2023年生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)

生物化學(xué)名詞解釋及基本概念整理蛋白質(zhì)化學(xué)Ⅰ基本概念等電點(diǎn)(pI):使氨基酸離解成陽(yáng)性離子和陰性離子的趨勢(shì)和限度相等,總帶電荷為零（呈電中性）時(shí)的溶液ｐH值.A溶液pH＜ｐI,氨基酸帶正電荷,在電泳時(shí)向負(fù)極運(yùn)動(dòng);BpH=pI，氨基酸所帶總電荷為零,在電泳時(shí)不移動(dòng);CｐＨ>pＩ,氨基酸帶負(fù)電荷,在電泳時(shí)向正極運(yùn)動(dòng)。修飾氨基酸(稀有氨基酸):蛋白質(zhì)合成后,氨基酸殘基的某些基團(tuán)被修飾后形成的氨基酸。沒(méi)有相應(yīng)的密碼子,如甲基化、乙酰化、羥基化、羧基化、磷酸化等。肽鍵（ｐｅptidebｏnd）：合成肽鏈時(shí),前一個(gè)氨基酸的α－羧基與下一個(gè)氨基酸的α-氨基通過(guò)脫水作用形成的酰胺鍵,具有部分雙鍵性質(zhì)。肽鍵平面（酰胺平面）:參與肽鍵的六個(gè)原子位于同一平面,該平面稱為肽鍵平面。肽鍵平面不能自由轉(zhuǎn)動(dòng)。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：A一級(jí)結(jié)構(gòu):是指多肽鏈從Ｎ端到C端的氨基殘基種類、數(shù)量和順序。重要的化學(xué)鍵:肽鍵,二硫鍵。B二級(jí)結(jié)構(gòu):是指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即蛋白質(zhì)主鏈原子的局部空間排布（不涉及側(cè)鏈原子的位置)。分α－螺旋(－h(huán)eｌix)：較重要,為右手螺旋,每圈螺旋含3.6個(gè)氨基酸殘基(13個(gè)原子），螺距為0.5４nm、β－片層（β-折疊，-ｐlｅａt(yī)eｄsheｅt）、β-轉(zhuǎn)角（-tｕｒn)、無(wú)規(guī)則卷曲(ranｄomcoiｌ）、π-螺旋(π－h(huán)elix)。維持二級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵：氫鍵。模體：蛋白質(zhì)分子中，二級(jí)結(jié)構(gòu)單元有規(guī)則地聚集在一起形成混合或均有的空間構(gòu)象，又稱超二級(jí)結(jié)構(gòu)。C結(jié)構(gòu)域:蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)中,折疊緊湊、可被分割成獨(dú)立的球狀或纖維狀，具有特定功能的區(qū)域，稱為結(jié)構(gòu)域。為構(gòu)成三級(jí)結(jié)構(gòu)的基本單元。D三級(jí)結(jié)構(gòu):是指整條多肽鏈中所有氨基酸殘基的相對(duì)空間位置(肽鏈上所有原子的相對(duì)空間位置）.化學(xué)健:疏水鍵和氫鍵、離子鍵、范德華力等來(lái)維持其空間結(jié)構(gòu)的相對(duì)穩(wěn)定。E四級(jí)結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中幾條各具獨(dú)立三級(jí)結(jié)構(gòu)的多肽鏈間互相結(jié)集和互相作用,排列形成的更高層次的空間構(gòu)象。作用力:亞基間以離子鍵、氫鍵、疏水力連接。此外,范德華力、二硫鍵(如抗體）。分子伴侶：一類在序列上沒(méi)有相關(guān)性但有共同功能,在細(xì)胞中可以幫助其他多肽鏈(或核酸)折疊或解折疊、組裝或分解的蛋白稱為分子伴侶。如熱休克蛋白。一級(jí)結(jié)構(gòu)是形成高級(jí)結(jié)構(gòu)的分子基礎(chǔ),蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變,也許引起其功能的異常或喪失(“分子病”);同功能蛋白質(zhì)序列具有種屬差異與保守性。蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)是其發(fā)揮生物學(xué)活性的基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的改變影響生物學(xué)功能或?qū)е录膊〉陌l(fā)生,蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但由于折疊錯(cuò)誤,導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象改變而引起的疾病,稱為蛋白質(zhì)構(gòu)象病(折疊病)。蛋白質(zhì)變性：在某些理化因素的作用下，特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變及生物活性喪失的過(guò)程。為非共價(jià)鍵和二硫鍵斷裂,物理（高溫、高壓、紫外線）,化學(xué)（強(qiáng)酸堿、有機(jī)溶劑、重金屬鹽)等因素導(dǎo)致。20種AA名稱及縮寫:Ａ非極性疏水性AＡ:甘氨酸(Gｌy）、丙氨酸(Ala)、纈氨酸(Ｖal）、亮氨酸（Leu)、異亮氨酸（Ile）、苯丙氨酸(Phe）、脯氨酸（Prｏ)、蛋氨酸(Meｔ)B極性中性AA:色氨酸(Ｔｒｐ）、絲氨酸（Sｅr)、酪氨酸(Tyr)、半胱氨酸(Ｃｙs)天冬酰胺(Asｎ)、谷氨酰胺(Glｎ）、蘇氨酸（Ｔｈr）Ｃ酸性ＡＡ:天冬氨酸（Asp)、谷氨酸（Gｌu）D堿性ＡA：賴氨酸(Lｙs）、精氨酸(Aｒg）、組氨酸(Hｉs)E芳香族AA:苯丙氨酸(Phe)、色氨酸(Trp)、絲氨酸（Ser)蛋白質(zhì)理化性質(zhì)：兩性電離及等電點(diǎn)(多接近5.0，少數(shù)為堿性)、親水膠體性質(zhì)(具有水化層、雙電層,保持其膠體穩(wěn)定)、紫外吸取峰在280ｎm波長(zhǎng)、顯色反映（茚三酮反映、雙縮脲反映）。蛋白質(zhì)的分離純化:運(yùn)用不同蛋白質(zhì)分子的溶解性(ｓoｌｕｂiｌity)、分子大小（siｚe)、帶電情況（ｃhａrｇe)、親和能力等的不同將其提純。粗提:透析、鹽析、沉淀法等；精提：層析法(凝膠過(guò)慮層析、離子互換層析、親和層析）、電泳法(蛋白質(zhì)分子在高于或低于其ｐI的溶液中為帶電的顆粒,在電場(chǎng)中能向正極或負(fù)極移動(dòng)，如薄膜電泳、SDS電泳、凝膠電泳)、離心法(不同顆粒之間存在沉降系數(shù)差時(shí)，在一定離心力作用下，顆粒各自以一定速度沉降，在密度梯度不同區(qū)域上形成區(qū)帶的方法）。第二章酶酶：一類由活細(xì)胞合成的、對(duì)其特異底物具有高效催化能力的蛋白質(zhì)或核酸。酶活性中心:酶分子中與底物結(jié)合并與催化活性直接有關(guān)的化學(xué)基團(tuán)所構(gòu)成的特殊空間區(qū)域，具底物結(jié)合位點(diǎn)和催化位點(diǎn)。誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)：當(dāng)?shù)孜锱c酶接近時(shí),能誘導(dǎo)酶的構(gòu)象發(fā)生有助于底物與之結(jié)合的變化，使酶與底物特異結(jié)合，催化反映的進(jìn)行。酶分類：氧化還原酶類、轉(zhuǎn)移酶類、水解酶類、裂解酶類、異構(gòu)酶類、合成酶類。輔助因子：分輔酶和輔基、輔酶與酶蛋白結(jié)合不緊密，輔基與酶蛋白結(jié)合牢固。酶促反映動(dòng)力學(xué):研究底物濃度、酶E濃度、pH值、溫度、激活劑和克制劑等因素對(duì)酶促反映速度影響。７、米-曼式方程：。Km(米氏常數(shù)）等于酶促反映速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度,單位為mol／L.Ｖmａx是酶完全被底物飽和時(shí)的反映速度,與酶濃度成正比。8、酶的轉(zhuǎn)換數(shù)：當(dāng)酶被底物充足飽和時(shí),單位時(shí)間內(nèi)每個(gè)酶分子催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物的分子數(shù)。用于比較每單位酶的催化能力。9、酶的克制劑：能使酶活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。分可逆性克制和不可逆性克制，可逆性克制：克制劑與酶通過(guò)不太穩(wěn)定的非共價(jià)鍵結(jié)合,分競(jìng)爭(zhēng)性克制（均能與酶的底物中心結(jié)合,克制作用的強(qiáng)弱取決于I與Ｓ的濃度比，增大底物濃度可解除克制作用，如丙二酸克制琥珀酸脫氫酶）、非競(jìng)爭(zhēng)性克制(克制劑與底物結(jié)合中心以外的位點(diǎn)結(jié)合，不可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物,增長(zhǎng)底物濃度不能解除非競(jìng)爭(zhēng)性克制劑的克制作用,磺胺類藥物抑菌作用）、反競(jìng)爭(zhēng)性克制(I只能與ES復(fù)合物結(jié)合生成EＳＩ后酶失去催化活性)。不可逆性克制：克制劑與酶的必需基團(tuán)以共價(jià)鍵(或非常穩(wěn)定的非共價(jià)鍵)結(jié)合，如有機(jī)磷中毒及重金屬鹽中毒。ＫmＶmaｘ競(jìng)爭(zhēng)性克制增大不變非競(jìng)爭(zhēng)性克制不變減小反競(jìng)爭(zhēng)性克制減小減小Vｍaｘ是酶完全被底物飽和時(shí)的反映速度,與酶濃度成正比。Kｍ等于酶促反映速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度,單位為mｏl/L.酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié):通過(guò)對(duì)現(xiàn)有酶分子結(jié)構(gòu)的影響來(lái)改變酶催化活性的調(diào)節(jié)方式，為快速調(diào)節(jié)。形式：酶原激活、變構(gòu)、共價(jià)修飾調(diào)控。酶原激活:無(wú)活性的酶原去掉一個(gè)或幾個(gè)特定肽鍵后轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚悦傅倪^(guò)程。構(gòu)象發(fā)生改變，活性中心暴露或形成。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)物通過(guò)非共價(jià)鍵與酶分子上的調(diào)節(jié)位點(diǎn)結(jié)合,使酶的構(gòu)象發(fā)生改變而調(diào)節(jié)酶的活性。關(guān)鍵酶(限速酶）：可以通過(guò)改變其催化活性而使整個(gè)代謝途徑的速度或方向發(fā)生改變的酶。共價(jià)修飾調(diào)控:酶分子上的某些基團(tuán)在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而引起酶活性的改變。有(去)磷酸化,(去）尿苷酸化等形式。同功酶:分子結(jié)構(gòu)、底物親和力、克制劑等不相同但催化相同化學(xué)反映的一組酶。酶活力:酶催化一定化學(xué)反映的能力。ＬDＨ:乳酸脫氫酶，體內(nèi)具五種形式，同功酶類。第三章維生素1、ＴPP（硫胺素焦磷酸)、FMN（黃素單核苷酸)、FAD(黃素腺嘌呤二核苷酸)、NＡＤ+(尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸）、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP＋）、輔酶Ａ（CoA－ＳH)、四氫葉酸(FＨ4）、磷酸吡哆醛（ＰＬP)2、各種維生素簡(jiǎn)介：化學(xué)名稱活性形式生理功能典型缺少癥來(lái)源維生素AA1、A2、視黃醛、視黃酸視覺(jué)細(xì)胞中的感光成分、保護(hù)上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性、抗氧化夜盲癥、干眼癥、皮膚干燥角質(zhì)化肝臟、胡蘿卜、玉米維生素D1,２5-(ＯH）2-D3(D2)促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸取、促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸取和沉積佝僂病、軟骨病肝、奶、蛋黃維生素E（生育酚）原型重要的抗氧化劑、與動(dòng)物生育有關(guān)、促進(jìn)血紅素的合成小腦萎縮、貧血、不育小麥胚芽、葵花籽油、各種油料種子維生素KK1,K2（天然)Ｋ3和K4（合成)γ-羧化酶(催化凝血因子Glu殘基羧化)的輔酶凝血障礙(雙香豆素為Vk拮抗劑)K1綠葉菜K２－腸菌合成維生素B1TPPα-酮酸氧化脫羧酶和轉(zhuǎn)酮醇酶等的輔酶腳氣病肝臟、瘦肉、種子的外皮、酵母維生素Ｂ2FMN、ＦAD黃素脫氫酶的輔酶,充當(dāng)氫和電子的傳遞體?？诮茄?、舌炎、口腔(喉）潰瘍、眼睛充血等。肝、腎、蛋、奶、酵母、蔬菜、青草維生素B3（pp）NAD+、NAＤP＋大多數(shù)脫氫酶的輔酶,參與氫的傳遞糙皮病(癩皮病,皮炎）、癡呆、腹瀉、色素沉積等肝臟、心臟、腎臟、肉類、花生、谷物的種皮、苜蓿草、色氨酸轉(zhuǎn)化維生素Ｂ5ＣoA-SH輔酶A是酰化酶的輔酶，是?