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認(rèn)證類(lèi)型：個(gè)人認(rèn)證

認(rèn)證主體：曹**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：上海 上傳時(shí)間：2023-02-18 格式：PPTX 頁(yè)數(shù)：40 大?。?67.40KB 積分：20 舉報(bào) 版權(quán)申訴

兒童非霍奇金淋巴瘤的治療教學(xué)病例查房：病例一患者男性，14歲，因“面部腫脹、呼吸困難2周”就診，CT示“前縱隔巨大腫物”，其余檢查無(wú)特殊。縱隔穿刺活檢，病理：彌漫大B細(xì)胞NHL。診斷：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。您認(rèn)為首選的化療方案是：A.BFM-B方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)B.CHOP方案（CTX+ADR+VCR+Pred)C.CODOXM/IVAC方案(CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)D.R-CHOP方案（CTX+ADR+VCR+Pred+美羅華)E.LMB方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)請(qǐng)選擇患者到上海某大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診從2008年6月5日起予CHOP方案化療2程，療效評(píng)價(jià)：SD改R-CHOP方案化療1程，面部腫脹、呼吸困難等稍好轉(zhuǎn)，

2周后上述癥狀又加重于2008年9月10日來(lái)我院就診病例二患者女性，4歲，因“腹痛、嘔吐2周”就診，CT示“下腹部巨大包塊”，其余檢查無(wú)特殊。剖腹探查切除大部分腫瘤，病理：彌漫大B細(xì)胞NHL。診斷：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。您認(rèn)為首選的化療方案是：

A.BFM-B方案

B.CHOP方案

C.CODOXM/IVAC方案

D.R-CHOP方案

E.LMB方案請(qǐng)選擇患者到陜西某大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診再轉(zhuǎn)某空軍醫(yī)院，從2009年4月3日起予CHOP方案化療4程反復(fù)發(fā)熱，脾臟和骨髓出現(xiàn)新病灶，于2009年7月6日來(lái)我院就診要用美羅華啊我經(jīng)濟(jì)困難，不用病例三患者男性，12歲，因“右頸腫物1月”就診，胸片、B超示其他部位無(wú)腫瘤。其余檢查無(wú)特殊。頸部腫物活檢病理：B細(xì)胞小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。診斷：B細(xì)胞淋巴瘤Ⅱ期。首選的化療方案是：

A.BFM方案

B.CHOP方案

C.CODOXM/IVAC方案

D.R-CHOP方案

E.LMB方案

F.其他患者2008年12月31日起在汕頭某大醫(yī)院予CHOP方案化療5程，右頸腫物縮小化療剛結(jié)束后，左頸出現(xiàn)新的腫物2009年7月23日來(lái)我院就診，CT：頸部、縱隔、腹部、盆腔多個(gè)腫物。骨髓：幼稚淋巴細(xì)胞90%。借當(dāng)?shù)匕灼瑫?huì)診：B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

病例四患者女性，12歲，因“右頸腫物伴瘙癢、盜汗1周”就診。CT：縱隔巨大腫物，右胸腔積液、心包積液，腹膜后淋巴結(jié)腫大?？v隔腫物穿刺活檢：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。診斷：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。首選化療方案是：

A.BFM-T方案

B.CHOP方案

C.CHOP+MTX方案

D.LSA2-L2方案

E.LMT方案

F.化療+異基因造血干細(xì)胞移植患者到北京某著名醫(yī)院的血液病研究中心就診從09-6-12起予CHOP方案化療2程，HD-MTX化療1程2009年7月2日來(lái)我院咨詢，入院按BFM-T方案化療

預(yù)后差，治愈率僅20%左右啊…?!要做異基因造血干細(xì)胞移植我不做……CHOP方案在兒童NHL治療中的地位？?jī)和疦HL的規(guī)范化治療？造血干細(xì)胞移植在初治兒童NHL治療中的作用？美羅華對(duì)兒童NHL的作用？?jī)和疦HL亞型Burkitt’s淋巴瘤：占50%淋巴母細(xì)胞淋巴瘤：占20%彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤：占15%間變大細(xì)胞淋巴瘤：占10%兒童NHL的初始研究法國(guó)Gustave-Roussy兒科研究中心，n=204時(shí)間：1974年~1980年方法:COPAD（CTX+VCR+Pred+ADR）結(jié)果：

