醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：3-細(xì)菌感染與免疫

細(xì)菌感染與免疫第5章醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌正常菌群機(jī)會感染（條件致病菌的定義及其致病條件）微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病作用侵襲力毒素（外毒素和內(nèi)毒素的性狀及生物學(xué)功能）細(xì)菌生物膜第三節(jié)抗感染免疫（抗菌抗體的作用機(jī)制）第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染及傳播途徑（‘-emia’等概念）醫(yī)院感染與控制主要教學(xué)內(nèi)容細(xì)菌感染與免疫M(jìn)icrobesandhumanVeryfewmicrobesarealwayspathogenicManymicrobesarepotentiallypathogenicMostmicrobesareneverpathogenicUnderwhatcondition?-OpportunisticinfectionHowtoidentifyapathogen?-Koch'spostulates上呼吸道消化道眼結(jié)膜皮膚生殖道口腔鼻咽腔外耳道第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌一.正常菌群Normalflora，Microbiota正常人體表和腔道黏膜表面寄居的微生物，當(dāng)人體免疫功能正常時，對宿主無害人體的有菌/無菌部位?不同部位的種類？正常菌群部位、種類及特點(diǎn)Ref腸道生殖道皮膚口腔上呼吸道-種類不同-數(shù)量不同-動態(tài)變化特點(diǎn)：正常菌群對人體的作用生物拮抗

生物屏障-受體競爭、代謝產(chǎn)物、營養(yǎng)競爭營養(yǎng)作用

合成維生素K、B、葉酸等免疫作用

促進(jìn)免疫器官的發(fā)育、交叉抗原-抗體阻斷致病菌的吸附（無菌動物的免疫強(qiáng)/弱？）抗衰老作用

清除氧自由基呼吸道？有菌/無菌？上呼吸道VS下呼吸道如呼吸道解剖或組織結(jié)構(gòu)異常，患者易出現(xiàn)什么現(xiàn)象，什么微生物感染？泌尿道？…人體正常情況下的無菌部位二.機(jī)會致病菌

Opportunisticpathogen某些條件下，正常菌群與宿主之間的動態(tài)平衡被打破，某些正常菌成為機(jī)會致病菌。正常菌群機(jī)會致病菌寄居部位改變宿主免疫力低下菌群失調(diào)（二重感染/重疊感染）進(jìn)入血、腦脊液等無菌部位老人、嬰幼兒、腫瘤患者、免疫抑制劑使用者等長期抗生素治療，耐藥菌過度生長而致病

e.g.腸炎、肺炎、鵝口瘡…e.g.

Pseudomonasaeruginosa

-cysticfibrosis/burn第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌抗生素相關(guān)性腸炎antibiotic-associateddiarrhea假膜性腸炎pseudomembranouscolitis正常菌群(益生菌)的補(bǔ)充？糞便移植(灌腸或膠囊)Fecal

microbiotatransplantation(FMT)機(jī)會致病菌舉例金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、艱難梭菌、假絲酵母菌（真菌）微生態(tài)學(xué)（microecology）正常微生物群、宿主與外部環(huán)境處于動態(tài)平衡，稱為微生態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)-菌群失調(diào)癥

種群的定量及定性變化，寄居部位改變益生菌（微生態(tài)制劑）

-注意酸奶中有什么細(xì)菌？

改善宿主微生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用,達(dá)到提高宿主健康水平和健康狀態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物，動物體內(nèi)有益的細(xì)菌或真菌主要有：乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等現(xiàn)代生活-現(xiàn)代病-與微生物的相關(guān)？微生態(tài)平衡與失調(diào)第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌正常菌群機(jī)會感染（條件致病菌的定義及其致病條件）微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病作用侵襲力毒素（外毒素和內(nèi)毒素的性狀及生物學(xué)功能）細(xì)菌生物膜第三節(jié)抗感染免疫（抗菌抗體的作用機(jī)制）第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染及傳播途徑（‘-emia’等概念）醫(yī)院感染與控制主要教學(xué)內(nèi)容Spectrumof

virulencepoliomyelitisinachild0.1-1%ofinfectionsareclinicallyapparentRubella50%ofinfectionsareclinicallyapparentrabies100%ofinfectionsareclinicallyapparentasymptomaticinfection

classicalclinicaldiseaselessseveredisease決定毒力弱強(qiáng)的因素？Theicebergconceptofinfectiousdisease致病性（pathogenicity）

