肝損害的幾大因素分析

肝損傷幾大原因分析

肝損害的幾大因素分析第1頁肝Liver1.人體內(nèi)最大腺體，也是最大消化腺。我國成年人肝質(zhì)量男性為1230-1450g，女性為1100-1300g，約占體質(zhì)量1/50-1/40。胎兒和新生兒肝相對較大，質(zhì)量可達(dá)體質(zhì)量1/20，其體積可占腹腔容積二分之一以上。2.肝血液供給十分豐富，質(zhì)地柔軟而脆弱，易受外力沖擊而破裂。3.肝功效極其復(fù)雜，它是機體新陳代謝最活躍器官，不但參加蛋白質(zhì)、脂類、糖類和維生素等物質(zhì)合成和、轉(zhuǎn)化與分解，而且還參加激素、藥品等物質(zhì)轉(zhuǎn)化和解毒。肝還含有分泌膽汁，防御以及在胚胎時期造血等主要功效。肝損害的幾大因素分析第2頁肝損傷原因一：感染在感染原因中最常見、也是大家最熟悉就是各型肝炎病毒，包含甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒，感染這些病毒后能夠（也能夠不）患對應(yīng)病毒性肝炎，其中甲、戊兩型肝炎為急性肝炎，為糞-口路徑傳輸，即通常所說“病從口入”。這兩型肝炎極少轉(zhuǎn)變?yōu)槁?，預(yù)后比很好。乙型和丙型肝炎是由腸道外路徑傳輸，以血液路徑最多見。在我國，經(jīng)過母嬰垂直傳輸乙型肝炎百分比很高，可能超出全部慢性乙型肝炎病例80%。另外，一些不良生活習(xí)慣，如多個性伴侶、靜脈藥癮等不但已經(jīng)成為我國社會問題，而且也是傳輸包含慢性乙型和丙性肝炎在內(nèi)各種感染病主要原因。細(xì)菌感染、寄生蟲感染等也會損害肝臟，但相對于病毒而言，要少得多。肝損害的幾大因素分析第3頁肝損傷原因二：藥品性肝炎以何首烏為例1.何首烏又名首烏、赤首烏，為蓼科植物何首烏塊根，屬多年生草本植物，始載于《開寶本草》，是中藥補益劑中一味常見藥。成份主要有羥基蒽醌類化合物，醌類化合物，酰胺類化合物，色原酮類化合物，二苯乙烯苷類化合物，卵磷脂。另外，何首烏中還包含五味子素、兒茶素、B一谷甾醇、胡蘿卜苷、沒食子酸、蘇氨酸、絲氨酸、苜蓿素、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸等；微量元素，如鈣、鐵、鋅、錳、銅等。何首烏主要藥用部分是塊根，味苦、甘、澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)。肝損害的幾大因素分析第4頁肝損傷原因二：藥品性肝炎依據(jù)炮制方法不一樣，可分為生首烏和制首烏。生首烏味苦、澀、性平，含有解毒、消癰、潤腸通便之功效。慣用于腸燥、便秘等癥。生首烏經(jīng)炮制，成為制首烏，味苦、甘、澀、性溫，含有補肝腎，益精血，烏須發(fā)，強筋骨之功效。主治精血虧虛，頭昏目眩，肢體麻木，須發(fā)早白，腰膝酸軟，崩漏帶下，腰膝酸軟及遺精等癥。何首烏地上部分莖葉可入藥，含有養(yǎng)血安神、祛風(fēng)濕、養(yǎng)經(jīng)絡(luò)等功效。二苯乙烯苷是何首烏中特有生物活性成份，含有良好水溶性，能抗氧化去除自由基。肝損害的幾大因素分析第5頁肝損傷原因二：藥品性肝炎2.何首烏藥理作用（1）保肝作用：何首烏所含成份二苯乙烯苷能降低肝中醋酸可松所致甘油三酯積累，調(diào)整肝臟脂代謝，預(yù)防乙型肝炎。降低四氯化碳所引發(fā)肝大，妨礙肝臟微粒體中脂質(zhì)過氧化，降低血清游離脂肪酸，是保肝有效成份。蒽醌類能結(jié)合膽固醇，轉(zhuǎn)化為膽酸，抑制肝內(nèi)沉積，降低膽固醇合成，有效治療脂肪肝。同時，可有效降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，促進(jìn)肝功效恢復(fù)，起到保肝作用。對肝損傷后肝脂蓄積，生首烏和制首烏均起到了一定作用，但相比之下，生首烏比制首烏效果好，主要是因為生首烏中含有結(jié)合性蒽醌類成份，加速了體內(nèi)毒物代謝。肝損害的幾大因素分析第6頁肝損傷原因二：藥品性肝炎（2）增強免疫能力作用：何首烏減緩內(nèi)分泌腺退化，增強免疫功效，促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功效，使非特異性免疫器官重量及正常白細(xì)胞總數(shù)有效提升，激活淋巴干細(xì)胞，提升體內(nèi)抗氧化酶活性。