1.CR率高達(dá)90%，但總生存僅44%2.Burkitt’s淋巴瘤（n=101）生存率52%，非Burkitt’s淋巴瘤生存率19%

----ArchFrPediatr38:321-327,19811975年，Berlin-Frankfurt-Munster（BFM）第一個(gè)前瞻性臨床研究：NHLBFM75方法：兒童ALL方案結(jié)果：類(lèi)型EFS小無(wú)核裂細(xì)胞淋巴瘤（Ⅲ/Ⅳ期）35%彌漫大細(xì)胞淋巴瘤（Ⅲ/Ⅳ期）38%淋巴母細(xì)胞淋巴瘤70%----KlinPadiatr194:219-225,1982美國(guó)CCG隨機(jī)對(duì)照研究，n=2342年EFS10藥方案LSA2-L24藥方案COMP淋巴母NHL76%26%非淋巴母NHL28%57%----NEnglJMed.1983，308(10):559-65

結(jié)論：B細(xì)胞NHL須用短療程、脈沖式的方案淋巴母NHL須用類(lèi)似于白血病的方案病例四患者女性，12歲，因“右頸腫物伴瘙癢、盜汗1周”就診。CT：縱隔巨大腫物，右胸腔積液、心包積液，腹膜后淋巴結(jié)腫大?？v隔腫物穿刺活檢：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。診斷：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。患者到北京某著名醫(yī)院的血液病研究中心就診。從09-6-12起予CHOP方案化療2程，HD-MTX化療1程（觀念落后近30年?。〤HOP方案在兒童NHL中的地位法國(guó)Gustave-Roussy兒科研究中心，n=204時(shí)間：1974年~1980年方法:COPAD（CTX+VCR+Pred+ADR）結(jié)果：

1.CR率高達(dá)90%，但總生存僅44%2.Burkitt’s淋巴瘤（n=101）生存率52%，非Burkitt’s淋巴瘤生存率19%3.Burkitt’s淋巴瘤分期與預(yù)后密切相關(guān)（生存率：Ⅰ期100%，Ⅱ期82%，Ⅲ期41%，Ⅳ期32%）

4.

Burkitt’s淋巴瘤多在治療后第一年復(fù)發(fā)，中樞復(fù)發(fā)率高達(dá)15%（已做頭顱預(yù)防性照射和鞘內(nèi)化療）----ArchFrPediatr38:321-327,1981對(duì)象：CHOP治療失敗的兒童B細(xì)胞NHLnRRReferenceHD-MTX2345%PediatrHematolOncol.1986,3(1):11-18.Ara-C944%PediatrHematolOncol.1986,3(1):11-18.Ara-C+VP161266%JClinOncol.1990,8(4):661-665.Ⅱ期臨床研究發(fā)現(xiàn)更多有效藥物兒童B細(xì)胞NHL研究進(jìn)展方案：BFM方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)LMB方案（CTX+ADR+VCR+DXM+MTX+IFO+VP16+Ara-C)NCI方案

POG方案

UKCCSG方案差異較大：MTX用量（0.5~8g/m2）、MTX滴注時(shí)間（1~24h）、CF

解救（24~42h）、療程數(shù)、HD-Ara-C、中樞預(yù)防性照射基本原則：多藥聯(lián)合、高強(qiáng)度、短療程、脈沖式化療BFM研究歷程方案研究時(shí)間主要發(fā)現(xiàn)第1個(gè)研究NHL-BFM-751975~1981ALL方案治療B細(xì)胞NHL效果差第2個(gè)研究NHL-BFM-811981~1983HD-MTX0.5g/m2,B細(xì)胞NHL總生存率從40~50%提高至70%第3個(gè)研究NHL-BFM-831983~1986總療程數(shù)由8程縮短為6程，療效不減第4個(gè)研究NHL-BFM-861986~1990HD-MTX從0.5g/m2增加至5g/m2，Ⅳ期療效從40%提高至67%；LDH≥500U/L預(yù)后差

