常用麻醉藥的作用及不良反應(yīng)

關(guān)于常用麻醉藥的作用及不良反應(yīng)第1頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

現(xiàn)在臨床麻醉，應(yīng)用的藥物和技術(shù)有很多，今天和大家簡單介紹一下，常用麻醉藥的作用和不良反應(yīng)。第2頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三

主要介紹十種常用藥品，包括：氯胺酮、咪達(dá)唑侖、丙泊酚、舒芬太尼、瑞芬太尼、阿曲庫銨、順阿曲庫銨、七氟烷、碳酸利多卡因和鹽酸羅哌卡因。第3頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三1.氯胺酮

【藥理毒理】本品主要是選擇性的抑制丘腦的內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行傳導(dǎo)，興奮邊緣系統(tǒng)，并對中樞神經(jīng)和脊髓中的阿片受體有親和力。產(chǎn)生麻醉作用，主要是抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿、Ｌ－谷氨酸）及Ｎ－甲基－Ｄ－天門冬酸受體的結(jié)果;鎮(zhèn)痛作用主要由于阻滯脊髓至網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對痛覺傳入的信號及與阿片受體的結(jié)合，而對脊髓丘腦傳導(dǎo)無影響，故對內(nèi)臟疼痛改善有限。靜脈注射1-2mg/kg或肌注4-6mg/kg，分別于30秒鐘及3-5分鐘意識消失.麻醉后出現(xiàn)睜眼凝視及眼球震顫，肢體肌力增強(qiáng)，呈木僵狀態(tài)；眼淚、唾液分泌增多，術(shù)前用抗膽堿藥可避免或減少發(fā)生.對交感神經(jīng)和循環(huán)有興奮作用，表現(xiàn)在血壓升高、心率加快、眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓均升高、肺動脈壓及心排出量皆高.但它對心肌有直接抑制作用，在循環(huán)衰竭病人更為突出。大劑量應(yīng)用時，可出現(xiàn)呼吸抑制和呼吸暫停.對肝腎功能無明顯影響。在麻醉恢復(fù)期常有惡心、嘔吐發(fā)生?？墒箖翰璺影吩龈?、血糖上升、內(nèi)分泌亢進(jìn)。不影響子宮收縮，但在剖宮產(chǎn)時，應(yīng)用本品，因血壓升高而致出血量較多。第4頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三1.氯胺酮【藥代動力學(xué)】本品進(jìn)入血循環(huán)后大部分進(jìn)入腦組織，然后再分布于全身組織中，肝、肺和脂肪內(nèi)的藥物濃度也高。本品T1/2α為2-11分鐘，T1/2β為2-3小時。主要在肝內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化成去甲氯胺酮，再逐步代謝成無活性的化合物經(jīng)腎排出，僅有２.5%以原形隨尿排出?！具m應(yīng)癥】1.各種表淺、短小手術(shù)或診斷操作時，可單獨(dú)使用本品進(jìn)行麻醉。2.作為其他全身麻醉的誘導(dǎo)劑使用。3.輔助麻醉性能較弱的麻醉劑進(jìn)行麻醉，或與其他全身或局部麻醉復(fù)合使用。第5頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三1.氯胺酮【不良反應(yīng)】(1)麻醉恢復(fù)期可出現(xiàn)幻覺（幻視、幻聽）、一過性失明、躁動不安、惡夢及譫語等，且青壯年多且嚴(yán)重.(2)術(shù)中常有淚液、唾液分泌增多，血壓、胃內(nèi)壓、顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓升高。不能自控的肌肉收縮偶見。(3)偶有呼吸抑制或暫停、喉痙攣及氣管痙攣，多半是在用量較大、分泌物增多時發(fā)生。第6頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三2.咪達(dá)唑侖

