臨床試驗(yàn)方案

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案產(chǎn)品名稱：XX型號(hào)規(guī)格：XX實(shí)施者：XX公司聯(lián)系人及聯(lián)系電話：XX電話：XX承擔(dān)臨床驗(yàn)證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱：XX醫(yī)院臨床驗(yàn)證單位的通訊地址：XX郵編：XX臨床試驗(yàn)管理部門(mén)負(fù)責(zé)人及聯(lián)系電話：XX電話：XX臨床試驗(yàn)類別：臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：XX聯(lián)系電話及手機(jī)：XX2010年XX月XX日說(shuō)明1、醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)前，必須制定臨床試驗(yàn)方案。2、臨床試驗(yàn)方案由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者共同設(shè)計(jì)、制定。實(shí)施者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議。3、臨床試驗(yàn)類別分臨床試用和臨床驗(yàn)證，本產(chǎn)品為市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案的類型為臨床驗(yàn)證。4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗(yàn)例數(shù)及持續(xù)時(shí)間，以確保達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。摘要研究題目：XX型號(hào)XX產(chǎn)品臨床研究方案研究目的：通過(guò)試驗(yàn)，驗(yàn)證XX的診斷準(zhǔn)確性、圖像質(zhì)量和設(shè)備的安全性、可靠性及有效性等，驗(yàn)證其結(jié)構(gòu)、性能、操作方便性等方面是否符合臨床使用的要求。申辦單位：XX公司參加研究單位：XX醫(yī)院XX醫(yī)院驗(yàn)證器械名稱：XX受試人群：XX檢查就診者，年齡滿18周歲成年人，孕婦除外。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：多中心、單樣本、目標(biāo)值療效指標(biāo)：主要指標(biāo)：臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率；次要指標(biāo)：機(jī)器使用便捷性、整機(jī)功能及穩(wěn)定性滿意度。安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)樣本量：試驗(yàn)組270例統(tǒng)計(jì)分析：主要療效指標(biāo)采用Clopper—Pearson精確法進(jìn)行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究周期：2周XX臨床試驗(yàn)方案試驗(yàn)依據(jù)1.1《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》(局令第5號(hào))20041.2《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》(局令第16號(hào))20041.3《赫爾辛基宣言》2000試驗(yàn)背景研制背景XX設(shè)備在臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用，隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展,傳統(tǒng)的XX成像與計(jì)算機(jī)技術(shù)結(jié)合產(chǎn)生了XX。自上世紀(jì)90年代以來(lái)，數(shù)字信號(hào)處理技術(shù)與臨床XX成像相結(jié)合，誕生了XX。作為醫(yī)學(xué)影像圖像處理領(lǐng)域國(guó)內(nèi)的技術(shù)領(lǐng)先企業(yè)，XX公司在開(kāi)發(fā)、制造了系列普通XX設(shè)備的基礎(chǔ)上；也投入主要的人力資源實(shí)施了XX設(shè)備的研發(fā)工作。基于公司雄厚的技術(shù)力量，于XX年開(kāi)始進(jìn)行該設(shè)備的立項(xiàng)、研發(fā)，于XX年實(shí)現(xiàn)了樣機(jī)的生產(chǎn)，在進(jìn)行了嚴(yán)格的自檢以后于XX月份按照法規(guī)要求送往國(guó)家藥監(jiān)局的指定檢測(cè)機(jī)構(gòu) XX檢驗(yàn)中心實(shí)施第三方檢測(cè)。同時(shí)，按照國(guó)家CQC的要求做了3C安全認(rèn)證檢測(cè)；按照CE認(rèn)證的要求做了安規(guī)、電磁兼容、使用性能等的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，全部合格。為了驗(yàn)證產(chǎn)品的使用性能，確認(rèn)產(chǎn)品的臨床有效性，按照法規(guī)的要求今委托國(guó)家藥監(jiān)局指定的臨床驗(yàn)證機(jī)構(gòu)實(shí)施設(shè)備的臨床驗(yàn)證。本著客觀、公正、科學(xué)的態(tài)度，制定本計(jì)劃并實(shí)施臨床。產(chǎn)品的機(jī)理、特點(diǎn)與試驗(yàn)范圍1、 產(chǎn)品的機(jī)理：XX是傳統(tǒng)XX成像和計(jì)算機(jī)技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物，它是利用A/D轉(zhuǎn)換器將模擬視頻信號(hào)數(shù)字化，進(jìn)行計(jì)算機(jī)圖像處理。2、 產(chǎn)品的特點(diǎn)：XX的特點(diǎn)如下1)XX；2)XX；3)XX；4)XX；5)XX。、產(chǎn)品的試驗(yàn)范圍產(chǎn)品臨床試驗(yàn)范圍包括：XX部、XX部、XX與XX部位。