追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義培訓(xùn)課件

追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義1吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢提綱2布地奈德/福莫特羅的獨(dú)特藥理配伍3吸入裝置的獨(dú)特性是使布地奈德/福莫特羅發(fā)揮作用的基礎(chǔ)4布地奈德/福莫特羅+都保裝置是吸入療法的成功組合2追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義1吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢提綱3追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢吸入療法的主要優(yōu)勢是：藥物能直接達(dá)到氣道，產(chǎn)生高的局部濃度，同時(shí)降低全身不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。（見第28頁）----GINA2006GINA2006revisedp284追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義吸入裝置：哮喘吸入療法的重要基礎(chǔ)吸入裝置的種類壓力定量吸入器(pMDI)壓力定量吸入器(pMDI)+儲霧罐(Spacer)干粉吸入器(DPI)---都保(Turbuhaler)

準(zhǔn)納器(Accuhaler)霧化器(Nebulizer)不同吸入裝置將藥物送入下呼吸道的效率不同

定量氣霧劑多用于SABA給藥干粉裝置適合長期給藥GINA2006revisedp285追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義哮喘藥物發(fā)展歷史：吸入性ICS+LABA成為中重度成年哮喘患者治療的基石GINA20142：ICS+LABA是目前中重度成年哮喘患者首選的控制藥物蘇長海,盧立山.ChinaPharmacist.2008;11(8):985-987GINA2014revised6追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義獨(dú)特藥物成分+理想的吸入裝置

——實(shí)現(xiàn)吸入藥物需求理想的吸入裝置

獨(dú)特藥物成分的吸入性ICS+LABA實(shí)現(xiàn)對吸入藥物的要求Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495機(jī)械

空氣動力學(xué)物理

化學(xué)7追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義2布地奈德/福莫特羅獨(dú)特藥理配伍提綱1吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢8追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義什么是具有獨(dú)特藥物成分的

吸入性ICS+LABA？理想裝置

(不含藥物)獨(dú)特藥物成分

(用于填裝)對吸入藥物的要求機(jī)械

空氣動力學(xué)物理

化學(xué)Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-14959追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義獨(dú)特的酯化作用平衡的脂水溶性目前FDA批準(zhǔn)的唯一妊娠安全分級B10追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義常見ICS的化學(xué)結(jié)構(gòu)所有糖皮質(zhì)激素均含21個(gè)碳原子的基本甾核1BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41Hochhaus

G,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2007;98(Suppl2):S7–S15C21位游離羥基布地奈德(BUD)16α、17α位親脂性乙?；鶊F(tuán)1二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)11追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義結(jié)構(gòu)小不同，作用大不同

布地奈德獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)奠定了其藥理學(xué)特性高氣道選擇性1全身效應(yīng)低1長效抗炎116α/17α位親脂性乙酰基團(tuán)C21位游離羥基高受體親和力1高氣道滯留率1肝臟首過效應(yīng)*強(qiáng)1獨(dú)特的酯化作用，延長在氣道的滯留時(shí)間11.BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C412.楊世杰《藥理學(xué)》,人民衛(wèi)生出版社，2010第二版*肝臟首過效應(yīng)：指某些藥物在首次通過肝臟時(shí)，部分被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。212追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德獨(dú)特的酯化作用BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41①一部分布地奈德與糖皮質(zhì)激素（GCS）受體結(jié)合發(fā)揮抗炎作用②未與GCS受體作用的布地奈德發(fā)生酯化作用，生成酯化布地奈德③無活性的酯化布地奈德在細(xì)胞內(nèi)形成“布地奈德”池④酯化布地奈德在酯酶的作用下緩慢釋放出布地奈德，再與GCS受體結(jié)合，發(fā)揮抗炎作用13追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義動物實(shí)驗(yàn)：布地奈德酯化作用的意義

