《藥品不良反應信息通報(第二期)》

精品文章精品文章《藥品不良反應信息通報（第二期）》第一篇：藥品不良反應信息通報（第二期）藥品不良反應信息通報（第二期）本期通報內容：警惕感冒通（片劑）的出血性不良反應龍膽瀉肝丸與腎損害阿司咪唑的不良反應與藥物相互作用酮康唑與肝損害安乃近的嚴重不良反應甲紫溶液的安全性問題腦蛋白水解物注射液的安全性問題噻氯匹啶與再生障礙性貧血氯氮平與粒細胞減少癥警惕感冒通（片劑）的出血性不良反應感冒通主要成分為雙氯酚酸（15mg）,人工牛黃（15mg）及氯苯那敏（2.5mg）。本品多年來廣泛用于治療頭痛、發(fā)熱等感冒癥狀。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應病例主要有上消化道出血、血尿、過敏反應等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：一男性患兒，5歲，因發(fā)熱、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服藥第二天出現(xiàn)肉眼血尿，停服感冒通，給予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氫鈉40毫升靜脈點滴，2血尿消失。一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時后全身皮膚出現(xiàn)散在瘀點及瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區(qū)隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白（++++），紅細胞（+++），大便常規(guī)：柏油樣，潛血強陽性，入院后，停用感冒通，經(jīng)輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院?，F(xiàn)有資料提示感冒通可能引起血尿。鑒于此，建議感冒通的臨床應用應在醫(yī)師指導下進行，避免大劑量、長療程服用。老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應謹慎。龍膽瀉肝丸與腎損害龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子（炒）、澤瀉、關木通、車前子（鹽炒）、當歸（酒炒）、地黃、炙甘草制備而成的中藥復方制劑，廣泛應用于臨床。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關長期使用龍膽瀉肝丸引起腎損害的病例報告12例。典型病例如下：一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從xx年6月開始間斷服用龍膽瀉肝丸68，每日三次，共服約20盒。202x年1月5日患者出現(xiàn)雙瞼浮腫，雙下肢凹陷性水腫，自覺乏力，夜尿增多，繼之出現(xiàn)蛋白尿。入院檢查：血壓200/100mmhg；尿蛋白75mg/d1,尿糖100mg/d1；cr392.60umol/l,bun18.20mmol/l,hco3-18.60mmol/l,24hccr24m1/min；尿濃縮功能：6am1.0188am1.01610am1.016。b超顯示：雙腎體積偏小，彌漫性病變。臨床診斷為腎小管間質性腎病。經(jīng)治療23，患者病情平穩(wěn)。近年來國內外研究者對關木通中的馬兜鈴酸深入研究，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關木通中的馬兜鈴酸有關。建議龍膽瀉肝丸的臨床應用應在醫(yī)師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程服用。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應謹慎，治療期間應注意腎功能監(jiān)測。阿司咪唑（片劑）的不良反應與藥物相互作用阿司咪唑是一種長效、無鎮(zhèn)靜作用的抗過敏藥。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關阿司咪唑的可疑不良反應以過敏反應和心血管系統(tǒng)反應為主，其中嚴重的過敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉性室性心動過速。典型病例如下：一女性患者，15歲，口服阿司咪唑10mg/d,連用10個月，引起暈厥反復發(fā)作，持續(xù)3d;接著發(fā)生虛脫、伴室性早搏，qt間期延長，i級房室傳導阻滯，隨后發(fā)生尖端扭轉型室速。一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個月連續(xù)服用阿司咪唑10mg/d,10天來反復發(fā)生暈厥4次。體檢：四肢滿布紅色丘疹，心率82次/分，律不齊，可聞及早搏，心電圖示室早二聯(lián)律，尖端扭轉型室速。據(jù)有關研究顯示阿司咪唑有嚴重的藥物相互作用，為避免不良反應的發(fā)生，應禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋（ratonavir）、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋（nefinavir）、折通那韋（zeleuton）、西柚汁、其他cyp3a4強抑制劑共同使用時應謹慎。此外，肝功能嚴重異常、qt間期延長或服用延長qt間期藥物、電解質異常及使用導致電解質異常利尿藥的病人應避免使用。酮康唑（片劑）與肝損害酮康唑為咪唑類抗真菌藥。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關于使用酮康唑引起的可疑藥品不良反應主要為肝損害和過敏性疾病，其中肝損害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細胞損害。