【藥理毒理】

本品為苯二氮卓類的一種，通過和苯二氮卓受體（BZ受體）結(jié)合發(fā)揮作用，BZ受體位于神經(jīng)元突觸膜上，與GABA受體相鄰，偶合于共同的氯離子通道，在BZ受體水平存在著GABA調(diào)控蛋白，它能阻止GABA與其受體結(jié)合，而本品與BZ受體結(jié)合時就阻止調(diào)控蛋白發(fā)生作用，從而增強(qiáng)GABA與其受體的結(jié)合，由此一系列作用，并依據(jù)和BZ受體結(jié)合的多少，依次產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠甚至意識消失。第7頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三2.咪達(dá)唑侖【藥代動力學(xué)】本品為親脂性物質(zhì)，在PH<4的酸性溶液中形成穩(wěn)定的水溶性鹽，臨床制劑為鹽酸鹽或馬來酸鹽，pH=3.3。在生理性pH值條件下，其親脂性堿基釋出，迅速透過血腦屏障，作用迅速。因脂溶性高，口服后吸收迅速，1/2～1小時血藥濃度達(dá)峰值，因通過肝臟的首過效應(yīng)大，生物利用度為50%，分布半衰期（T1/2a）為5～10分鐘，消除半衰期（T1/2b）短，約2～3小時，蛋白結(jié)合率高達(dá)96%，清除率為6～11ml/（kg·min）。靜脈輸注咪達(dá)唑侖的藥代動力學(xué)與單次靜脈注射基本相似。肌內(nèi)注射后吸收迅速且基本完全，注藥后30分鐘血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度為91%，消除情況與靜脈注射后相似。咪達(dá)唑侖主要在肝臟經(jīng)肝微粒體酶氧化。第8頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三2.咪達(dá)唑侖【適應(yīng)癥】1．麻醉前給藥。

2．全麻醉誘導(dǎo)和維持。

3．椎管內(nèi)麻醉及局部麻醉時輔助用藥。

4．診斷或治療性操作(如心血管造影、心律轉(zhuǎn)復(fù)、支氣管鏡檢查、消化道內(nèi)鏡檢查等)時病人鎮(zhèn)靜。

5．ICU病人鎮(zhèn)靜。第9頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三2.咪達(dá)唑侖【不良反應(yīng)】（1）麻醉或外科手術(shù)時最大的不良反應(yīng)為降低呼吸容量和呼吸頻率，發(fā)生率約為10.8%～23.3%；靜脈注射后，有15%患者可發(fā)生呼吸抑制。嚴(yán)重的呼吸抑制易見于老年人和長期用藥的老年人，可表現(xiàn)為呼吸暫停，窒息，心跳暫停，盡至死亡。

（2）咪達(dá)唑侖靜脈注射，特別當(dāng)與鴉片類鎮(zhèn)痛劑合用時，可發(fā)生呼吸抑制、停止，有些病人可因缺氧性腦病而死亡。

（3）長期用作鎮(zhèn)靜后，病人可發(fā)生精神運(yùn)動障礙。亦可出現(xiàn)肌肉顫動，軀體不能控制的運(yùn)動或跳動，罕見的興奮，不能安靜等。當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時應(yīng)當(dāng)處理。常見的不良反應(yīng)有：A:嗜睡、鎮(zhèn)靜過度、頭痛、幻覺、共濟(jì)失調(diào)、呃逆和喉痙攣。B:低血壓，靜脈注射的發(fā)生率約為1%。③急性譫妄、朦朧、失定向、紀(jì)覺、焦慮、神經(jīng)質(zhì)或不安寧等。此外還有心跳增快、不夫則、靜脈炎、皮膚紅腫、皮疹、過度換氣、呼吸急促等。④肌注局部硬塊、疼痛；靜脈注射后，靜脈觸痛等。

較少見的癥狀有：呼吸暫停、停止或心跳驟停；視物模糊、輕度頭痛、頭昏、咳嗽、飄飄然；肌肉和靜脈發(fā)硬及疼痛；手腳無力、麻、痛或針刺樣感等；有時可發(fā)生血栓性靜脈炎；直腸給藥，一些病人可有欣快感。第10頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三3.丙泊酚【藥理毒理】

