抗菌藥物分類及特點

1抗菌藥品分類及特點

抗菌藥物分類及特點第1頁2抗菌藥品指對細菌含有殺滅或抑制作用各種抗生素和人工合成抗菌藥品抗菌藥物分類及特點第2頁3抗菌藥品分類

抗菌藥品大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類林可霉素類抗生素人工合成β-內(nèi)酰胺類多粘菌素類喹諾酮類磺胺類氯霉素類抗菌藥物分類及特點第3頁4細菌分類

依據(jù)細胞壁組成成份不一樣，革蘭氏染色法將全部細菌分為：革蘭氏陽性菌（G+

）和革蘭氏陰性菌（G-）?？咕幬锓诸惣疤攸c第4頁5

G+：大多數(shù)化膿性球菌都屬于G+

，產(chǎn)生外毒素使人致病

大多常見革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等。

G-：大多數(shù)腸道菌多屬于G-

，產(chǎn)生內(nèi)毒素，使人致病.

常見革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等?？咕幬锓诸惣疤攸c第5頁6抗菌藥物分類及特點第6頁7克林霉素圖1-1

抗菌藥品作用機制示意圖抗菌藥物分類及特點第7頁8一β-內(nèi)酰胺類共同抗菌機制

干擾敏感細菌細胞壁合成，使細菌細胞壁缺損，菌體失去滲透保護屏障，造成細菌腫脹、變形，在自溶酶激活下，細菌破裂溶解死亡。特點細菌為單細胞原核生物，有細胞壁；而哺乳動物為真核細胞，無細胞壁，所以這類抗菌藥品選擇性高，對人體較為安全。抗菌藥物分類及特點第8頁9分類β-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物分類及特點第9頁101.青霉素類（1）常見藥品天然：青霉素G

半合成：氨芐西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧芐西林等（2）各種半合成青霉素若不是耐藥菌，抗菌活性均不如青霉素，且與青霉素有交叉耐藥性?？咕幬锓诸惣疤攸c第10頁111.青霉素抗菌譜

窄譜抗生素（半合成青霉素抗菌譜有所增加）主要作用于G+，大多數(shù)G-對其不敏感。對阿米巴、立克次體、真菌及病毒感染完全無效?？咕幬锓诸惣疤攸c第11頁12青霉素為以下感染首選藥品1.溶血性鏈球菌感染2.肺炎鏈球菌感染3.不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4.炭疽桿菌感染5.破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6.梅毒7.鉤端螺旋桿菌8.回歸熱9.白喉10.與氨基糖苷類聯(lián)合治療綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎抗菌藥物分類及特點第12頁13制約其使用原因1.過敏反應(yīng)在各種藥品中，過敏反應(yīng)發(fā)生率居首位，過敏反應(yīng)發(fā)生與劑量無關(guān)，敏感者極微量亦可能引發(fā)休克。2.耐藥性產(chǎn)生及同類間交叉耐藥性3.青霉素腦病正常情況下極難進入中樞，但快速靜注或鞘內(nèi)注射，進入腦脊液，會引發(fā)肌痙攣、癲癇發(fā)作甚至昏迷或死亡?？咕幬锓诸惣疤攸c第13頁142。頭孢菌素類常見藥品：第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉第二代：頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢呋辛第三代：頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟第四代：頭孢吡肟抗菌特點：第1～4代抗G+菌逐步減弱，抗G-作用增強抗菌藥物分類及特點第14頁15頭孢菌素類與青霉素比較抗菌譜廣（對G-也有效）過敏反應(yīng)率低對耐青霉素菌株有效對胃酸及?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定抗菌藥物分類及特點第15頁16不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)，偶可見過敏性休克、支氣管痙攣及蕁麻疹2.二重感染耐藥菌株如白念珠菌、腸球菌3.第一代大量使用可致腎毒性抗菌藥物分類及特點第16頁17小結(jié)青霉素對敏感菌抗菌活性好，價格低廉，但因為較高過敏反應(yīng)發(fā)生率及過敏性休克對患者嚴重性，其臨床使用受到制約。頭孢類抗菌譜廣、不良反應(yīng)少、品種眾多，是一個很好抗生素，但應(yīng)用中需注意從1～4代對G+和G-抗菌活性改變，因長久濫用造成耐藥菌株增多?？咕幬锓诸惣疤攸c第17頁18大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌藥物分類及特點第18頁19