但是作為輻射設(shè)備,禁用于妊娠三個(gè)月內(nèi)的孕婦。產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能本機(jī)是一部XX設(shè)備，適用于臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)、健康檢查機(jī)構(gòu)對(duì)待診者進(jìn)行XX輔助檢查，協(xié)助診斷。它可為醫(yī)護(hù)人員提供準(zhǔn)確、可靠的生理信息，大大提高醫(yī)護(hù)人員分析、診斷病友病情的水平，有利于醫(yī)護(hù)人員采取必要而及時(shí)的護(hù)理與醫(yī)療措施。對(duì)孕婦和嬰幼兒應(yīng)盡量避免長(zhǎng)時(shí)間檢查。3試驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?nèi)容和目的臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容：臨床試驗(yàn)的目的：4總體設(shè)計(jì)（包括成功和失敗的可能性分析）設(shè)計(jì)原則：本研究為多中心、非隨機(jī)、單樣本目標(biāo)值法設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。4.2研究中心：參加本試驗(yàn)的研究中心為二家，為XX醫(yī)院和XX醫(yī)院。對(duì)照選擇：本試驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，以目標(biāo)值作為標(biāo)準(zhǔn)，主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為“臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率”，定義目標(biāo)值的靶值為XX%，XX%單側(cè)置信區(qū)間下限為XX%，即臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率不低于XX%，其置信區(qū)間下限值不低于XX%。樣本量估計(jì)：見(jiàn)第8臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由。表1各中心樣本例數(shù)中心編號(hào)中心名稱部位合計(jì)胸部腹部骨骼與軟組織01XX醫(yī)院XXXXXXXX02XX醫(yī)院XXXXXXXX合計(jì)XXXXXXXX4.5試驗(yàn)前準(zhǔn)備：受試者按照正常的XX檢查前準(zhǔn)備即可。4.6試驗(yàn)流程：（1） 按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選臨床要求進(jìn)行XX檢查的受試者，并由受試者簽署知情同意書(shū)，知情同意書(shū)一般為患者簽字，如患者有特殊情況可由患者法定代理人簽字。由研究者記錄相應(yīng)的臨床信息(如性別、年齡、身高、體重、XX),機(jī)器使用信息(如發(fā)生的故障、安全不良事件記錄)，并確保受試者是在XX范圍內(nèi)進(jìn)行XX檢查。由二名XX科主治醫(yī)生分別對(duì)受試者圖像質(zhì)量進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，并評(píng)價(jià)影像質(zhì)量。由研究者填寫(xiě)CRF表，總結(jié)設(shè)備使用情況。在臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下，由試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員負(fù)責(zé)完成統(tǒng)計(jì)分析。在臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下，由試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員負(fù)責(zé)完成臨床試驗(yàn)報(bào)告。4.7資料保存：研究者應(yīng)認(rèn)真填寫(xiě)所有研究資料，包括對(duì)所有受試者的確認(rèn)(能有效地核對(duì)不同的記錄資料，如CRF和醫(yī)院原始資料)，所有原始的有簽名患者知情同意書(shū)、所有CRF等，試驗(yàn)結(jié)束后所有臨床研究資料交臨床機(jī)構(gòu)辦公室保存。4.8臨床試驗(yàn)成功的可能性分析：本XX產(chǎn)品機(jī)理已成熟，制定了標(biāo)準(zhǔn)，有產(chǎn)品自測(cè)報(bào)告和產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)，并通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局XX檢驗(yàn)中心的注冊(cè)檢驗(yàn)，結(jié)論為合格。該產(chǎn)品的安全性能符合國(guó)家醫(yī)用電氣安全等安全標(biāo)準(zhǔn)的要求，其技術(shù)性能指標(biāo)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，故其預(yù)期安全性能是可靠的，能滿足臨床試驗(yàn)的要求。4.9臨床試驗(yàn)失敗的可能性分析：一旦在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)不符合預(yù)期的功能或結(jié)果等異常情況，則由實(shí)施者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的有關(guān)人員共同分析研究，以確定導(dǎo)致情況異常的原因，判定是產(chǎn)品技術(shù)故障還是臨床使用不當(dāng)引起的，具體分析后再實(shí)施解決方案，以保證臨床繼續(xù)進(jìn)行。如因產(chǎn)品的缺陷引起的臨床失敗則立即停止臨床試驗(yàn)，并由實(shí)施者對(duì)產(chǎn)品進(jìn)一步改進(jìn)，若改進(jìn)后產(chǎn)品與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)不符的，應(yīng)重新修訂標(biāo)準(zhǔn)，并按新標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)，合格后再重新實(shí)施臨床驗(yàn)證。