---在氣道的抗炎時(shí)間較氟替卡松顯著顯著延長用藥12小時(shí)后TNF-

濃度(pg/mL)3503002502001501005000.9%鹽水p<0.05布地奈德

氟替卡松n=20n=23n=23MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455–1461切除腎上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）氣管內(nèi)滴注，6小時(shí)后在氣管內(nèi)滴注脂多糖（LPS），再過6小時(shí)后進(jìn)行氣管和主支氣管灌洗，檢測灌注液TNF-α水平14追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德是目前FDA批準(zhǔn)的唯一妊娠安全分級B*吸入性糖皮質(zhì)激素*妊娠安全分級B：動物實(shí)驗(yàn)陰性，無人體資料?；騽游镌囼?yàn)陽性，但大量的人體臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)陰性2。瑞典醫(yī)學(xué)出生登記數(shù)據(jù)庫1：瑞典99%孕婦（1995-1998）孕早期使用布地奈德N=2968普通孕婦人群胎齡出生體重身高死胎多胎兩組無差異NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol2003;111:736-742/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.5715追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義小結(jié)良好的抗炎作用安全性(全身效應(yīng)低)布地奈德全身效應(yīng)低布地奈德具有獨(dú)特的酯化作用，從而延長在氣道的滯留時(shí)間，發(fā)揮長效抗炎作用BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41兼顧療效和安全性的ICS16追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義17追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義福莫特羅——β2受體激動劑DiamantZ,etal.RespirMed.2007Mar;101(3):378-88.190019602000腎上腺素異丙腎上腺素沙丁胺醇福莫特羅沙美特羅腎上腺素異丙腎上腺素沙丁胺醇沙美特羅福莫特羅特異性α/β激動劑β1和β2激動劑選擇性β2激動劑選擇性β2激動劑選擇性β2激動劑起效速度快速起效快速起效快速起效起效慢快速起效作用時(shí)間短效短效短效長效長效選擇性快速長效β2受體激動劑的發(fā)展史18追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義常見β2受體激動劑的藥理學(xué)特性沙丁胺醇：短側(cè)鏈福莫特羅：中等長側(cè)鏈沙美特羅：長側(cè)鏈高度親水性適中的親水和親脂性高度親脂性L?tvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S1119追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義適中的親水性和親脂性

使福莫特羅能夠快速起效、同時(shí)具有長效作用沙丁胺醇福莫特羅沙美特羅受體親和力高高高起效速度快快慢支氣管舒張作用的持續(xù)時(shí)間短長長激動劑活性完全激動劑完全激動劑部分激動劑親脂性低中高長效速效量效L?tvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S1120追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德/福莫特羅