；不用做預(yù)防性腦照射第5個(gè)研究NHL-BFM-901990~1995根據(jù)LDH分層，LDH≥500U/L的Ⅲ期患者6yEFS從43%提高至81%；CNS+患者不需放療第6個(gè)研究NHL-BFM-951995~2000分4個(gè)危險(xiǎn)度，減輕治療強(qiáng)度；低危患者HD-MTX用1g/m2，滴4h，療效不變NHL-BFM-95方案前期VPred30mg/m2,PO,d1-5AADXM10mg/m2,iv,d1-5CTX200mg/m2,iv,d1-2MTX5g/m2,civ24h,d1(42h后予CF)鞘注DXM+MTX+Ara-C,d1VCR1.5mg/m2,iv,d1ADXM10mg/m2,iv,d1-5IFO800mg/m2,iv,d1-5MTX1g/m2,civ4h,d1(42h后予CF)VP16100mg/m2,iv,d4-5VCR1.5mg/m2,iv,d1Ara-C150mg/m2,iv,d4-5IFO800mg/m2,iv,d1-5鞘注DXM+MTX+Ara-C,d1VP16100mg/m2,iv,d4-5BBDXM10mg/m2,iv,d1-5Ara-C150mg/m2,iv,d4-5CTX200mg/m2,iv,d1-5鞘注DXM+MTX+Ara-C,d1VCR1.5mg/m2,iv,d1BDXM10mg/m2,iv,d1-5ADR25mg/m2,iv,d4-5CTX200mg/m2,iv,d1-5MTX5g/m2,civ24h,d1(42h后予CF)VCR1.5mg/m2,iv,d1鞘注DXM+MTX+Ara-C,d1ADR25mg/m2,iv,d4-5CCDXM20mg/m2,iv,d1-5MTX1g/m2,civ4h,d1(42h后予CF)VDS3mg/m2,iv,d1鞘注DXM+MTX+Ara-C,d1Ara-C3g/m2,iv,q12h,d1-2VP16100mg/m2,iv,q12h,d3-5鞘注DXM+MTX+Ara-C,d5----Blood，2005，105:948–958.R1R2R3R4總計(jì)例數(shù)(比例)48(9.5%)233(46.1%)82(16.2%)142(28.1%)505（100）3yrEFS95%94%85%81%LMB研究歷程方案研究時(shí)間主要發(fā)現(xiàn)第1個(gè)研究LMB-811981~19849藥聯(lián)合方案包括MTX3g/m2化療1年，使B細(xì)胞NHL總生存率提高至75%，但化療相關(guān)死亡達(dá)10%第2個(gè)研究LMB-841984~1987第1周減瘤化療無(wú)反應(yīng)者EFS僅22%；3程化療未CR者，須做ABMT；總療程縮減至5程第3個(gè)研究LMB-861985~1989CNS+或Ⅳ期（骨髓blasts≥70)者，MTX8g/m2+HDAra-C+VP16的應(yīng)用使EFS提高至75%第4個(gè)研究LMB-891989~1996按分期、CNS是否受累、骨髓blasts數(shù)分組，個(gè)體化治療第5個(gè)研究LMB-961996~2001低危患者減少CTX用量，療效不變；高?；颊邷p輕化療強(qiáng)度（Ara-C和VP16），療效下降方案組成：COP:CTX+VCR+PredCOPAD:CTX+VCR+Pred+ADRCOPADM:CTX+VCR+Pred+ADR+MTXCYM:Ara-C+MTXCYVE:Ara-C+VP16m1:CTX+VCR+Pred+ADR+MTX分組例數(shù)（%）5yr-EFSR1:完整切除的Ⅰ期和Ⅱ期（腹部）52（9.3)98%R2：未切除的Ⅰ期、腹部以外的Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ

期（CNS-、骨髓＜70%）386(68.8)92%R3：Ⅳ期（CNS+、骨髓＜70%）123(21.9)84%中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科經(jīng)驗(yàn)BFM-90、CHOP和CHOP/HD-MTX方案治療兒童青少年B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的生存率比較----癌癥，2004，23(8)：933-938.Ⅰ/Ⅱ期Ⅲ/Ⅳ期例數(shù)2yrEFS例數(shù)2yrEFSCHOP方案1372.3%1737.8%CHOP+HD-MTX方案683.3%1241.7%BFM-90方案7100%1877.0%中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科經(jīng)驗(yàn)ImprovedtreatmentoutcomeinChinesechildrenandadolescentswithBurkitt'slymphomaandlargecelllymphomabyusingthemodifiedB-non-Hodgkin'slymphoma-Berlin-Frankfurt-Münster-90protocol.Patients:Burkitt'slymphoma22(40%)DiffuselargeB-celllymphoma22(40%)AnaplasticlargeT-celllymphoma11(20%)Total55(100%)Results:medianfollowupof24months

RiskGroupDefinitionEFSR1stageIandIIresected85%R2stageIInonresectedandstageIII84%R3stageIVormultifocalbonedisease72%----EurJHaematol.2006,77(5):365-371.對(duì)完整切除的Ⅰ期和Ⅱ期可用CHOP單純CHOP化療，不用做中樞預(yù)防，EFS95~98%化療前盡可能做PET/CT檢查確證無(wú)腫瘤殘留此部分患者僅占9%，其余患者用CHOP治愈率低病例1：患者男性，14歲，因“面部腫脹、呼吸困難2周”就診，CT示“前縱隔巨大腫物”，其余檢查無(wú)特殊?？v隔穿刺活檢，病理：彌漫大B細(xì)胞NHL。診斷：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期?；颊叩缴虾Ｄ炒髮W(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診。從2008年6月5日起予CHOP方案化療2程，療效評(píng)價(jià)：SD。改R-CHOP方案化療1程，面部腫脹、呼吸困難等稍好轉(zhuǎn)，2周后上述癥狀又加重于2008年9月10日來(lái)我院就診。病例2：患者女性，4歲，因“腹痛、嘔吐2周”就診，CT示“下腹部巨大包塊”，其余檢查無(wú)特殊。剖腹探查切除大部分腫瘤，病理：彌漫大B細(xì)胞NHL。診斷：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。患者到陜西某大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診再轉(zhuǎn)某空軍醫(yī)院，從2009年4月3日起予CHOP方案化療4程。后反復(fù)發(fā)熱，脾臟和骨髓出現(xiàn)新病灶，于2009年7月6日來(lái)我院就診。病例3：患者男性，12歲，因“右頸腫物1月”就診，胸片、B超示其他部位無(wú)腫瘤。其余檢查無(wú)特殊。頸部腫物活檢病理：B細(xì)胞小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。診斷：B細(xì)胞淋巴瘤Ⅱ期?；颊咴谏穷^某大醫(yī)院予CHOP方案化療5程，右頸腫物縮小化療剛結(jié)束后，左頸出現(xiàn)新的腫物2009年7月23日來(lái)我院就診，CT：頸部、縱隔、腹部、盆腔多個(gè)腫物。骨髓：幼稚淋巴細(xì)胞90%。借當(dāng)?shù)匕灼瑫?huì)診：B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。（觀念落后近20年?。┰煅杉?xì)胞移植在初治兒童NHL治療中的作用兒童B細(xì)胞NHL總生存率已達(dá)85%，HSCT無(wú)意義HSCT可減少成人T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤復(fù)發(fā)率歐洲骨髓移植和淋巴瘤協(xié)作組研究：

