治療中樞退行性病變藥課件

治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性行疾病藥

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性行疾病是指一組由慢性進行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱，包括帕金森?。≒D）、阿爾茨海默?。ˋD）、亨廷頓?。℉D）等。發(fā)病機制：興奮毒性假說；細胞凋亡假說；氧化應激假說第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森氏病(Parkinsondisease,PD)又名震顫麻痹,系1817年由JameParkinson首先描述，故此得名,是一種主要表現(xiàn)為進行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)退行性疾病。Cllinicalsituation——四組征候群

（2）肌強直或僵硬（3）運動遲緩

PD主要病變部位：基底神經(jīng)節(jié)。黑質致密帶中央部分受損較重，神經(jīng)細胞變性或減少，甚至完全消失。

（4）姿勢異常（1）震顫病因：帕金森病的病因是多方面的，腦動脈硬化、病毒性腦炎、自然衰老和某些藥物的不良反應是最常見原因，主要是黑質中的DA能神經(jīng)元發(fā)生退行性變化，導致紋狀體內(nèi)DA含量下降，多巴胺能神經(jīng)元功能不足而膽堿能神經(jīng)元相對占優(yōu)勢甚至亢進所引起的。治療PD藥物：增強DA功能：左旋多巴卡比多巴溴隱亭金剛烷胺司來吉蘭硝替卡朋和托卡朋

拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品

COMT抑制藥——硝替卡朋(nitecapone)和托卡朋(tocapone)多巴胺的前體藥——左旋多巴(levodopa)中樞DA受體激動藥——溴隱亭(bromocriptine)左旋多巴增效劑

外周脫羧酶抑制劑——卡比多巴(carbidopa)單胺氧化酶B抑制劑——司來吉蘭(selegiline)擬多巴胺類藥促DA釋放藥——金剛烷胺（amantadine)左旋多巴（levodopa,L-dopa）治療帕金森氏癥：療效好，為一線治療藥。左旋多巴進入腦內(nèi)轉變?yōu)槎喟桶?/p>

補充紋狀體中多巴胺水平抗帕金森病[藥代動力學]口服易吸收，吸收量的95％在肝內(nèi)轉化成DA，DA不易透過BBB，故進入腦內(nèi)的L－Dopa僅1％左右，顯效慢，一般連續(xù)服藥2－3周才見效。單獨口服大劑量有效，合用外周氨基酸脫羧酶抑制劑時則劑量減少75%以上。[不良反應]1、

胃腸道反應：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學感受區(qū)的DA受體所致。2、心血管反應:外周DA增多

β1受體激動，DA受體激動

直立性低血壓、心動過速

[用藥禁忌]左旋多巴不宜與下列藥物合用：VitB6系脫羧酶輔基，能加速左旋多巴在肝中轉化成DA，不易通過BBB而降低療效。利血平能耗竭黑質－紋狀體中的DA，降低左旋多巴療效。

抗精神病藥阻斷錐體外系的DA受體，引起藥源性帕金森綜合癥，并對抗左旋多巴的治療作用，故不能合用?？ū榷喟停╟arbidopa）外周氨基酸脫羧酶抑制劑。不透過血腦屏障。與L-DOPA合用時，僅抑制外周組織的氨基酸脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周的形成，同時提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，使左旋多巴的療效提高，副作用減少。單用無效。與L-dopa按1：10或1：4比例混合給藥，是目前最有效的藥方。司來吉蘭（selegiline)MAO-B選擇性抑制劑，減少DA在紋狀體降解，加強和延長L-dopa的療效，可與L-dopa合用見效快，用藥數(shù)天即可獲得最大療效，但連用6-8周后療效逐漸減弱。與左旋多巴合用有協(xié)同作用。不良反應少而輕，偶見皮膚青斑和踝部水腫；激動或憂郁，失眠或嗜睡，口干及胃腸道反應。癲癇患者禁用。溴隱亭（bromocriptine）

半合成的麥角生物堿，是多巴胺受體激動藥。特點：激動紋狀體中DA受體,抗帕金森病療效與左旋多巴相似，不良反應較多。中樞抗膽堿藥[適用癥]輕癥患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者與左旋多巴合用治療抗精神病藥引起的錐體外系反應（帕金森綜合征）作用特點：對中樞M受體阻斷作用強于外周?？砷L期應用。能明顯改善患者震顫與流涎狀態(tài)，對木僵和動作障礙較難奏效。不良反應：與M受體阻斷有關。表現(xiàn)：口干、視力模糊、尿潴留等。老年患者、青光眼和前列腺肥大者忌用。阿爾茨海默病（AD)是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性行疾病。目前認為AD的主要病因是腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元功能不足。一、發(fā)病機制的研究進展

老年癡呆癥與老化有關，但與正常老化又有本質區(qū)別。其發(fā)病機制尚未完全明了，患者尸檢顯示腦組織委縮，特別是海馬和前腦基底部神經(jīng)元缺失。最具特征的兩大病理改變是細胞外淀粉樣蛋白沉淀和神經(jīng)原纖維纏結（細胞交聯(lián)）。

中樞神經(jīng)遞質的改變1.膽堿能神經(jīng)：腦中膽堿能神經(jīng)元相對選擇性丟失退變，乙酰膽堿和膽堿受體減少2.去甲腎上腺素能（NA）和5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)：癡呆癥除與Ach受損外，也與NE能、5-HT能神經(jīng)損害有關。

AChE抑制劑他克林

1、中樞性膽堿酯酶抑制作用2、直接激動中樞膽堿受體3、促進Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應為肝毒性。

選擇性膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊加蘭他敏

石衫堿甲M受體激動藥占諾美林：中樞M1受體激動藥代謝激活藥：腦血流減少和糖代謝減退是AD重要的病理改變，使用擴血管藥物增加腦血流及細胞代謝藥可改善癥狀或延緩疾病進程，常用