快速起效，與沙丁胺醇相似BalanagVM,etal.PulmPhamacolTher2006;19:139-147速效隨機(jī)、雙盲、平行組研究，入選104例年齡≥12歲的急性哮喘需要按需藥物治療的患者，隨機(jī)給予布地奈德/福莫特羅或沙丁胺醇100μg吸入，隨訪3小時(shí)。于基線、3,15,20,60,90,120和180分鐘測定FEV1水平21追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義福莫特羅持續(xù)改善肺功能長達(dá)12小時(shí)長效PalmqvistM,etal.EurRespirJ1997;10:2484-24892520151050-5-10024681012時(shí)間（小時(shí)）與基線相比FEV1的變化（%）福莫特羅24μg福莫特羅12μg福莫特羅6μg安慰劑一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照、交叉研究、入選了28名哮喘患者，單次劑量給予福莫特羅6μg,12μg,24μg和安慰劑，主要終點(diǎn)：12小時(shí)FEV1的變化22追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義量效異丙腎上腺素福莫特羅茚達(dá)特羅沙丁胺醇沙美特羅腎上腺素1.Naunyn-schmiedarchpharmacol(2010)382:255-2632.楊世杰《藥理學(xué)》,人民衛(wèi)生出版社，2010第二版福莫特羅具有量效關(guān)系Emax（效應(yīng)強(qiáng)度）（%最大異丙腎上腺素效應(yīng)）Log[agonist](M)不同β2受體激動劑的效應(yīng)強(qiáng)度比較1量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)藥物（或濃度）增加或減少時(shí)，藥物的效應(yīng)隨之增強(qiáng)或減弱，藥物的這種劑量（或濃度）與效應(yīng)之間的關(guān)系稱為量效關(guān)系。2紅色曲線的福莫特羅隨藥物濃度的增加，效應(yīng)強(qiáng)度明顯增加，而藍(lán)色曲線的沙美特羅量效關(guān)系不明顯23追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義福莫特羅：三“效”一體長效速效量效安全性如何L?tvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S1124追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義福莫特羅全身效應(yīng)短暫吸入福莫特羅以后肺部效應(yīng)和全身效應(yīng)示意圖1.PalmqvistM,etal.EurRespirJ1997;10:2484-24892.BorgstromL,etal.AmJRespirCritCareMed1996;153:1636–16403.TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579.4.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-370a：吸入性福莫特羅作用時(shí)間長（12小時(shí)）b：典型吸入性短效β2激動劑一般作用時(shí)間為4-6小時(shí)c和d：兩個(gè)研究已經(jīng)證明，福莫特羅在高劑量時(shí)全身效應(yīng)時(shí)間短，與傳統(tǒng)的吸入性β2激動劑相似，在治療劑量時(shí)，其全身效應(yīng)一般很小以致無法測量25追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義含福莫特羅治療

未增加哮喘相關(guān)或心臟相關(guān)的死亡事件薈萃分析：匯總64項(xiàng)為期3-12個(gè)月涉及福莫特羅的隨機(jī)、對照、平行組哮喘試驗(yàn)數(shù)據(jù)。SearsM.R,etal.EurRespirJ2009;33:21–32事件/1000患者/年哮喘相關(guān)死亡事件RR*:1.57;95%CI:0.31-15.1心臟相關(guān)死亡事件RR*:0.35;95%CI:0.12-1.02含福莫特羅治療組（伴或不伴ICS，n=49906）對照組（不含LABA治療，n=18098）NSNS26追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義+獨(dú)特的酯化作用1平衡的脂水溶性1目前FDA批準(zhǔn)的唯一妊娠安全分級B2BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol2003;111:736-742LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-370速效、長效3量效3全身效應(yīng)短暫4,527追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義ICS+LABA具有協(xié)同作用2-受體激動劑可以增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用糖皮質(zhì)激素可以增加2-受體表達(dá)糖皮質(zhì)激素可以預(yù)防因長期使用2-受體激動劑而產(chǎn)生的受體下調(diào)BarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191ICS+LABAICSLABA糖皮質(zhì)激素受體抗炎作用√√支氣管擴(kuò)張⊕⊕28追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義炎癥因子1.CCL5(募集嗜酸粒細(xì)胞)2.CXCL8(募集中性粒細(xì)胞)3.CXCL10(募集淋巴細(xì)胞)4.IL-6(募集單核巨噬細(xì)胞)重構(gòu)因子1.VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)2.bFGF(成纖維細(xì)胞生長因子)SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用的協(xié)同作用體外制作鼻病毒感染的人支氣管上皮細(xì)胞（BEAS-2B）和原始正常的人支氣管上皮細(xì)胞（NHBE），分別使用10-6–10-10M濃度的布地奈德單藥、福莫特羅單藥及布地奈德/福莫特羅聯(lián)合制劑進(jìn)行處理。評估指標(biāo)：炎癥因子和重構(gòu)因子的濃度變化。29追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義75%CXCL8release%CXCL10release0100125F8F7B9F7B8F7*********755025#######§######B8F8B9F8B80100125*********755025####§###**##%VEGF8release0100125*********5025#########***####B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9CXCL8CXCL10VEGF§§§§***§P<0.05§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§**P<0.01***P<0.001(vs.陽性對照)§§P<0.01§§§P<0.001§§§§P<0.0001(vs.福莫特羅單藥)#P<0.05##P<0.01###P<0.001####P<0.0001(vs.布地奈德單藥)該體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用對CCL5、CXCL8、CXCL10和VEGF的抑制具有協(xié)同作用，比布地奈德或福莫特羅單藥更強(qiáng)地抑制這些炎癥因子的釋放體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用較單藥治療，更強(qiáng)抑制炎性因子和氣道重構(gòu)因子SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710B8：布地奈德10-8MF7：福莫特羅10-7M布地奈德單藥福莫特羅單藥布地奈德/福莫特羅聯(lián)合30追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義體外實(shí)驗(yàn)：布地奈德、福莫特羅具有協(xié)同作用觀察因子布地奈德福莫特羅布地奈德/福莫特羅CCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEGF布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用可抑制所有觀察的炎性因子和氣道重構(gòu)因子，兩藥聯(lián)合作用呈協(xié)同和劑量相關(guān)性。這些數(shù)據(jù)支持聯(lián)合使用布地奈德和福莫特羅治療哮喘，以及其在急性發(fā)作期間的強(qiáng)化作用。SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-171031追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德+福莫特羅=獨(dú)特藥物成分