免疫功效衰退與機體老化親密相關(guān)，促進(jìn)胸腺細(xì)胞增生，保護(hù)胸腺組織，去除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，延遲隨衰老出現(xiàn)胸腺退化，提升DNA修復(fù)能力，促進(jìn)細(xì)胞分裂、增殖。肝損害的幾大因素分析第7頁肝損傷原因二：藥品性肝炎（3）抗衰老作用：何首烏中二苯乙烯苷類成份含有較強體外抗氧化能力，提升其活性，從而降低自由基對人體傷害，延緩衰老，是一個較強抗氧化劑。有利于加緊超氧化物歧化酶含量，抑制脂質(zhì)過氧化物生成和沉積，提升機體內(nèi)抗氧化劑含量和活性，增加體內(nèi)活性氧基團(tuán)去除，延緩衰老。所以，評價衰老主要指標(biāo)是脂質(zhì)過氧化物。何首烏能延緩胸腺和腎上腺萎縮，改進(jìn)超微結(jié)構(gòu)老化現(xiàn)象，延緩大腦衰退，增強記憶力。何首烏中含量豐富卵磷脂有利于維持神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)完整性，有效地提升胸腺重量，控制肝臟脂代謝，被大腦吸收利用，影響生物體中樞神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而調(diào)整中樞神經(jīng)活動。何首烏所含豐富鈣，長久服用可延緩大腦衰老，到達(dá)“烏須黑發(fā)”功效。同時，也可延緩卵巢、子宮、睪丸衰老過程，恢復(fù)性腺功效，起到延緩皮膚衰老作用，所以，成為了抗皮膚衰老化裝品添加劑。肝損害的幾大因素分析第8頁肝損傷原因二：藥品性肝炎（4）對心血管作用：何首烏中含有卵磷脂和鐵，含有促進(jìn)紅細(xì)胞生成、補血之功效，何首烏能全方面作用于造血系統(tǒng)，加緊骨髓造血以及細(xì)胞增殖，有效降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，降低血漿中總固醇、甘油三酯及游離膽固醇含量，提升高密度脂蛋白膽固醇，減輕鈣超載所致腦組織損傷，提升總膽固醇比值，抑制PDGF誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，阻止類脂質(zhì)滲透到動脈內(nèi)膜或在血清滯留，降低血小板聚集，加緊纖維蛋白溶解和分裂，抑制栓塞形成，有效預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生。肝損害的幾大因素分析第9頁肝損傷原因二：藥品性肝炎（5）抗炎、鎮(zhèn)痛作用：何首烏對人型結(jié)核桿菌和痢疾桿菌有顯著抑制作用。但何首烏不一樣炮制品又有不一樣功效，如水煎液對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、白喉桿菌、乙型溶血鏈球菌可起到不一樣程度抑制作用，何首烏乙醇提取物可顯著抑制急性炎癥腫脹，起到鎮(zhèn)痛作用。（6）抗癌及抗誘變作用：何首烏中蒽醌類化合物大黃素含有抑制蛋白酪氨酸激酶活性，起到抗腫瘤作用。二苯乙烯苷對腫瘤生長含有較強抑制作用。利用紫蘇草微核分析法研究何首烏水提物抗誘變活性，結(jié)果發(fā)覺，何首烏伴隨給藥濃度降低而降低。主要與何首烏抗氧化、促進(jìn)和修復(fù)DNA作用相關(guān)。肝損害的幾大因素分析第10頁肝損傷原因二：藥品性肝炎3.對肝臟損傷作用研究(1)文件《不一樣炮制品種制何首烏致肝損害研究》中討論到，何首烏炮制不及或炮制太過都會影響何首烏成品質(zhì)量炮制恰當(dāng)何首烏對肝臟沒有損害作用甚至能夠消除對肝臟損害，假如使用何首烏生品或炮制不及或炮制太過何首烏炮制品水煎濃縮液給大鼠長久灌胃后會造成對大鼠肝臟不一樣程度損害。(2)文件《制何首烏不一樣劑量與大鼠肝損傷程度試驗研究》中對健康SD大鼠用標(biāo)準(zhǔn)方法炮制何首烏分不一樣劑量隨機分組給藥，小劑量組、中劑量組、較大劑量組、大劑量組以及對照組。前三個月給藥，第四個月為恢復(fù)期。肝損害的幾大因素分析第11頁肝損傷原因二：藥品性肝炎試驗結(jié)果：a血液ALTAST檢驗發(fā)覺2個月末,各給藥組ALT、AST與對照組相比無顯著性差異。3個月末,大劑量組ALT增高但不成顯著性,AST顯著性增高(P<0.05)。停藥恢復(fù)期各給藥組與對照組比較無顯著性差異。