細(xì)菌對宿主感染致病的能力

決定因素：

細(xì)菌的致病力宿主的抵抗力生理特性毒力足夠的侵入數(shù)量適宜的感染途徑第二節(jié)細(xì)菌的致病作用Transientlycolonizeintheperson.Permanentlycolonizeintheperson.Inducedisease.Colonization≠Infection ≠Inducedisease接觸致病性細(xì)菌是否一定會發(fā)??？細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱-毒力（virulence）毒力的測定指標(biāo)（易感動物/細(xì)胞）

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）

Q：為什么不采用

LD100或ID100？細(xì)菌毒力的指標(biāo)需要相關(guān)的統(tǒng)計方法

毒力

侵襲力（Invasiveness）毒素（toxin）入侵定居(粘附和定植)繁殖擴(kuò)散外毒素（exotoxin）

內(nèi)毒素（endotoxin）Virulentbacteria(activelycausedisease):

轉(zhuǎn)座元件、毒力島細(xì)菌的毒力（virulence）細(xì)菌突破宿主皮膚、黏膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力黏附產(chǎn)生毒素入侵繁殖、擴(kuò)散粘附繁殖、局部入侵產(chǎn)生毒素與致病性有關(guān)與抗感染免疫有關(guān)與診斷有關(guān)與治療有關(guān)與預(yù)防有關(guān)細(xì)菌致病的種類1.細(xì)菌的表面結(jié)構(gòu)（1）黏附素：細(xì)菌表面與黏附相關(guān)的蛋白功能：黏附，與致病性相關(guān)-菌毛

-細(xì)胞壁成分：細(xì)菌表面的其他蛋白

（e.g.G-菌OMP）（2）莢膜：莢膜、微莢膜、粘液層功能：抗吞噬及抵抗體液中殺菌物質(zhì)的作用；

莢膜多糖-黏附

（一）細(xì)菌的侵襲力黏附素受體-多為宿主靶細(xì)胞表面的糖類或糖蛋白（3）鞭毛功能：運(yùn)動-穿過粘液層Ref21mannose甘露糖受體I型菌毛(Type1pili)galactose半乳糖glycolipidsglycoproteinsP菌毛(pyelonephritis-associatedpili)PiliFlagellaEpithelium尿路致病性大腸埃希菌（UropathogenicE.coli）

舉例1：E.coli菌毛的粘附作用Epithelium致腹瀉大腸埃希菌霍亂弧菌（Vibriocholerae）腸上皮細(xì)胞粘液層舉例2：鞭毛在侵襲中的作用鞭毛-穿過粘液層菌毛-定植2.侵襲性物質(zhì)：

-侵襲素：入侵細(xì)胞、胞內(nèi)存活、逃逸吞噬細(xì)胞清除

-侵襲性酶類：

凝固酶(coagulase)透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)

膠原酶(collagenase)

鏈激酶(streptokinase)

鏈道酶(streptodornase)IgA1蛋白酶(IgA1protease)

溶細(xì)胞毒素（cytolytictoxin) …抗吞噬細(xì)菌向周圍組織擴(kuò)散不同細(xì)菌感染的表現(xiàn)不同（一）細(xì)菌的侵襲力不同細(xì)菌感染表現(xiàn)不同ProteinAinhibitsphagocytosisimmunoglobulinProteinAFcreceptorBacteriumPhagocyteMproteinrrrpeptidoglycanComplement

fibrinogenMproteininhibitsphagocytosisFibrinogenconvertedbythrombinintofibrin抑制C3-convertase抑制C3b的調(diào)理S.pyogenesS.aureus不同細(xì)菌抗吞噬機(jī)制不同3.細(xì)菌生物被膜/生物膜（bacterialbiofilm)