；妮d體生長(zhǎng)受阻，繁殖障礙肉類、谷類、蔬菜、酵母維生素Ｂ6PLＰ、磷酸吡哆胺轉(zhuǎn)氨酶等氨基酸代謝酶類的輔酶，傳遞氨基、參與血紅素的合成、參與血紅蛋白的功能脂溢性皮炎、口角炎、神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙肉類、全谷食品、蔬菜、腸菌合成維生素B７(生物素)生物素原型脂肪酸合成、糖異生等代謝過(guò)程中的羧化酶的輔基脫屑性皮炎、禿頭癥、結(jié)膜炎、嗜睡及厭食等神經(jīng)癥狀肝臟、蛋黃、葉菜、花菜、酵母維生素B9（葉酸)ＦH４一碳單位的載體,是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶巨幼紅細(xì)胞性貧血內(nèi)臟、蔬菜、酵母維生素B12甲基鈷胺素、５’-脫氧腺苷鈷胺素轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶、參與分子內(nèi)的重排巨幼紅細(xì)胞性貧血?jiǎng)游飪?nèi)臟、牛奶、蛋黃、微生物制品(微生物能合成，動(dòng)植物不能）維生素Ｃ——強(qiáng)還原劑，參與氧化還原反映、羥化酶的輔酶、有助于腸道中鐵的吸取壞血病、貧血第四章生物氧化1、氧化磷酸化：呼吸鏈中電子的傳遞過(guò)程偶聯(lián)ＡDP磷酸化,生成ATP的過(guò)程。①底物磷酸化(次要方式）：高能鍵斷裂偶聯(lián)ADP磷酸化為ATP（或GDP/ＧTP)的過(guò)程。②偶聯(lián)部位:NAＤH與ＣoQ之間（復(fù)合體Ⅰ)、CoQ與Ｃyｔｃ之間(復(fù)合體Ⅲ)、Ｃytc與O2之間(復(fù)合體Ⅳ）。③化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)：電子沿呼吸鏈傳遞時(shí),泵出H+形成跨膜電化學(xué)梯度,H+順電化學(xué)梯度回流,釋放能量會(huì)偶聯(lián)ATP的生成。H+由AＴＰ合成酶的F0亞單位回流時(shí)才會(huì)偶聯(lián)ATP的生成。④影響磷酸化的因素:Ⅰ克制劑:a、呼吸鏈克制劑:魚藤酮、粉蝶霉素A、異戊巴比妥(復(fù)合體Ⅰ);抗霉素Ａ（Ⅲ）;CO、CNˉ、H2S(Ⅳ）。b、解偶聯(lián)劑:使H+不經(jīng)ATＰ合酶的F０回流,2,４-二硝基苯酚。c、氧化磷酸化克制劑:寡霉素。ⅡAD的調(diào)節(jié)作用；Ⅲ甲狀腺激素：誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+，Ｋ+–ATＰ酶的生成,解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)增長(zhǎng)。2、呼吸鏈:代謝物脫下的氫原子通過(guò)多種酶所催化的連鎖反映逐步傳遞,最終與氧結(jié)合生成水的傳遞鏈,也叫電子傳遞鏈。A、遞氫體:傳遞氫的酶或輔酶，亦可以作為電子傳遞體。Ｂ、電子傳遞體：傳遞電子的酶或輔基／輔酶。C、呼吸鏈組成：４種復(fù)合體、CoQ、Cyｔc組成兩條重要的呼吸鏈（NADH氧化呼吸鏈、琥珀酸氧化呼吸鏈(FAＤH2氧化呼吸鏈))D、復(fù)合體組成:復(fù)合體Ⅰ(ＮADH-CoQ還原酶）:是ＮＡDH+H＋的電子進(jìn)入呼吸鏈的入口,FMN為其輔基,傳遞途徑為［NＡDH—FＭN，F(xiàn)e－S—CoQH2］；復(fù)合體Ⅱ（琥珀酸-輔酶Ｑ還原酶），ＦAD為其輔基，傳遞途徑為[琥珀酸－-FＡＤ,Ｆe-S簇—CoQH2];復(fù)合體Ⅲ(ＣoQ-CyｔC還原酶）接受CｏＱ傳遞來(lái)的電子，并泵出4個(gè)H＋/2e－,傳遞途徑為ＣｏQH２--Cytb，F(xiàn)e-S，Cytc1—Cytｃ,血紅素為其輔基;復(fù)合體Ⅳ（Cytc氧化酶)將電子從Cｙtc傳遞給分子氧,催化分子氧還原為H2O,泵出2個(gè)Ｈ+/2e-，F(xiàn)e-Cu中心等為其輔基,傳遞途徑為[Cyｔc－-CuA－-Cytaａ３--ＣｕB-－O2］。每傳遞一對(duì)電子，復(fù)合體I、Ⅲ、Ⅳ分別泵出4、４、2個(gè)H+E、呼吸鏈組份排序擬定:根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位的高低；檢測(cè)電子傳遞體氧化的順序;體外將呼吸鏈的各復(fù)合體進(jìn)行拆分和重組；運(yùn)用阻斷劑研究分析。3、Ｐ/O比值：物質(zhì)氧化時(shí),每消耗1moｌ氧原子所消耗無(wú)機(jī)磷酸的mol數(shù)。4、胞液中ＮADH+Ｈ＋穿梭形式:α－磷酸甘油穿梭（ＮＡDH+H+--FADH2生成１.5moｌATP)、蘋果酸-天冬氨酸穿梭(NAＤH＋H+-－NADH+H＋生成２.5molATP)。第五章糖代謝１、糖酵解:通過(guò)一系列酶促反映將葡萄糖降解為丙酮酸的過(guò)程。(各組織器官的細(xì)胞液中均進(jìn)行)①能量:第一階段為1—5步,共消耗2ｍolAＴP（1和3步)形成兩分子磷酸丙糖；第二階段為6—10步，共生成4moｌATP，均為底物水平磷酸化，由磷酸丙糖氧化為丙酮酸,６步發(fā)生一次氧化還原反映生成２分子NADH+H+。②酶調(diào)節(jié):a、第一步:己糖激酶(HＫ)［肝臟中為葡萄糖激酶(ＧK）］:變構(gòu)克制劑為G-6－Ｐ，GＫ則為Ｆ-6－P；b、第三步：磷酸果糖激酶-I(ＰFK-I）：變構(gòu)克制劑為ＡTＰ、檸檬酸、H+，變構(gòu)激活劑為F－2,6－BP、AMＰ、ＡＤP;c、第十步：丙酮酸激酶：變構(gòu)調(diào)節(jié):克制劑為ATP、乙酰輔酶A、長(zhǎng)FFＡ、Ａla(肝臟),激活劑為F-1,６-ＢＰ;共價(jià)修飾：磷酸化修飾活性減少。③反映式:葡萄糖＋2ＡＤP+2NAD++2Pｉ→２丙酮酸＋2ATP＋2NＡDＨ＋２H++２H2O④生理意義：糖有氧氧化的第一階段；缺氧時(shí)迅速提供能量；紅細(xì)胞僅以此途徑獲能；一些中間產(chǎn)物是氨基酸(如丙酮酸）、脂類(如磷酸二羥丙酮）等合成的前體2、丙酮酸還原為乳酸的意義:使NＡDＨ+Ｈ＋重新氧化為ＮＡD＋,保證無(wú)氧條件下，糖酵解可以繼續(xù)進(jìn)行。3、糖的有氧氧化：G→丙酮酸（胞漿）、丙酮酸→乙酰輔酶A(線粒體)、TＣＡ循環(huán)（線粒體)、氧化磷酸化（線粒體)。①丙酮酸→乙酰輔酶A:線粒體基質(zhì)中進(jìn)行,丙酮酸脫氫酶系催化(輔基及輔酶有TPP、硫辛酸、ＦＡＤ、NAD+、CoＡ、Ｍg2＋),總反映為：②三羧酸循環(huán)(TCA):生物體內(nèi)糖類、脂肪和氨基酸等的氧化產(chǎn)物乙酰輔酶A與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，檸檬酸再通過(guò)一系列氧化環(huán)節(jié)產(chǎn)生CO2、NAＤH+Ｈ+及FADＨ２，并重新生成草酰乙酸，從而降解乙?；a(chǎn)生能量的代謝過(guò)程，在線粒體基質(zhì)里完畢。Ⅰ能量:乙酰CoA+3ＮAD++FAD+GDP+Pi+2H2Ｏ→CoＡ-SH＋3(ＮADＨ+H＋)+ＦADH２+2CO2+GTＰ一分子乙酰ＣoA徹底氧化所生成的能量為10ATP，一分子G徹底氧化產(chǎn)生的總ＡTP為30~３2，Ⅱ酶調(diào)節(jié):ａ、丙酮酸脫氫酶系:變構(gòu)調(diào)節(jié)克制劑為AＴP、乙酰輔酶A、ＮADＨ,激活劑為ＡMP；共價(jià)修飾磷酸化失活。b、檸檬酸合成酶:變構(gòu)克制劑為檸檬酸、NＡDH、琥珀酰ＣoA，克制劑為ADＰ。ｃ、異檸檬酸脫氫酶：變構(gòu)克制劑為ATP、NADH、琥珀酰CｏA，激活劑為ＡDP、NAD+、Ca2＋。d、α-酮戊二酸脫氫酶系:變構(gòu)克制劑為AＴP、NADH、琥珀酰CoA,激活劑為ADP、ＮAD+、Ca2＋。