本品通過激活GABA受體—氯離子復(fù)合物,發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。臨床劑量時,丙泊酚增加氯離子傳導(dǎo),大劑量時使GABA受體脫敏感,從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應(yīng),其麻醉效價是硫噴妥鈉的1.8倍。起效快,作用時間短,以2.5mg/kg靜脈注射時,起效時間為30-60秒,維持時間約10分鐘左右,蘇醒迅速。能抑制咽喉反射,有利于插管,很少發(fā)生喉痙攣。對循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用,本品作全麻誘導(dǎo)時,可引起血壓下降,心肌血液灌注及氧耗量下降,外周血管阻力降低,心率無明顯變化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通氣反應(yīng),表現(xiàn)為潮氣量減少,清醒狀態(tài)時可使呼吸頻率增加,靜脈注射常發(fā)生呼吸暫停,對支氣管平滑肌無明顯影響。丙泊酚能降低顱內(nèi)壓及眼壓,減少腦耗氧量和腦血流量,鎮(zhèn)痛作用很微弱。與其他中樞神經(jīng)抑制藥并用時有協(xié)同作用。應(yīng)用丙泊酚可使血漿皮質(zhì)激素濃度下降,但腎上腺皮質(zhì)對外源性皮質(zhì)激素反應(yīng)正常。丙泊酚麻醉誘導(dǎo)時產(chǎn)生不自主的肌肉運(yùn)動、抽搐，淺麻醉時更為明顯。第11頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三3.丙泊酚【藥代動力學(xué)】丙泊酚一次沖擊劑量后或輸注終止后，可用三室開放模型來描述。首相具有迅速分布（半衰期2～4分鐘）及迅速消除（半衰期30～60分鐘）的特點(diǎn)。丙泊酚分布廣泛，并迅速從機(jī)體消除（總體消除率1.5～2升/分鐘）。主要通過肝臟代謝，形成丙泊酚和相應(yīng)的無活性的醌醇結(jié)合物，該結(jié)合物從尿中排泄。當(dāng)用丙泊酚維持麻醉時，血藥濃度逐漸接近已知給藥速率穩(wěn)態(tài)值。當(dāng)丙泊酚的輸注速率在推薦范圍內(nèi)，其藥物動力學(xué)是線性的。第12頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三3.丙泊酚【適應(yīng)癥】

靜脈全麻誘導(dǎo)藥、“全靜脈麻醉”的組成部分或麻醉輔助藥。第13頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三3.丙泊酚【不良反應(yīng)】可能出現(xiàn)低血壓和短暫的呼吸暫停，這與藥物劑量、術(shù)前用藥或使用其它藥物有關(guān)。偶爾發(fā)生低血壓時，需要減慢給藥速度和/或進(jìn)行液體替換治療，必要時用血管收縮藥進(jìn)行治療。有發(fā)生心動過緩和心搏停止的病例報告。丙泊酚麻醉誘導(dǎo)可能出現(xiàn)輕微躁動、心律過緩、心動過速、低血壓、呼吸短時間暫停、過度換氣、潮紅、咳嗽和打嗝等現(xiàn)象，這與藥物劑量、術(shù)前用藥或使用其它藥物有關(guān)。麻醉維持期間偶爾出現(xiàn)咳嗽。在麻醉恢復(fù)期間，極少數(shù)病例可能發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、寒戰(zhàn)或發(fā)冷、欣快感及性欲亢進(jìn)。有報告極少數(shù)病例使用丙泊酚出現(xiàn)癲癇樣活動，如驚厥和角弓反張，個別病例延遲數(shù)小時到數(shù)天后發(fā)生。癲癇患者使用丙泊酚時，個別病例出現(xiàn)驚厥。有報告長期應(yīng)用丙泊酚，極少數(shù)病例出現(xiàn)術(shù)后發(fā)熱及尿顏色改變。極少數(shù)病例使用丙泊酚后發(fā)生過敏反應(yīng)，包括Quincke氏水腫、支氣管痙攣、紅斑和低血壓。