+大桿菌，有鞭毛，芽孢，無(wú)莢膜芽孢:比菌體粗，位于頂端（鼓槌狀）需厭氧環(huán)境，厭氧培養(yǎng)法常用培養(yǎng)基血平板---薄膜狀爬行生長(zhǎng)，β溶血皰肉培養(yǎng)基---液體培養(yǎng)基-芽孢強(qiáng)，100℃1小時(shí)才能被殺死土壤中存活數(shù)十年破傷風(fēng)梭菌（C.tetani）造成厭氧環(huán)境傷口窄而深，有異物污染伴有需氧或兼性厭氧菌混合感染組織壞死局部缺血致病條件細(xì)菌在局部繁殖產(chǎn)毒素致病致病物質(zhì)破傷風(fēng)痙攣毒素（Tetanospasmin）主要致病物質(zhì)阻止運(yùn)動(dòng)神經(jīng)抑制性神經(jīng)介質(zhì)的釋放，造成痙攣性麻痹結(jié)構(gòu)與作用B鏈（重鏈）：結(jié)合單位與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元外胞質(zhì)膜上受體結(jié)合，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)A鏈（輕鏈）：毒性單位毒性作用強(qiáng)，對(duì)人的致死量<1微克蛋白質(zhì)、不耐熱、可被腸道中蛋白酶破壞破傷風(fēng)溶血素Tetanolysin由質(zhì)粒編碼，為神經(jīng)毒素致病性與免疫性與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合B鏈識(shí)別運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元外胞漿膜上的受體并結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)小泡中內(nèi)在化作用小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞體，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)膜的轉(zhuǎn)位通過(guò)重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)溶膠中作用靶的改變A鏈發(fā)揮毒性作用，使儲(chǔ)存抑制性神經(jīng)介質(zhì)小泡膜蛋白發(fā)生改變，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸的釋放，使肌肉活動(dòng)的興奮與抑制失調(diào)，造成痙攣性麻痹毒素作用機(jī)制：圖：大專教材所致疾病破傷風(fēng)創(chuàng)傷感染嬰兒破傷風(fēng)分娩感染致病過(guò)程細(xì)菌傷口局部生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生毒素經(jīng)神經(jīng)、淋巴、血流中樞神經(jīng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞腦干神經(jīng)細(xì)胞痙攣性麻痹肌肉痙攣，苦笑臉，角弓反張，呼吸困難，窒息死亡臨床表現(xiàn)

免疫性抗毒素免疫特異性免疫力主要通過(guò)人工免疫獲得免疫力不強(qiáng)，仍可再得病一般不做，癥狀明顯

微生物學(xué)檢查防：1、傷口處理，清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)、消毒

2、特異性預(yù)防：

一般性：應(yīng)用破傷風(fēng)類毒素三聯(lián)菌苗免疫程序：3、4、5月3次

2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況加強(qiáng)1次

緊急性：破傷風(fēng)抗毒素（皮試、脫敏注射法）防治原則治：1、抗毒素（早、足量）2、抗生素食物中毒主要食入其污染食品所致產(chǎn)氣莢膜梭菌（C.perfringens）氣性壞疽(gangreae)是一種嚴(yán)重的創(chuàng)傷感染，以組織壞死，氣腫和全身中毒為特征廣泛存在于自然界，人體腸道中對(duì)人致病的主要是A型產(chǎn)氣莢膜桿菌引起氣性壞疽和食物中毒等疾病5.12汶川四川發(fā)現(xiàn)氣性壞疽58例有30名患者須截肢(圖)

2008/5/20/11:20

來(lái)源：南方報(bào)業(yè)網(wǎng)－南方都市報(bào)