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

◆常見藥品：紅霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素等

◆結(jié)構(gòu)特點：一個多元碳內(nèi)酯環(huán)＋一個或多個脫氧糖組成。

抗菌藥物分類及特點第19頁20

抗菌機制抗菌機制：與敏感菌核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制菌體蛋白質(zhì)合成核糖體結(jié)構(gòu)：由50s大亞基和30s小亞基組成。（人體細胞核糖體由60s大亞基和40s小亞基組成）功效：是細菌細胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)機構(gòu)?？咕幬锓诸惣疤攸c第20頁21抗菌譜抗菌譜：G+活性強及對部分G-，立克次體、支原體、衣原體有抑制作用。對需氧G+有強大抗菌作用，對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌等G-菌及立克次體、支原體、衣原體有一定抑制作用。抗菌藥物分類及特點第21頁22本類藥品特點1?？咕V與青霉素類似或稍廣2。紅霉素為堿性抗生素，堿性環(huán)境中抗菌活性強，所以可堿化尿液治療泌尿道感染。3。不耐酸，口服胃中破壞，故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物（依靠紅霉素/無味紅霉素)4。主要經(jīng)膽汁排泄，肝臟中濃度高，本類酯化后藥品乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等肝毒性增加?？咕幬锓诸惣疤攸c第22頁23不良反應(yīng)1.刺激性反應(yīng)

口服：惡心、嘔吐、腹瀉等靜注：血栓性靜脈炎2.肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大等，停藥可恢復(fù)。3.偽膜性腸炎抗菌藥物分類及特點第23頁24臨床應(yīng)用

對青霉素過敏者敏感菌感染

對青霉素耐藥致病菌感染

支原體、衣原體、立克次體感染次選藥品抗菌藥物分類及特點第24頁林可霉素類抗生素代表藥品：克林霉素抗菌藥物分類及特點第25頁26克林霉素由鏈絲菌中分離到林可霉素7位-OH被-cl取代后得到?？肆置顾嘏c林可霉素抗菌譜相同，但抗菌作用更強，吸收更加好，毒性更小?？咕幬锓诸惣疤攸c第26頁27抗菌譜：主要作用于G+及厭氧菌引發(fā)感染。作用機制：與敏感菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而干擾細菌蛋白質(zhì)合成抗菌藥物分類及特點第27頁28

◆

克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影響。

◆

分布全身組織和體液，骨組織濃度更高，能經(jīng)過胎盤和乳汁，炎癥時腦脊液中可達有效治療濃度。

◆

克林霉素在腸道中作用可連續(xù)5天克林霉素代謝特點抗菌藥物分類及特點第28頁29特點⑴

口服、注射均可，無需皮試⑵可用于厭氧菌引發(fā)感染。⑶骨及軟組織中分布廣，可作為骨髓炎首選用藥⑷不良反應(yīng)較少，少數(shù)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎。⑸抗菌機制與紅霉素相同，可相互競爭結(jié)合部位，所以不宜于大環(huán)內(nèi)酯類適用?？咕幬锓诸惣疤攸c第29頁氨基糖苷類抗生素代表藥品：鏈霉素、慶大霉素其它：卡那霉素、新霉素、大觀霉素西索米星、奈替米星抗菌藥物分類及特點第30頁31基本結(jié)構(gòu)：氨基醇環(huán)+一個或多個氨基糖

鏈霉素抗菌機制：與敏感細菌30s亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成?？咕幬锓诸惣疤攸c第31頁32這類藥品共同特點1.共同抗菌譜：主要作用于G-（所以可與抗G+藥品有很好協(xié)同作用）

2.共同優(yōu)點：抗G-活性強，含有較強PAE（抗生素后效應(yīng)）.

3.藥品呈堿性，未滅活部分幾乎全部由原型經(jīng)尿液排出，所以可堿化尿液治療泌尿道敏感菌感染。4.共同不良反應(yīng):耳毒性，腎毒性、骨骼肌松弛作用抗菌藥物分類及特點第32頁33不良反應(yīng)1.耳毒性：永久性損害，停藥不可恢復(fù)前庭：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào)耳蝸：耳鳴、聽力減退、或者耳聾，

2.腎毒性：腎小管腫脹或急性壞死，絕大部分癥狀可在停藥后恢復(fù)。

3.神經(jīng)肌肉阻滯：肢體癱瘓、全身無力、呼吸肌麻痹

4.過敏反應(yīng)：偶然引發(fā)，皮疹、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎抗菌藥物分類及特點第33頁四環(huán)素類抗生素常見藥品：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素基本結(jié)構(gòu)抗菌藥物分類及特點第34頁35抗菌機制：與敏感菌核糖體30s亞基結(jié)合，干擾細菌蛋白質(zhì)合成；改變細菌細胞膜通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+活性優(yōu)于G-；對支原體、衣原體、立克次體感染療效比大環(huán)內(nèi)酯類更強?？咕幬锓诸惣疤攸c第35頁36

