GMP質(zhì)量體系空心膠囊

目的：制定空心膠囊檢驗(yàn)操作規(guī)程。范圍：適用于空心膠囊的檢驗(yàn)。責(zé)任人：檢驗(yàn)員。程序：1檢驗(yàn)項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定項(xiàng)目名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定【規(guī)格】【性狀】【鑒別】1.化學(xué)反應(yīng)2.化學(xué)反應(yīng)3.化學(xué)反應(yīng)【檢查】松緊度脆碎度崩解時(shí)限亞硫酸鹽（SO2氯乙醇干燥失重【檢查】熾灼殘?jiān)亟饘?#藍(lán)白本品呈圓筒狀，系由帽和體兩節(jié)套合的質(zhì)硬且具有彈性的空囊。囊體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無(wú)變形、無(wú)異臭。本品分為透明、半透明、不透明三種。應(yīng)生成橙黃色絮狀沉淀加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色取本品10粒檢查，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)2粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。取本品50粒檢查，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過(guò)15粒。取本品6粒檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液7.5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。應(yīng)符合規(guī)定取本品1.0g，干燥6小時(shí)后減失重量應(yīng)為12.5%～17.5%。取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查，不得過(guò)百萬(wàn)分之五十。項(xiàng)目名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定【檢查】黏度微生物限度取本品4.50g，依法檢查，運(yùn)動(dòng)黏度應(yīng)不得低于60mm2/S。細(xì)菌數(shù)：每g不得過(guò)1000個(gè)；霉菌、酵母菌數(shù)每g不得過(guò)100個(gè)；大腸桿菌：不得檢出；活螨：不得檢出。2檢驗(yàn)方法2.1性狀：取空囊適量，將膠囊平放于裝有30～40W日光燈的毛玻璃燈檢臺(tái)上，由1.0以上視力者，以30cm的距離進(jìn)行檢查，應(yīng)色澤均勻，有光澤，不允許有明顯色差、沙眼、切口缺裂、明顯變形、插劈、明顯的癟頭薄頭、明顯的皺紋、毛口、油污、直徑在0.3mm以上的氣泡、黑點(diǎn)，直徑在0.1mm以上0.3mm以下的的氣泡、黑點(diǎn)均不得超過(guò)一個(gè)。2.2鑒別2.2.1取本品0.25g，加水50ml，加熱使溶化，放冷，取溶液5ml，加重鉻酸鉀試液一稀鹽酸（4：1）的混合液數(shù)滴，即生成橙黃色絮狀沉淀。2.2.2取鑒別2.2.1項(xiàng)下剩余的溶液1ml，加水50ml，搖勻，加鞣酸試液數(shù)滴，即發(fā)生渾濁。2.2.3取本品約0.3g置試管中，加鈉石灰少許，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)色。2.3檢查2.3.1松緊度。取本品10粒，用拇指和食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開(kāi)，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然后裝滿滑石粉，將帽、體套合，逐粒在1ml的高度處直墜于厚度為2㎝的木板上，應(yīng)不漏粉；如有少量漏粉，不得超過(guò)2粒。如超過(guò)，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。2.3.2脆碎度2.3.2.1儀器設(shè)備。2.3.2.1.1內(nèi)徑為24mm，長(zhǎng)為200mm的玻璃管。2.3.2.1.2材料為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g±0.1g的圓柱形砝碼。2.3.2.2測(cè)定方法：取本品50粒，置表面皿中，移入盛大有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立木板（厚度2㎝）上的玻璃管內(nèi)，將圓柱形砝碼從玻璃口處自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂，不得超過(guò)15粒。2.3.3崩解時(shí)限：取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時(shí)限檢查發(fā)膠囊劑項(xiàng)下的方法檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。2.3.4亞硫酸鹽（以SO2計(jì)）：取本品5.0g，置長(zhǎng)頸圓底燒杯中，加熱100ml使溶化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g，即時(shí)連接冷凝管，以0.1mol/L碘溶液15ml為接收液，收集餾出液50ml，加水至100ml，搖勻，量取50ml，置水浴上蒸發(fā)，隨時(shí)補(bǔ)充水適量，蒸至溶液幾乎無(wú)色，加水至40ml，照硫酸鹽檢查法（2000年版藥典附錄ⅧB(niǎo)）檢查，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液7.5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。2.3.5氯乙醇：取氯乙醇適量，精密稱(chēng)定，加正已烷溶解并定量稀釋成每1ml中約含22Цg的溶液；精密量取2ml，置盛有正已烷24ml的分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為對(duì)照溶液。另取膠囊適量，剪碎，稱(chēng)取2.5g置具塞錐形平中，加正已烷25ml，浸漬過(guò)夜，將正已烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振搖提取，取水溶液作為供試品溶液。照氣相色譜法（2000年版藥典附錄VE）檢查，用15%聚乙二醇—1500（或10%聚乙二醇—20M）柱，柱長(zhǎng)2m，在柱溫110℃下測(cè)定。供試品溶液中氯乙醇的峰面積或峰高不得超過(guò)對(duì)照溶液峰面積或峰高（此項(xiàng)適用于環(huán)氧乙烷滅菌工藝）。2.3.6干燥失重：取本品1.0g，將帽、體分開(kāi)，在105℃干燥6小時(shí)，減失重量應(yīng)為12.5%～17.5%。計(jì)算公式：干燥失重%=W1+W2-W3×100%W1式中：W1—供試品的重量（g）；W2—稱(chēng)量瓶恒重的重量（g）；W3——（稱(chēng)量瓶+供試品）恒重的重量（g）。2.3.7熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g，依法檢查（2000年版藥典附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏贸^(guò)5.0%。計(jì)算公式：熾灼殘?jiān)?=W3-W2×100%W1式中：W1—供試品的重量（g）；W2—空坩堝恒重的重量（g）；W3——（殘?jiān)?坩堝）恒重的重量（g）。2.3.8重金屬：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（2000年版藥典附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五十。2.3.9黏度。2.3.9.1儀器與設(shè)備：平氏黏度計(jì)（毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0±0.1mm）。2.3.9.2測(cè)定方法：取本品4.50g，置已稱(chēng)定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml，置60℃水浴中攪拌，使溶化，取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計(jì)算式的重量（含干燥品15.0%），將膠液混勻后倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，移至平氏黏度計(jì)內(nèi)，照黏度測(cè)定法（2000年版藥典附錄VIG第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑2.0㎜），于40℃±0.1℃水浴中測(cè)定。本品運(yùn)動(dòng)黏度不得低于60㎜/S。（1）膠液總重量（g）=（1—干燥失重）×4.50×100×100%15.0（2）運(yùn)動(dòng)黏度（㎜2/S）＝KtK—用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)得的黏度計(jì)常數(shù)：1.133㎜2/S2t—為測(cè)得的平均流出時(shí)間，S2.3.10微生物限度：取本品10g，置0.9%無(wú)菌生理鹽水溶液100ml的錐形瓶中，于45℃水浴中，保溫，振搖，使溶解，即得1：10的供試液。取均勻供試液，進(jìn)一步稀釋成1：100、1：1000的稀釋級(jí)，分別取三個(gè)稀釋級(jí)的供試液各1ml，照微生物限度法（2000年版藥典附錄XIJ）測(cè)定。3用途：用于盛裝