甲型H1N1的抗病毒治療課件

甲型H1N1流感的抗病毒治療流感病毒結(jié)構(gòu)RNA片斷HA(血凝素)使病毒黏附于細(xì)胞表面NA(神經(jīng)氨酸酶)，使新的病毒顆粒從細(xì)胞釋放TheDrugTargets病毒耐藥的產(chǎn)生流感病毒復(fù)制時(shí)產(chǎn)生錯(cuò)誤（突變）如果突變未造成任何缺陷，突變株可成為新的優(yōu)勢(shì)株＝自發(fā)耐藥如果病毒暴露于藥物，突變影響藥物結(jié)合則將產(chǎn)生生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)＝藥物選擇性耐藥

當(dāng)病毒量增加時(shí)，分離出耐藥株的幾率增加。例如兒童——為社區(qū)流感播散的主要來(lái)源。病毒長(zhǎng)期暴露于藥物——例如：免疫抑制狀態(tài)X抗病毒藥物簡(jiǎn)介神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NeuraminidaseInhibitors）奧司他韋Oseltamivir扎那米韋ZanamivirM2離子通道抑制劑(M2Inhibitors)金剛烷胺Amantadine金剛乙胺Rimantadine由于病毒對(duì)M2抑制劑產(chǎn)生耐藥性過(guò)快，嚴(yán)重限制了其療效，目前較少使用。癥狀初起48小時(shí)內(nèi)給予治療，與臨床結(jié)果的改善呈現(xiàn)密切相關(guān)性。患有基礎(chǔ)性疾病，可增加罹患更為嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)的病人，出現(xiàn)癥狀后盡快接受治療，不必等待實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。重癥病人或病情出現(xiàn)惡化的病人，即便開(kāi)始的晚也要給予治療。WHO：抗病毒藥物的使用時(shí)機(jī)/WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒藥物的適用人群

人群2009甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時(shí)流行或不同耐藥情況的病毒同時(shí)流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）輕中度非復(fù)雜性臨床表現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)人群a奧司他韋或扎那米韋扎那米韋或奧司他韋

加M2抑制劑b奧司他韋或

扎那米韋除上的非風(fēng)險(xiǎn)人群c無(wú)須使用無(wú)須使用奧司他韋嬰兒、兒童（<5歲）、老年（>65歲）、醫(yī)療護(hù)理人員、孕婦、有慢性合并癥的患者例如

心血管、呼吸道、

肝膽系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤相關(guān)的免疫抑制狀態(tài)、HIV感染及其他疾病。金剛烷胺不應(yīng)用于孕婦。所有上述情況以外的人群。WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.WHO：抗病毒藥物的適用人群

人群2009甲型H1N1流感多種甲型流感病毒亞型同時(shí)流行或不同耐藥情況的病毒同時(shí)流行散發(fā)的人畜共患甲型病毒（包括H5N1）重癥或進(jìn)展性的臨床表現(xiàn)d風(fēng)險(xiǎn)人群a奧司他韋或扎那米韋（在奧司他韋耐藥或無(wú)法使用奧司他韋的情況下使用）扎那米韋或奧司他韋

加M2抑制劑b奧司他韋

加

M2抑制劑除上的非風(fēng)險(xiǎn)人群c嬰兒、兒童（<5歲）、老年（>65歲）、醫(yī)療護(hù)理人員、孕婦、有慢性合并癥的患者例如心血管、呼吸道、肝膽系統(tǒng)疾病、糖尿病、惡性腫瘤相關(guān)的免疫抑制狀態(tài)、HIV感染及其他疾病。金剛烷胺不應(yīng)用于孕婦。所有上述情況以外的人群。定義見(jiàn)下頁(yè)，包含須住院治療的病人。

WHOguidelinesforPharmacologicalManagementofPandemic(H1N1)2009InfluenzaandotherInfluenzaviruses.奧司他韋，達(dá)菲Oseltamivir，Tamiflu奧司他韋膠囊，口服，連續(xù)5天成人：75mgbidpo兒童：<15kg，30mgbidpo15-23kg，45mgbidpo23-40kg，60mgbidpo>40kg，75mgbidpoRecommendedDoses*forInfantsLessthan1yearofageUsingTamifluOralSuspension

AgeDose(mg)VolumeperDose

(12mg/mL)TreatmentDoseRequired

(for5days)ProphylaxisDoseRequired

(for10days)6-11months25mg2mL2mLtwicedaily2mLoncedaily3-5months20mg1.6mL1.6mLtwicedaily1.6mLoncedaily<3months12mg1.0mL1.0mLtwicedailyNotrecommendedunlesscritical*DosesrecommendedfortreatmentofinfantsintheFDAEmergencyUseAuthorizationarebasedondatafromanongoingNIHstudyevaluatingtreatmentdosesof3.0to3.5mg/kgtwicedaily.奧司他韋腎功能不全肌酐清除率大于30mL/分者，不必調(diào)整劑量。肌酐清除率小于30mL/分者，推薦使用劑量降為每次1粒，每日1次，共5天。ClinicalAEPreferredTermTamiflu(N=903)Placebo/NotTreated(N=660)Anxiety10BalanceimpairedNOS01Confusion01Hallucinations21Headache35(4%)34(5%)Insomnia21Migraine02Moodswings01Nervousbreakdown10Nightmares14Psychiatricdisorder10Tastedisturbance01Vasovagalattack10TotalPatientswithNeuropsychAEs44(5%)44(7%)IntegratedNeuropsychiatricAdverseEventsinPediatricPatientsinClinicalTrialsofTamiflu(1-18yearsofage)

自發(fā)的H1N1奧司他韋耐藥

北半球冬季2007–845%26%67%自發(fā)的H1N1奧司他韋耐藥

南半球冬季2008–9100%93%50-80%2009年1月>95%2009年1月>90%扎那米韋

不良反應(yīng)對(duì)哮喘或慢性阻滯性肺疾病患者治療無(wú)效甚至可能引起危險(xiǎn)。其它不良反應(yīng)包括：頭痛腹泄惡心嘔吐眩暈等發(fā)生率低于2%多為輕度反應(yīng)。禁忌癥禁用于對(duì)本品過(guò)敏的病人。

扎那米韋吸入粉霧劑，經(jīng)口吸入，連續(xù)5天。成人：10mgbid（每日兩次，每次兩吸）。兒童：10mgbid（每日兩次，每次兩吸）。肝腎功能不全，無(wú)須調(diào)整劑量。使用步驟（1/4）：裝藥脫去藍(lán)色外殼，拉出白色吸嘴按壓滑盤兩側(cè)鎖扣(有突起條紋)，拉出滑盤裝入泡囊至灰色轉(zhuǎn)輪，推回原位（旋達(dá)碟）打開(kāi)藍(lán)色外殼拉出吸嘴按壓鎖扣，取出滑盤鎖扣裝入藥碟（旋達(dá)碟）使用步驟（3/4）：吸藥白色吸嘴放入口中（不要堵住兩側(cè)小孔）。深長(zhǎng)吸氣。屏氣（不要呼氣），防止藥粉呼出。先呼氣再平穩(wěn)而深長(zhǎng)地吸入使用步驟（4/4）：再吸藥