典型病例如下：一女性患者，37歲，因指甲癬服用酮康唑200mg/日，連服5,自覺疲乏，胃納差，未停藥，再次隔日口服4次，總劑量達1800mg。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。入院查體：患者急性病容，皮膚黃染，鞏膜黃染，肝臟肋緣下1.5cm，有觸痛，脾臟肋下1cm，兩下肢踝周凹陷性水腫，四肢、軀干有明顯的搔痕。既往無肝膽病史，服藥前檢查肝功能正常。實驗室檢查：血象wbc9.5x109/l，n0.70，l0.25，e0.05；尿三膽試驗膽紅素陽性；肝功能檢查alt650u（正常值200u，8個月后肝功能恢復正?！，F(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。建議酮康唑的臨床應用應在醫(yī)師指導下嚴格按照適應癥使用，避免大劑量、長療程使用，肝功能異常者禁用。酮康唑肝藥酶抑制作用強，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時注意其藥物相互作用，在治療期間應注意肝功能監(jiān)測。安乃近（片劑、注射劑）的嚴重不良反應安乃近系氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物。20世紀20年代開始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。70年代本品所致嚴重不良反應引起臨床廣泛關注，陸續(xù)報道指出安乃近臨床應用有引發(fā)致命性粒細胞減少癥的危險，據(jù)此美國1977年停止該產(chǎn)品多種劑型的臨床應用。我國國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集有關安乃近引起的可疑藥品不良反應數(shù)據(jù)中有過敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應31例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應9例，1例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴重反應8例，其中1例死亡。典型病例如下：.一女性患兒，12歲，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，連續(xù)服用8片?；颊咦愿兄苌聿贿m，伴鼻衄來院就診。入院查體：貧血面容，全身淺淋巴結未觸及。實驗室檢查：紅細胞3.87x1012/1,血紅蛋白90g/1,紅細胞比積35%,血小板70x109/1,白細胞4x109/1,中性粒細胞20%,淋巴細胞80%。第2日復查，紅細胞3.07x1012/1,血紅蛋白77g/1,紅細胞比積30.7%,血小板70x109/1,白細胞2.4x109/1,中性粒細胞16%,淋巴細胞84%。第3日再次復查，紅細胞2.66x1012/1,血紅蛋白58g/1,紅細胞比積23.5%,血小板65x109/1,白細胞下降至1.6X109/1,中性粒細胞15%,淋巴細胞85%。患者發(fā)熱,體溫38.7℃,一周后死亡。診斷為急性再生障礙性貧血?，F(xiàn)有資料提示安乃近（片劑、注射劑）可能引起嚴重的不良反應,特別是安乃近注射劑應用易致休克虛脫等嚴重反應。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無效的患者短期應用,必須連續(xù)一周以上應用時,務必加強血象監(jiān)護。甲紫溶液的安全性問題甲紫（龍膽紫、晶紫）是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基輔玫瑰苯胺的混合物。最早以染料開發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時百余年。在民間廣泛用于皮膚、粘膜炎癥和鵝口瘡的局部治療,亦有內服驅蟯蟲的報道。20世紀70年代以來,發(fā)現(xiàn)甲紫對大鼠、小鼠的致癌作用,在1—2年的長期毒性試驗中,含0.06%甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時間相關性并有統(tǒng)計學差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)a型網(wǎng)狀細胞肉瘤。實驗結論認為甲紫是小鼠幾種器官的致癌物。體外試驗也報道甲紫對細菌、大鼠肝勻漿、中國田鼠細胞系有致突變作用,認為甲紫的促細胞分裂活性是可能的致癌原因。甲紫能抑制革蘭氏陽性菌、白色念珠菌，對革蘭氏陰性菌尤其是分支桿菌缺乏抑菌作用。曾報道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標示整形外科切口造成一起手術室感染事件，8例在同一手術室接受面頰部、胸部整形的患者，手術傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。近20年，國外文獻報道甲紫的刺激性、致敏性引起用藥部位的接觸性皮炎、過敏性皮炎、皮膚／粘膜壞死、組織溶解破壞14篇。國內也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導致皮炎及潰瘍5例。以上提示甲紫可能對動物致癌、體外誘導細菌及細胞突變、局部應用對破損皮膚‘、粘膜有刺激性。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應謹慎；用于外科、放射科皮膚標記時應注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使用甲紫作為食品著色劑。腦蛋白水解物注射液的安全性問題腦蛋白水解物注射液系由健康豬腦（或牛腦）經(jīng)酶水解制得的無菌制劑，臨床用于顱腦外傷及腦血管疾病后遺癥伴有的記憶減退及注意力集中障礙的癥狀改善。