天然藥物化學(xué)chapt1 三

課前復(fù)習(xí)1.利用較少溶劑提取有效成分，提取較為完全的方法是（）A連續(xù)回流法B加熱回流法C透析法D浸漬法A2.依次采用不同極性溶劑來提取藥效成分應(yīng)采取的極性順序是（）AH2OCH3OHEtOACCH2CI2PEBPECH2CI2EtOACCH3OHH2OCPEH2OCH3OHEtOACCH2CI2DPECH3OHEtOACCH2CI2H2OB3.下列溶劑中溶解化學(xué)成分范圍較廣的溶劑是（）A水B乙醇C乙醚D苯B4.植物的醇提取濃縮液中加入大量水，可沉淀（）A樹膠B蛋白質(zhì)C樹脂D氨基酸C5.擬提取揮發(fā)性成分宜選用（）A回流法B滲漉法C水蒸氣蒸餾法D煎煮法C6.超臨界流體萃取法適用于提取（）A極性大的成分B極性小的成分C離子型化合物D能氣化的成分B7.索氏提取回流法與常用回流提取法相比，其優(yōu)越性是（）A節(jié)省時(shí)間且效率高B節(jié)省試劑且效率高C受熱時(shí)間短D提取裝置簡單B8.下列化合物主要生物合成途徑是（）AMVA途徑B桂皮酸途徑CAA-MA途徑D氨基酸途徑C第三節(jié)提取分離方法（Extractandisolate）二、分離方法（二）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中分配比不同進(jìn)行分離7.液-液分配柱色譜：

將兩相溶劑中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上，作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不相混溶的另一相溶劑（流動(dòng)相）沖洗色譜柱。這樣，物質(zhì)同樣可在兩相溶劑中相對(duì)作逆流移動(dòng)，在移動(dòng)過程中不斷進(jìn)行動(dòng)態(tài)分配而得以分離。這種方法稱之為液-液分配柱色譜法。（1）正相色譜與反相色譜：載體：硅膠、纖維素、硅藻土固定相：水、緩沖液流動(dòng)相：氯仿、乙酸乙酯、丁醇分離生物堿、苷、糖類大極性分子正相色譜(normalphasechromatography）：固定相：石蠟油流動(dòng)相：水、甲醇、乙睛載體：甾體、高級(jí)脂肪酸小分子等反相色譜（reversephasepartitionchromatography）：RP-2、RP-8、RP-18RP-18＞RP-8＞PR-2

(2)加壓液相色譜P約2.02×105Pa快速色譜

P＜5.05×105

Pa

LPLC20.2×105----5.05×105PaMPLCP>20.2×105Pa

HPLC柱子名稱鍵合固定相組成適用分離方式ZorbaxODS十八烷基組，-C18H37反相ZorbaxC8辛基組，-C8H17反相ZorbaxNH2氨基組，-NH2正相、反相、陰離子ZorbaxCN氰基丙基組，-C3H7CN反相、正相ZorbaxTMS三甲基硅組，-Si(CH3)3反相ZorbaxSAX季銨組，-N+R3陰離子交換ZorbaxSIL氧化硅，-SiOH吸附ZorbaxSCX-300磺酸基組，-SO3H陽離子交換

HPLC用Zorbax系列填充柱

圖1-20高壓液相色譜裝置的模式圖A．溶劑貯槽B.高壓液送泵C.防止脈沖裝置D.色譜柱E.進(jìn)樣閥F.檢出裝置G.記錄裝置H.計(jì)算機(jī)表1-2常用Lobar柱的型號(hào)及可能分離規(guī)模規(guī)格填充劑長度(mm)內(nèi)徑(mm)外徑(mm)上柱可能試樣量ALiChroprepSi602401013~0.2g/0.3~1.0mlALiChroprepRp-82401013~0.2gBLiChroprepSi603102528~1.0g/1.0~5.0mlBLiChroprepDIOL3102528~1.0g/1.0~5.0mlBLiChroprepRp-83102528~1.0gCLiChroprepSi604403742~3.0g/2.0~10.0mlCLiChroprepRp-84403742~3.0g/2.0~10.0ml圖1-21不同流速下流動(dòng)相的流態(tài)1）原理（3）渦流色譜（Turbulentflowchromatography，TFC)另一方面，高流速下的流動(dòng)相會(huì)在柱內(nèi)有回流和旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，從而形成旋渦，也會(huì)加快溶質(zhì)分子從流動(dòng)相到固定相的傳質(zhì)過程。原因：一方面，在流動(dòng)相中，溶質(zhì)分子都存在濃度趨向均一的擴(kuò)散，渦流狀態(tài)可以增大溶質(zhì)在柱內(nèi)的濃度梯度變化，使分子擴(kuò)散加快；2）優(yōu)點(diǎn)與不足優(yōu)點(diǎn)：生物樣品在線直接分析、速度快、靈敏度高、效率高、選擇性好不足：污染3）應(yīng)用類型固定相適用化合物類型商品柱類型反相柱烷基鍵合硅膠如C18,C8,C2,苯基鍵合硅膠不同極性的中性或非極性CohesiveTurboC18,C8CohesiveCyclone,CohesiveCyclone-POasisHLB正相柱調(diào)整硅膠極性極性化合物CohesivePolarPlus離子交換柱硅膠或氨丙級(jí)或羧酸結(jié)合體強(qiáng)酸或胺例如季胺或磺酸CohesiveSAX,混合柱離子交換和反相吸附極性和弱酸性或基本化合物Cohesive渦流色譜柱的主要分類及性質(zhì)（4）反相離子對(duì)高效液相色譜法圖1-22離子對(duì)色譜分離示意圖1）離子對(duì)試劑的選擇原則