細(xì)菌在（醫(yī)療高分子）材料表面附著，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物共同組成的菌細(xì)胞群。

功能：

-細(xì)菌的一種生存方式，bacterial

community

-高度耐藥、抵抗免疫系統(tǒng)的清除作用

-醫(yī)院感染，反復(fù)敗血癥（一）細(xì)菌的侵襲力BACTERIALBIOFILMS細(xì)菌生物膜存在于我們的生活中細(xì)菌生物膜BacterialbiofilmsandchronicwoundsInthebiofilms,theremayexistmultiplebacterialspecies細(xì)菌生物膜CysticfibrosisAgeneticdiseaseinCaucasian-mostcriticallythelungs,andalsothepancreas,liver,andintestine-lungsareeasilyinfectedbyPseudomonasaeruginosaasbiofilmareformed細(xì)菌生物膜1、外毒素(exotoxin)來源：革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌釋放方式：菌體外，少數(shù)溶菌后釋放本質(zhì)：蛋白質(zhì)，結(jié)構(gòu)完整性是致病的必要條件組成：A亞單位+B亞單位（二）細(xì)菌的毒素A亞單位：毒素活性部分抗原性弱可被甲醛滅活B亞單位：與受體結(jié)合部分抗原性強(qiáng)被甲醛滅活可提純作為亞單位疫苗外毒素作用機(jī)制ToxicActiveBindingA細(xì)胞質(zhì)BCellsurface神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素：直接損傷細(xì)胞 -抑制蛋白合成、破壞細(xì)胞膜等

白喉毒素、志賀毒素、志賀樣毒素、溶血素腸毒素：作用與腸上皮細(xì)胞，引起腸道功能紊亂霍亂毒素、艱難梭菌毒素、ETEC(LT、ST)外毒素的分類NeonatalTetanus(Wrinkledbrowandrisussardonicus)Source:ColorGuidetoInfectiousDiseases,1992破傷風(fēng)痙攣毒素-神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌外毒素致病“角弓反張”“苦笑面容”ScaldedSkinSyndrome(SSSS) ToxicShockSyndrome(TSS)epidermolyticexotoxins(exfoliatin)表皮剝脫毒素CausedbyStaph.orStrep.TSStoxin(asuperantigen)葡萄球菌外毒素引起的疾病蛋白質(zhì)——抗原性強(qiáng)、多數(shù)不耐熱毒性強(qiáng)，對靶組織有選擇性可經(jīng)甲醛脫毒為類毒素類毒素（toxoid）-生物制品-0.4%甲醛脫毒-保留免疫原性-可刺激產(chǎn)生具有中和外毒素作用的抗毒素抗體

類毒素(無毒抗原)外毒素(極毒抗原)抗毒素（抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素的作用特點(diǎn)EmilAdolfvonBehring(15March1854–31March1917)wasaGermanphysiologistwhoreceivedthe1901NobelPrizeinPhysiologyorMedicine,thefirstoneawarded.EmilvonBehringisbelievedtohavecheatedPaulEhrlichoutofrecognitionandfinancialrewardinrelationtocollaborativeresearchindiphtheria.Thetwomendevelopedadiphtheriaserumbyrepeatedlyinjectingthedeadlytoxinintoahorse.TheserumwasusedeffectivelyduringanepidemicinGermany.Achemicalcompanypreparingtoundertakecommercialproductionandmarketingofthediphtheriaserumofferedacontracttobothmen,butvonBehringmaneuveredtoclaimalltheconsiderablefinancialrewardsforhimself.Toaddinsulttoinjury,onlyBehringreceivedthefirstNobelPrizeinMedicine,in1901,forhiscontributionsEmilBehringhadworkedattheBerlinInstituteofInfectiousDiseasesuntil1893ondevelopinganantiserumfortreatingdiphtheriaandtetanusbutwithinconsistentresults.KochsuggestedthatBehringandEhrlichcooperateontheproject.ThisjointworkwassuccessfultotheextentthatEhrlichwasquicklyabletoincreasethelevelofimmunityofthelaboratoryanimalsbasedonhisexperiencewithmice.PaulEhrlich&élieMetchnikoffAwardedTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicineforhis“workonimmunity“in1908"Jim"wasthenameofaformermilkwagonhorse,whowasusedtoproduceserumcontainingdiphtheriaantitoxin.Jimproducedover28,390mlofdiphtheriaantitoxininhiscareer.Contamination(tetanus)