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中有關本品的不良反應病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過敏性休克樣反應。典型病例如下：一男性患者，67歲，因腦梗塞于xx年2月25日將10m1腦蛋白水解物注射液加入0.9%氯化納注射液250m1中，靜脈緩慢輸注。輸液過程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。2小時后又出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，且血壓下降至7550mmhg,呼吸急促，30分鐘后體溫升高至39.9℃。經(jīng)多巴胺靜脈點滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。有關腦蛋白水解物注射液不良反應資料表明腦蛋白水解物注射液能引起一些不良反應。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質量；提醒廣大醫(yī)務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應的發(fā)生。噻氯匹啶（片劑）與再生障礙性貧血噻氯匹啶作為抗血小板聚集藥應用于臨床。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關于使用噻氯匹啶引起的嚴重不良反應有白細胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。典型病例如下：一男性患者，55歲，因患冠心病于xx年5月行“經(jīng)皮冠狀動脈球囊擴張術（ptca）”。術后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。連續(xù)服藥40余出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、伴頭昏、乏力、全身肌肉酸痛，于xx年6月14日急診入院。入院時血常規(guī)顯示全血細胞減少（wbc0.6x109/l，rbc2.97X1012/1，plt44X109/1）；骨髓穿刺報告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉氨酶異常升高，血清白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報告表皮葡萄球菌生長。入院后給予抗感染、護肝、刺激白細胞生長等措施，但病情繼續(xù)惡化，住院20余因全身重度感染而死亡。鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴重不良反應，提醒廣大醫(yī)務人員嚴格按說明書要求使用，避免擴大適應癥，對不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時應注意血液學監(jiān)測，以防止嚴重不良反應的發(fā)生。氯氮平（片劑）與粒細胞減少癥氯氮平為常用抗精神病藥，療效確切而應用于臨床。氯氮平的不良反應比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動過速等；易發(fā)生的嚴重不良反應為粒細胞減少。國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集到的有關氯氮平的數(shù)據(jù)中，氯氮平引起粒細胞減少24例，死亡9例。典型病例如下：一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂xx年5月7日開始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg,逐漸加至每日400mg。治療69天患者病情明顯好轉，8月22日出院。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，血常規(guī)wbc3.9X109/ln4%l96%。8月31日病人返院，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常；血常規(guī)wbcl.7X109/ln4%196%。考慮氯氮平所致粒細胞缺乏癥，停用氯氮平，進行積極治療。10月12日病人血象恢復正?！，F(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務人員在使用氯氮平治療的前三個月注意每周檢查患者的白細胞計數(shù)和分類。第二篇：藥品不良反應信息通報藥品不良反應信息通報（第61期）關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險編者按：藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆罚ㄒ韵潞喎Q《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。藥品存在兩重性，它具有治療疾病的作用，但也存在一定的偏性和毒副作用。對于特定疾病/癥狀和特定人群而言，考慮到患者群體的治療需求，藥品所帶來的治療利益大于可預見的風險，一般認為這個藥品是安全的。藥品上市前的審評和上市后的再評價，均是對藥品治療利益和固有風險的綜合評價。本期通報的是口服何首烏及其成方制劑的肝損傷風險。國家藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道提示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加此風險。本通報旨在使醫(yī)務人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解何首烏及其成方制劑的安全性風險，提醒廣大醫(yī)務人員及患者在使用何首烏及其成方制劑前，詳細了解可能存在的用藥風險，避免或減少不良反應的發(fā)生。