4.10臨床試驗(yàn)出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)時(shí)的急救措施：在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)時(shí)，為保護(hù)受試者的利益，臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)作出判斷，果斷采取如下措施：如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)使用功能異常，應(yīng)緊急關(guān)閉電源，并根據(jù)需要采取其它相應(yīng)措施，確保受試者安全，同時(shí)及時(shí)通知實(shí)施者進(jìn)一步判斷，盡快排除異?，F(xiàn)象，如果判斷可能重復(fù)出現(xiàn)一種功能異常，則實(shí)施者必須采取根本性措施，徹底解決，否則臨床試驗(yàn)人員暫停臨床試驗(yàn)。如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)預(yù)期外的結(jié)果，則暫停臨床試驗(yàn)，以免出現(xiàn)錯(cuò)誤的診斷結(jié)果，同時(shí)及時(shí)通知實(shí)施者。如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)使用功能異常，影響受試者當(dāng)前的XX診斷，則暫停臨床試驗(yàn)，以保護(hù)受試者利益。4.11臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及預(yù)防措施：在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，臨床人員必須仔細(xì)做好以下工作：1、 熟悉并理解本XX的臨床試驗(yàn)方案。2、 熟悉受試產(chǎn)品的《產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)》，熟練掌握操作步驟。3、 熟悉受試產(chǎn)品的《產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)》中的安全須知，注意事項(xiàng)及相關(guān)警告。4、 確認(rèn)受試產(chǎn)品所有使用功能，如有出現(xiàn)與《產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)》不符合的異常情況，應(yīng)及時(shí)通知實(shí)施者，待異常排除后再次確認(rèn)。5、 按照受試產(chǎn)品《產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)》中的要求，對(duì)受試產(chǎn)品進(jìn)行日常維護(hù)。4.11臨床試驗(yàn)的總結(jié)原則：1、 臨床試驗(yàn)人員應(yīng)充分了解試驗(yàn)的要求，在臨床過(guò)程中，還應(yīng)完整及時(shí)記錄所有的試驗(yàn)，為臨床試驗(yàn)的總結(jié)提供原始材料。2、 臨床試驗(yàn)開(kāi)始前準(zhǔn)備好所有的資料及相關(guān)的文件，包括臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)協(xié)議、病例報(bào)告表、受試者知情同意書(shū)、受試產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)等。3、 臨床試驗(yàn)進(jìn)行中的所有記錄，包括攝影記錄、受試者知情同意書(shū)和受試產(chǎn)品的維修維護(hù)記錄等。4、 在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由臨床試驗(yàn)人員撰寫(xiě)本產(chǎn)品的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告》，并由臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)中有經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)生以上（含主治醫(yī)生及相應(yīng)職稱）的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽章根據(jù)臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況，對(duì)產(chǎn)品機(jī)理進(jìn)行討論，并對(duì)存在的問(wèn)題提出改進(jìn)意見(jiàn)，最后對(duì)臨床試驗(yàn)做出結(jié)論意見(jiàn)。5病例選擇根據(jù)國(guó)際XX委員會(huì)推薦的XX實(shí)踐正當(dāng)化和XX防護(hù)最優(yōu)化原則，受試者對(duì)象應(yīng)為臨床要求進(jìn)行XX檢查的病人中選擇。5.1入選標(biāo)準(zhǔn)（同時(shí)滿足以下項(xiàng)入選）（1）臨床要求XX診斷檢查就診者；（2）受試者同意參加本試驗(yàn)，并簽署“受試者知情同意書(shū)”；（3）年滿18周歲至75周歲以下成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)（滿足以下任意項(xiàng)均排除）（1）計(jì)劃妊娠、計(jì)劃外妊娠以及妊娠者；（2）有精神障礙無(wú)法配合檢查者；（3）未簽署知情同意書(shū)者（4）未成年人病例的剔除剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例，以及雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后退出的，需予以剔除。（2） 受試者依從性差，未按規(guī)定方案進(jìn)行檢查的，需予以剔除。