《藥理學(xué)》第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類（了解）第二節(jié)受體激動(dòng)藥（掌握）第三節(jié)、受體激動(dòng)藥（掌握）第四節(jié)受體激動(dòng)藥（掌握）第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥

Adrenoceptoragonist(擬腎上腺素藥/擬交感胺類)1第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1.基本結(jié)構(gòu)：-苯乙胺2.苯環(huán)上的羥基3,4位均有-OH---兒茶酚胺2腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3.兒茶酚胺類①性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無(wú)效②易被COMT滅活,維持時(shí)間短③外周作用強(qiáng)④中樞作用弱種類特點(diǎn)3種類間羥胺去氧腎上腺素甲氧明麻黃堿沙丁胺醇等4.非兒茶酚胺類隨著3,4-OH數(shù)目↓①口服生物利用度↑②作用時(shí)間延長(zhǎng)③外周作用↓④對(duì)中樞作用增強(qiáng)特點(diǎn)4

受體激動(dòng)藥

,受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥根據(jù)對(duì)受體的選擇性去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素甲氧胺異丙基腎上腺素多巴酚丁胺沙丁胺醇腎上腺素多巴胺麻黃堿5.擬腎上腺素藥分類5【來(lái)源及化學(xué)】

1.來(lái)源①去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放②腎上腺髓質(zhì)少量分泌③藥用的是人工合成品2.化學(xué)⑴化學(xué)結(jié)構(gòu)⑵化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿易分解第二節(jié)受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline/norepinephrine，NE/NA)6一般采用靜脈滴注給藥。外源性去甲腎上腺素不易透過(guò)血腦屏障外源性和內(nèi)源性NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被攝取和代謝，作用時(shí)間短暫?！倔w內(nèi)過(guò)程】7【作用機(jī)制】α受體(強(qiáng))β1受體(微弱)α1受體血管收縮胃腸平滑肌松馳肝糖原分解及糖異生心臟興奮NA/NEα2受體血管收縮瞳孔擴(kuò)大胃腸平滑肌松馳+Question:根據(jù)受體分布，分析有哪些作用？8【藥理作用】1.血管-----收縮（部位不同，存在差異）皮膚粘膜血管內(nèi)臟血管骨骼肌的血管腎臟血管腸系膜血管腦血管肺血管→血壓↑NA釋放↓←激動(dòng)突觸前膜α2R冠脈灌注壓↑←血壓↑心肌代謝產(chǎn)物↑←心臟興奮作用強(qiáng)收縮舒張冠狀血管直接效應(yīng)整體效應(yīng)?收縮作用弱9⑵整體效應(yīng)???2．心臟（激動(dòng)β1R弱

）→心搏出量(CO)

↑注意!!!

過(guò)量→心臟自動(dòng)節(jié)律性↑→心律失常心率↓CO不變或↓心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑血管收縮反射性迷走N興奮血壓CO⑴直接效應(yīng)外周阻力射血阻力心率【藥理作用】10⑵平均血壓???⑴脈壓(SP-DP)3．血壓收縮壓↑舒張壓脈壓↓小劑量或剛開(kāi)始用藥時(shí)脈壓↑收縮壓↑舒張壓變化不大大劑量或隨著藥物進(jìn)入體內(nèi)β受體的敏感性較α受體高4.其它:有哪些作用?為什么?【藥理作用】11SPDPAdrNAIOSP.一次性靜脈給予擬腎上腺素藥血壓的改變12【臨床應(yīng)用】1.休克(已不占主要地位???)2.藥物中毒引起的低血壓3.上消化道出血適應(yīng)癥：僅限于某些休克類型如神經(jīng)原性休克及心源性休克的早期目的：是保證心、腦等重要器官的血供用藥方法：①小劑量、短時(shí)間應(yīng)用②NA+α受體阻斷劑酚妥拉明③間羥胺代替NA131.局部組織缺血壞死【不良反應(yīng)】2.急性腎功能衰退用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)濃度過(guò)高藥液外漏處理更換注射部位熱敷局部浸潤(rùn)注射擴(kuò)血管藥α-R阻斷藥普魯卡因注意：用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上【禁忌證】高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人142.促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NA