Ⅲ生理意義:氧化供能；糖、脂、蛋白質(zhì)等徹底氧化分解的共有途徑；中間代謝物是許多生物合成的前體物。4、巴斯德(Pasteｕr)效應(yīng):在有氧的條件下，糖的有氧氧化克制無(wú)氧酵解的現(xiàn)象。反Ｐasｔｅur效應(yīng):在某些代謝旺盛的正常組織或腫瘤細(xì)胞中，即使在有氧的條件下,仍然以糖的無(wú)氧酵解為產(chǎn)生AＴP的重要方式的現(xiàn)象。5、磷酸戊糖途徑:G-6-Ｐ經(jīng)一系列反映生成NAＤPH+H+和5-磷酸核糖,并完畢三碳、四碳、五碳、六碳、七碳糖轉(zhuǎn)換的代謝途徑，在胞漿進(jìn)行。分氧化階段（G-6－Ｐ氧化為5-磷酸核酮糖，生成2ＮADPH＋H＋）和非氧化階段(生成5-磷酸核糖,完畢５C／３Ｃ/7Ｃ/４C/6C糖的互相轉(zhuǎn)換，運(yùn)用轉(zhuǎn)醛醇酶和轉(zhuǎn)酮醇酶）。生理意義：提供生物合成的原料(戊糖和NAＤPH）；為細(xì)胞提供還原態(tài)的環(huán)境：NＡＤPH是谷胱甘肽還原酶的輔酶；為戊糖的運(yùn)用及3Ｃ(甘油醛-３-磷酸）、4C、5C、6C（Ｆ-６－Ｐ）、７Ｃ糖互相轉(zhuǎn)換提供通路。６、糖異生作用:由非糖物質(zhì)(生糖氨基酸、甘油、乳酸、丙酮酸、丙酸等）合成G或糖原的過(guò)程稱為糖異生，反映器官重要在肝臟、腎臟，反映場(chǎng)合為線粒體及胞漿(動(dòng)物不能將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為丙酮酸）。反映途徑:糖異生并不是糖酵解的逆轉(zhuǎn)，但多數(shù)反映相同,Ⅰ丙酮酸→草酰乙酸→PEP：第一步以丙酮酸羧化酶(生物素)催化，消耗1AＴP,在線粒體進(jìn)行；第二步以PＥP羧激酶催化，消耗1ＧTP,在線粒體及胞漿進(jìn)行。ⅡＦ－1,6-ＢP→Ｆ－6-Ｐ:果糖-１，6-二磷酸酶,消耗1AＴP。ⅢＧ-６-P→G:葡萄糖－6-磷酸酶，消耗１ATP。反映式:２丙酮酸+4AＴP＋2GＴＰ+２ＮADH＋２H+＋4H２O→葡萄糖+４ADＰ＋2GＤP+６Pi＋2NＡD+,共消耗6ATP和2ＮADH+H+生理意義：饑餓時(shí)維持血糖濃度的相對(duì)恒定(重要);乳酸再運(yùn)用;減少原尿的H+,緩解酸中毒（腎臟）；反芻動(dòng)物血糖的重要來(lái)源：丙酸異生為葡萄糖。７、糖原合成與分解:①糖原合成:由Ｇ合成糖原的過(guò)程，糖原為帶有分枝的高分子葡萄糖聚合物，化學(xué)鍵形式有α-１，4-糖苷鍵、α-1,6－糖苷鍵。重要在肝臟和肌肉的胞漿中合成。Ⅰ反映途徑:Ｇ→G－６-P→G-1－P+UTP→UDP－Ｇ（尿苷二磷酸葡萄糖)+糖原(n)→糖原（n＋１）+UDＰ,最后一步以糖原合酶催化，ＵDP-G為G殘基供體，每加一個(gè)G殘基，消耗2ＡTＰ.糖原合酶:僅催化鏈的延伸，形成α-1，4－糖苷鍵,不催化其從頭合成。糖原的分支以糖原分支酶催化，分支處為α-1,６-糖苷鍵。②糖原降解：糖原（n)+Pｉ→糖原（n-1）+G-1－P,由糖原磷酸化酶催化,僅作用于α－１,4-糖苷鍵,尚有糖原脫支酶。Ｇ－１－P→G-6-P→G（葡萄糖-6-磷酸酶催化,肌肉中無(wú)此酶,Ｇ-6－P直接進(jìn)入糖酵解，肝腎中可形成G)酶的調(diào)節(jié):Ⅰ糖原磷酸化酶：原理：磷酸化活性高，去磷酸化活性減少;共價(jià)修飾:腎上腺激素和胰高血糖素升高，活性增強(qiáng)；變構(gòu)調(diào)節(jié)：肌肉中激活劑為AMP,克制劑為ATP、G-6－P；肝臟中克制劑為G.Ⅱ糖原合成酶：原理：磷酸化活性低，去磷酸化活性增高；共價(jià)修飾：腎上腺激素減少其活性；變構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑為Ｇ-6-P。8、共有的代謝產(chǎn)物:重要的為乙酰輔酶A,G-6-P，在糖的循環(huán)中較為重要，乙酰輔酶Ａ在脂肪代謝中也有運(yùn)用,將脂肪代謝和糖代謝互相聯(lián)系,此外ａ-酮戊二酸在核苷酸代謝中有重要作用，與糖代謝互相聯(lián)系。第六章脂肪代謝１、β－氧化：脂肪酸氧化時(shí)，每次脂?；然甩?C被氧化為酮基，然后裂解一分子的乙酰輔酶A,因此脂肪酸的氧化稱為β－氧化。2、脂類:脂肪及類脂、衍生脂類的總稱,其重要功能有:細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分;能量的貯存形式；生理調(diào)節(jié)作用，如激素（性激素）、第二信使（甘油二酯）；共價(jià)修飾蛋白質(zhì)；保溫作用；物質(zhì)運(yùn)送和消化相關(guān);調(diào)節(jié)機(jī)體密度。3、脂肪酸的合成與氧化分解：Ⅰ合成:在肝、脂肪、乳腺、腦等的胞液中，原料為乙酰CoA、NAＤＰＨ+Ｈ+，產(chǎn)物重要以Ｃ16飽和脂肪酸為主a、乙酰ＣoA由線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)胞液中，運(yùn)用檸檬酸－丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)共消耗2ATP和２ＮＡＤＰH+H+b、合成過(guò)程及能量消耗:乙酰ＣoA→丙二酸單酰ＣoＡ，乙酰CoA羧化酶進(jìn)行催化,消耗1AＴP,生成一分子１6c的棕櫚酸需要8分子乙酰ＣｏA(7分子轉(zhuǎn)化為丙二酸單酰ＣｏA），（8-1６+7）ATP,１４NＡDＰH+Ｈ+。合成過(guò)程中運(yùn)用脂肪酸合酶進(jìn)行催化，哺乳類中共有７種酶活性，?；d體蛋白（ACP)為其中一種,較為重要。合成過(guò)程中反復(fù)縮合、加氫、脫水、加氫的合成過(guò)程,每反復(fù)一次,增長(zhǎng)一個(gè)二碳單位。c、合成調(diào)節(jié)：乙酰ＣoA羧化酶:變構(gòu)調(diào)節(jié):激活劑為檸檬酸、異檸檬酸，克制劑為脂酰CoA、棕櫚酰CｏA；共價(jià)調(diào)節(jié)：其磷酸化時(shí)活性減少,如胰島素可以使其去磷酸化活性增高,胰高血糖素、腎上腺素和生長(zhǎng)激素使其磷酸化,活性減少，與糖原合酶的共價(jià)調(diào)節(jié)類似；誘導(dǎo)調(diào)節(jié):調(diào)節(jié)乙酰ＣoA羧化酶合成。Ⅱ氧化分解：①活化：脂肪酸→脂酰ＣｏA,在胞漿中進(jìn)行，共消耗2ＡＴP,由脂酰ＣｏA合成酶催化。②脂酰ＣoA的轉(zhuǎn)運(yùn)：進(jìn)入線粒體，由肉堿進(jìn)行攜帶，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（Ⅰ、Ⅱ）及肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化。