剔除病例的處理：資料統(tǒng)計(jì)分析前，由統(tǒng)計(jì)人員及主要研究者討論判斷病例是否剔除。病例的脫落及處理（1） 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗(yàn)者。（2） 病程中病情加重，或試驗(yàn)中出現(xiàn)了其他影響試驗(yàn)觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者，作無(wú)效病例處理。（3） 臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等，難以評(píng)價(jià)效應(yīng)。（4） 受試者不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)的要求者或雖未提出退出試驗(yàn)，但不再接受檢測(cè)而失訪者。（5） 對(duì)脫落的受試者，研究者應(yīng)采取登門(mén)、預(yù)約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問(wèn)理由、完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目。對(duì)因過(guò)敏或其他不良反應(yīng)、治療無(wú)效而退出試驗(yàn)病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實(shí)際情況，采取相應(yīng)的治療措施。脫落病例均應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗(yàn)資料，既作留檔，也是進(jìn)行全分析集統(tǒng)計(jì)所需。脫落病人無(wú)需另補(bǔ)。試驗(yàn)的中止試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問(wèn)題（如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者），應(yīng)及時(shí)中止。試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)研究器械效果太差，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值，繼續(xù)進(jìn)行下去會(huì)延誤受試者的有效治療。在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案制訂有重大失誤，或方案實(shí)施有重大偏差，再繼續(xù)下去難以評(píng)價(jià)器械效應(yīng)。申辦者要求中止。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)有效性及安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要有效性指標(biāo)：6.1.1評(píng)價(jià)指標(biāo)：臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率評(píng)價(jià)方法：圖像清晰度評(píng)價(jià)采用雙人盲態(tài)評(píng)價(jià)的方式（即：雙人背靠背評(píng)價(jià)臨床影像的質(zhì)量），有條件時(shí)建議采用由不參與臨床試驗(yàn)的第三方進(jìn)行評(píng)價(jià)的方法。要求：受試者的影像質(zhì)量達(dá)到“清晰可見(jiàn)”的比例至少為XX%（即：100個(gè)人中，至少有XX個(gè)人的影像質(zhì)量評(píng)估為“清晰可見(jiàn)”）；受試者影像質(zhì)量為“不可見(jiàn)”的比例不得超過(guò)X%（即：100個(gè)人中，最多有X個(gè)人的影像質(zhì)量評(píng)估為“不可見(jiàn)”）；每一部位（X部、X部等）的影像質(zhì)量以該部位所有位置評(píng)價(jià)中最差者為準(zhǔn)（必要時(shí)需提供影像原始資料）。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床影像學(xué)評(píng)估：顯示屏要求三X兆（一）影像質(zhì)量評(píng)估等級(jí)分為清晰可見(jiàn) 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)清晰可辨。模糊可見(jiàn) 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)可見(jiàn)，但不能清晰辨認(rèn)。不可見(jiàn) 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可大致顯示，但細(xì)節(jié)未顯示。二） 臨床試驗(yàn)部位應(yīng)包括：X部、X部、XX與XX組織。三） 各部位影像具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)?X部清晰可見(jiàn)模糊可見(jiàn)不可見(jiàn)肺野外帶肺紋理縱隔心臟后方肺紋理心影后方脊柱?X部清晰可見(jiàn)模糊可見(jiàn)不可見(jiàn)

雙腎輪廓腰大肌腹壁脂肪線（顯示范圍內(nèi)）脊柱骨結(jié)構(gòu)X與X組織清晰可見(jiàn)模糊可見(jiàn)不可見(jiàn)頭顱側(cè)位：顱骨穹窿內(nèi)、外板；血管溝腰椎：椎弓根；椎間關(guān)節(jié)；棘突和橫突腰椎：腰5下方終板，骶1上方終板腰椎：腰大肌骨盆：骶髂關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)正位：股骨皮、髓質(zhì)分界；臀大中小肌間隙次要有效性指標(biāo)評(píng)價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用便捷性、整機(jī)功能及穩(wěn)定性滿意度。機(jī)器使用便捷性、整機(jī)功能及穩(wěn)定性滿意比例達(dá)到XX%,滿意及一般比例達(dá)到XX%。