BiologicsControlAct

（生物制品管制法）抗毒素作用靶點(diǎn)-A亞單位？

B亞單位?抗毒素作用靶點(diǎn)細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強(qiáng)直性痙攣肉毒梭菌肉毒毒素

肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征白喉棒狀桿菌白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉

腸毒素細(xì)菌外毒素： -作用的靶細(xì)胞/組織不同 -作用的機(jī)制不同 -臨床表現(xiàn)不同所以作為臨床醫(yī)生必須了解微生物的外毒素特性2.內(nèi)毒素：來源：G-菌成分：脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）特點(diǎn)：理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱160℃2-4小時毒性相對弱，無組織選擇性不能用甲醛脫毒（二）細(xì)菌的毒素續(xù)LPS特異多糖核心多糖脂質(zhì)A:毒性和生物學(xué)活性的部分發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)

多數(shù)情況-白細(xì)胞上升

傷寒沙門菌內(nèi)毒素例外內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克

微循環(huán)衰竭、內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）LPSMφIL-1下丘腦前列腺素體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱內(nèi)毒素的生物學(xué)作用區(qū)別要點(diǎn)外毒素Exotoxin內(nèi)毒素Endotoxin來源G+菌,部分G-菌G-菌存在部位活菌分泌，少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂后釋出-治療中應(yīng)注意什么？化學(xué)成分蛋白質(zhì)LPS熱穩(wěn)定性60-80℃，30min被破壞160℃，2-4h被破壞毒性作用強(qiáng)，組織高度選擇性較弱，毒性效應(yīng)相似，作用多靶點(diǎn)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、休克、DIC等發(fā)熱無、或微熱有抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，甲醛可脫毒成為類毒素類毒素疫苗弱，抗體作用弱，不能制成類毒素?zé)oLPS疫苗內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌正常菌群機(jī)會感染（條件致病菌的定義及其致病條件）微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病作用侵襲力毒素（外毒素和內(nèi)毒素的性狀及生物學(xué)功能）細(xì)菌生物膜第三節(jié)抗感染免疫（抗菌抗體的作用機(jī)制）第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染及傳播途徑（‘-emia’等概念）醫(yī)院感染與控制主要教學(xué)內(nèi)容細(xì)菌寄居特性胞內(nèi)菌Intracellularbacteria胞外菌Extracellularbacteria兼性胞內(nèi)菌（結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯氏菌、嗜肺軍團(tuán)菌、李斯特菌等）專性胞內(nèi)菌（立克次體衣原體等）天然免疫/固有免疫非特異性免疫在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中建立,與生俱來，作用廣泛，發(fā)揮效應(yīng)迅速由屏障結(jié)構(gòu)、非特異性免疫細(xì)胞和免疫分子組成獲得性免疫特異性免疫后天獲得，具有針對抗原的專一性，再次接觸相同抗原時能迅速發(fā)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答體液免疫（humoralimmunity）細(xì)胞免疫（cellularimmunity）第三節(jié)宿主的免疫防御機(jī)制第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性宿主免疫力特異性天然免疫與獲得性免疫的協(xié)同作用天然免疫與獲得性免疫(一)屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚和粘膜屏障機(jī)械阻擋皮膚：扁平細(xì)胞粘膜：單層柱狀上皮細(xì)胞分泌殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗

2.血腦屏障（軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管、星狀膠質(zhì)細(xì)胞）3.胎盤屏障（母體基蛻膜、胎兒絨毛膜）注意復(fù)習(xí)胎盤發(fā)育的時間，感染對胎兒發(fā)育的影響呼吸道：粘液-纖毛機(jī)制口腔：唾液、溶菌酶、抗體眼睛：淚、溶菌酶胃腸：胃液、腸液、膽汁尿道：尿液沖刷陰道：乳酸桿菌產(chǎn)酸一、非特異性免疫（二）吞噬細(xì)胞phagocytes小吞噬細(xì)胞外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞血中的單核細(xì)胞組織中的巨噬細(xì)胞兩者組成單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)一、非特異性免疫續(xù)（三）體液因素1.補(bǔ)體

經(jīng)典途徑，旁路途徑

C3a,C5a–趨化

C3b,C4b–調(diào)理作用

C3b-9復(fù)合體–裂解G-細(xì)菌

2.溶菌酶作用于肽聚糖

源于吞噬細(xì)胞存在于血清、唾液、淚液、乳汁等中3.抗微生物肽（antimicrobialpeptide）

殺菌、廣譜，作用于G+/G-昆蟲、植物、魚類和軟體動物、兩棲動物、哺乳動物、細(xì)菌（細(xì)菌素）一、非特異性免疫–體液因素非特異性免疫小結(jié)體液免疫：由Ig承擔(dān)抑制細(xì)菌黏附作用：sIgA調(diào)理吞噬作用:Fc受體，C3b受體中和細(xì)菌外毒素作用溶菌殺傷作用

補(bǔ)體活化途徑(G-菌),ADCC黏膜免疫(MIS)sIgA細(xì)胞免疫:CTL,Th-MHCⅡ

-CD4Th1作用，在胞內(nèi)菌感染時，釋放IL-2、IL-8、TNF-β、

IFN-γ等，活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)CD8+CTL-MHCI-CD8-CTL(穿孔素與顆粒酶)二、特異性免疫WheredoessecretoryIgA(S-IgA)playanimportantroleinanti-infection?特異性體液免疫

吞噬和殺菌過程趨化C5a,C3a,C567,細(xì)菌產(chǎn)物黏附IgGFcR,C3bR,CD14吞噬/吞飲殺滅與消化溶酶體依氧殺菌系統(tǒng)（ROI，MOP）非依氧殺菌系統(tǒng)（溶菌酶、&殺菌蛋白、酸性）吞噬的后果完全吞噬不完全吞噬-擴(kuò)散組織損傷-溶酶體內(nèi)蛋白水解酶等的釋放

抗胞外菌免疫視頻（1）中性粒細(xì)胞：?NewSciencePressLtd.2004趨化吞噬內(nèi)皮細(xì)胞激活血管通透性增強(qiáng)炎癥：紅、腫、熱、痛與細(xì)胞因子有關(guān)白細(xì)胞募集至炎癥部位（2）抗菌抗體：功能1-抗黏附阻斷細(xì)菌定居抗胞外菌免疫（2）抗體續(xù)-毒素--中和-菌細(xì)胞--調(diào)理

抗體+吞噬細(xì)胞-菌細(xì)胞--裂解

抗體+補(bǔ)體-粘膜免疫sIgA中和調(diào)理裂解抗胞外菌免疫兼性/專性胞內(nèi)寄生菌抗胞內(nèi)菌的主要因子:巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞，IL-12T輔助細(xì)胞-細(xì)胞因子（IFN-γ，IL-1等）-巨噬細(xì)胞T殺傷細(xì)胞殺傷感染的靶細(xì)胞CTL殺傷靶細(xì)胞舉例抗胞內(nèi)菌感染免疫毒血癥結(jié)核分枝桿菌、布魯斯菌、傷寒沙門菌、嗜肺軍團(tuán)菌多胞內(nèi)感染，細(xì)胞免疫為主。通過致敏淋巴細(xì)胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細(xì)胞而實現(xiàn)免疫保護(hù)效應(yīng)慢性感染急性感染白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌、肉毒梭菌外毒素致病，體液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的復(fù)合物由吞噬細(xì)胞清除抗毒素免疫化膿性細(xì)菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽抱桿菌、霍亂弧菌多胞外感染，體液免疫為主。以調(diào)理素抗體（IgM、IgG）通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬和殺菌、溶菌作用。補(bǔ)體參與能加強(qiáng)調(diào)理作用抗菌免疫病原菌舉例免疫特征感染與免疫類型抗細(xì)菌感染免疫特征第一節(jié)正常菌群與機(jī)會致病菌正常菌群機(jī)會感染（條件致病菌的定義及其致病條件）微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病作用侵襲力毒素（外毒素和內(nèi)毒素的性狀及生物學(xué)功能）細(xì)菌生物膜第三節(jié)抗感染免疫（抗菌抗體的作用機(jī)制）第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展感染及傳播途徑（‘-emia’等概念）醫(yī)院感染與控制主要教學(xué)內(nèi)容一、感染的來源與傳播外源性感染(exogenousinfection)

