藥代動力學主要參數(shù)意義

藥代動力學主要參數(shù)

意義藥代動力學主要參數(shù)意義1/43吸收過程相關參數(shù)AUC達峰時間Tmax峰濃度Cmax生物利用度藥代動力學主要參數(shù)意義2/43吸收進入血液循環(huán)相對數(shù)量和速度吸收相對數(shù)量用AUC吸收速度經(jīng)過Cmax，Tmax來估算MTCMEC藥代動力學主要參數(shù)意義3/43血藥濃度—時間曲線下面積（AUC）與吸收后進入體循環(huán)藥量成正比反應進入體循環(huán)藥品相對量血藥濃度隨時間改變積分值藥代動力學主要參數(shù)意義4/43AUC計算方法積分法：梯形法：藥代動力學主要參數(shù)意義5/43FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）藥代動力學主要參數(shù)意義6/43ab：經(jīng)過胃腸粘膜；

I：腸內(nèi)避開首關效應；H：肝臟內(nèi)避開首關效應藥代動力學主要參數(shù)意義7/43口服咪達唑侖進入腸粘膜量是給藥量100％，腸道首關效應為43％，肝臟首關效應為44％，口服咪達唑侖生物利用度是多少？F＝100％×（1-43％）×（1-44％）＝31.92％藥代動力學主要參數(shù)意義8/43絕對生物利用度F=口服等量藥品AUC×100%靜注等量藥品AUC

相對生物利用度F=受試制劑AUC×100%參比制劑AUC所以，一個藥品若以靜脈注射話，它絕對生物利用度是1；而若是其它服用方式，則絕對生物利用度普通會少于1。相對生物利用度是量度某一個藥品相較同一藥品其它處方生物利用度，其它處方能夠一個已確定標準，或是經(jīng)由其它方式服用。

藥代動力學主要參數(shù)意義9/43分布過程相關參數(shù)：

表觀分布容積（Vd）體內(nèi)藥品總量待平衡后，按血藥濃度計算所需體液總容積。X：體內(nèi)藥品總藥量；C：血藥濃度藥代動力學主要參數(shù)意義10/43若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度高，則Vd小 （主要分布在血漿中）若體內(nèi)藥量相同，而血藥濃度低，則Vd大 （主要分布在組織中）Vd是假想容積，不代表生理容積，但可看出藥品與組織結合程度。藥代動力學主要參數(shù)意義11/4360kg正常人，體液總量36L(占體重60%)，其中血液3.0L(占體重5%)，細胞內(nèi)液24L(占體重40%)，細胞外液12L(占體重20%)若Vd<3L，說明只分布在血管中，如酚紅若Vd≤36L，說明分布在體液中若Vd≥100L，說明與組織特殊結合藥代動力學主要參數(shù)意義12/43100mg1L10mg1L藥品總量100mg活性炭吸附90mg藥品與組織或蛋白有特殊親和力，貯存在某組織中藥代動力學主要參數(shù)意義13/43Vd求解法圖解外推法：適合用于一室模型半對數(shù)坐標紙上作圖，可求得k和lgC0，藥量D已知，C0可得，Vd值能夠求出藥代動力學主要參數(shù)意義14/43Vd求解法面積法：此法不受房室模型限制。藥代動力學主要參數(shù)意義15/43消除過程相關參數(shù)半衰期去除率消除動力學一級消除動力學零級消除動力學藥代動力學主要參數(shù)意義16/43半衰期（half-life，t1/2）通常指血漿消除半衰期。藥品在體內(nèi)分布到達平衡后，血漿藥品濃度消除二分之一所需時間。是表示藥品在體內(nèi)消除快慢主要參數(shù)一級消除 零級消除藥代動力學主要參數(shù)意義17/43Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56當停頓用藥時間到達5個藥品t1/2時，藥品血濃度