6.2.2評(píng)價(jià)方法：有一名醫(yī)生對(duì)次要指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）機(jī)器使用便捷性評(píng)估方法IXX擺放難易程度評(píng)估：滿意、一般、不滿意后處理軟件臨床使用評(píng)估界面友好性測(cè)量準(zhǔn)確性操作便捷性、卄滿意一般不滿意2）整機(jī)功能及穩(wěn)定性評(píng)估方法I穩(wěn)定性：整機(jī)系統(tǒng)穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中無(wú)不可恢復(fù)的（不影響受試者檢查）錯(cuò)誤發(fā)生；XX及XX曝光正常，可XX小時(shí)正常開(kāi)機(jī)。II功能：可實(shí)現(xiàn)XX診斷各常見(jiàn)解剖部位XX攝片檢查；無(wú)安全隱患：整機(jī)系統(tǒng)安裝簡(jiǎn)便，無(wú)危及患者或醫(yī)務(wù)人員的安全隱患存在。穩(wěn)定性、卄滿意一般不滿意安全性指標(biāo)該設(shè)備已經(jīng)通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的XX檢驗(yàn)中心的安全及性能測(cè)試，包括：電氣安全和機(jī)械裝置運(yùn)行安全；XX安全。不良事件的認(rèn)定在臨床使用過(guò)程中以上事件發(fā)生的可能性很小，但仍加以注意，在試驗(yàn)中評(píng)估是否有危及受檢者和醫(yī)務(wù)人員的安全隱患，以下事件定義為與安全有關(guān)的不良事件：（1） 正常XX過(guò)程中，由于患者不能耐受或不愿配合。（2） 曝光過(guò)程中，由于設(shè)備故障，而導(dǎo)致系統(tǒng)無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行檢查。（3） 曝光過(guò)程中，由于系統(tǒng)的外圍設(shè)備故障（如擴(kuò)音器等），而導(dǎo)致XX不滿意。（4） 檢查過(guò)程中，由于患者突發(fā)臨床癥狀需要急救導(dǎo)致檢查中斷。以上指標(biāo)為定性指標(biāo)，由操作者進(jìn)行判斷，判斷結(jié)果為有或無(wú)。用系統(tǒng)安全不良時(shí)間發(fā)生率來(lái)評(píng)價(jià)系統(tǒng)安全性。安全不良事件發(fā)生率=涉及安全的不良事件發(fā)生次數(shù)/XX病例數(shù)X100%。不良事件嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度：不良反應(yīng)輕微，不需要醫(yī)療干預(yù)；中度：不良反應(yīng)輕微，病人能忍受，需要醫(yī)療干預(yù)；重度：不良反應(yīng)嚴(yán)重，病人不能忍受，需要停止試驗(yàn)和醫(yī)療干預(yù)。不良事件的記錄試驗(yàn)期間觀察到的所有不良事件，均必須記錄在CRF的相應(yīng)表格中，研究者對(duì)觀察到的或受試者陳述的不良事件進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括發(fā)生日期、持續(xù)時(shí)間、性質(zhì)、所作的檢查、嚴(yán)重度以及與受試醫(yī)療器械的關(guān)系等。每次新發(fā)生的不良事件，或者在第一張表格中記錄過(guò)的不良事件再次發(fā)生時(shí)，均需填寫(xiě)新的表格。不良事件的因果關(guān)系和嚴(yán)重性將由申辦方在試驗(yàn)結(jié)束后，結(jié)合研究者的意見(jiàn)，做出最終分類。不良事件評(píng)價(jià)研究者應(yīng)對(duì)不良事件和臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械之間可能存在的關(guān)聯(lián)做出評(píng)估，將因果關(guān)系分為有和沒(méi)有關(guān)系兩方面。6.3.4嚴(yán)重不良事件（SAE）的報(bào)告不良事件符合下面一條或以上標(biāo)準(zhǔn)時(shí)歸為SAE：死亡；住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；永久或顯著的傷殘或功能障礙危及生命；先天性異?；虺錾毕?。發(fā)生在試驗(yàn)過(guò)程中的任何嚴(yán)重不良事件，必須立即報(bào)告本單位和主要臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)、申辦單位、監(jiān)察單位，并在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司。臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定理由臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間本臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在二家中心進(jìn)行，X周內(nèi)完成臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間確定理由本XX系統(tǒng)已通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局XX檢驗(yàn)中心注冊(cè)檢測(cè)，經(jīng)與臨床機(jī)構(gòu)XX醫(yī)院和XX醫(yī)院協(xié)商，將臨床時(shí)間定為X周，臨床試驗(yàn)總例數(shù)為X例。按照X個(gè)工作日計(jì)算，每家醫(yī)院平均每天的攝影量為X例，因此，可保證有足夠的受試者參加臨床。每病種臨床實(shí)驗(yàn)例數(shù)及其確定理由本研究為目標(biāo)值法的單組試驗(yàn)，以臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率為主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)，屬二分類定性指標(biāo)。以X為檢驗(yàn)水準(zhǔn)（單側(cè)），臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率達(dá)到XX%以上為基本要求，本儀器預(yù)期達(dá)到的臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率為XX%，檢驗(yàn)功效為XX。