應(yīng)用丙泊酚后，報告有發(fā)生胰腺炎的罕見病例，但沒有明顯的因果關(guān)系。在罕見的病例中，當(dāng)異丙酚在ICU用于鎮(zhèn)靜超過按體重計每小時4mg/kg的劑量時，有發(fā)生橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、高鉀血癥或心臟衰竭的報告，有時甚至死亡。極少發(fā)生血栓癥與靜脈炎。本品可引起局部注射部位的疼痛，故可與利多卡因合用或選擇前臂大靜脈或肘靜脈穿刺以減輕。與利多卡因合用時，可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：頭暈、嘔吐、困倦、驚厥、心動過緩、心律不齊和休克。當(dāng)發(fā)生靜脈處滲漏時，個別病例可能出現(xiàn)嚴(yán)重組織反應(yīng)。個別病例出現(xiàn)肺水腫。第14頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三4.舒芬太尼【藥理毒理】舒芬太尼是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥，同時也是一種特異性μ-阿片受體激動劑，對μ-受體的親合力比芬太尼（fentanyl）強(qiáng)7～10倍。舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效果比芬太尼強(qiáng)好幾倍，而且有良好的血液動力學(xué)穩(wěn)定性，可同時保證足夠的心肌氧供應(yīng)。靜脈給藥后幾分鐘內(nèi)就能發(fā)揮最大的藥效，藥理學(xué)研究結(jié)果中，重要的一方面是心血管的穩(wěn)定性，腦電圖反應(yīng)與芬太尼類同，同時不存在免疫抑制、溶血或組胺釋放等不良反應(yīng)。就像在其他阿片類藥物研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的那樣，心動過緩的可能性被解釋為其對中樞迷走核的作用。舒芬太尼不能或僅能輕微地抑制由泮庫溴銨所致的心率增加。舒芬太尼有較寬的安全閾范圍。大鼠的最低度麻醉的半數(shù)致死劑量/半數(shù)有效劑量，（LD50/ED50）的比率是25211，比芬太尼（277）或嗎啡（69.5）都高。藥物在體內(nèi)有限的積蓄和迅速的清除使病人能迅速地蘇醒。鎮(zhèn)痛的深度與劑量有關(guān)，并且可以調(diào)節(jié)到適合于手術(shù)的痛覺水平。根據(jù)劑量和靜注的速度，舒芬太尼有可能引起肌肉僵直、欣快感、縮瞳和心動過緩。所有這些舒芬太尼的作用均可通過使用其拮抗劑，如：納絡(luò)酮、烯丙嗎啡或烯丙左嗎喃迅速和完全的逆轉(zhuǎn)。第15頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三4.舒芬太尼【藥代動力學(xué)】過劑量為250～1500微克舒芬太尼的靜脈給藥后觀測血液和血清中舒芬太尼的濃度，其分布相的半衰期分別為2.3～4.5分鐘和35～73分鐘。平均清除半衰期為784分鐘，變化范圍為656～938分鐘。在中央室的分布容積為14.2升，其穩(wěn)態(tài)的分布容積為344升。其清除率為914毫升/分鐘。在有限的檢測方法下，發(fā)現(xiàn)給藥劑量為250微克時清除半衰期（240分鐘）明顯的比1500微克時短。藥物的血漿濃度從治療水平降到亞治療水平取決于藥物分布相的半衰其而不是取決于終末半衰期（給藥量為250微克時的4.1小時到給藥量為500～1500微克后的10～16小時）。在研究的劑量范圍內(nèi)，舒芬太尼體現(xiàn)了線性藥代動力學(xué)的特征。舒芬太尼的生物轉(zhuǎn)化主要在肝和小腸內(nèi)進(jìn)行。在24小時內(nèi)所給藥物的80%被排泄，僅有2%以原形被排泄。有92.5%的舒芬太尼與血漿蛋白結(jié)合。第16頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三4.舒芬太尼【適應(yīng)癥】