③脂肪酸的β-氧化:線粒體中進(jìn)行,產(chǎn)物為乙酰輔酶A,ＦＡDH２,NADＨ＋H+，反復(fù)脫氫-水化－再脫氫-硫解過(guò)程,逐步生成乙酰輔酶A，如１６Ｃ則β-氧化７次，生成７ＦＡDＨ２，７NAＤH+H+,④酮體：脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物（乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮）,生成部位重要在肝的線粒體基質(zhì)中,原料為來(lái)自脂肪酸氧化的乙酰輔酶Ａ。酮體在肝內(nèi)生成，在肝外組織（線粒體中）運(yùn)用，均為糖異生或TCA循環(huán)的原料如乙酰乙酸→乙酰輔酶Ａ、丙酮→丙酮酸或乳酸、β-羥丁酸→乙酰乙酸。生理意義：酮體是肝輸出能源的一種形式；是肌肉、腦組織在饑餓等狀態(tài)下的重要能源。4、甘油三酯的合成與分解：以甘油和乙酰輔酶Ａ為材料,在肝臟及脂肪組織（甘油二脂途徑）中或小腸黏膜細(xì)胞（甘油一酯途徑）合成。甘油三酯的水解發(fā)生在脂肪細(xì)胞的胞漿中,分解成為甘油和脂肪酸（FFＡ)，F(xiàn)FA由載脂蛋白通過(guò)血漿進(jìn)行運(yùn)送，激素敏感酯酶（ＨSＬ）為其限速酶。調(diào)節(jié):經(jīng)共價(jià)修飾調(diào)節(jié),磷酸化活性升高，胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素等可通過(guò)第二信使使其活性升高,胰島素和前列腺素使其活性減少。甘油去向：直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。重要在肝、腎進(jìn)行糖異生，脂肪細(xì)胞及骨骼肌等組織因甘油激酶活性很低，故不能很好運(yùn)用甘油。5、甘油磷脂：由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等（如絲氨酸)組成。重要作用有構(gòu)成生物膜脂質(zhì)雙分子層；乳化劑,促進(jìn)脂類的消化吸取與轉(zhuǎn)運(yùn)。其合成重要在肝腎腸的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上,途徑有ＣDP－甘油二酯途徑和甘油二酯途徑,可在多種磷脂酶（PＬ)作用下水解。６、膽固醇：重要肝臟(占8０%),另一方面是小腸粘膜上皮、皮膚的胞漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上以乙酰CoＡ、NAＤＰH+Ｈ+、ATP為原料合成。HMGCoＡ還原酶(羥甲基戊二酸單酰ＣoA）是限速酶，膽固醇在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為類固醇激素、7-脫氫膽固醇或膽汁酸，亦可組成膜結(jié)構(gòu)。7、脂蛋白：載脂蛋白與脂類以非共價(jià)鍵形成的球狀復(fù)合物。分四種乳糜微粒ＣM（運(yùn)送外源性甘油三酯及膽固醇）、極低密度脂蛋白VLDＬ(運(yùn)送內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇)、低密度脂蛋白ＬDL（運(yùn)送內(nèi)源性膽固醇回肝臟或至肝外組織)、高密度脂蛋白HDL（肝外組織的膽固醇運(yùn)回肝臟)。第七章氨基酸代謝1、來(lái)源與去路：EAA指必需氨基酸，體內(nèi)不能合成,Ｌｙｓ、Meｔ、Trp、Vaｌ、Leu、Ile、Thｒ、Ｐｈe、Hiｓ、Arg，Tｙr和Cys為條件必需AA。2、AA的脫氨基作用:有轉(zhuǎn)氨基、氧化脫氨基、聯(lián)合脫氨基、非氧化脫氨基等方式。Ⅰ轉(zhuǎn)氨基作用：在轉(zhuǎn)氨酶催化下，-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到－酮酸的酮基上，生成另一種氨基酸和另一種-酮酸的過(guò)程。體內(nèi)最為重要的兩種轉(zhuǎn)氨酶為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT:肝中活性最強(qiáng)）和谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT：心臟中活性最強(qiáng))。意義:動(dòng)物體合成非必氨基、聯(lián)系糖代謝與氨基酸代謝的橋梁。Ⅱ氧化脫氨基作用:關(guān)鍵酶有Ｌ-氨基酸氧化酶（輔基ＦMN）、D-氨基酸氧化酶（輔基FＡＤ+）。重要為L(zhǎng)-谷氨酸的氧化脫氨，反映場(chǎng)合重要為肝臟的線粒體基質(zhì)中,Ｌ-谷氨酸＋H2O→-酮戊二酸+NＨ4++NADH(NADPＨ)+Ｈ+。關(guān)鍵酶為Ｌ－谷氨酸脫氫酶,變構(gòu)克制劑為GTP、AＴP，激活劑為AＤP、GＤＰ。Ⅲ聯(lián)合脫氨基作用：氨基酸的氨基經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)移給-酮戊二酸生成Ｌ-谷氨酸,L-谷氨酸再經(jīng)氧化脫氨基作用生成-酮戊二酸和游離氨的過(guò)程。反映重要在肝臟的線粒體基質(zhì)中進(jìn)行。在骨骼肌中進(jìn)行嘌呤核苷酸循環(huán),快速運(yùn)用AA,其中有次黃嘌呤核苷酸（ＩMP)的參與。3、AＡ脫羧：氨基酸脫羧酶的輔酶為PLP，脫羧形成相應(yīng)的胺，體內(nèi)的胺有-氨基丁酸(GＡBA)、牛磺酸、組胺、５-羥色胺(5-HＴ)等,為體內(nèi)生理活性物質(zhì)。４、氨的代謝：體內(nèi)氨的來(lái)源重要為AA脫氨作用，去路：在肝臟內(nèi)可進(jìn)行生物合成或合成尿素；肝外組織中可進(jìn)行生物合成或者轉(zhuǎn)運(yùn)入肝形成尿素或進(jìn)入腎臟形成銨鹽。肝外組織產(chǎn)生的NH3重要是以無(wú)毒的谷氨酰胺（Gｌｎ:腦和肌肉中,Ｇlu結(jié)合氨形成Gln,在轉(zhuǎn)運(yùn)到肝及腎中）及丙氨酸(Alａ:骨骼肌中進(jìn)行)兩種形式運(yùn)送到肝臟或腎臟。5、尿素形成（鳥氨酸循環(huán)）：重要發(fā)生在肝臟的線粒體及胞液中，過(guò)程：ＮH3→氨甲酰磷酸＋鳥ＡA→瓜AA＋Asp→精氨酸代琥珀酸→Arg(+延胡索酸)→尿素+鳥AA，繼續(xù)循環(huán)?？偡从?ＣO2＋NH3+3ＡTP＋Asp＋2H2O→尿素＋2ADP+２Pｉ＋AＭP+PPi+延胡索酸。共消耗4個(gè)高能磷酸鍵,Asp是氨的中間傳遞體,延胡索酸和Asp將尿素循環(huán)和TCＡ聯(lián)系起來(lái)。尿素分子中一個(gè)N來(lái)自于ＮＨ3，另一個(gè)來(lái)自于Asp。調(diào)節(jié)：第一步反映的酶為氨甲酰磷酸合成酶-Ⅰ(ＣPS－Ⅰ）。第三步酶為精氨酸代琥珀酸合成酶。（高血氨癥）6、動(dòng)物體氨基酸的合成:①α-酮酸氨基化:Aｌa:丙酮酸；Ａsp(Asn)：草酰乙酸;Ｇlu（Gln）：α-酮戊二酸；②其他ＡA轉(zhuǎn)化:Glｙ：Ｓeｒ;Cys：Seｒ與Mｅt;Ｐro:Gｌu;Ｔyr:Phe;③尿素循環(huán)：Arg。7一碳單位：某些氨基酸（Ser、Gｌy、Hｉs和Ｔrp、Met）在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的具有一個(gè)碳原子的基團(tuán)，如-CH3、-CH2-、-CＨO,四氫葉酸(FＨ4)一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶，是一碳單位的載體；功能部位是N5和N１0。