此時(shí)可以根據(jù)下面參考文獻(xiàn)提高的目標(biāo)值法樣本量估計(jì)公式進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。根據(jù)下面參考文獻(xiàn)介紹的樣本量估算公式：n=ZJPEP1^PEH2p-pL 0 」估計(jì)所需樣本含量，各部位所需為受試對(duì)象約為XX,考慮XX%脫落，試驗(yàn)最少需要XX例。(參考文獻(xiàn)：(呂德良，李雪迎，朱賽楠，等.目標(biāo)值法在醫(yī)療器械非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用[J].中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2009,26(3):258-260)表2各中心的例數(shù)分配中心編號(hào)中心名稱部位合計(jì)胸部腹部骨骼與軟組織01XX醫(yī)院XXXXXXXX02XX醫(yī)院XXXXXXXX合計(jì)XXXXXXXX副作用預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施本產(chǎn)品可能發(fā)生副作用或存在危險(xiǎn)的方面有機(jī)械操作安全隱患、電氣安全性、XX的輻射防護(hù)安全性方面。本產(chǎn)品在機(jī)械安全方面全面執(zhí)行了GB9706.1—1995第四篇中關(guān)于機(jī)械強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)部件、穩(wěn)定性與懸掛物的相關(guān)要求，還設(shè)有可控制所有電控機(jī)械運(yùn)動(dòng)的“緊急開(kāi)關(guān)”等等。所以說(shuō)由于采取了合適的措施，設(shè)備在這方面是安全的。本產(chǎn)品在保證電氣安全性方面，除執(zhí)行GB9706.1—1995《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》以外，還采納執(zhí)行了國(guó)家醫(yī)用電氣安全通用標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)專用標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品樣機(jī)經(jīng)過(guò)了XX檢驗(yàn)中心的注冊(cè)檢驗(yàn)，安全關(guān)鍵件等進(jìn)行了CCC型式試驗(yàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)：XX號(hào)。因?yàn)椴扇×讼嚓P(guān)有效的措施，設(shè)備在電氣安全性方面是有安全保證的。通常對(duì)電離輻射，使用鉛屏蔽是一種有效的保護(hù)措施，為了最大限度地降低輻射危險(xiǎn)，應(yīng)使用例如鉛屏、鉛手套、擋板、甲狀腺護(hù)領(lǐng)等防護(hù)用具。另外，由于XX診斷系統(tǒng)是一種非常成熟的產(chǎn)品，臨床單位對(duì)XX系統(tǒng)的操作有一套安全操作規(guī)程，對(duì)病人使用XX檢驗(yàn)的安全評(píng)價(jià)、臨床XX劑量限制的措施會(huì)保證病人避免由于使用XX診斷發(fā)生的安全危險(xiǎn)。所以，該系統(tǒng)臨床的副作用雖然存在，但在安全范圍內(nèi)。試驗(yàn)的質(zhì)量控制與保證10.1主要觀測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程10.1.1受試者的觀察應(yīng)由主治醫(yī)師以上研究者完成。10.1.2對(duì)受試者XX片的評(píng)閱需嚴(yán)格按照相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行。臨床試驗(yàn)前培訓(xùn)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)研究者進(jìn)行試驗(yàn)方案的培訓(xùn)，對(duì)XX閱片評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，各試驗(yàn)中心授權(quán)其參加本次臨床試驗(yàn)。申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。當(dāng)研究者或申辦者認(rèn)為有必要對(duì)方案進(jìn)行修改時(shí)，可提出修改建議，通過(guò)臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)會(huì)討論，并提交倫理委員會(huì)審查。10.4申辦者任命XXX為監(jiān)查員，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。10.5建立多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)臨床研究負(fù)責(zé)單位為XX醫(yī)院多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)總負(fù)責(zé)，各參研單位的主要研究者和申辦者為協(xié)調(diào)委員會(huì)成員。協(xié)調(diào)委員會(huì)負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，研究解決試驗(yàn)有關(guān)問(wèn)題。申辦者負(fù)責(zé)與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。11數(shù)據(jù)管理11.1數(shù)據(jù)移交（1） 研究者根據(jù)受試者的原始觀察記錄，將數(shù)據(jù)及時(shí)、完整、正確、清晰地載入病例報(bào)告表。（2） 監(jiān)查員監(jiān)查試驗(yàn)的進(jìn)行是否遵循試驗(yàn)方案。確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確完整，并與原始資料一致。