抗炎作用較氟替卡松更持久全身效應(yīng)低1速效、長效、量效2安全性數(shù)據(jù)良好3獨(dú)特藥物成分11.BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11SearsM.R,etal.EurRespirJ2009;33:21–3232追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義信必可卓越的治療價(jià)值源于獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)1●獨(dú)特的酯化作用1，長效抗炎4●安全性數(shù)據(jù)良好，目前FDA批準(zhǔn)的唯一妊娠安全分級B

ICS5布地奈德福莫特羅●具有速效6、長效6和量效6,7的特點(diǎn)●全身效應(yīng)短暫8,9布地奈德+福莫特羅協(xié)同作用2,3：1+1>2總結(jié)

BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41BarnesPJ,etal.EurRespirJ2002;19(1):182-191SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:1455–1461NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol2003;111:736-742LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11PohunekP,etal.PediatrAllergyImmunol2004:15:32–39TottermanKJ,etal.EurRespirJ1998;12:573-579RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol2000;56:363-37033追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義2布地奈德/福莫特羅獨(dú)特藥理配伍提綱13吸入裝置的獨(dú)特性是使布地奈德/福莫特羅發(fā)揮作用的基礎(chǔ)吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢34追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義吸入性藥物到達(dá)肺部才能發(fā)揮作用1.PauwelsR,etal.EurRespirJ1997;10:2127-21382.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice1995;45:683-687肺部沉積是吸入性藥物發(fā)揮作用的絕對要求1；

對哮喘患者的成功管理依賴于足夠的藥物到達(dá)肺部235追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義肺部沉積率，

是評價(jià)到達(dá)肺部藥物量的重要指標(biāo)Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495HochhausG.AnnAllergyAsthmaImmunol2007;98(Suppl2):S7–S15肺部沉積

肺部沉積率：

是評估到達(dá)肺部的

藥物量的重要指標(biāo)1糖皮質(zhì)激素吸入體內(nèi)的過程236追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義肺部沉積率越高，裝置越有效在所有因素相同的情況下，一種裝置能使更多的藥物劑量到達(dá)肺部，

說明這種裝置越有效1Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-149537追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義什么樣的裝置可以提高肺部沉積率？理想裝置

(不含藥物)獨(dú)特藥物成分

(用于填裝)對吸入藥物的要求機(jī)械

空氣動力學(xué)物理

化學(xué)Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-149538追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義如何評估吸入藥物的肺部沉積率？1.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice1995;45:683-6872.Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495體內(nèi)研究（invivo）1體外研究（invitro）1多級液體沖擊系統(tǒng)multistageliquidimpingersystem放射性標(biāo)記成像技術(shù)