相關生產(chǎn)企業(yè)應盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風險。關注口服何首烏及其成方制劑引起的肝損傷風險何首烏為常用中藥，自唐宋以來，中醫(yī)古籍即有使用何首烏的記載，個別古籍也提到何首烏存在一定的毒性。隨著公眾健康意識的增強，何首烏及其成方制劑在治療和預防疾病中的使用更為廣泛，對何首烏安全性的認識也更加深入。近期對涉及何首烏的不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)和文獻報道的分析結果顯示，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，超劑量、長期連續(xù)用藥等可能會增加這種風險。為促進臨床安全、合理的使用何首烏及其成方制劑，特向廣大醫(yī)務人員和公眾發(fā)布藥品不良反應信息通報。一、何首烏及其成方制劑基本情況何首烏按炮制方法不同可分為生何首烏和制何首烏。生何首烏用于用于瘡癰，瘰癘，風疹瘙癢，久瘧體虛，腸燥便秘；制何首烏用于血虛萎黃，眩暈耳鳴，須發(fā)早白，腰膝酸軟，肢體麻木，崩漏帶下，高血脂癥。含何首烏成方制劑較多，臨床用于治療多種疾病。二、肝損傷病例的臨床特點綜合分析國家藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)及文獻數(shù)據(jù)，口服何首烏及其成方制劑可能有引起肝損傷的風險，但總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預后多較好，但也有嚴重肝損傷的個案病例報告。未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻報道。何首烏及其成方制劑所致肝損傷病例的不良反應/事件臨床表現(xiàn)主要有：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實驗室檢查異常（膽紅素及轉氨酶升高等）。三、可能會增加何首烏及其成方制劑肝損傷風險的因素以下幾種情況可能會增加肝損傷風險：.超劑量、長期連續(xù)用藥；.生何首烏較之制何首烏可能更易導致肝損傷；.有服用何首烏及其成方制劑引起肝損傷個人史的患者；.同時使用其他可導致肝損傷的藥品；典型病例1：患者因“反復惡心乏力伴黃疸一年余，加重一周”就診?；颊咴群髢纱我颉皭盒?、乏力伴黃疸”在當?shù)蒯t(yī)院住院治療，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性，經(jīng)保肝治療后均好轉出院。一周前，患者再次出現(xiàn)黃疸，為明確診斷，轉院就診。詳細詢問患者病史，患者既往無慢性肝炎史，無肝炎接觸史及家族史，無長期飲酒史，無藥物過敏史。患者于1年前因白發(fā)癥，按民間偏方將單味中藥何首烏研成面狀，每日兩勺（約10克）口服；服藥大約1個多月時，患者出現(xiàn)惡心、乏力，未引起注意；連續(xù)服藥3個月時，患者出現(xiàn)黃疸，肝生化指標異常；患者在其后兩次肝病復發(fā)前均服用過何首烏數(shù)日。輔助檢查：肝生化指標：alt87u/l,ast117u/l；檢查排除甲、乙、丙、丁、戊型肝炎。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服何首烏，予保肝、對癥治療?；颊吒喂δ芑謴驼＃丛購桶l(fā)。分析：這名患者未在醫(yī)生指導下用藥，服用的生何首烏的劑量較大，連續(xù)服用時間較長，導致了肝損傷的發(fā)生。出現(xiàn)不良反應后，患者未能向醫(yī)生詳細敘述用藥情況，及時明確診斷，再次服藥后導致肝損傷復發(fā)。典型病例2：患者因“尿黃一周余”就診。無乏力納差，無惡心嘔吐，無畏寒發(fā)熱。查體：小便色黃，雙目發(fā)黃。肝生化指標：alt1474u/l,ast691u/l,tbil176umol/l；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學檢測均陰性。患者稱服用生發(fā)中藥制劑（內含何首烏），4粒/日，一日2次，連續(xù)服用約兩周。診斷為“藥物性肝炎”。囑患者停服生發(fā)中藥制劑，予保肝、對癥治療，患者好轉出院。一月后隨訪，檢查肝生化指標：alt30.9u/l,ast19.0u/l,tbil37.5umol/l,轉氨酶恢復正常，tbil略偏高。分析：對這名患者的用藥情況進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者同時服用了何首烏和其他可導致肝損傷的藥物成分。四、如何避免或減少何首烏及其成方制劑的用藥風險.應充分了解何首烏及其成方制劑的用藥風險，注意特殊人群用藥安全。.嚴格按說明書用法用量服用，不超劑量、長期連續(xù)用藥，應注意避免同時服用其他可導致肝損傷的藥品。3.服用何首烏及其成方制劑期間，應注意與肝損傷有關的臨床表現(xiàn)。服藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現(xiàn)時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應立即停藥并就醫(yī)。五、相關建議1、醫(yī)務人員在使用何首烏及其成方制劑前，應充分了解其用藥風險，詳細了解患者疾病史及用藥史，注意用藥量和療程，避免同時使用其他可導致肝損傷的藥品，對肝功能不全患者，應避免使用何首烏及其成方制劑。2、患者在使用何首烏及其成方制劑前，應仔細閱讀藥品說明書，嚴格按說明書用法用量服用，或在醫(yī)生指導下用藥，避免長期用藥?；颊咴诜庍^程中如發(fā)生肝生化指標異?；虬l(fā)生可疑不良反應，應立即停藥并就醫(yī)。3、相關藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督第三篇：藥品不良反應信息通報編者按：藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應病例報告數(shù)據(jù)庫中注射用頭孢硫脒的報告數(shù)量呈快速增長趨勢，嚴重過敏反應比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應所占比例也較大。