用于氣管內(nèi)插管、使用人工呼吸的全身麻醉；作為復(fù)合麻醉的鎮(zhèn)痛用藥；作為全身麻醉大手術(shù)的麻醉誘導(dǎo)和維持用藥；還用做術(shù)后鎮(zhèn)痛，是我院PICA的主要藥品。

第17頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三4.舒芬太尼【不良反應(yīng)】典型的阿片樣癥狀，如呼吸抑制、呼吸暫停、骨骼肌強(qiáng)直（胸肌強(qiáng)直）、肌陣攣、低血壓、心動過緩、惡心、嘔吐和眩暈、縮瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙癢和疼痛。其他較少見的不良反應(yīng)有：1.咽部痙攣，2.過敏反應(yīng)和心搏停止，因在麻醉時使用其他藥物，很難確定這些反應(yīng)是否與舒芬太尼有關(guān)。3.偶爾可出現(xiàn)術(shù)后恢復(fù)期的呼吸再抑制。第18頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三5.瑞芬太尼【藥理毒理】瑞芬太尼為芬太尼類μ型阿片受體激動劑，在人體內(nèi)1分鐘左右迅速達(dá)到血-腦平衡，在組織和血液中被迅速水解，故起效快，維持時間短，與其它芬太尼類似物明顯不同。瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用及其副作用呈劑量依賴性，與催眠藥、吸入性麻醉藥和苯二氮卓類藥物合用有協(xié)同作用。瑞芬太尼的μ型阿片受體激動作用可被納洛酮所拮抗。另外瑞芬太尼也可引起呼吸抑制、骨骼?。ㄈ缧乇诩。?qiáng)直、惡心嘔吐、低血壓和心動過緩等，在一定劑量范圍內(nèi)，隨劑量增加而作用加強(qiáng)。鹽酸瑞芬太尼劑量高達(dá)30μg/kg靜脈注射（1分鐘內(nèi)注射完畢）不會引起血漿組胺濃度的升高。其它：甘氨酸(靜脈注射劑的常用輔料)為本品的輔料。犬鞘內(nèi)注射無瑞芬太尼的甘氨酸后，出現(xiàn)興奮激動、疼痛、后肢功能失常、共濟(jì)失調(diào)，因此可認(rèn)為此作用為甘氨酸所致；但上述動物表現(xiàn)與本品制劑靜脈注射給藥無關(guān)。第19頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三5.瑞芬太尼【藥代動力學(xué)】靜脈給藥后，瑞芬太尼快速起效，1分鐘可達(dá)有效濃度，作用持續(xù)時間僅5～10分鐘。藥物濃度衰減符合三室模型，其分布半衰期（t1/2α）為1分鐘；消除半衰期（t1/2β）為6分鐘；終末半衰期（t1/2γ）為10-20分鐘；有效的生物學(xué)半衰期約3-10分鐘，與給藥劑量和持續(xù)給藥時間無關(guān)。血漿蛋白結(jié)合率約70%，主要與α-1-酸性糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)分布容積約350ml/kg，清除率大約為40ml/分鐘/kg。瑞芬太尼代謝不受血漿膽堿酯酶及抗膽堿酯酶藥物的影響，不受肝、腎功能及年齡、體重、性別的影響，主要通過血漿和組織中非特異性酯酶水解代謝，大約95%的瑞芬太尼代謝后經(jīng)尿排泄，主代謝物活性僅為瑞芬太尼的1/4600。本品長時間輸注給藥或反復(fù)注射用藥其代謝速度無變化，體內(nèi)無蓄積。第20頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三5.瑞芬太尼【適應(yīng)癥】

用于全麻誘導(dǎo)和全麻中維持鎮(zhèn)痛。第21頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三5.瑞芬太尼【不良反應(yīng)】

本品具有μ阿片受體類藥物的典型不良反應(yīng)，典型的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、呼吸抑制、心動過緩、低血壓和肌肉強(qiáng)直，上述不良反應(yīng)在停藥或降低輸注速度后幾分鐘內(nèi)即可消失。在國內(nèi)外的臨床研究中還發(fā)現(xiàn)有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、眩暈、視覺障礙、頭痛、呼吸暫停、瘙癢、心動過速、高血壓、激動、低血氧癥、癲癇、潮紅和過敏。另外還有一些較少見的不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)：便秘、腹部不適、口干、胃食管反流、吞咽困難、腹瀉、燒心、腸梗阻。心血管系統(tǒng)：心肌缺血、暈厥。肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉強(qiáng)直、胸痛。呼吸系統(tǒng)：咳嗽、呼吸困難、支氣管痙攣、喉痙攣、喘鳴、鼻充血、咽炎、胸水、肺水腫、支氣管炎、鼻漏。精神神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、不自主運(yùn)動、震顫、定向力障礙、幻覺、煩躁不安、惡夢、感覺異常、健忘。皮膚：皮疹、蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：尿潴留、少尿、尿路中斷。血液系統(tǒng)：貧血、淋巴細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。第22頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三6.阿曲庫銨【藥理毒理】

高度選擇性、競爭性（非去極化型）的神經(jīng)肌肉接頭阻斷劑。主要通過競爭膽堿能受體，阻斷乙酰膽堿的傳遞而起作用，在血漿pH和體溫下霍夫曼消除而自然降解。第23頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三6.阿曲庫銨【藥代動力學(xué)】靜注后，主要分布在膽汁、尿液（約占注入量的92%），糞便及呼出氣體中僅含微量，剩余的約5%集中于肝臟。該藥在各種體液中均以非氧化途徑代謝，即主要以霍夫曼消除方式，快速自動化學(xué)降解失活，人體血漿半衰期約為20分鐘。相應(yīng)的氣管插管時間一般在90秒（0.5～0.6mg/kg）或2分（0.4～0.5mg/kg）；臨床有效肌松期約15～35分；肌力恢復(fù)至25%正常水平約需35～45分。由于本藥代謝的主導(dǎo)方式不依賴酶解、再分布和肝、腎排泄，所以平衡麻醉條件下可多次（如6～10次）重復(fù)給藥維持肌松而不發(fā)生臨床累積效應(yīng)，也不影響肌力恢復(fù)速度。