傳染源：病人、帶菌者、病畜及帶菌動物內(nèi)源性感染(endogenousinfection)機(jī)會致病菌傳播途徑：呼吸道：鏈球菌、結(jié)核菌、嗜肺軍團(tuán)菌…

消化道(糞-口途徑):水源、食品、衛(wèi)生習(xí)慣 皮膚黏膜損傷（節(jié)肢）動物媒介：蚤、虱、蜱、蝙蝠 性傳播(STD)、多途徑感染第四節(jié)感染的發(fā)生和發(fā)展人體器官的入口及病原體的出口人體器官的入口病原體的出口感染途徑動物媒介傳播包括性傳播隱性感染（inapparentinfection）亞臨床感染（subclinicalinfection)顯性感染（apparentinfection）急性感染(acuteinfection)慢性感染(chronicinfection)帶菌狀態(tài)(carrier)

傳染源！局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥“傷寒瑪麗”TyphoidMary-MaryMallon

1906-1910

1915-1938與免疫有關(guān)與免疫的持久性有關(guān)感染的類型菌血癥（bacteremia）病原菌由原發(fā)部位侵入血流，未在血中繁殖，到達(dá)致病部位敗血癥（septicemia）細(xì)菌入血，并大量繁殖，釋放毒性產(chǎn)物，引起全身中毒癥狀膿毒血癥（pyemia）化膿性細(xì)菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶毒血癥（toxemia）細(xì)菌在局部繁殖，菌不入血，僅毒素入血引起全身中毒癥狀內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）G-菌入血，釋放內(nèi)毒素所致全身感染Thesuffix“-emia”社會環(huán)境因素

-經(jīng)濟(jì)狀況

-衛(wèi)生習(xí)慣

-交通的發(fā)展

-社會的動亂…自然環(huán)境因素

-氣候、地理

-水、旱、火

-自然疫源地的破壞

-旅游…為什么現(xiàn)代的傳染病表現(xiàn)或傳播模式不同于十八/十九世紀(jì)？我們活在當(dāng)下微生物也活在當(dāng)下環(huán)境因素對感染的影響/topics/emerging_diseases/en//EmergingInfectiousDiseasesEmergingInfectiousDiseases一、醫(yī)院感染的分類1.內(nèi)源性醫(yī)院感染自身感染，正常菌群失調(diào)，機(jī)會致病菌2.外源性醫(yī)院感染

交叉感染醫(yī)護(hù)-患者接觸環(huán)境感染氣溶膠、醫(yī)護(hù)用品、診療設(shè)備、氣溶膠二、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)1.機(jī)會致病菌：耐藥、適應(yīng)性強(qiáng)、變異

2.感染對象：醫(yī)院內(nèi)的人群（患者-年齡、基礎(chǔ)疾?。?/p>

第五節(jié)醫(yī)院感染（Nosocomialinfection）感染源易感人群傳播途徑++醫(yī)院感染病人病原攜帶者環(huán)境傳染貯源動物傳染源接觸傳播（醫(yī)護(hù)人員）空氣傳播器械傳播昆蟲傳播年齡基礎(chǔ)疾病防御機(jī)能侵入檢查醫(yī)院感染的流行病學(xué)特征舉例：產(chǎn)褥