為使醫(yī)務人員、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險注射用頭孢硫脒是我國自主研發(fā)的全身抗感染藥，其作用機制與其他頭孢菌素相近，通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用于敏感菌所引起呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血癥。202x年7月1日至202x年6月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）、胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%）等。一、嚴重病例情況注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%）等。不良反應/事件主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、寒戰(zhàn)、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應等嚴重過敏反應病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。二、過敏性休克病例情況使用注射用頭孢硫脒后的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴重病例報告的17.0%。男女比例為1.61：1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當天發(fā)生，其中在用藥1小時內引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。典型病例?；颊撸行裕?1歲，因膽囊結石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術室測血壓128/70mmhg,心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導后氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鐘后，患者全身發(fā)紅，前胸腹部及面部尤甚，測血壓5640mmhg,心率85次/分，血氧飽和度100%,考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米松10mg,給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關注生命體征，約10分鐘后血壓恢復至術前水平，20分鐘后膚色恢復正常，暫停手術。三、兒童用藥情況6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應病例報告1677例，占該品種總報告數(shù)28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關。不良反應主要累及皮膚及其附件損害（占60.6%）、全身性損害（占12.6%）和胃腸系統(tǒng)損害（占7.4%），臨床主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、過敏反應等。嚴重不良反應主要累及全身性損害（占29.7%）、皮膚及其附件損害（占26.9%）、呼吸系統(tǒng)損害（占11.6%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者（占53.9%）的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規(guī)定的分2-4次給藥；18例兒童患者用藥劑量超過說明書規(guī)定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒0.9g靜滴，1分鐘左右患兒突發(fā)腹痛、嘔吐胃內容物，訴不適感。體檢：血壓66/37mmhg，較煩躁、面色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數(shù)個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監(jiān)護示：心率134次/分，血氧飽和度96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米松5mg抗過敏，西咪替丁0.2g預防應激性潰瘍等治療，10分鐘后患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmhg,4電監(jiān)護示心率105次/分，血氧飽和度100%。四、相關建議.注射用頭孢硫脒易發(fā)生嚴重過敏反應，如過敏性休克，醫(yī)務人員在使用本品前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，應立即停藥并進行救治。.醫(yī)務人員應嚴格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。.生產(chǎn)企業(yè)應當及時修訂完善藥品說明書相關內容，加強上市后藥品不良反應監(jiān)測，做好安全用藥宣傳培訓，指導臨床合理用藥。第四篇：藥品不良反應信息通報（第35期）藥品不良反應信息通報（第35期）關注喹諾酮類藥品的不良反應202x年01月20日發(fā)布編者按：藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。本期通報品種為喹諾酮類藥品。