強(qiáng)酸或堿:強(qiáng)堿、弱堿，或強(qiáng)酸、弱酸弱酸或弱堿:強(qiáng)堿或強(qiáng)酸堿:烷基磺酸鹽酸:四丁基季銨鹽類，如四丁基銨磷酸鹽。

表1-4反相離子對(duì)色譜中離子對(duì)試劑的選擇離子對(duì)選擇主要應(yīng)用對(duì)象季銨類（如四甲銨、四丁銨、十六烷基三甲銨等）強(qiáng)酸、弱酸、磺酸染料、羧酸、氫化考地松及其鹽叔胺（如三辛胺）磺酸鹽、羧酸等烷基磺酸鹽（如甲烷、戊烷、己烷、庚烷、樟腦磺酸鹽）強(qiáng)堿、弱堿、benzalkonium鹽、兒茶酚胺、肽、生物堿等高氯酸可與廣泛范圍的堿性物質(zhì)生成穩(wěn)定的離子對(duì)（如有機(jī)胺、氨基酸、肽等）烷基磺酸鹽（如辛烷、癸烷、十二烷基磺酸鹽）與烷基磺酸鹽相似，選擇性有不同2）分配系數(shù)及色譜行為

3）應(yīng)用分配系數(shù)與液-液色譜中的K碳鏈長度增加，K（或k）相應(yīng)增大生物堿、有機(jī)酸、磺胺類藥物、某些抗生素與維生素等體內(nèi)藥物分析

**（三）根據(jù)物質(zhì)吸附性差別物理吸附：半化學(xué)吸附：化學(xué)吸附：物理吸附(physicaladsorption)特點(diǎn)：溶質(zhì)、溶劑與吸附劑表面分子的分子間作用力無選擇性、吸附與解吸過程可逆硅膠、氧化鋁、活性炭為常用吸附劑化學(xué)吸附(chemicaladsorption)特點(diǎn)：酸性物質(zhì)被堿性吸附劑吸附或堿性物質(zhì)被酸性吸附劑吸附選擇性、吸附牢固，不可逆半化學(xué)吸附(semi-chemicaladsorption)特點(diǎn)：介于物理與化學(xué)吸附之間聚酰胺與黃酮、醌類之間氫鍵吸附◆吸附劑、溶質(zhì)、溶劑三要素1.物理吸附基本規(guī)律：相似者易于吸附硅膠、氧化鋁為極性吸附劑特點(diǎn)：對(duì)極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和力，極性強(qiáng)的溶質(zhì)將被優(yōu)先吸附。溶劑極性越弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出較強(qiáng)吸附力。溶劑極性增強(qiáng)，吸附劑對(duì)溶質(zhì)的吸附力隨之減弱硅膠、氧化鋁為極性吸附劑特點(diǎn)：溶質(zhì)即使被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來?；钚蕴繛榉菢O性吸附劑特點(diǎn)：非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力在水中對(duì)溶質(zhì)表現(xiàn)出強(qiáng)的吸附力溶劑極性降低，則活性炭溶質(zhì)的能力也隨之降低?；钚蕴繛榉菢O性吸附劑特點(diǎn)：從活性炭上洗脫被吸附物質(zhì)時(shí)洗脫溶劑的洗脫能力將隨溶劑極性的降低而增強(qiáng)2．極性及其強(qiáng)弱判斷

（1）官能團(tuán)

表1-6黃花夾竹桃果實(shí)中的強(qiáng)心苷成分名稱RR'R"黃夾苷ACHO(D-Glc)2H黃夾苷BCH3(D-Glc)2H黃夾次苷ACHOHH黃夾次苷BCH3HH黃夾次苷CCH2OHHH黃夾次苷DCOOHHH單乙酰黃夾次苷BCH3HCOCH3苷A>苷B>次苷D>次苷C>次苷A>次苷B>單乙酰次苷B（2）官能團(tuán)種類、數(shù)量等相關(guān)常用溶劑的介電常數(shù)及其極性排列溶劑ε水溶度(g/100g)極性己烷1.880.007弱苯2.290.06乙醚（無水）4.471.3三氯甲烷5.200.1乙酸乙酯6.113.0乙醇26.0甲醇31.2水81.0強(qiáng)（3）溶劑3.簡單吸附法進(jìn)行物質(zhì)的濃縮與精制1）對(duì)雜質(zhì)的吸附脫色、脫臭等2）對(duì)生物堿的分離活性炭提取一葉萩堿**4、吸附柱色譜法用于物質(zhì)的分離（硅膠、氧化鋁）(1)用量、色譜柱、硅膠粒度(2)樣品的溶解、裝柱與上樣經(jīng)典柱色譜(3)洗脫

回收與餾分的處理（4）避免化學(xué)吸附酸性物質(zhì)---硅膠堿性物質(zhì)---氧化鋁加入適量乙酸或二乙胺—防拖尾（5）柱色譜與薄層色譜的關(guān)系TLC篩選柱色譜溶劑系統(tǒng)Rf0.2-0.3，柱色譜最佳溶劑系統(tǒng)氫鍵吸附適合酚類、醌類、黃酮類分離**5.聚酰胺吸附色譜polyamide

(1)聚酰胺的性質(zhì)及吸附原理影響吸附因素：a、溶質(zhì)的影響1）形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)。

2）成鍵位置對(duì)吸附力也有影響。