藥代動力學(xué)方法體內(nèi)vs.體外：臨床醫(yī)生不應(yīng)把過多的精力放在體外研究結(jié)果的比較上，因?yàn)樗鼈儾荒芎芎玫仡A(yù)測體內(nèi)發(fā)生了什么239追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義ThorssonL,etal.IntJPharmaceut1998;168:119-127都保裝置的肺部沉積率如何？

都保vs.pMDI：肺部沉積顯著更高

pMDIpMDI+

Nebuhaler?都保肺部沉積:11.9%肺部沉積:26.1%P=0.0005

哮喘患者(N=8)，吸入布地奈德

99mTc示蹤、閃爍掃描法研究為一項(xiàng)開放、交叉、隨機(jī)試驗(yàn)，納入了8例哮喘患者，患者接受了單劑量布地奈德的pMDI、pMDI加Nebuhaler和都保的治療，每次2吸，每吸200μg，用99mTc示蹤、閃爍掃描法評估藥物的肺部沉積情況40追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義在不同劑量水平上，

都保的平均肺部沉積率幾乎均是pMDI的兩倍肺部沉積率（%）Borgstr?mL,etal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1636-40.

隨機(jī)、雙盲雙模擬、四期交叉研究：中度哮喘患者(FEV1為預(yù)計(jì)值的59%，N=13)，分別通過都?；騪MDI裝置吸入0.25mg或0.5mg的特布他林，用藥代動力學(xué)方法評估肺部沉積率。42追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義都保vs.準(zhǔn)納器：肺部沉積率更高ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol2001;52(5):529-538肺部吸收（nmol）3.4倍

在瑞典進(jìn)行的交叉研究：13名健康志愿者和8名哮喘患者

準(zhǔn)納器為氟替卡松準(zhǔn)納器，都保為布地奈德都保評估指標(biāo)：血漿濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）、穩(wěn)態(tài)分布容積、清除率、平均滯留時(shí)間、平均吸收時(shí)間、系統(tǒng)生物利用率。肺部利用率、肺部沉積率等43追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義各種人群中，

都保的肺部沉積率均高于準(zhǔn)納器Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495布地奈德都保的肺部沉積率氟替卡松準(zhǔn)納器的肺部沉積率健康成人3613成人哮喘患者3814兒童哮喘患者318無論健康人，還是哮喘患者；無論成人，還是兒童；無論放射性標(biāo)記成像技術(shù)，還是藥代動力學(xué)方法；都保裝置一致性顯示肺部沉積率高。-----原因何在？44追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義信必可都保裝置兩大獨(dú)特工藝1

使肺部沉積率較pMDI2和準(zhǔn)納器3更高共同微球化雙螺旋通道DataonfileBorgstr?mL,etal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1636-40.ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol2001;52(5):529-53845追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義不同溫度濕度環(huán)境下，

都保給藥裝置的有效微粒較準(zhǔn)納器更穩(wěn)定Borgstr?mL,etal.JOURNALOFAEROSOLMEDICINE2005;18(3):304-310保存3個(gè)月后微顆粒*劑量占標(biāo)示劑量百分比（%）?與基線相比P<0.05NS：與基線相比無差異NSNSNS?*微顆粒：直徑<5μm信必可都保測定為布地奈德有效微粒，沙美特羅氟替卡松準(zhǔn)納器測定為氟替卡松有效微粒選取信必可都保80/4.5μg/吸，120吸裝置和沙美特羅/氟替卡松準(zhǔn)納器50/100μg/吸,60吸裝置，兩種裝置的保質(zhì)期至少為10個(gè)月。分別置于溫度25℃/相對濕度30%和穩(wěn)定40℃/相對濕度75%兩種環(huán)境，各放置3個(gè)月。評估不同放置環(huán)境下兩種裝置的微顆粒物(<5μm)劑量占標(biāo)示劑量的百分比。46追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義極端考驗(yàn)……Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495洗衣烘干一體機(jī)(60℃)：未影響都保裝置的有效微粒劑量47追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義都保：穩(wěn)定性良好，有效期長信必可都保說明書18個(gè)月24個(gè)月1.信必可都保中文說明書；2.沙美特羅氟替卡松準(zhǔn)納器中文說明書沙美特羅氟替卡松準(zhǔn)納器說明書48追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義