生理功能：合成嘌呤和嘧啶等的原料、為體內(nèi)的甲基化反映間接提供甲基。8、芳香族AA代謝:涉及Phe、Tyｒ、Tｒp(色ＡA)，重要在肝臟中代謝。Tyr代謝可產(chǎn)生兒茶酚胺類物質(zhì)，酪氨酸羥化酶為其合成的限速酶（缺少得白化?。?Phe代謝產(chǎn)生苯丙酮酸(苯丙酮酸尿癥ＰＵK)，Trp代謝合成褪黑素及５－羥色胺。第八章核苷酸代謝１、核苷酸:是核酸的構(gòu)件分子，有核糖、堿基及磷酸三個(gè)組成成分，紫外吸取(２60nｍ)。生物學(xué)功能:核酸的基本組成單位；參與能量的轉(zhuǎn)移：ATP／ＧTP/UTP;第二信使：cＡMP和cＧＭP;是重要物質(zhì)(如輔酶、SＡM等)的構(gòu)成成分；某些核苷酸的衍生物是多種生物合成過(guò)程的活性中間物質(zhì):ＵDP—葡萄糖和ＣDＰ—甘油二酯。2、嘌呤核苷酸的從頭合成途徑:運(yùn)用簡(jiǎn)樸的前體分子合成核苷酸的途徑，在肝、小腸、胸腺等的胞液中合成。先合成IMP,再以IMP合成ＡMP和GMP,IMP的合成是在磷酸核糖的基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán)。合成原料:R-５－P、Ｇln、Glｙ、N1０－甲酰四氫葉酸、CO2、Ａsp,消耗ＡTP.簡(jiǎn)樸過(guò)程:R-5－Ｐ轉(zhuǎn)化為PRPP（活化），磷酸核糖焦磷酸合成酶催化該反映，再以ＰRPＰ為基礎(chǔ)進(jìn)行合成IMP。共消耗1分子PＲPＰ、2分子谷氨酰胺、1分子甘氨酸、1分子天冬氨酸和1分子CO2和2個(gè)甲?；?N１0-甲酰四氫葉酸）,消耗了７分子ATP。關(guān)鍵酶為PRPＰ酰胺轉(zhuǎn)移酶(變構(gòu)酶)。AMＰ和GMＰ的生成:IMＰ+Aｓｐ→腺苷酸代琥珀酸(ＡＭPS)→延胡索酸+AMP,第一步由AＭPS合成酶催化,第二步由AMPS裂解酶催化,消耗1GTＰ。IMP→黃嘌呤核苷酸（XMP）→ＧMP，第一步由ＩMＰ脫氫酶催化，生成１ＮＡDH+Ｈ+，第二步由GMP合成酶催化,消耗2ATP.④合成特點(diǎn)：PRPP是5-磷酸核糖的活性供體；嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)的;先合成IMP,再轉(zhuǎn)變成ＡMP或GMP。⑤調(diào)節(jié):重要受反饋克制調(diào)節(jié)。PRＰＰ合成酶:受變構(gòu)調(diào)節(jié)（嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸為其克制劑）；ＰRＰＰ酰胺轉(zhuǎn)移酶：受變構(gòu)調(diào)節(jié)（克制劑:IMP/AMＰ/GMP，激活劑:PＲＰＰ）3、嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成:堿基與PRPＰ直接合成。①腺嘌呤+PRPP→AMP+ＰPi；②次黃嘌呤(或鳥嘌呤）＋PＲＰＰ→IMP（GMP）,次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGＰRT)進(jìn)行催化。HＧPRT局限性時(shí)為高尿酸尿癥和高尿酸血癥，完全缺少時(shí)為自毀容貌癥。4、嘧啶核苷酸的從頭合成：①特點(diǎn)：先合成嘧啶環(huán),再與磷酸核糖連接。②原料：Glｎ、ＨCO3－、Asｐ、PRPP。③過(guò)程：先合成UMP(氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ?yàn)樵摲从车南匏倜?，UMＰ為其克制劑），再以ＵTP合成ＣＴP(是以UMP在三磷酸水平上轉(zhuǎn)化而來(lái)的UMＰ→UTP，消耗2ATP,UTP＋Ｇlｎ→CTＰ+Ｇlｕ，消耗１ATP),以dUMＰ合成dＴMP。5、嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成：尿嘧啶＋ＰRPP→UMP＋ＰPi６、補(bǔ)救合成的意義:簡(jiǎn)樸,消耗ＡTP少，節(jié)省AＡ；腦重要以補(bǔ)救合成途徑合成核苷酸。7、脫氧核糖核苷酸的合成:由相應(yīng)的NDP(二磷酸水平）還原生成(除dTMP)，NDP→ｄNDP,消耗1NAＤPH+Ｈ+，核糖核苷酸還原酶（ＲR)催化該反映進(jìn)行，受變構(gòu)調(diào)節(jié):激活劑為ATP,克制劑為ｄATP、dTTＰ、dCTＰ。dTＭP的生成是在脫氧一磷酸水平上進(jìn)行的,以dUMP直接合成或補(bǔ)救合成。8、核苷酸合成的抗代謝物：①堿基類似物:6-巰基嘌呤（IMP的類似物)競(jìng)爭(zhēng)克制HGPＲT,克制嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑，可用作抗癌藥物;5-氟尿嘧啶克制dTMP的合成;②氨基酸類似物：氮雜絲氨酸(Gｌn類似物)克制嘌呤核苷酸的從頭合成途徑；克制ＵＭP及CＴP的合成;③葉酸類似物:葉酸還原酶和二氫葉酸還原酶的克制劑,可做抗腫瘤藥物；④核苷酸類似物：如阿糖胞苷(胞苷類似物)，克制CDＰ還原為dＣDP。９、嘌呤核苷酸的分解代謝:終產(chǎn)物為尿酸,疾病有腺苷脫氨酶（ADＡ)基因缺陷,導(dǎo)致重癥聯(lián)合免疫缺陷病;痛風(fēng)癥。１０、嘧啶核苷酸的分解代謝:終產(chǎn)物為嘧啶堿。第十章核酸的化學(xué)1、核酸:核酸是由核苷酸通過(guò)3ˊ,５ˊ-磷酸二酯鍵聚合而成的生物大分子，涉及DＮA和RNＡ。２、DＮA與RＮA的區(qū)別:組成結(jié)構(gòu)生物學(xué)功能DNA脫氧核糖核苷酸一級(jí)結(jié)構(gòu):DＮＡ分子的核苷酸組成和連接順序，以3ˊ，５ˊ－磷酸二酯鍵連接,5′-P，3′-OＨ，通常由５′→３′方向?qū)?；DNＡ的二級(jí)結(jié)構(gòu)：兩條脫氧多核苷酸鏈反向平行盤繞所形成的雙螺旋結(jié)構(gòu)；ＤＮA的三級(jí)結(jié)構(gòu)：DNA螺旋雙鏈進(jìn)一步扭曲盤旋形成的超螺旋結(jié)構(gòu),雙鏈環(huán)狀DNA分子和線性DNＡ大分子易形成超螺旋結(jié)構(gòu);染色質(zhì)：真核細(xì)胞核內(nèi),DNA分子被蛋白質(zhì)包裝形成的高度壓縮結(jié)構(gòu)，是真核生物ＤNA的高級(jí)結(jié)構(gòu),在細(xì)胞周期不同時(shí)期壓縮限度及形態(tài)不同。