第24頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三6.阿曲庫銨【適應(yīng)癥】

適用于氣管內(nèi)插管的肌肉松馳和胸腹部手術(shù)所需的肌肉松馳非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，用于輔助全身麻醉，使氣管插管易于進(jìn)行，并可使骨骼肌在外科手術(shù)或控制通氣期間得以松馳。幫助深切治療部病人進(jìn)行人工通氣。

第25頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三6.阿曲庫銨【不良反應(yīng)】

無明顯的迷走神經(jīng)或神經(jīng)節(jié)阻斷作用，與大多數(shù)神經(jīng)肌肉阻斷藥一樣，在某些過敏體質(zhì)的病人可能有組織胺釋放，引起一過性皮膚潮紅等。第26頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三7.順（苯磺）阿曲庫銨

【藥理毒理】

順苯磺酸阿曲庫銨是一神經(jīng)肌肉阻滯劑。順苯磺酸阿曲庫銨是中效的、非去極化的、具異喹啉鎓芐酯結(jié)構(gòu)的骨骼肌松弛劑。人體臨床研究表明，本品與劑量依賴的組胺釋放無關(guān)，甚至在劑量高達(dá)ED95的8倍時亦是如此。順苯磺酸阿曲庫銨在運(yùn)動終板上與膽堿能受體結(jié)合，以拮抗乙酰膽堿的作用，從而產(chǎn)生競爭性的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用。這種作用很容易被抗膽堿酶藥物如新斯的明或騰喜龍拮抗。當(dāng)以阿片類藥物麻醉時(硫噴妥鈉／芬太尼／咪達(dá)唑侖)，順阿曲庫銨的ED95（刺激尺神經(jīng)引起的拇內(nèi)收肌顫搐反應(yīng)受到95％抑制所需的藥量)大約為0.05mg／kg體重。以氟烷麻醉時，兒童順阿曲庫銨的ED95為0.04mg／kg體重。第27頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三7.順（苯磺）阿曲庫銨【藥代動力學(xué)】順阿曲庫銨主要是通過在生理pH值及體溫下發(fā)生的Hofmann清除(化學(xué)過程)而降解為勞丹素和單季銨鹽丙烯酸鹽代謝物，后者通過非特異性酶水解而形成單季銨鹽乙醇代謝物。順阿曲庫銨的清除具有較強(qiáng)的器官依賴性。肝和腎為代謝物的主要清除途徑。這些代謝物不具有神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用。成年患者的藥代動力學(xué)在0.1-0.2mg/kg劑量范圍內(nèi)(即2-4倍的ED95)的研究表明，順阿曲庫銨非房室藥代動力學(xué)與劑量無關(guān)。老年患者的藥代動力學(xué)未見老年和青年患者藥代動力學(xué)具有臨床意義的差別。其恢復(fù)情況亦無明顯變化。肝腎損害患者的藥代動力學(xué)未見腎衰晚期和肝臟疾病晚期患者的藥代動力學(xué)與成人患者(無肝腎疾患)有明顯差別。其恢復(fù)情況亦無明顯變化。輸注過程中的藥代動力學(xué)靜脈輸注順阿曲庫銨與單次注射給藥的藥代動力學(xué)相似。本品的恢復(fù)情況不依賴于輸注時間，亦與單次注射給藥相似。重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者的藥代動力學(xué)延長輸注時間的ICU患者，順阿曲庫銨的藥代動力學(xué)與輸注或單次注射給藥的健康者類手術(shù)成年患者類似。此類患者的恢復(fù)情況不依賴于輸注時間。肝/腎功能異常的ICU患者的代謝物濃度較高(見注意事項)。此代謝物無神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用。第28頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三7.順（苯磺）阿曲庫銨【適應(yīng)癥】

本品用于手術(shù)和其他操作以及重癥監(jiān)護(hù)治療。作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。第29頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三7.順（苯磺）阿曲庫銨【不良反應(yīng)】記錄的使用本品的不良反應(yīng)有皮膚潮紅或皮疹、心動過緩、低血壓和支氣管痙攣。使用神經(jīng)肌肉阻滯劑后可觀察到不同程度的過敏反應(yīng)。極少數(shù)情況下，當(dāng)本品與一種或多種麻醉藥合用時，有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的報道。有報道在重癥監(jiān)護(hù)病房的嚴(yán)重疾患病人在過長時間使用肌肉松弛劑后出現(xiàn)肌無力和/或肌病。大部分病人同時接受類固醇制劑，上述情況在使用本品后偶有報告，但其因果關(guān)系尚未確定。第30頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【藥理毒理】1.麻醉作用

