天然藥物化學(xué)

關(guān)于天然藥物化學(xué)第1頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

目前喜樹(shù)堿原料藥來(lái)源以農(nóng)場(chǎng)栽培的珙桐科喬木喜樹(shù)的根皮、果實(shí)的提取為主，利用組織培養(yǎng)生產(chǎn)喜樹(shù)堿雖仍在開(kāi)發(fā)階段段，但被視為極具開(kāi)發(fā)商業(yè)價(jià)值。第2頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三喜樹(shù)，又名旱蓮木、千丈樹(shù)?！究啤浚核{(lán)果樹(shù)科（珙桐科）

【屬】：喜樹(shù)屬camptothecaDecen拉丁學(xué)名：CamptothecaacuminateDecne.

第3頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三喜樹(shù)果喜樹(shù)果別名:千丈樹(shù)、水栗子、天梓樹(shù)。喜樹(shù)果性味:性寒，味苦、澀，有毒。主治功能:抗癌，散結(jié)，破血化瘀。用于多種腫瘤，如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。第4頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三作用機(jī)制：喜樹(shù)堿能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成，為周期特異性藥物，主要作用于S期，延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。與常用抗腫瘤藥均無(wú)交叉耐藥性。第5頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三應(yīng)用：喜樹(shù)堿用于胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細(xì)胞白血病。羥喜樹(shù)堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病。第6頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三喜樹(shù)堿的提取

傳統(tǒng)的方法用氯仿萃取，但是這種方法

有很多的缺點(diǎn)，如：有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定等等。在不斷改進(jìn)方法之后，可以用超臨界二氧化碳萃取的方法。而此方法具有效率高，速度快等優(yōu)點(diǎn)。第7頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

1976年中國(guó)化學(xué)家高怡生等合成消旋喜樹(shù)堿成功。喜樹(shù)堿對(duì)腸胃道和頭頸部癌等有較好的近期療效，但對(duì)少數(shù)病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹(shù)堿的抗癌活性超過(guò)喜樹(shù)堿，對(duì)肝癌和頭頸部癌也有明顯療效，而且副作用較少。因而，可以考慮將喜樹(shù)堿制成10-羥基喜樹(shù)堿來(lái)減小毒性。第8頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三10-羥基喜樹(shù)堿的生產(chǎn)方法（1）采用常規(guī)的方法，在鉑碳催化劑存在下將喜樹(shù)堿加氫生成四氫喜樹(shù)堿，然后過(guò)濾，分離四氫喜樹(shù)堿與催化劑；（2）采用常規(guī)的方法將四氫喜樹(shù)堿化為10-羥基喜樹(shù)堿；（3）將步驟（2）的10-羥基喜樹(shù)堿溶解于流動(dòng)相，10～30℃的條件下進(jìn)樣上柱，流速為250～350ml/min,檢測(cè)器設(shè)定紫外檢測(cè)波長(zhǎng)254nm；喜樹(shù)堿和10-羥基喜樹(shù)堿出峰疊加，保留時(shí)間10～20min,至主峰起峰1/3處收集產(chǎn)物；然后蒸餾出去流動(dòng)相，加熱75～85℃，加入活性炭，攪拌第9頁(yè)，共11頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

0.5～2小時(shí)，熱過(guò)濾，濾液加熱到75～85℃，

加入55～65℃的水，直到有固體析出，冷卻，

避光放置12～24小時(shí)，過(guò)濾，用甲醇淋洗，

干燥，得到10