喹諾酮類藥品是臨床使用廣泛的抗感染藥，因其抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等原因，在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著此類藥品的大量應用，其不良反應及不合理使用帶來的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。為使廣大醫(yī)務人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問題，指導臨床合理用藥，特以專刊形式對該類藥品的不良反應進行通報。關注喹諾酮類藥品的不良反應喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心（以下簡稱“國家中心”）202x年的統(tǒng)計結果，喹諾酮類藥品嚴重病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%。根據(jù)對喹諾酮類藥品不良反應的監(jiān)測情況，202x年和202x年國家中心分別通報了加替沙星和左氧氟沙星的嚴重不良反應，202x年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應進行了系統(tǒng)評價。為保障公眾用藥安全，促進喹諾酮類藥品的合理使用，現(xiàn)對這13個喹諾酮類藥品的不良反應情況進行通報。一、品種的基本情況氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關節(jié)病，在兒童中引起關節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。二、病例報告的總體情況自202x年至202x年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數(shù)的3.6%?？偛±龜?shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應性質相關外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。三、嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)喹諾酮類藥品因有相似的化學結構、理化性質和藥理作用，因此不良反應/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應/事件也相對較多。1、全身性損害全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構成比居于首位（占25-65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應構成比多數(shù)居于第二、三位（8-24%）。嚴重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應構成比相對較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。3、皮膚及其附件損害皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。4、泌尿系統(tǒng)損害泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。四、部分喹諾酮類藥品應關注的安全性問題對喹諾酮類藥品的不良反應分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關注。1、司帕沙星的光敏反應在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，占總報告數(shù)的6.07%。光敏反應患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結構有關。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數(shù)日內），應避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。2、莫西沙星的肝損害在莫西沙星的嚴重病例中，肝膽系統(tǒng)損害的構成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報告數(shù)的2.0%，其中嚴重病例15例，占肝損害病例的24.2%。患者肝損害多出現(xiàn)在用藥一周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。在國外的藥品上市后不良反應監(jiān)測中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新，禁用于有嚴重肝損害的患者。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權衡用藥利弊。3、帕珠沙星的腎損害在帕珠沙星的嚴重病例中，嚴重腎損害比例相對較高。帕珠沙星腎損害病例共24例，占總病例數(shù)的1.0%，表現(xiàn)為尿頻、血尿、蛋白尿、結晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等，其中嚴重病例6例，均表現(xiàn)為急性腎功能衰竭。在這些腎功能衰竭病例中，患者用藥時間為1-6天，不良反應發(fā)生時間從數(shù)分鐘到數(shù)天不等，2例患者明確有腎臟疾?。I結石、糖尿病性腎?。?，1例明確為帕珠沙星結晶析出致急性腎功能損害。急性腎功能衰竭為帕珠沙星已知的不良反應，醫(yī)生在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時應格外慎重，權衡用藥利弊，如需用藥應考慮調整藥物劑量。