間羥胺（人工合成品）

(metaraminol;阿拉明,aramine)【作用機(jī)制】1.直接激動(dòng)1受體和1受體（較弱）1.化學(xué)性質(zhì)性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久。2.縮血管作用較弱，不引起局部組織缺血壞死及急性腎功能衰竭，可肌注.3.1R興奮作用較弱，不引起心律失常。4.常作NA的代用品，用于各種休克的早期。5.易形成快速耐受性.【特點(diǎn)】15第三節(jié)、受體激動(dòng)藥腎上腺素【來(lái)源】◎髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中先形成NA→形成Adr◎藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成◎理化性質(zhì)與NA相似【體內(nèi)過(guò)程】◎口服不能達(dá)到有效血藥濃度◎皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，肌內(nèi)注射的吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快16激動(dòng)【作用機(jī)制】α-Rα1α2β1β2血管瞳孔開(kāi)大肌胃腸平滑肌支氣管平滑肌心臟腎小球旁系細(xì)胞肝脂肪分解肝糖原分解【藥理作用】????β-R腎上腺素17Question

劑量過(guò)大或靜脈注射快→???1.心臟（激動(dòng)β1受體）心肌收縮力↑心率↑傳導(dǎo)↑CO↑心肌氧耗量↑2.血管不同部位血管的受體種類和密度不同不同部位血管不同種類血管效應(yīng)不一致【藥理作用】心律失常出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫18骨骼肌血管(β2)：舒張⑴腎上腺素對(duì)不同部位血管的效應(yīng)皮膚粘膜血管（α1)：收縮冠狀血管(β2)：舒張內(nèi)臟血管腎、胃腸道（α1，密度高)：收縮強(qiáng)肺、腦血管（α1，密度低)：收縮弱肝血管(β2)：舒張激動(dòng)β2腺苷作用血壓↑→灌注壓↑2.血管19⑵對(duì)不同種類血管作用2.血管主要對(duì)小A及毛細(xì)血管前括約肌作用強(qiáng)(受體密度高)靜脈和大動(dòng)脈的作用較弱（受體密度低）203.血壓↑⑴平均血壓↑(與NA比較)⑵脈壓心臟β1R及血管α1R腎小球旁系細(xì)胞β1R→腎素↑激動(dòng)③一次性靜脈給藥血壓曲線呈雙相反應(yīng)①升壓作用較NA弱②升壓原因收縮壓↑①小劑量或剛開(kāi)始用藥時(shí)舒張壓不變或↓脈壓↑②大劑量或用藥一定時(shí)間脈壓↓收縮壓↑舒張壓↑↑214.支氣管及其它平滑?、趯?duì)妊娠末期(β2

)抑制子宮張力或收縮→產(chǎn)程延長(zhǎng)⑴支氣管平滑?。é?)：舒張√⑵胃腸平滑?。é?α2

β1)：舒張（弱）⑸對(duì)子宮平滑肌的作用⑶膀胱逼尿?。é?

）：舒張⑷三角肌和括約肌(α1

)：收縮①與性周期、充盈狀態(tài)、給藥劑量有關(guān)排尿困難及尿潴留225.代謝心收縮力↑心率↑激動(dòng)心臟β1

耗氧量↑激動(dòng)肝α2

、β2→糖原分解→血糖↑→脂肪分解→血游離脂肪酸↑激動(dòng)肝β16.抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放23【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停非器質(zhì)性心臟病→心臟驟停2.過(guò)敏性疾?、浦夤芟茄苌窠?jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、⑴過(guò)敏性休克3.與局麻藥配伍及局部止血24組胺、5-羥色胺等小血管床擴(kuò)張BP↓有效循環(huán)血量↓支氣管平滑肌痙攣呼吸困難②Adr激動(dòng)α-R收縮小A及Cap前括約肌休克①Adr激動(dòng)心臟β1-RCO↑③Adr激動(dòng)支氣管β2-R松馳支氣管平滑肌毛細(xì)血管通透性↑改善收縮腎上腺素治療過(guò)敏性休克的原因25注意：易致心律失常，常用于急性發(fā)作①激動(dòng)支氣管平滑肌上β2支氣管哮喘支氣管平滑肌收縮支氣管粘膜充血水腫消除②激動(dòng)支氣管粘膜下血管上α-R肥大細(xì)胞釋放組胺粘膜下血管擴(kuò)張、通透性↑氣道狹窄抑制Adr③松馳緩解腎上腺素治療支氣管哮喘的原因26【不良反應(yīng)】1.心臟