（或體存量）僅余原來3%，可認為已基本全部消除。藥代動力學主要參數(shù)意義18/43經(jīng)過5個半衰期，血漿中藥品基本完全從體內(nèi)消除，這種規(guī)律不因給藥劑量、給藥路徑、消除路徑而發(fā)生改變屢次給藥如每隔一個半衰期給藥一次，則5個半衰期后可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。半衰期任何改變將反應消除器官功效改變，與人體病理/生理狀態(tài)相關。藥代動力學主要參數(shù)意義19/43一級動力學消除時量曲線二種消除方式藥代動力學主要參數(shù)意義20/43一級消除動力學特點：血中藥品消除速率與血藥濃度成正比，屬定比消除有固定半衰期，與濃度無關如濃度用對數(shù)表示則時量曲線為直線絕大多數(shù)藥品在臨床慣用劑量或略高于慣用量時，都按一級動力學消除藥代動力學主要參數(shù)意義21/43消除速率與血藥濃度無關，屬定量消除無固定半衰期血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線當體內(nèi)藥量過大，超出機體最大消除能力時，多以零級動力學消除，當血藥濃度降低至機體含有消除能力時，轉為按一級動力學消除。

零級消除動力學特點零級消除動力學

數(shù)學表示公式藥代動力學主要參數(shù)意義22/43藥代動力學主要參數(shù)意義23/43ZeroorderFirstorder藥代動力學主要參數(shù)意義24/43藥代動力學主要參數(shù)意義25/43

總體去除率（clearance，Cl)單位時間內(nèi)有多少分布容積中藥品被去除（單位：ml/minorL/hr)計算公式：藥代動力學主要參數(shù)意義26/43總體去除率表示藥品消除速率另一個方法。指體內(nèi)諸器官在單位時間內(nèi)消除藥品血漿容積，是肝、腎以及其它消除路徑去除率總和藥代動力學主要參數(shù)意義27/43一、肝去除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在單位時間內(nèi)肝臟去除藥品總量與當初血漿藥品濃度比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口處血藥濃度Cout：肝出口處血藥濃度EH：肝攝取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QH

CLHEH>0.5高肝攝取藥品EH<0.3低肝攝取藥品藥代動力學主要參數(shù)意義28/43二、腎去除率(Renalclearance,CLR)概念：在單位時間內(nèi)腎臟去除藥品總量與當初血漿藥品濃度比值。CLR=Cu×VuCPCu尿中藥品濃度Vu單位時間尿量血漿藥品濃度腎小管再吸收腎小管分泌腎小球濾過尿排泄CP藥代動力學主要參數(shù)意義29/43一級動力學消除時，恒速或屢次給藥時量曲線改變：藥代動力學主要參數(shù)意義30/43藥代動力學主要參數(shù)意義31/43穩(wěn)態(tài)血藥濃度

（steadystateconcentration,Css)藥品以一級動力學消除時，恒速或屢次給藥將使血藥濃度逐步升高、當給藥速度和消除速度達平衡時，血藥濃度穩(wěn)定在一定水平狀態(tài)，即Css。約需5個t1/2到達Css；此時：RE=RA改變D或τ，Css都會改變，但到達Css時間不變。藥代動力學主要參數(shù)意義32/43穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥代動力學主要參數(shù)意義33/43平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度達穩(wěn)態(tài)時，在一個劑量間隔時間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積與給藥間隔比值。藥代動力學主要參數(shù)意義34/43藥代動力學主要參數(shù)意義35/43UnchangedDose,changeddoseintervalUnchangeddoseinterval,changeddoseThetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.ConcentrationConcentration藥代動力學主要參數(shù)意義36/43

屢次給藥時量關系規(guī)律總結一次用藥后，經(jīng)過5個t1/2，體內(nèi)藥品基本消除。連續(xù)屢次給藥，只要用藥劑量和間隔不變，經(jīng)過該藥品5個t1/2到達Css。分次給藥時，血藥濃度有波動，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，單位時間內(nèi)藥量不變，分割給藥次數(shù)越多，波動越小，靜脈滴注無波動。藥代動力學主要參數(shù)意義37/43屢次給藥時量關系規(guī)律總結單位時間內(nèi)給藥總量不變時，達坪值時間和用藥間隔τ和/或用藥劑量D無關，都是經(jīng)過5個t1/2。間隔不變，坪值高度與劑量成正比；τ不變，D↑→Css

↑劑量不變，坪值高度與給藥間隔成反比。D不變，τ↑→Css↓；τ↓

→Css

↑藥代動力學主要參數(shù)意義38/43使血藥濃度馬上到達（或靠近）Css首次用藥量。如用藥間隔時間為t1/2，則負荷量為給藥量倍量。負荷量(loadingdose)當已確定每次固定給藥量（維持量）時：loadingdose=Amax（或Amax/F）當希望到達某有效濃度時：loading