美國的準(zhǔn)納器“在打開包裝一個(gè)月后不可使用”美國：準(zhǔn)納器的使用時(shí)間有嚴(yán)格要求49追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義小結(jié)肺部沉積率高，是強(qiáng)效控制哮喘的重要基礎(chǔ)1都保的肺部沉積率高源于兩大獨(dú)特工藝2：共同微球化混合方式，使更多活性藥物微粒被吸入2吸嘴的雙螺旋通道，將藥物充分解聚為可吸入的微粒2都保的穩(wěn)定性良好，有效期長3Borgstr?mL,etal.IntJClinPract2005;59(12):1488-1495Dataonfile信必可都保中文說明書50追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義2布地奈德/福莫特羅的獨(dú)特藥理配伍提綱13裝置的獨(dú)特性是使布地奈德/福莫特羅發(fā)揮作用的基礎(chǔ)4布地奈德/福莫特羅+都保裝置是吸入療法的成功組合吸入療法治療哮喘的優(yōu)勢51追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德/福莫特羅1-2-1方案：

提供了滿足臨床實(shí)踐的個(gè)體化治療方案*采用布地奈德福莫特羅維持緩解治療“1”:1種規(guī)格的信必可都保160/4.5μg，既可以用于升級治療，又可以用于降級治療?！?”:中重度哮喘成年患者起始治療采用信必可都保160/4.5μg兩吸BID*?！?”:在哮喘維持控制至少3個(gè)月后，降級至布地奈德福莫特羅160/4.5μg1吸BID*。GINA2015updated哮喘總體控制(OAC)癥狀控制未來風(fēng)險(xiǎn)取得減少在中國不建議18歲以下的兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法，具體請參見產(chǎn)品說明書（詳細(xì)處方資料備索）52追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德/福莫特羅：獨(dú)特藥物成分和吸入裝置——實(shí)現(xiàn)哮喘總體控制（OAC）獨(dú)特吸入裝置

獨(dú)特藥物成分

實(shí)現(xiàn)哮喘總體控制(OAC)信必可都保裝置，兩大獨(dú)特工藝帶來高肺部沉積率5,6布地奈德持久抗炎1，福莫特羅具有速效、長效、量效特點(diǎn)2，兩者協(xié)同互補(bǔ)3，全身效應(yīng)低4,5信必可1-2-1方案既能強(qiáng)效控制哮喘，達(dá)到當(dāng)前控制，又能降低哮喘嚴(yán)重急性發(fā)作，減少未來風(fēng)險(xiǎn)，從而實(shí)現(xiàn)哮喘總體控制7總結(jié)BrattsandR,etal.ClinTher2003;25(SupplC):C28-C41LotvallJ.RespiratoryMedicine2001;95(SupplB):S7-S11SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy2009;39:1700-1710NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol2003;111:736-742Borgstr?mL,etal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1636-40.ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol2001;52(5):529-538GINA2015updated53追本溯源從藥理和裝置看吸入藥物對哮喘控制的意義布地奈德/福莫特羅簡明處方資料Symbicort_V(3)2010-11-22布地奈德/福莫特羅簡明處方資料

[成分]本品為復(fù)方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。

[規(guī)格]（1）80微克/4.5微克/吸，60吸/支

（2）160微克/4.5微克/吸，60吸/支

[適應(yīng)癥]1.哮喘

本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。

注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴(yán)重哮喘患者。