作者：鐘欣

20革蘭陽(yáng)性，大桿菌，有明顯莢膜，芽孢、無(wú)鞭毛芽孢：橢圓形，不大于菌體，位于中央或次極端生物學(xué)特性形態(tài)染色

厭氧，生長(zhǎng)迅速（8分鐘一代），45℃生長(zhǎng)最好血平板----雙層溶血內(nèi)---全溶血（θ毒素）

外---不完全溶血（α毒素）皰肉培養(yǎng)基---產(chǎn)生大量氣體培養(yǎng)與分型卵黃瓊脂平板-----產(chǎn)生卵磷脂酶，分解磷脂酶，出現(xiàn)白色混渾圈，稱Nagler反應(yīng)能分解多種糖，在牛乳培養(yǎng)基中能分解乳糖產(chǎn)酸----酪蛋白凝固產(chǎn)氣----將凝固的酪蛋白沖成蜂窩狀稱“洶涌發(fā)酵”現(xiàn)象分型：根據(jù)產(chǎn)生毒素情況分五型（A、B、C、D、E）

致病主要是A型致病條件：厭氧環(huán)境所致疾病：氣性壞疽致病物質(zhì)：多種外毒素與酶食物中毒氣性壞疽-----創(chuàng)傷感染食物中毒-----食入大量細(xì)菌污染的食物壞死性腸炎---C型菌株污染食物引起致病性α毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型A、細(xì)菌侵入傷口生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生多種毒素

發(fā)病特點(diǎn)發(fā)病過(guò)程潛伏期短、發(fā)病迅速、病情險(xiǎn)惡、組織壞死分解組織，病變迅速擴(kuò)散，毒素與壞死組織

的毒性產(chǎn)物入血，引起全身中毒癥狀B、毒素作用：組織壞死、血管內(nèi)皮損傷，通透性上升出血、水腫、局部壞死分解糖產(chǎn)氣，壓迫軟組織、血管，加重組織壞死（捻發(fā)音）C、毒血癥、休克---------死亡氣性壞疽食物中毒由某些Ａ型產(chǎn)氣莢膜梭菌引起食入大量細(xì)菌污染的食物（多見(jiàn)為肉類食品）臨床表現(xiàn)：腹痛、腹脹、水樣腹瀉自限性疾?。?~2天自愈壞死性腸炎C型菌株污染食物，產(chǎn)生β毒素引起臨床表現(xiàn)：腸麻痹性壞死，死亡率高

微生物學(xué)檢查此病發(fā)病急，所以診斷以快為重

1、涂片鏡檢：傷口深處取樣--大桿菌、有雜菌、少量WBC2、分離培養(yǎng)：取壞死組織，接種血平板

3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)--接種小白鼠腹腔食物中毒食品、糞便培養(yǎng)見(jiàn)大量細(xì)菌越快越好越早越好如懷疑食物中毒，在發(fā)病后一日內(nèi)，檢出大于105病菌/克食品或106病菌/克糞便可確診

1、主要?jiǎng)?chuàng)傷處理，及時(shí)消毒，清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng)切除感染與壞死組織、必要時(shí)截肢2、大量抗生素，多價(jià)抗毒素、高壓氧倉(cāng)防治原則

生物學(xué)特性1、G+大桿菌，無(wú)莢膜，有鞭毛，芽孢芽孢-----粗于菌體、次極端（網(wǎng)球拍狀）2、嚴(yán)格厭氧，能在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)形成不規(guī)則菌落3、產(chǎn)生多種外毒素（A.B.C1.C2.D.E.F.G）可用于細(xì)菌分型（8個(gè)型）4、芽孢抵抗力強(qiáng)，肉毒梭菌（C.botulinum）致病性致病物質(zhì)：產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素，是已知最毒的毒素（1毫克可殺死2億個(gè)小老鼠）（對(duì)人的致死量為0.1微克）外毒素特點(diǎn)：

1、毒素不耐熱，煮沸一分鐘破壞

2、不宜被胃腸消化液破壞與一些蛋白結(jié)合后穩(wěn)定存在胃腸道處

3、毒素不沿神經(jīng)上行，而留在神經(jīng)肌肉接頭處

4、由染色體編碼（除C、D型毒素噬菌體編碼）外毒素作用機(jī)理：作用部位：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦神經(jīng)核外周神經(jīng)的肌肉神經(jīng)接頭處外周神經(jīng)的自主神經(jīng)末梢作用機(jī)制：抑制神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致馳緩性麻痹肉毒素作用機(jī)理阻止神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放顱腦神經(jīng)核，外周神經(jīng)與肌肉接頭處所致疾病腸道吸收毒素經(jīng)淋巴血流進(jìn)食污染食物（多為罐頭、肉制品、豆制品）肌肉麻痹（松馳型）與破傷風(fēng)相反全身表現(xiàn)：眼瞼下墜，斜視，吞咽困難等

