藥物分析報告重點整理

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緒論

1、藥物分析：利用分析測定手段，進展藥物的分析辦法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物舉行全面檢驗與操縱的科學(xué)。

2、藥物分析任務(wù)：對藥物舉行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量操縱辦法和標準，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，使用安全和有效。

3、藥品四大治理規(guī)范：①GLP：藥物非臨床研究質(zhì)量治理規(guī)范

②GCP：藥品臨床試驗質(zhì)量治理規(guī)范

③GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范

④GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量治理規(guī)范

第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況

1、藥品制定的標準基礎(chǔ)：對藥物的研制、開辟、生產(chǎn)的全面分析研究的結(jié)果

2、國家藥品標準構(gòu)成：①凡例：共性咨詢題的統(tǒng)一規(guī)定（稱為藥品標準術(shù)語）

②正文

③通則：制劑通則、通用檢測辦法、指導(dǎo)原則

3、溶解度：P14（易溶：1-別到10ml，微溶：100-別到1000ml，別溶：10000ml）

4、藥品檢查項目：安全性、有效性、均一性、純度

5、標示量：每一支、片或其他每一具單位制劑中含有主藥的分量或含量或裝量

6、稱重與量?。孩僦苊芊Q定：千分之一；②稱定：百分之一；周密量?。簩υ擉w積移液管的精度的要求

7、恒重：指供試品延續(xù)2次干燥后稱重的差異在0.3mg以內(nèi)的分量

8、藥品的原則：科學(xué)性、先進性、規(guī)范性、權(quán)威性

9、中藥材名稱：中文名稱+拉丁名稱

10、熔點：①初熔：供試品在毛細管內(nèi)開始局部液化浮現(xiàn)明顯液滴的溫度

②全熔：供試品全部液化時的溫度

③藥物含有雜質(zhì)時，熔點低于純品，熔程增大

11、比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過每1ml中含有1g旋光性物質(zhì)的溶液且光路長為1dm時，測得的旋光度

12、百分汲取系數(shù)：當溶液濃度c為1%（g/ml）、液層厚度l為1cm時的吸光度A（A=Ecl）

13、藥物含量測定辦法挑選標準：①化學(xué)原料藥：容量分析法

②藥物制劑：群譜法

14、穩(wěn)定性實驗：妨礙因素試驗、加速試驗、長期試驗

15、《中國藥典》的內(nèi)容：一部中藥、二部化學(xué)藥品、三部生物制品、四部通則和藥用輔料

16、假藥、劣藥：P66

第二章藥物的鑒不試驗（鑒不真?zhèn)危?/p>

1、有機氟化物鑒不原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液汲取成為無機氟化物，與茜素氟

藍、硝酸亞鈰在pH4.3溶液中形成藍紫群絡(luò)合物

2、無機酸根：P75

3、專屬性鑒不試驗：是證實某一種藥物的依據(jù)，依照每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性別同，選用某些特有的靈敏的定性反應(yīng)來鑒不藥物的真?zhèn)?/p>

4、妨礙鑒不試驗的條件：溶液濃度、溶液溫度、溶液pH、試驗時刻、試劑用量、干擾物質(zhì)

5、對比試驗：為了闡明某種因素的妨礙、效應(yīng)或意義時，常改變此因素而保持其它因素別變舉行試驗，并把試驗結(jié)果舉行比較，這種試驗叫對比試驗

第三章藥物的雜志檢查

1、雜質(zhì)來源：①生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)；②貯藏過程中引入的雜質(zhì)

2、雜質(zhì)分類：①來源：普通雜質(zhì)（信號雜質(zhì)）、特別雜質(zhì)（有關(guān)物質(zhì)）

②毒性：毒性雜質(zhì)、信號雜質(zhì)（普通無毒）

③性質(zhì)：無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)（特定雜質(zhì)、非特定雜質(zhì)）

3、雜質(zhì)限量：①定義：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量

②雜質(zhì)限量=%100*供試品量

雜質(zhì)最大允許量③限量檢查法：A、對比法：需要供試品%100**S

VCL供試品量雜質(zhì)標準溶液=B、靈敏法：別需要對比品

C、比較法：需要待測雜質(zhì)的參數(shù)

4、檢查辦法：①化學(xué)辦法：顯群反應(yīng)法、沉淀反應(yīng)法、生成氣體法、滴定法

②XXX譜法：A、薄層群譜法

B、HPL

C：（1）外標法：

（2）加校正因子法RRsCACAf//s=x

''s//CACAfxs=C、GC

③光譜法：紫外-可見光光度法、紅外分光光度法、原子汲取分光光度法④熱分析法：（1）熱重分析法TG：利用熱天平在程序操縱溫度的條件下，測量物質(zhì)的分量隨溫度變化的曲線

（2）差熱分析法DTA：測試品與參比物之間溫度差與溫度（或時刻）關(guān)系的技術(shù)