臨床應(yīng)用1.四環(huán)素類為廣譜抗菌藥，但抗G+已經(jīng)有更加好藥品，故極少用于G+感染，對G-菌因耐藥性普通不作為首選。2.對立克次體、支原體、衣原體、放線菌、螺旋體感染可作為首選。3.對布魯桿菌、霍亂弧菌、杜克嗜血桿菌等G-菌引發(fā)感染效果良好。抗菌藥物分類及特點第36頁37不良反應(yīng)1.二重感染

口服吸收不完全，腸道內(nèi)藥品濃度高，使敏感菌受抑制，造成腸道菌群失調(diào)，如鵝口瘡、假膜性結(jié)腸炎。2.影響骨骼、牙齒生長

與新形成骨、牙齒中所沉積鈣結(jié)合，致使牙釉質(zhì)發(fā)育不全、棕色色素從容，抑制嬰幼兒骨骼生長。

3.局部刺激

注射劑已少用，口服引發(fā)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。

抗菌藥物分類及特點第37頁氯霉素類氯霉素抗菌藥物分類及特點第38頁39抗菌機制：作用于敏感菌核糖體50s亞基，干擾細菌蛋白質(zhì)合成?？咕V：廣譜抗菌藥，對G+、G-都有抑制作用，對G-作用更強，對G+作用不及青霉素類及四環(huán)素。氯霉素曾經(jīng)廣泛用于各種敏感菌感染，但以后因嚴重不良反應(yīng)，現(xiàn)已嚴格控制使用。抗菌藥物分類及特點第39頁40不良反應(yīng)1.造血系統(tǒng)損害

癥狀一：各種血細胞數(shù)目降低，停藥可恢復(fù)

癥狀二：再生障礙性貧血，與劑量、療程無關(guān)，一旦發(fā)生，停藥亦不可恢復(fù)，罕見但死亡率高。

2.灰嬰綜合癥

嘔吐、據(jù)哺、腹部膨脹，后轉(zhuǎn)為灰色、體溫降低，死亡率高達40%。孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒禁用.抗菌藥物分類及特點第40頁41臨床應(yīng)用1.危及生命嚴重腦膜炎氯霉素進入體內(nèi)在腦脊液中分布濃度高，但因不良反應(yīng)嚴重，所以現(xiàn)普通用于其它藥品療效差腦膜炎患者。2.傷寒、副傷寒桿菌感染作用顯著。癥狀：連續(xù)性發(fā)燒、頭痛、紅疹、咳嗽、脾臟腫大等，成年人較常見有便秘或腹瀉，淋巴組織病變，若不治療，會造成小腸出血或穿孔。

3.立克次體感染次選藥品（首選四環(huán)素類多西環(huán)素）抗菌藥物分類及特點第41頁42抗生素類小結(jié)1.抗生素雖種類繁多，但又各特點。2.不良反應(yīng)起源

藥品結(jié)構(gòu)固有特點藥品降解生產(chǎn)中雜質(zhì)人為濫用原因

抗菌藥物分類及特點第42頁人工合成抗菌藥品磺胺類喹諾酮類抗菌藥物分類及特點第43頁44磺胺類第一類人工合成防治全身性感染有效化療藥品。廣譜抗菌藥，對G+、G-菌都有抑制作用。1935年即應(yīng)用于臨床，伴隨以后各種抗生素問世，以及同類藥品間交叉耐藥性，用藥地位逐步被取代?；前奉愐蚱浔旧砜咕攸c及治療一些特殊疾病療效顯著，故在抗菌藥品中仍占有一定地位。抗菌藥物分類及特點第44頁45常見藥品及其應(yīng)用腸道易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD）腸道難吸收：柳氮磺吡啶（SASP）外用藥：磺胺醋酰、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆抗菌藥物分類及特點第45頁46磺胺類特點小結(jié)①抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。②結(jié)構(gòu)簡單，便于化學(xué)合成，大量生產(chǎn)，價格價廉。③

對流腦、鼠疫有顯著療效；④SMZ與氨芐青霉素適用治療傷寒、副傷寒首選⑤

SMZ（磺胺甲惡唑）與TMP（甲氧芐啶）適用（復(fù)方新諾明）治療尿路感染由抑菌變?yōu)闅⒕??？咕幬锓诸惣疤攸c第46頁47抗菌藥物分類及特點第47頁48不良反應(yīng)1.泌尿道損害：尿道結(jié)石2.過敏反應(yīng)：紅斑、蕁麻疹、紫癜、光敏性皮炎等3.造血系統(tǒng)毒害4.急性溶血性貧血抗菌藥物分類及特點第48頁喹諾酮類作用機制：作用于敏感細菌DNA盤旋酶及拓撲異構(gòu)酶Ⅳ，妨礙細菌DNA合成?？咕幬锓诸惣疤攸c第49頁50喹諾酮類第一代：萘啶