b肝臟組織病理學(xué)檢測肉眼觀察各給藥組大鼠肝臟,其形態(tài)正常,質(zhì)地柔軟,多呈紅褐色,未見結(jié)節(jié)、包塊、囊腫等;3個月末大劑量給藥組可見個別大鼠肝臟略微發(fā)黃,其它給藥組肝臟無肉眼可見病理性改變。

c肝臟組織病理學(xué)檢測何首烏對大鼠主要為炎癥性肝損傷,且大劑量組>較大劑量組>中劑量組>小劑量組。肝損害的幾大因素分析第12頁肝損傷原因三：酒精性肝病

酒精性肝病為慢性酒精中毒主要表現(xiàn)之一，是西方國家最常見肝臟疾病。長久大量酗酒者有10%~20%發(fā)生這類損害。慢性酒精中毒主要引發(fā)肝三種損傷，脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化。肝是酒精代謝、降解主要場所，酒精能夠引發(fā)肝細(xì)胞脂肪蓄積，機制以下：乙醇在肝細(xì)胞微粒體經(jīng)細(xì)胞色素氧化體系，在胞漿內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，乙醛在線粒體內(nèi)經(jīng)乙醛脫氫酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?。后面反?yīng)是輔酶Ⅰ轉(zhuǎn)變我還原型輔酶Ⅰ（NADH），過多NADH課刺激脂質(zhì)合成。肝損害的幾大因素分析第13頁肝損傷原因三：酒精性肝病

周圍組織脂肪分解增加，使得抵達(dá)肝臟游離脂肪酸增加。線粒體脂肪酸氧化降低，可使脂肪酸蓄積。乙醛與微管蛋白形成加和物可損害微管功效，引發(fā)肝臟蛋白輸出下降，并可破壞肝細(xì)胞包膜及細(xì)胞骨架。以上作用使肝細(xì)胞脂肪代謝紊亂，造成脂肪蓄積。另外，酒精對肝臟還有直接或間接損傷作用。酒精可直接作用于細(xì)胞微管和線粒體，影響膜流動性和功效；酒精在肝細(xì)胞內(nèi)受細(xì)胞微粒體氧化系統(tǒng)作用產(chǎn)生自由基，可損傷生物膜；乙醇或乙醛可能引發(fā)肝細(xì)胞蛋白結(jié)構(gòu)改變，形成新抗體造成免疫反應(yīng)；長久飲酒可誘導(dǎo)細(xì)胞色素氧化酶功效增加，增加肝臟將其它藥品轉(zhuǎn)化為毒性代謝產(chǎn)物能力；嗜酒者常有營養(yǎng)不良，尤其是蛋白質(zhì)、膽堿以及維生素缺乏，可影響消化系統(tǒng)功效，造成慢性胃腸道黏膜損害和胰腺炎。肝損害的幾大因素分析第14頁肝損傷原因四：本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎是與本身免疫反應(yīng)親密相關(guān)一個慢性肝病。青年或中年女性常見，臨床上有本身免疫反應(yīng)各種表現(xiàn)，如黃疸發(fā)燒、皮疹、和關(guān)節(jié)炎等癥狀，血清γ-球蛋白或IgG增高，血中出現(xiàn)本身抗體（抗核抗體、抗平滑肌抗體等），缺乏各種肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志。該病肝臟病理改變與慢性病