（3）差示掃描量熱分析DSC：測量傳送給供試品與參比物的熱量差與溫度（或時刻）關(guān)系的技術(shù)

（4）TG、DTA（縱坐標T）、DSC（縱坐標dQ/dT）曲線圖P112

5、氯化物檢查法：①原理：

白XXX渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3??→?+-白XXX渾濁）（對比：AgClAgNO,NaCl3HNO3??→?+Vc

②注意事項：（1）納氏比XXX管刻度線高度差別超過2mm

（2）放置在黑群背景上，從上向下觀看

（3）標準氯化物的濃度以50ml中含50-80ug的CI

（4）加硝酸的目的：加速氯化銀沉淀、產(chǎn)生較好渾濁、幸免弱酸銀鹽形成

（5）濾紙可預(yù)先用硝酸的水洗凈后使用

（6）暗處放置是為了幸免Ag單質(zhì)析出

6、硫酸鹽檢查法：①原理：

白XXX渾濁藥物：4HCl224BaSOBaClSO??→?+-白XXX渾濁）

、（對比：4HCl242BaSOBaClSOK??→?+Vc②注意事項：（1）標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含2ml鹽酸為好

（2）鹽酸酸性條件下舉行，防止碳酸鋇等弱酸形成鋇鹽沉淀對照渾濁的妨礙

7、鐵鹽檢查法：①原理：

[]{()[]紅群藥物：-

-?→??→?++

++36HClFeFeFeSCNFe6SCN3o23()()[]紅群、對比：--+?→?+36HCl3SCNFe6SCNFeVc

②注意事項：（1）顯XXX劑：硫氰酸銨溶液

（2）氧化劑：過硫酸銨：二價鐵氧化為三價鐵；防止硫氰酸鐵還原褪XXX（3）加巰基醋酸前，加20%枸櫞酸溶液2ml，使與鐵生成絡(luò)離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀

8、重金屬檢查法：①重金屬：在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯群的金屬

②硫代乙酰胺法：（1）原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5條件下水解，產(chǎn)生硫化氫，與重金屬粒子生成黃群到棕黑群硫化物混懸液，與一定量標準鉛溶液經(jīng)同法處理后顏群比較

（2）適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物（3）注意事項：置于白紙，自上而下觀看；標準鉛濃度為10ug/ml；標準鉛溶液1-2ml；硫代乙酰胺為顯XXX劑；酸為醋酸鉛緩沖液

③熾灼后的硫代乙酰胺法

④硫化鈉法：（1）原理：在堿性介質(zhì)中，以硫化鈉為沉淀劑，使Pb2+生成PbS微粒的混懸液，與一定量標準鉛溶液同法處理后顏XXX比較

（2）適用于溶于堿而別溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類

9、古蔡氏法：①原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃群至棕XXX砷斑

②KI與SnCI2的作用：將五價砷還原為三價砷，加快反應(yīng)速度，促進AsH3的生成；抑制銻化氫（銻斑）的生成；形成Zn-Sn齊，去極化，使氫氣均勻延續(xù)發(fā)生③醋酸鉛棉花的作用：消除鋅粒和供試品中也許含有的少量的硫化物的妨礙④供試品處理：（1）含供試品含S2-,SO32-,S2O32-：硝酸濕法消化處理

（2）環(huán)狀結(jié)構(gòu)有機藥物，砷也許以共價鍵結(jié)合，先有機破壞（堿

破壞、酸破壞）

（3）含銻藥物，改用白田道夫（Betterdorff）法

10、二乙基二硫代氨基甲酸銀法DDC-Ag：①原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，還原DDC-Ag，產(chǎn)生紅群膠態(tài)銀

11、干燥劑干燥法：試驗用硅膠為變?nèi)汗枘z，其中加有氯化鈷

第四章藥物的含量測定與分析辦法的驗證（本章要緊以計算題，參考PPT）

1、滴定度：①定義：每1m規(guī)定濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量，mg表示

②計算：Mb

ammlmgT**

/=）（2、含量的計算：①直截了當法：%100***%WFTV=含量②空白剩余量滴定法：100***)%0W

TFVVABSBB-=（含量③標示量%=100****B

WWDCX3、分析辦法驗證內(nèi)容：①精確度：指用該辦法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度②周密度：在規(guī)定的條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度（驗證內(nèi)容：重復(fù)性、中間周密度、重現(xiàn)性）（含量測定、雜質(zhì)的定量測定）