4、其他加替沙星引起血糖異常等不良反應我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示，該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者。此外，對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象，應考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應我中心已在第22期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大，藥品使用的絕對風險升高。使用時應注意觀察患者的不良反應發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應的重復發(fā)生。五、不合理用藥對喹諾酮類藥品病例報告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴重，如莫西沙星超適應癥用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。按照《衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔202x〕38號）要求，氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)測結果選用該類藥物，并應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。六、建議醫(yī)生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應病例報告較多，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應的發(fā)生機制，從提高和完善質量標準入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫(yī)務人員和患者，加大對藥品不良反應的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。實施主動監(jiān)測，制定并實施有效的風險管理計劃，最大程度地保障患者的用藥安全。第五篇：藥品不良反應信息通報（第6期）藥品不良反應信息通報（第6期）警惕含馬兜鈴酸中藥的安全性問題、左旋咪唑等咪唑類驅蟲藥與腦炎綜合征、鹽酸芬氟拉明的心血管系統(tǒng)嚴重不良反應202x年04月15日發(fā)布編者按：藥品不良反應信息通報制度是我國新建立的一項及時反饋藥品安全性隱患的制度。《藥品不良反應信息通報》的發(fā)布，尤其是自第四期開始面向社會公開以來，對推動我國藥品不良反應監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。廣大醫(yī)務工作者，在提高了對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，也必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論?！端幤凡涣挤磻畔⑼▓蟆返膬热輰俑嬷再|，旨在提醒藥品的生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。警惕含馬兜鈴酸中藥的安全性問題近年國內外研究證實馬兜鈴酸具有腎毒性，含馬兜鈴酸中藥材的腎毒作用與其馬兜鈴酸含量和用藥時間長短有一定關系：短期大劑量服用可引起急性馬兜鈴酸腎病，病理表現(xiàn)為急性腎小管壞死，臨床出現(xiàn)急性腎功能衰竭；長期間斷或持續(xù)小劑量服用可引起慢性馬兜鈴酸腎病，病理表現(xiàn)為寡細胞性腎間質纖維化，臨床出現(xiàn)慢性進行性腎功能衰竭（持續(xù)服用者腎損害進展較快）；小劑量間斷服用數(shù)周至數(shù)月可出現(xiàn)腎小管功能障礙型馬兜鈴酸腎病，病理表現(xiàn)為腎小管變性及萎縮，臨床出現(xiàn)腎小管酸中毒和（或）范可尼綜合征，而血清肌酐正常。此外，還有馬兜鈴酸致癌的報道，人體主要誘發(fā)泌尿系統(tǒng)上皮癌。目前，馬兜鈴科的藥材關木通、馬兜鈴、青木香、尋骨風、廣防已、朱砂蓮已檢出馬兜鈴酸，天仙藤檢出馬兜鈴酸類物質，其中關木通因安全性問題已被國家食品藥品監(jiān)督管理局取消藥用標準。xx年至202x年3月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關馬兜鈴、青木香、廣防已、朱砂蓮引起腎損害的不良反應病例報告共31例，詳細情況如下：含青木香。中藥湯劑1例，不良反應為急性腎功能衰竭；冠心蘇合丸25例（5例合用其他含關木通制劑），不良反應為慢性腎功能衰竭；舒肝理氣丸1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。含馬兜鈴。二十五味松石丸1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。含廣防已。中藥湯劑2例，不良反應為慢性腎功能衰竭1例、急性腎功能衰竭1例，2例均合用關木通。含朱砂蓮。中藥顆粒劑1例，不良反應為慢性腎功能衰竭。典型病例如下：男性患者，52歲，xx年至202x年間斷服用冠心蘇合丸，1次3丸，每日2次。202x年6月開始出現(xiàn)夜尿增多，2?3次/夜。202x年8月檢查，尿蛋白++。202x年11月檢查，血常規(guī)：血色素100g/l,白細胞7X109/1,血小板147X109/1；腎功能：血清肌酐287umol/l,肌酐清除率39.82m1/min；尿酸化功能：ph6.7,碳酸氫根15.09mmo1/1,可滴定酸5.93mmo1/1,銨離子26.41mmo1/1（提示遠端腎小管酸中毒）;b超：左腎長徑10.5cm,皮質厚1.65cm,右腎長徑10.2cm,皮質厚1.50cm；腎活檢：慢性腎小管間質腎病。經(jīng)治療患者腎功能未好轉。建議在服用含馬兜鈴酸的中藥材或中成藥時