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文檔簡介
免疫學(xué)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一頁,共四十三頁,2022年,8月28日
免疫應(yīng)答概述
一、概念
抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體,激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識別,攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化,產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。
第二頁,共四十三頁,2022年,8月28日
二、免疫應(yīng)答類型
1.根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為
體液免疫:B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。
細(xì)胞免疫:特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。
2.根據(jù)效應(yīng)結(jié)果分為
生理性免疫應(yīng)答:清除有害物。
病理性免疫應(yīng)答:引起組織損傷或功能障礙。
3.根據(jù)來源分為
天然性免疫適應(yīng)性免疫
第三頁,共四十三頁,2022年,8月28日特異性免疫應(yīng)答一、基本特征*特異性:針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞,發(fā)生的免疫應(yīng)答。
*記憶性:初次接觸某種抗原后,免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”,發(fā)生再次免疫應(yīng)答。
*識別“自己”和“非己”:個體發(fā)育過程中產(chǎn)生。第四頁,共四十三頁,2022年,8月28日二、特異性免疫應(yīng)答階段抗原識別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)
三、發(fā)生部位——
外周免疫器官皮膚淋巴循環(huán)淋巴結(jié)
抗原靜脈脾
口服或吸入粘膜局部粘膜下淋巴細(xì)胞第五頁,共四十三頁,2022年,8月28日細(xì)胞免疫應(yīng)答概述細(xì)胞免疫應(yīng)答是從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原清除的過程。
抗原識別階段
T細(xì)胞活化、增殖、分化階段免疫效應(yīng)階段第六頁,共四十三頁,2022年,8月28日第一節(jié)T細(xì)胞的抗原識別
識別方式:初始
T細(xì)胞TCR與APC表面提呈的
MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。
識別特點(diǎn):
T細(xì)胞識別抗原具有MHC限制性。
CD4+T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物。
CD8+T細(xì)胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。第七頁,共四十三頁,2022年,8月28日第八頁,共四十三頁,2022年,8月28日第九頁,共四十三頁,2022年,8月28日一、T細(xì)胞對APC-MHC-I分子提呈抗原的識別存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原(如病毒和細(xì)菌感染細(xì)胞后,在細(xì)胞合成蛋白類物質(zhì),及腫瘤細(xì)胞抗原等)首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶類降解成小肽片段,再與MHC-I類分子形成復(fù)合物,提呈給CD8+T細(xì)胞。
第十頁,共四十三頁,2022年,8月28日第十一頁,共四十三頁,2022年,8月28日二、T細(xì)胞對APC-MHC-II分子提呈抗原的識別通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化到細(xì)胞囊泡系統(tǒng)(vesicularsystem)的外源性抗原(如細(xì)菌代謝產(chǎn)物及其它可溶性蛋白質(zhì)抗原等),在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體酶降解成含10~30個氨基酸殘基的小肽片段,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHC-II類分子結(jié)合形成復(fù)合物,提呈給CD4+T細(xì)胞。
第十二頁,共四十三頁,2022年,8月28日第十三頁,共四十三頁,2022年,8月28日
第二節(jié)T細(xì)胞的活化包括接受信號刺激、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)酶的活化,基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)等在內(nèi)的連續(xù)的復(fù)雜過程。一、T細(xì)胞活化的信號刺激
1.T細(xì)胞活化的雙信號刺激信號第一信號第二信號T細(xì)胞TCR和CD4/CD8CD28APCMHC-肽復(fù)合物B7(B7.1、B7.2)第十四頁,共四十三頁,2022年,8月28日第十五頁,共四十三頁,2022年,8月28日2.T細(xì)胞活化中粘附分子的輔助作用
T細(xì)胞
APC(1)LFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL(2)CD40L(活化)CD40(活化)
輔助作用(1)維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時間,有益于T
細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞。(2)傳送活化信號給T細(xì)胞,進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增殖?;罨腁PC表達(dá)B7分子增加。第十六頁,共四十三頁,2022年,8月28日T細(xì)胞活化中粘附分子的輔助作用第十七頁,共四十三頁,2022年,8月28日3.T細(xì)胞活化中IL-2的作用
IL-2是T細(xì)胞的生長因子,對T細(xì)胞的活化是必需的。
1)作用:促進(jìn)T細(xì)胞增殖,分化。
2)機(jī)制
T細(xì)胞(啟動后進(jìn)入G1期)分泌IL-2,表達(dá)IL-2R
自分泌作用細(xì)胞增殖周期繼續(xù)進(jìn)行,促進(jìn)T細(xì)胞分化。
3)特點(diǎn)
CD8+T細(xì)胞的活化較CD4+T細(xì)胞需要更強(qiáng)的協(xié)同刺激信號,IL-2對此起重要作用。第十八頁,共四十三頁,2022年,8月28日靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞T細(xì)胞增殖、分化T細(xì)胞活化中IL-2的作用第十九頁,共四十三頁,2022年,8月28日T細(xì)胞的活化過程