119例入組，誘導(dǎo)化療后CR+PR111例，隨機(jī)分組例數(shù)3yr-EFSOS大劑量化療+自體HSCT組3155%56%傳統(tǒng)化療組3424%45%P值0.0650.71----JClinOncol.2001,19(11):2927-2936國(guó)際骨髓移植登記處研究：例數(shù)1年復(fù)發(fā)率5年復(fù)發(fā)率5年生存率大劑量化療+自體HSCT組12846%56%39%大劑量化療+異基因HSCT組7632%34%44%P值0.050.0040.47----Blood.2003,101(7):2476-2482.兒童淋巴母細(xì)胞NHL常規(guī)化療效果好方案組成：誘導(dǎo)（VCR+ADR+L-ASP+DXM;CTX+Ara-C+6-MP)、鞏固（HD-MTX)、再誘導(dǎo)（同誘導(dǎo)）、維持（6-MP+MTX口服)局部治療：BFM-90方案取消局部放療、BFM-95方案取消中樞預(yù)防性放療

BFM-90方案BFM-90方案療效中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科經(jīng)驗(yàn)IntensivechemotherapyimprovedtreatmentoutcomeforChinesechildrenandadolescentswithlymphoblasticlymphoma

Patients:

Results:medianfollow-upof35monthsT-cellLBL48(80%)B-cellLBL12(20%)Tatal60(100%)Moderate-riskgroup47(82.5%)High-riskgroup10(17.5%)Method:NHL-BFM-90EFSGroupModerate-risk88.3%High-risk60.0%StageⅢ90.9%Ⅳ87.7%ImminophenotypeT-cell84.8%B-cell100%----IntJClinOncol.2008,13(5):436-441預(yù)后差，治愈率僅20%左右啊…?!要做異基因造血干細(xì)胞移植我不做兒童LML常規(guī)化療，Ⅲ期EFS91%,Ⅳ期EFS88%HSCT對(duì)初治兒童LML無(wú)意義例四患者女性，12歲，因“右頸腫物伴瘙癢、盜汗1周”就診。CT：縱隔巨大腫物，右胸腔積液、心包積液，腹膜后淋巴結(jié)腫大?？v隔腫物穿刺活檢：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。診斷：T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤Ⅲ期。患者到北京某著名醫(yī)院的血液病研究中心就診，醫(yī)生建議做異基因造血干細(xì)胞移植。美羅華對(duì)兒童NHL的作用資料不多，多為個(gè)案報(bào)道Attias等綜述：

19例治療后的B細(xì)胞NHL或成熟B細(xì)胞ALL

二線方案用美羅華單藥或聯(lián)合化療有效15例（79%），CCR12例（隨訪5~48個(gè)月），PR2例（仍存活），死亡5例（其中4例死于腫瘤進(jìn)展）----CurrOpinPediatr.2008,20(1):17-22.2009ASCOAnnualMeeting

美羅華治療初治成熟B細(xì)胞NHL的Ⅱ期臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)：<19歲,CD20+B-NHL,≥1個(gè)可測(cè)量病灶治療：美羅華375mg/m2，iv，d1；常規(guī)化療，d5起；d5評(píng)價(jià)療效結(jié)果：

入組：136例

3/4級(jí)毒性：疲倦13%，肝功損害10%，腫瘤溶解綜合征7%，過(guò)敏6%

單藥有效率：42.5%----JClinOncol27:15s,2009(suppl;abstr10000)Children’sOncologyGroup（COG)研究：美羅華聯(lián)合ICE方案治療復(fù)發(fā)、難治性B細(xì)胞NHL和成熟B細(xì)胞ALL方法：美羅華375mg/m2，d1,d3IFO3g/m2，d3,d4,d5VP16100mg/m2，d3,d4,d5Carboplatin635mg/m2,d3結(jié)果：可評(píng)價(jià)患者20例CR+PR:12/20(60%）彌漫大B-NHL（6例）：CR3例，SD1例，PD2例

Burkitt’sNHL和B-ALL（14例）：CR4例，PR5例，SD1

例，PD