如有錯(cuò)誤和遺漏，及時(shí)要求研究者改正。修改時(shí)需保持原有記錄清晰可見(jiàn)，改正需經(jīng)研究者簽名并注明日期。（3） 經(jīng)過(guò)監(jiān)查員檢查后的病例報(bào)告表，及時(shí)送交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理員。對(duì)于完成的病例報(bào)告表在研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員之間的傳送應(yīng)有專門(mén)的記錄，收到時(shí)應(yīng)有相應(yīng)的簽名，記錄需妥善保存。11.2數(shù)據(jù)錄入與核查（1）數(shù)據(jù)管理員在數(shù)據(jù)錄入前再次核查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)通知監(jiān)查員，要求研究者做出回答，他們之間的各種疑問(wèn)及解答的交換應(yīng)當(dāng)采用疑問(wèn)表（DRQ）形式，疑問(wèn)表應(yīng)保存?zhèn)洳?。?）數(shù)據(jù)庫(kù)：采用XX數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)錄入與管理由統(tǒng)計(jì)單位指定數(shù)據(jù)管理員負(fù)責(zé)。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)由兩位數(shù)據(jù)管理員獨(dú)立進(jìn)行雙錄入并校對(duì),同時(shí)設(shè)置數(shù)據(jù)庫(kù)的邏輯核查項(xiàng)。錄入過(guò)程發(fā)現(xiàn)問(wèn)題或意外情況，應(yīng)做好登記并及時(shí)報(bào)告，以使迅速處理問(wèn)題，數(shù)據(jù)錄入結(jié)束后應(yīng)抽查部分觀察表格，了解錄入質(zhì)量，分析并處理存在的問(wèn)題。（3）數(shù)據(jù)管理員應(yīng)與主要研究者一起，按病例報(bào)告表中各指標(biāo)數(shù)值的范圍和相互關(guān)系擬定數(shù)據(jù)范圍檢查和邏輯檢查內(nèi)容。并編寫(xiě)相應(yīng)的計(jì)算機(jī)程序，在輸入前控制錯(cuò)誤數(shù)據(jù)輸入，找出錯(cuò)誤原因加以改正，所有錯(cuò)誤內(nèi)容及修改結(jié)果應(yīng)有記錄并妥善保存。（4）原始病例報(bào)告表在按要求完成數(shù)據(jù)錄入和核查后，按編號(hào)的順序歸檔保存，并填有檢索目錄等，以備查考。電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫(kù)、檢查程序、分析程序、分析結(jié)果、說(shuō)明文件等，應(yīng)分類保存，并有多個(gè)備份保存于不同磁盤(pán)或記錄介質(zhì)上，妥善保存，防止損壞。（5）經(jīng)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)和評(píng)價(jià)，確認(rèn)無(wú)誤后，鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)，鎖定后的數(shù)據(jù)文件不再做改動(dòng)。數(shù)據(jù)鎖定之后發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，經(jīng)確認(rèn)后在統(tǒng)計(jì)分析程序中進(jìn)行修正。問(wèn)題的確認(rèn)應(yīng)有詳細(xì)的記錄文件。12統(tǒng)計(jì)分析12.1統(tǒng)計(jì)分析軟件：XX12.2統(tǒng)計(jì)分析集定義全分析集（FullAnalysisset,FAS）：根據(jù)意向治療原則（Intention-to-treat,ITT）,盡可能包括所有入組、有基線數(shù)據(jù)的的病例。FAS人群用于主要和次要療效指標(biāo)的分析。符合方案數(shù)據(jù)集（PerProtocolSet,PPS）：包括所有符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成病例報(bào)告表規(guī)定填寫(xiě)內(nèi)容的病例，是FAS的子集。PPS人群是本次研究療效評(píng)價(jià)的次要人群。安全分析數(shù)據(jù)集（SafetyAnalysisSet，SS）：包括所有入組，使用過(guò)試驗(yàn)產(chǎn)品并有安全性評(píng)價(jià)記錄的病例。安全性人群是本次研究安全性評(píng)價(jià)的主要人群。本試驗(yàn)中，基線資料以及所有療效指標(biāo)同時(shí)用FAS和PPS進(jìn)行分析，以FAS的結(jié)論為主。安全性分析采用SS。12.3統(tǒng)計(jì)分析方法12.3.1一般原則所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)（特別說(shuō)明的除外），P值小于或等于XX將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義（特別說(shuō)明的除外）。定量指標(biāo)的描述將計(jì)算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標(biāo)的描述用各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)。（1）入組及完成情況總結(jié)各中心入組及完成病例數(shù)，列出脫落病例清單及未進(jìn)入PPS、FAS、SS人群清單。（2） 一般信息與基線特征對(duì)患者的人口學(xué)資料等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。對(duì)患者的年齡、體重、性別等數(shù)據(jù)進(jìn)行基線描述。（3）有效性分析：影像評(píng)價(jià)的一致性分析：分別按FAS、PPS采用Kappa系數(shù)分析兩位評(píng)價(jià)者的一致性。當(dāng)Kappa值三XX兩者一致性較好；XX〉Kappa值三XX兩者一致性一般；Kappa值〈XX兩者一致性不好。