最后呼吸肌麻痹，心肌麻痹死亡1、食物中毒Seventeen-Year-OldPatientWithMildBotulism

（thepatienthad40×10-12g/mloftypeAbotulinumtoxininhisserum）

APatientatrestBPatientwasrequestedtoperformhismaximumsmile.

2、嬰兒肉毒病細(xì)菌(污染食品)進(jìn)入腸道，繁殖，產(chǎn)生毒素而致病嬰兒腸道的特殊環(huán)境不同的喂養(yǎng)方式缺乏能拮抗肉毒梭菌的正常菌群可能的原因臨床癥狀：便閉，吸乳、啼哭無(wú)力3、創(chuàng)傷感染中毒傷口感染后細(xì)菌生長(zhǎng)，產(chǎn)生毒素而致病

標(biāo)本毒素食物中毒患者：食物食物做毒性試驗(yàn)---動(dòng)物接種嬰兒肉毒病患者：糞便糞便、食物等標(biāo)本可先80℃加熱10分鐘，再培養(yǎng)在加富厭氧培養(yǎng)基微生物學(xué)檢查防治原則防：食品衛(wèi)生，可疑食品加熱治：多價(jià)抗毒素、抗生素（少用）肉毒梭菌與生物武器——醫(yī)源性感染的病原體之一G+大桿菌，無(wú)鞭毛，有莢膜，芽孢芽孢-----次極端，卵圓機(jī)體內(nèi)正常菌群，長(zhǎng)期使用抗菌素引起菌群失調(diào)，產(chǎn)生腸毒素和細(xì)胞毒素（外毒素）引起假膜性腸炎艱難梭菌（C.difficile）無(wú)芽胞厭氧菌在數(shù)量和種類上都大大超過(guò)厭氧芽孢梭菌種類多，G-、G+、球、桿菌都有

正常情況下不致病--------正常菌群主要寄生于人、動(dòng)物體內(nèi)，為人體中正常菌群的主要部分（>99%）革蘭陰性革蘭陽(yáng)性桿菌球菌桿菌球菌類桿菌屬普雷沃菌屬紫單胞菌屬梭桿菌屬韋榮菌屬丙酸桿菌屬雙歧桿菌屬真桿菌屬放線菌屬消化鏈球菌屬與人類疾病相關(guān)的主要無(wú)芽孢厭氧菌常見(jiàn)致病無(wú)芽孢厭氧菌脆弱類桿菌、黑色素類桿菌消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等細(xì)菌種類：致病性正常菌群——條件致病1、進(jìn)入非正常寄居住部位2、長(zhǎng)期使用抗菌素，菌群失調(diào)3、機(jī)體免疫力下降，腫瘤病人4、局部組織供血不足，局部厭氧環(huán)境形成致病條件1、改變對(duì)氧的耐受性,適應(yīng)新的致病環(huán)境，2、與需氧兼性厭氧菌協(xié)同作用，利用營(yíng)養(yǎng)、耐藥3、通過(guò)菌毛、莢膜等吸附和入侵細(xì)胞組織4、產(chǎn)生多種毒素，胞外酶及其他代謝產(chǎn)物細(xì)菌毒力（致病物質(zhì)）感染特性臨床上遇到以下情況，應(yīng)考慮有無(wú)厭氧菌感染所致疾病中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染呼吸道感染腹部會(huì)陰部感染口腔牙齒感染女性生殖道感染敗血癥1、內(nèi)源性感染，無(wú)特定病型，多為化膿性感染2、多為慢性，部位接近粘膜表面及器官的膿腫3、膿液或分泌液粘稠，帶有血