臨床藥代動力學課件

《臨床藥代動力學》問題提出1、面對患者，醫(yī)生必須回答的問題2、面對藥物，患者必須回答的問題

呋塞米：F=65%；CL=8L/h；T1/2=1h；Vd=21L；PB=97%；FNR=35%氫氯噻嗪：F=70%;CL=22L/h;T1/2=10h;Vd=210L;PB=40%；FNR=5%3、面對參數(shù)，你必須回答的問題4、面對我，你不難回答的問題基本假設效應藥物濃度100%PartI藥代動力學參數(shù)的含義和計算AUC0指藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，反映藥物進入血循環(huán)的總量

藥-時曲線下面積（AUC）TimeBloodDrugConcentration(mg/L)Area1Area2AUC0：以最小二乘法先求，再按下式算出AUC0=AUC0n+Cn/

總面積＝各間隔時間內(nèi)梯形面積和AUC0n=(1/2)(C1+C2)(t2-t1)+(1/2)(C2+C3)(t3-t2)+

+(1/2)(Cn-1+Cn)(tn-tn-1)單位時間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)

總清除率（CL,Totalbodyc1earance）半衰期（Half-Life）血漿藥物濃度或體內(nèi)藥物總量減少1/2所需時間，反映藥物消除過程。T1/2＝0.693/T1/2 停藥后體內(nèi)殘留量1 50%3 12.55 3.125分布容積（Volumeofdistribution）假設藥物在體內(nèi)各組織和體液中均勻分布時，藥物分布所需要的空間，常以L/kg表示(=CL/Vd)多劑量給藥的有關參數(shù)Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τ多劑量給藥的有關參數(shù)Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

Css,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

Css,avg(Cp)=AUCss/τ=(FD/CL)/τDF(%)=(Css,max-Css,min)/Css,avg=τPartII給藥方案的制定一、給藥方案的制定確定靶濃度（Cp）找出CL和Vd的正常值校正CL和Vd（根據(jù)體重、肝腎功能等）確定負荷量（DL）和維持量（DM）(DL=Cp.Vd/F;DM=DL(1-e-）,R=CpCL)觀察患者的血藥濃度和效應根據(jù)血藥濃度修正CL和Vd調整維持量（DM），完善治療方案

DL

DL=Cp

Vd/F

W

=15mg/L

0.5L/kg

68kg=510mg給藥速度R=CLCpW

=0.65ml/min/kg

15mg/L68kg

=40mg/h給藥間隔Css,max=FD/Vd(1-e-τ)

…………..(=CL/Vd)=1480mg/34L(1-e-τ)

=23.14mg/LCss,min=FDe-τ/Vd(1-e-τ)

=9.03mg/L若每隔12小時給藥1次:二、藥物劑量個體化不需劑量個體化：個體差異小、治療窗寬（OTC）需要劑量個體化：個體差異大、治療窗窄（抗高血壓藥物、地高辛等）

三、臨床評估與血藥濃度監(jiān)測（ＴＤＭ）A