七氟烷對人的MAC（minimumalveolarconcentration：最小肺胞內(nèi)濃度）如下表所示：平均年齡MAC（）內(nèi)表示并用60～70%氧化亞氮

4.3歲2.49%

47.5歲1.71（0.66）%

71.4歲1.48%

本品氣管刺激性較小，麻醉誘導(dǎo)和覺醒平穩(wěn)而迅速，麻醉深度容易調(diào)節(jié)。

2.對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

麻醉中的腦波變化為，當(dāng)快速誘導(dǎo)時，急速形成慢波類型，接著出現(xiàn)大而慢的波，其后變?yōu)橐约忓N波為主、混雜有慢波的腦波圖像。緩慢誘導(dǎo)時，隨著麻醉加深而出現(xiàn)快波，其后從紡錘波群為主的腦波圖像轉(zhuǎn)變?yōu)榛祀s慢波，與快速誘導(dǎo)時的最終類型相同。

3.對呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的影響

呼吸頻率隨麻醉誘導(dǎo)而增加，通氣量減少。每分鐘通氣量基本上不變，隨麻醉加深呈現(xiàn)呼吸抑制傾向，可通過輔助呼吸保持必要的通氣量，麻醉后的呼吸抑制比氟烷輕。心率不變或有下降趨勢。誘導(dǎo)期間收縮壓可呈下降趨勢，以后趨于平穩(wěn)，很少出現(xiàn)心律不齊。在狗的實(shí)驗中，七氟烷使心肌對腎上腺素的敏感性增加，但比氟烷輕，而且對房室傳導(dǎo)幾乎無影響。第31頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【藥代動力學(xué)】1、體內(nèi)攝取量

肺胞內(nèi)濃度對吸入濃度的比例（FA/FI）比恩氟烷和氟烷要高。給予手術(shù)患者氧化亞氮、氧氣和氮?dú)饣旌蠚怏w（5：3：2），在1.1MAC下進(jìn)行1小時麻醉，患者體內(nèi)攝取量為703mL，比氟烷的797mL和恩氟烷的1345mL要少。

2、血中濃度

健康成年人6人，給予2～4%的本品進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，在3%下維持麻醉1小時。動脈血濃度顯示，吸入后15分鐘達(dá)到峰值359.8μmol/L，其后血中濃度基本保持不變。停止吸入后5分鐘的值為90.5μmol/L，降低到麻醉時的約1/3以下，60分鐘后為14.5μmol/L，迅速減到約1/20。3.代謝和排泄

停止吸入后基本上通過呼吸迅速排泄，停止吸入后肺胞內(nèi)濃度迅速降低。

手術(shù)患者給予氧化亞氮、氧氣和氮?dú)饣旌蠚怏w（5：3：2），在1.1MAC下進(jìn)行1小時麻醉時，3.3%有機(jī)和無機(jī)氟化合物在尿中排泄，代謝率很低。

第32頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【適應(yīng)癥】

全身麻醉，及輔助（強(qiáng)化）麻醉。第33頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【不良反應(yīng)】到批準(zhǔn)時為止的1364例病人中，出現(xiàn)不良反應(yīng)178例（13.0%），主要是血壓下降（2.7%）、心律不齊（2.9%）、惡心嘔吐（3.7%）。批準(zhǔn)后6年使用調(diào)查6999病例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)234例（3.3%），主要是血壓下降（1.7%）、肝功能異常（1.1%）、心律不齊（0.4%）、血壓上升（0.3%）、惡心嘔吐（0.2%），與批準(zhǔn)前相比沒有顯著變化。

第34頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【不良反應(yīng)】

1.嚴(yán)重不良反應(yīng)