心悸、心律失常、甚至心室纖顫2.血管血壓升高→頭痛、煩躁等老年人慎用高血壓，器質(zhì)性心臟病糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等【禁忌證】嚴(yán)格掌握劑量27多巴胺（Dopamine，DA）②促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA【作用機(jī)制】①激動(dòng)a1Rb1R

DAR

DA1DA2腎腸系膜冠狀血管舒張神經(jīng)元胃腸道平滑肌等外源性DA的特點(diǎn)：不通過(guò)BBB血管平滑肌28⑶血壓↑【藥理作用】1.心血管

⑵血管⑴心臟（激動(dòng)β1）:興奮低濃度DA舒張腎血管腸系膜血管冠狀血管激動(dòng)DA1受體高濃度DA收縮激動(dòng)α受體腎血管腸系膜血管冠狀血管（α作用）292.腎臟⑴低濃度⑵大劑量（激動(dòng)α受體）激動(dòng)DA1R腎血管DA1R腎血管舒張→腎血流量↑尿量↑腎小球?yàn)V過(guò)率↑腎小管DA1R排鈉利尿腎血管收縮→腎血流量↓→尿量↓→腎衰30各種休克是理想的抗休克藥

作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥急性腎功衰竭：與利尿藥（高效）合用急性心功能不全（改善心臟血流動(dòng)力學(xué)）【臨床應(yīng)用】31⑴治療量：較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐（DA2）⑵過(guò)量①心悸、心律失常②腎功能下降③高血壓【不良反應(yīng)】32麻黃草麻黃堿(Ephedrine)33【作用機(jī)制】直接激動(dòng)α、β腎上腺素受體促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)釋放NA【特點(diǎn)】化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效作用特點(diǎn)：起效慢、弱、持久中樞興奮作用較顯著易產(chǎn)生快速耐受性麻黃堿(Ephedrine)34預(yù)防支氣管哮喘的發(fā)作及輕癥的治療消除鼻粘膜充血水腫引起的鼻塞防治某些低血壓狀態(tài)，如硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致的低血壓緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀主要為中樞興奮【不良反應(yīng)】【臨床應(yīng)用】麻黃堿(Ephedrine)35第四節(jié)異丙腎上腺素Isoprenaline

藥用為人工合成品激動(dòng)β1和β2【作用機(jī)制】36【藥理作用】1.心臟心肌收縮性↑心率↑傳導(dǎo)↑⑴激動(dòng)β1受體(＞Adr＞NA)心排出量↑心肌氧耗量↑⑵劑量大或靜脈注射快→心律失常室上性快速性心律失常Isop＞Adr發(fā)生率室性心律失常(如室顫)Adr＞Isop

心律失常37心臟興奮→收縮壓↑血管擴(kuò)張→舒張壓↓2.血管----舒張激動(dòng)β2受體骨骼肌血管冠狀血管腎血管和腸系膜血管(弱)3.血壓平均血壓↓舒張冠脈擴(kuò)張→冠脈血流量↑心臟興奮→CO↑→冠脈血流量↑冠脈血流量↓【藥理作用】脈壓差↑Question冠脈血流量????靜脈注射→舒張壓→冠脈灌注壓385.代謝血糖↑（β2，較Adr弱)

BMR↑(與Adr相似)

FAA↑（β1)4.支氣管平滑肌----舒張松馳支氣管平滑肌抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放相同點(diǎn)不同點(diǎn)松馳支氣管平