第二十頁,共四十三頁,2022年,8月28日
第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)
介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞Th1細(xì)胞CTL細(xì)胞第二十一頁,共四十三頁,2022年,8月28日一、CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)
主要免疫效應(yīng)功能活化巨噬細(xì)胞更有效地破壞細(xì)胞內(nèi)寄生微生物,介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通過誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體,通過調(diào)理作用殺傷靶細(xì)胞,如腫瘤細(xì)胞等。第二十二頁,共四十三頁,2022年,8月28日(一)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化—介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)
1.巨噬細(xì)胞活化的兩個信號
1)CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子
IFN-γ對巨噬細(xì)胞的作用。
2)CD4+Th1細(xì)胞表面的CD40L與巨噬細(xì)胞表面的CD40分子結(jié)合。
第二十三頁,共四十三頁,2022年,8月28日2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位
1)分泌IL-3和GM-CSF:刺激骨髓內(nèi)新單核細(xì)胞的產(chǎn)生。
2)分泌TNF-和TNF-:擴(kuò)張血管和改變血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá),
分泌MCP-1吸引聚集巨噬細(xì)胞。第二十四頁,共四十三頁,2022年,8月28日IFNIFNRCD40LCD40Th細(xì)胞活化①CD40分子和TNF受體表達(dá)增加,TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達(dá)增加。Mφ第二十五頁,共四十三頁,2022年,8月28日第二十六頁,共四十三頁,2022年,8月28日(二)輔助CTL活化增殖
CD8+T細(xì)胞的活化和增殖需要CD4+T細(xì)胞分泌的IL-2的刺激,沒有IL-2的作用,CD8+CTL的克隆擴(kuò)增是不可能的,IL-2并可提高CD8+CTL的殺傷活性。前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細(xì)胞分泌的IL-6,才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。這就是Th細(xì)胞的輔助作用。
第二十七頁,共四十三頁,2022年,8月28日(三)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體
CD4+Th1細(xì)胞通過分泌IFN-γ和IL-2,可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體,此類抗體一般為IgG1和IgG3亞類。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫復(fù)合物,再通過與表達(dá)CR或FcγR的吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)對靶抗原的破壞、清除。第二十八頁,共四十三頁,2022年,8月28日
CD4+Th1細(xì)胞
IFN-和IL-2B細(xì)胞調(diào)理性抗體(IgG1和IgG3亞類)+靶細(xì)胞結(jié)合CR或FcR(吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞)
破壞、清除靶抗原。第二十九頁,共四十三頁,2022年,8月28日
二、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)
殺傷表達(dá)同MHCI類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。(一)特異性細(xì)胞毒效應(yīng)靶細(xì)胞特點(diǎn)
(1)病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖;
1)不被所感染的細(xì)胞破壞;
2)不能接觸細(xì)胞外的抗體。
(2)MHCI類分子表達(dá)下降。靶細(xì)胞:胞內(nèi)寄生的病原體(主要為病毒)的感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。第三十頁,共四十三頁,2022年,8月28日1.CTL對靶細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)CD8+CTL特異識別靶細(xì)胞表面的MHC-I分子和結(jié)合在MHC-I分子抗原溝槽上的特異性抗原肽。如果靶細(xì)胞上的MHC-I分子丟失或變異,CD8+CTL細(xì)胞則不識別和殺傷靶細(xì)胞。
第三十一頁,共四十三頁,2022年,8月28日2.CTL對靶細(xì)胞的殺傷過程(1)識別(2)致死性攻擊
①穿孔素依賴性機(jī)制
——破壞細(xì)胞膜。
1)CD8+CTL特異識別MHCI-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)釋放活性溶解顆粒毒性蛋白質(zhì)(穿孔素)形成膜孔道細(xì)胞死亡。
2)顆粒酶(顆粒酶B)進(jìn)入靶細(xì)胞(通過膜孔道)
胱門蛋白酶(caspases,CPP-32)活化CAD活化降解DNA。注:CAD---caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease②穿孔素非依賴性機(jī)制-誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
Fas/FasL第三十二頁,共四十三頁,2022年,8月28日CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果第三十三頁,共四十三頁,2022年,8月28日CD8+CTL殺傷靶細(xì)胞機(jī)制第三十四頁,共四十三頁,2022年,8月28日第三十五頁,共四十三頁,2022年,8月28日第三十六頁,共四十三頁,2022年,8月28日電鏡下:凋亡的細(xì)胞皺縮,質(zhì)膜完整,胞漿致密,細(xì)胞器密集,不同程度退變;核染色質(zhì)致密,形成形狀不一,大小不等的團(tuán)塊邊集于核膜處,進(jìn)而胞核裂解;胞漿發(fā)生芽突。胞漿芽突脫落后,形成許多凋亡小體。
第三十七頁,共四十三頁,2022年,8月28日電鏡下:細(xì)胞凋亡
第三十八頁,共四十三頁,2022年,8月28日
(二)分泌細(xì)胞因子的效應(yīng)
1.IFN-
(1)直接抑制病毒復(fù)制;(2)誘導(dǎo)MHCI類分子表達(dá);(3)活化巨噬細(xì)胞等。
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