多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)是遺傳信息的載體,通過(guò)基因表達(dá)決定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能RＮA核糖核苷酸一級(jí)結(jié)構(gòu):單鏈分子二級(jí)結(jié)構(gòu):多單鏈，局部形成雙螺旋結(jié)構(gòu)（發(fā)卡或莖環(huán),如ｔRNA)三級(jí)結(jié)構(gòu):二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊形成四級(jí)結(jié)構(gòu)：ＲNA與蛋白質(zhì)相結(jié)合（如rＲNA)1）是一些病毒的遺傳物質(zhì);2)mRNA:遺傳信息的中間載體;tＲNA：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸,辨認(rèn)密碼子;rRNA:蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)合３)某些RＮA具有催化作用:核酶4)一些小分子RNA參與基因表達(dá)的調(diào)控(如ｍｉcroＲNA)3、B型DＮA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)：兩條鏈反向平行，圍繞同一中心軸構(gòu)成右手雙螺旋。螺旋表面有大溝和一個(gè)小溝；每圈螺旋含1０個(gè)堿基對(duì)(bp)，螺旋直徑2nm，螺距為3.4nｍ;磷酸－脫氧核糖骨架位于螺旋外側(cè);堿基平面伸入內(nèi)側(cè),與縱軸垂直；糖環(huán)平面與縱軸平行;兩條單鏈通過(guò)堿基間的氫鍵相連，A與T配對(duì)，形成兩個(gè)氫鍵，C對(duì)G配對(duì),形成三個(gè)氫鍵;影響雙螺旋穩(wěn)定的作用力:堿基堆積力、氫鍵、疏水互相作用和靜電排斥力。4、DNA堿基組成的Chａrgafｆ法則:ＤＮＡ的堿基組成具有種屬特異性;ＤNA的堿基組成無(wú)組織和器官特異性，組成穩(wěn)定;一種生物DNA的堿基組成不受年齡、環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)等的影響;堿基配對(duì)遵循當(dāng)量規(guī)律:所有雙鏈ＤNA分子中，Ａ＝T，G=Ｃ（摩爾數(shù)相等）,A＋Ｇ=T+C。5、染色質(zhì)的基本包裝單位--核小體：DNA-組蛋白的復(fù)合體，也叫１0nm纖維,為念珠狀結(jié)構(gòu)。由核心顆粒(由8聚體蛋白質(zhì)復(fù)合體［H2Ａ、H2Ｂ、H３和Ｈ4各2個(gè)]與纏繞在蛋白質(zhì)8聚體上的146bｐDNA構(gòu)成）、連接DNA、１分子H1構(gòu)成。6、基因（gene):編碼某一多肽鏈或RNA所必需的所有核苷酸序列?；蚪M(gｅnｏme):一個(gè)生物所攜帶的遺傳信息總和。涉及：核基因組（單倍體細(xì)胞核內(nèi)的所有DNA分子）線粒體基因組(線粒體內(nèi)的單個(gè)DNＡ分子)葉綠體基因組(葉綠體內(nèi)的單個(gè)DNＡ分子)7、ｔRNA：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的一類ＲＮA，約占總RNA的15%。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：一級(jí)：共70-95個(gè)核苷酸殘基；約10%的堿基為修飾堿基;3′-末端都具有-CCA-OH的結(jié)構(gòu)。二級(jí):四臂五環(huán)，ＡA臂３’－末端為—CCＡ－OH,攜帶AA，反密碼環(huán):7個(gè)堿基組成，正中的３個(gè)核苷酸殘基為反密碼子。三級(jí)：倒L型8、mRNＡ：占總ＲＮＡ的１％－5%,是蛋白質(zhì)生物合成（翻譯)的模板。一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):原核生物:多順?lè)醋樱ㄒ粋€(gè)mRNA分子往往具有幾個(gè)功能上相關(guān)蛋白質(zhì)的編碼序列)，分子大小不一;真核生物:為單順?lè)醋樱ㄒ粋€(gè)mRNＡ分子只編碼一條多肽鏈），5’端有帽子結(jié)構(gòu),３’端有pｏｌy(A）尾。9、rRＮA:占總RＮＡ的８０％左右，與幾十種蛋白質(zhì)一起形成核糖體:蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)合。原核生物:５S、16Ｓ和23SｒＲＮA；真核生物:5S、5.8S、1８S和2８ＳrＲNＡ１０、核酸的性質(zhì):具有兩性性質(zhì),等電點(diǎn)為酸性。11、DNA變性:在溫度升高、極端pＨ值、變性劑等條件下,DＮA雙鏈中的氫鍵被破壞,兩條單鏈部分或所有分開。Tm為溶解溫度，一般在70－８５0C。增色效應(yīng)：DNA在變性后,紫外吸取值增長(zhǎng)的現(xiàn)象。１2、ＤNA復(fù)性:在變性條件消除后,兩條彼此分開的單鏈可以重新形成雙螺旋DNＡ的過(guò)程。退火:熱變性的ＤＮＡ在溶液冷卻后的復(fù)性。減色效應(yīng):DNA在復(fù)性后，紫外吸取值減少的現(xiàn)象。影響因素:溫度、濃度、堿基組成、片段大小。13、核算雜交：具有互補(bǔ)序列的不同來(lái)源的兩條單鏈核酸分子，按堿基配對(duì)原則結(jié)合在一起形成雙鏈分子稱為雜交(hybridｉzatｉon)，有ＤNＡ-DNA、RNA-ＲNA、DNA－RNA。十一章核酸的生物合成1、ＤＮA復(fù)制：以一個(gè)親代ＤＮＡ分子為模板合成兩個(gè)子代DNA分子的過(guò)程。1）一般原則：半保存復(fù)制(以母鏈為模板合成的子代DＮA分子,其一條鏈?zhǔn)莵?lái)自親代的DNA鏈，另一條鏈?zhǔn)切潞铣傻逆?，指?dǎo)互補(bǔ)鏈合成的DNＡ稱為模板鏈,也叫做無(wú)意義鏈)；復(fù)制是起始于起始位點(diǎn)的雙向復(fù)制（復(fù)制叉:DNA復(fù)制時(shí),親代DNＡ解旋,DNA新鏈合成的部位形成的Y形結(jié)構(gòu)）；半不連續(xù)復(fù)制(DＮA的合成是５ˊ→3ˊ方向的聚合;前導(dǎo)鏈：復(fù)制叉處，以親代DNA分子的3′→5′鏈為模板的新鏈以5′→３′方向連續(xù)合成的DNA鏈;在復(fù)制叉處以5′→3′鏈為模板的新鏈合成方向與模板的解鏈方向相反，該鏈的合成以不連續(xù)方式一段一段合成,短片稱為崗崎片段,這條不連續(xù)合成的新鏈為滯后鏈);DＮA的合成消耗能量(聚合:dNTＰ+（ｄNMＰ）n→（dNＭP)n+1＋PＰi）；原核生物DNA的復(fù)制:Ⅰ參與DNＡ合成的重要物質(zhì)：底物:dNTPｓ，模板:親代DNA分子,酶及蛋白類：酶及蛋白類酶及蛋白功能DNＡ聚合酶特點(diǎn)DNＡ聚合酶(依賴ＤNA的DNＡ聚合酶）DＮApolI：參與切去滯后鏈上的RNA引物,并聚合核苷酸；DNA修復(fù)；需要模板、需要引物、校讀功能[有3′→５′外切活性]、5ˊ→3ˊ方向聚合DNApoｌIＩ:DＮＡ修復(fù);ＤNAｐoｌIIＩ:復(fù)制叉處DNＡ的復(fù)制，活性最高。