主要有效性指標(biāo)：分別按FAS、PPS采用基于二項(xiàng)分布精確法Clopper—Pearson法推斷臨床影像質(zhì)量的清晰可見(jiàn)率是否高于目標(biāo)值的靶值XX%,其單側(cè)XX%置信區(qū)間下限是否高于界限值XX%。次要有效性指標(biāo)：次要有效性指標(biāo)見(jiàn)前述。采用分析方法同主要療效指標(biāo)。中心效應(yīng)分析：分別按FAS、PPS用CMH檢驗(yàn)評(píng)價(jià)中心效應(yīng)。（4）安全性分析不良事件及不良反應(yīng)分析：包括不良事件及不良反應(yīng)的發(fā)生數(shù)、發(fā)生率、XX機(jī)安全性記錄情況等。13倫理原則臨床試驗(yàn)方案由主要研究者與申辦者共同商定，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。若本方案在臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中進(jìn)行了修訂，需再次報(bào)請(qǐng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)器械的重要新資料則必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。各臨床試驗(yàn)中心約定，本研究項(xiàng)目開(kāi)始前由各中心單位倫理委員會(huì)對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行審查，各中心倫理委員會(huì)備案，必要時(shí)（例如發(fā)生嚴(yán)重不良事件），各中心倫理委員會(huì)應(yīng)及時(shí)召開(kāi)會(huì)議進(jìn)行審查，并將審查結(jié)論通報(bào)倫理委員會(huì)。受益與風(fēng)險(xiǎn)受試者可能從本項(xiàng)臨床試驗(yàn)獲得的受益為，受試者可獲得該試驗(yàn)產(chǎn)品的免費(fèi)檢查。受試者參加本項(xiàng)臨床試驗(yàn)可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)包括，試驗(yàn)器械可能有一些不良反應(yīng)，研究者有權(quán)根據(jù)自已的判斷予以對(duì)癥處理或終止該病例的臨床試驗(yàn)；受試者的醫(yī)療和保護(hù)各試驗(yàn)中心研究者負(fù)責(zé)受試者的醫(yī)療，作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委?。申辦者應(yīng)與研究者對(duì)研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，應(yīng)采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，同時(shí)向涉及同一器械的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)不良事件。申辦者應(yīng)對(duì)試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。受試者在臨床試驗(yàn)期間將免費(fèi)獲得試驗(yàn)器械檢查；如果發(fā)生與試驗(yàn)器械有關(guān)的不良事件，還將得到免費(fèi)的醫(yī)療。13.4受試者隱私的保護(hù)只有參與臨床試驗(yàn)的研究人員和監(jiān)查員才可能接觸到受試者的個(gè)人醫(yī)療記錄，他們將簽署“研究者聲明”或“保密承諾”中包括的保密內(nèi)容。器械監(jiān)督管理部門(mén)有權(quán)視查臨床試驗(yàn)記錄。數(shù)據(jù)處理時(shí)將采用“數(shù)據(jù)匿名”的方式，省略可識(shí)別受試者個(gè)體身份的信息。受試者的醫(yī)療記錄將保存在國(guó)家藥品臨床研究基地的資料檔案室。13.5知情同意的過(guò)程篩選合格的志愿者，研究者必須說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)程序、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分理解并有充分的時(shí)間考慮、所提問(wèn)題均得到滿意答復(fù)后表示同意，并簽署“知情同意書(shū)”后方能開(kāi)始臨床試驗(yàn)。14倫理學(xué)要求臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言和我國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開(kāi)始之前，試驗(yàn)方案應(yīng)由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)。每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書(shū)面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。入選前必須給每位患者或其親屬一份書(shū)面知情同意書(shū)，研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者在進(jìn)入研究之前獲得知情同意，知情同意書(shū)應(yīng)作為臨床試驗(yàn)文檔保留備查。15試驗(yàn)總結(jié)病例報(bào)告表驗(yàn)收和原始病歷保存病例報(bào)告表在試驗(yàn)期間由研究者填寫(xiě)后，應(yīng)立即交本單位試驗(yàn)負(fù)責(zé)人驗(yàn)收、保存。全部病例報(bào)告表原件（包括剔除、脫落病例報(bào)告表）經(jīng)監(jiān)查員和各單位研究負(fù)責(zé)人按本方案第十項(xiàng)“數(shù)據(jù)管理”的要求，檢查病歷和病例報(bào)告表的填寫(xiě)，審核簽字、基地辦公室蓋章后，連同“知情同意書(shū)”交負(fù)責(zé)單位。負(fù)責(zé)單位負(fù)責(zé)安排數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)