(1)惡性高熱（0.1%以下）：出現(xiàn)原因不明的心動過速、心律不齊、血壓變化、體溫急劇上升、肌強(qiáng)直、血液暗紅色（發(fā)紺）、過度呼吸、CO2吸收劑的異常過熱和急劇變色、出汗、酸中毒、高鉀血癥、肌紅蛋白尿（紅葡萄酒色尿）等的危重惡性高熱。在使用本品時，如果發(fā)現(xiàn)了惡性高熱并伴隨這些癥狀時，必須立即停止給藥，并采取適當(dāng)措施，如靜脈注射丹曲洛林鈉，全身降溫，進(jìn)行純氧的過度換氣，糾正酸堿平衡等。另外，本癥還可能繼發(fā)腎衰竭，必須維持尿量。

(2)橫紋肌融解癥（發(fā)生頻率不明）：以肌肉疼痛、無力、CK（CKP）上升、血中或尿中肌紅蛋白上升為特點(diǎn)，有可能繼發(fā)嚴(yán)重的腎損害，如急性腎衰。在這種情況下必須停止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?/p>

(3)休克、類過敏癥狀（發(fā)生頻率不明）：出現(xiàn)過休克和類過敏癥狀，要充分進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)血壓降低、心動過速、皮膚發(fā)紅、蕁麻疹、支氣管哮喘樣發(fā)作、全身紅潮、面部浮腫等異常情況時，必須停止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?/p>

(4)驚厥和不隨意運(yùn)動（發(fā)生頻率不明）：在圍手術(shù)期要注意觀察可能發(fā)生的驚厥和不隨意運(yùn)動（主要是肌陣攣樣運(yùn)動）。萬一發(fā)現(xiàn)任何異常應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?，例如減少劑量，中止七氟烷治療或其它伴隨用藥。

(5)肝功能不全和黃疸（發(fā)生頻率不明）：有過伴發(fā)AST、ALT和其它酶顯著升高的肝功能不全的報告，故一旦發(fā)現(xiàn)有任何異常應(yīng)當(dāng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?/p>

(6)心律不齊（發(fā)生頻率不明）：因為有出現(xiàn)心臟驟停，房室傳導(dǎo)阻滯，心動過緩，室性期外收縮，室性心動過速（包括尖端扭轉(zhuǎn)）和心室顫動的報告，故一旦發(fā)現(xiàn)有任何異常應(yīng)當(dāng)采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧?，如減少劑量或中止七氟烷治療以及除顫和心肺復(fù)蘇。

第35頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三8.七氟烷【不良反應(yīng)】

2.其他不良反應(yīng)

頭痛、肌強(qiáng)直、

瞳孔放大；

咳嗽、支氣管痙攣、呼吸抑制；心律不齊、血壓變化、

心電圖異常、心搏量降低；

惡心、嘔吐、肝功能異常；肌酐、尿素氮升高

尿少、尿多紅蛋白尿；皮膚

紅斑

，其他

寒戰(zhàn)發(fā)熱。第36頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三9.碳酸利多卡因【藥理毒理】本品與鹽酸利多卡因相比，起效較快，肌肉松弛也較好，表面麻醉作用為鹽酸利多卡因的4倍，浸潤麻醉和椎管麻醉作用為鹽酸利多卡因的2倍，傳導(dǎo)麻醉作用為鹽酸利多卡因的6倍；毒性與鹽酸利多卡因無顯著差異。但當(dāng)劑量過大時可引起驚厥和死亡。

第37頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三9.碳酸利多卡因【藥代動力學(xué)】本品藥動學(xué)參數(shù)與鹽酸利多卡因無顯著性差異。本品為CO2飽和條件下制成的注射液，pH6.0-7.5，非離子成分較鹽酸利多卡因高，其中的CO2可促進(jìn)局麻藥的彌散與捕獲，使組織分布更快且廣，致神經(jīng)組織效應(yīng)增強(qiáng)，本品注射后通過組織吸收，15分鐘內(nèi)血液內(nèi)的藥濃度較鹽酸利多卡因稍高，藥物從局部消除約需2小時，約可延長至4小時。大部分先經(jīng)肝微粒酶降解為仍有局麻作用的脫乙基中間代謝物單乙基甘氨酰胺二甲苯，毒性增高，再經(jīng)酰胺酶水解，經(jīng)尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中。能透過血腦屏障和胎盤屏障。第38頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三9.碳酸利多卡因【適應(yīng)癥】

用于低位硬膜外麻醉、臂叢神經(jīng)阻滯麻醉、齒槽神經(jīng)阻滯麻醉。

第39頁，共45頁，2023年，2月20日，星期三9.碳酸利多卡因【不良反應(yīng)