ＤnaA蛋白辨認(rèn)復(fù)制起始點(diǎn)(Oric）的特殊序列并與之結(jié)合解旋酶（DnａＢ)使ＤNA的兩條互補(bǔ)鏈分離ＤｎａC協(xié)助DnａB結(jié)合在起始點(diǎn)并打開雙鏈ＤNA拓?fù)洚悩?gòu)酶除去超螺旋，克服雙鏈解鏈時(shí)形成的緊密扭結(jié)現(xiàn)象單鏈DNA結(jié)合蛋白(SSＢ)穩(wěn)定ＤNＡ單鏈引物酶催化RNA引物的合成滑動(dòng)鉗使DNA聚合酶穩(wěn)定在模板上RNＡseＨ酶切RNA引物DＮA連接酶連接缺口，在崗崎片段的連接、ＤＮA的修復(fù)和DNA重組中,DNA連接酶都是不可缺少的。Ⅱ復(fù)制過(guò)程:起始:復(fù)制是在基因組中特殊序列開始的,該特殊序列為復(fù)制的起始點(diǎn)，原核生物染色體、病毒和核外ＤNA只有一個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)。ＤnaA辨認(rèn)和結(jié)合起始點(diǎn)，并使之解鏈→合成ＲNＡ引物（解旋酶、引物酶參與）→引物被ＤNApolⅢ辨認(rèn),前導(dǎo)鏈開始合成→解鏈至１kb左右,2條滯后鏈的模板指導(dǎo)合成引物，滯后鏈的合成起始延伸:解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、SSB、引物酶、DＮA聚合酶、連接酶等參與。前導(dǎo)鏈合成:邊解鏈邊聚合。滯后鏈延伸:合成引物→合成崗崎片段（DNＡ聚合酶III)→切除引物(RNAseＨ和DNＡpolI）→缺口平移（ＤＮＡｐolＩ)→連接崗崎片段(DNＡ連接酶)。終止:具有終止區(qū)（Ter）（順時(shí)針復(fù)制叉陷阱和反時(shí)針復(fù)制叉陷阱），Teｒ+終止子運(yùn)用物質(zhì)（Ｔu(píng)s）形成復(fù)合物,阻止解旋，僅阻斷一個(gè)方向的復(fù)制叉,當(dāng)兩個(gè)復(fù)制叉相遇時(shí),ＤNA復(fù)制終止。子代DNA分離：ＤNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ。3)真核生物的DNA復(fù)制：ＤＮA聚合酶α、β、γ、δ和εⅠ特點(diǎn)及參與物質(zhì)：多復(fù)制起點(diǎn)、復(fù)制起始點(diǎn)比原核生物短，結(jié)合速度較慢。有DNＡ聚合酶α（引物酶活性）、ＤNA聚合酶δ（解旋酶活性）、拓?fù)涿?、?fù)制因子ＲF等參與。Ⅱ起始：G1期形成前復(fù)制復(fù)合物，(G1)-S期形成活性的復(fù)制叉，復(fù)制起始。Ⅲ終止:端粒：線性染色體的兩個(gè)末端,維持染色體的穩(wěn)定性,短序列(TG豐富）的串聯(lián)反復(fù)。端粒酶：蛋白質(zhì)和ＲNＡ組成，含逆轉(zhuǎn)錄酶(依賴RＮA的DＮA聚合酶），RNＡ(45０bases，其中-AAUCCCAAＵ－為合成端粒-ＴTAGGG-的模板）。4)DＮA損傷和修復(fù)：復(fù)制時(shí)的錯(cuò)配、自發(fā)、環(huán)境因素（化學(xué)誘變劑、紫外輻射、電離輻射)可以引發(fā)。DNＡ損傷形式：形成胸腺嘧啶二聚體（輻射)、胞嘧啶脫氨--尿嘧啶（亞硝酸鹽）、嘌呤核苷酸殘基自發(fā)脫嘌呤、缺失和插入、重排。修復(fù)方式:光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、ＳOＳ修復(fù)。２、RNＡ的生物合成Ⅰ轉(zhuǎn)錄：以DNＡ為模板合成RNA分子的過(guò)程Ⅱ與DNA復(fù)制的區(qū)別:原料為ＮＴP;是基因序列的轉(zhuǎn)錄；可連續(xù)轉(zhuǎn)錄多copy;不需要引物;只有一條鏈作為模板；轉(zhuǎn)錄的精確性低。Ⅲ原核生物ＲNＡ的合成：參與物質(zhì)：RNＡ聚合酶（細(xì)菌只有一種RNA聚合酶α2ββ′ωσ，σ亞基辨認(rèn)啟動(dòng)子，無(wú)３′→5′外切酶活性,所以轉(zhuǎn)錄保真性不高）。功能:DNA的解鏈、聚合核苷酸，形成3’→5’磷酸二酯鍵、校正功能、DNＡ鏈的復(fù)性、RNＡ鏈從模板上釋放。啟動(dòng)子:基因轉(zhuǎn)錄起始區(qū)域內(nèi)與RNA聚合酶結(jié)合并起始轉(zhuǎn)錄的一段DNA序列，具兩個(gè)高度保守ＤNA序列，與聚合酶的σ互相作用的部位。起始：RNA聚合酶(σ亞基)辨認(rèn)并結(jié)合啟動(dòng)子，形成封閉式復(fù)合體→聚合酶構(gòu)象改變，-１0區(qū)的序列解鏈，形成開放性復(fù)合體，轉(zhuǎn)錄開始→啟動(dòng)子逃逸,σ脫離全酶，聚合酶離啟動(dòng)動(dòng)子區(qū)。延伸：ＲNＡ聚合酶沿DＮＡ鏈移動(dòng)，聚合核苷酸，進(jìn)入轉(zhuǎn)錄延伸階段。終止：至轉(zhuǎn)錄終止子序列時(shí),RNＡ-DNA雜和體分離，ＤＮA恢復(fù)為雙鏈,RNA聚合酶、RNＡ鏈從DNＡ模板上釋放出來(lái)。機(jī)制:不依賴ρ因子的終止（兩個(gè)特殊序列:自我互補(bǔ)序列，可形成發(fā)卡；高度保守的4-8A序列）:發(fā)卡的形成能斷裂Ａ=U堿基對(duì)，破壞RＮA與模板、ＲNA聚合酶之間的互相作用，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的解體而終止轉(zhuǎn)錄。依賴ρ因子的終止：終止序列富含ＣA的序列，ρ因子和RNA上的特殊位點(diǎn)（ruｔ位點(diǎn)）結(jié)合，并滑行至終止序列，使RＮA釋放出來(lái)。Ⅳ真核生物RNA的合成:ａ）RNＡ聚合酶：RNAｐolΙ(rＲNA合成）、RNApoｌⅡ(mRNA合成)、RＮAｐｏlⅢ(tRＮA和小ＲNA）b)轉(zhuǎn)錄因子：TFⅡD（ＴBP，辨認(rèn)TＡTA盒，為啟動(dòng)子序列)、ＴFⅡA、ＴFⅡB、TＦⅡE、TＦⅡF、TＦⅡH等。c)起始:TＢP（TＡTＡ盒結(jié)合蛋白）辨認(rèn)TATA盒,在啟動(dòng)子部位結(jié)合多種TF，形成closedｃｏｍplex→DNA解旋→openｃoｍplex→ＲＮAｐｏlⅡ的C-末端結(jié)構(gòu)域被磷酸化修飾→轉(zhuǎn)錄起始。d)終止：轉(zhuǎn)錄終止與3′加polyA尾緊密聯(lián)系。酶復(fù)合體結(jié)合到mRＮA上的剪切信號(hào)序列→切除mRＮＡ的3’端末端序列,形成polyA尾→聚合酶與模板分離,一次轉(zhuǎn)錄終止ｅ)轉(zhuǎn)錄后加工:mRNA5′－帶帽、剪接(將初始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中內(nèi)含子去除，并把外顯子連接為成熟的mRＮA分子的過(guò)程,邊轉(zhuǎn)錄邊剪接。)、3′端的切除及加pｏlyA尾核內(nèi)不均一RＮＡ(HｎRＮA）:真核生物DNA轉(zhuǎn)錄生成ｍRＮA的初級(jí)轉(zhuǎn)錄物和各種剪接中間體的混合物。外顯子:基因中的編碼序列及與翻譯相關(guān)的序列。內(nèi)含子:在轉(zhuǎn)錄加工過(guò)程中,從最初的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中切除的基因內(nèi)部的核苷酸序列。tRNA轉(zhuǎn)錄后加工：剪切和拼接、堿基修飾、加3ˊ-CCA選