③專屬性：在其他成分存在下，采納的分析辦法能正確測定北側(cè)吾之的能力（鑒不試驗、雜志檢查、含量測定均考察專屬性）

④檢測限LOD：指試樣中被測物質(zhì)能被檢測出的最低量

⑤定量限LOQ：指試樣中被測物質(zhì)能被定量測定的最低量

⑥耐用性：指測定條件有較小的變動時，測定結(jié)果別受妨礙的程度

4、有機破壞法：堿破壞法、酸破壞法（凱氏固氮法）、氧瓶燃燒法

5、凱氏固氮法：將含氮有機物與硫酸共熱，藥物分子中有機結(jié)構(gòu)被氧化分解成為二氧化碳

和水，有機結(jié)合的氮則轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機氨，并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨，經(jīng)氫氧化鈉分解放出氨，后者借水蒸氣被蒸餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液汲取后，再用酸或堿滴定液滴定

6、溴滴定液的組成：KBrO3與KBr分量比為1：5配制的水溶液

7、紫外分光光度法用于藥物的含量測定辦法：對比品比較法、汲取系數(shù)法、計算分光光度法、比XXX法

8、內(nèi)標法特點：①需要加入標準物質(zhì)作為內(nèi)標物；②能夠抵消儀器穩(wěn)定性差和進樣別準帶來的誤差；③插入內(nèi)標物相對煩惱

8、外標法特點：①簡便，別需要校正因子；②但要求進樣量準確、操作條件穩(wěn)定

第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析

1、基本結(jié)構(gòu)：鄰羥基苯甲酸類

2、酸性：①吸電子取代基，酸性增強

②斥電子取代基，酸性減弱

③水楊酸>阿司匹林>苯甲酸

3、鑒不辦法：①與FeCI3反應(yīng)（中性或弱酸），紫堇群

②酚羥基反應(yīng)，三氯化鐵，藍紫XXX

③縮合反應(yīng)，二硝基苯肼，橙群沉淀

④重氮化偶合反應(yīng)，堿性β-萘酚，紅群偶氮化合物

⑤水解反應(yīng)，碳酸鈉+過量稀硫酸，白XXX沉淀和醋酸臭氣（阿司匹林）⑥元素反應(yīng)

4、含量測定：①直截了當?shù)味ǚǎ苡谝掖迹ǚ乐辊ユI水解），酚酞為指示劑，氫氧化鈉滴定②水解后剩余滴定法（兩步法，因為片劑中含有少量枸櫞酸或酒石酸穩(wěn)定劑，制作工藝過程中又也許產(chǎn)生水解產(chǎn)物，先中和和水解，再滴定）

③返滴定法（空白試驗：扣除溶劑的妨礙）

【例題】取標示量為0.3g/片的阿司匹林片10片，質(zhì)量為3.5469g，研細，周密稱取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉液至使溶液顯粉紅群，再周密加氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加熱15min，迅速冷至室溫，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至終點，消耗19.02ml，空白消耗該溶液34.87ml

（1）計算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)

（2）求阿司匹林片的含量。

解：（2）100.8%100%0.3

103.54691000*0.359218.020.050.053919.02)-34.78100%WWTfVV%=????????（＝標示量

）－（＝標示量的平均樣空

（1）T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml

第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析

1、基本結(jié)構(gòu)：

2、鹽酸麻黃堿構(gòu)型S，鹽酸偽麻黃堿構(gòu)型R

3、鑒不試驗：①與鐵鹽反應(yīng)：大多為綠群，加入堿溶液后大多數(shù)顯紫群，隨即氧化成紫紅XXX②與甲醛-硫酸反應(yīng)

③還原性反應(yīng)④氨基醇的雙縮脲反應(yīng)：是鑒不芳環(huán)氨基醇的特別反應(yīng)，可用于

鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿鑒不：

藥物+CuSO4+NaOH——顯紫藍群

+乙醚，醚層（紫紅群），水層（藍群）

⑤Rimini反應(yīng)：脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)，+亞硝基鐵氰化鈉、丙酮（別含甲醛）、碳酸氫鈉——紅紫群

4、雜質(zhì)檢查：酮體

5、含量測定：①非水溶液滴定法：普通采納高氯酸

②溴量法：重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥

第八章對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析

1

2、鑒不反應(yīng)：①重氮化偶合反應(yīng)：芳伯氨基特性（鹽酸丁卡因外）

②與金屬離子反應(yīng)：（1）利多卡因：+碳酸鈉、硫酸銅——藍紫群，+三氯甲烷，三氯甲烷層（黃群）（2）普魯卡因：濃過氧化氫、三氯化鐵——紫紅群，隨即暗棕群到棕黑群

3、含量測定：①亞硝酸鈉滴定法：（1）原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量指示

（2）條件：加入適量溴化鉀（加快反應(yīng)速度）、加過量鹽酸（加快反應(yīng)速度、亞硝酸在酸中穩(wěn)定、防止生成偶氮氨基化合物）、反應(yīng)溫度、滴定速度別宜過快

【例題】周密稱取對乙酰氨基酚42mg，置250ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，周密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，在257XXX的波長處測定吸光度為0.594，按C8H9NO2的汲取系數(shù)為715計算百分含量。

R1CHCHNHR2OHR3

解：

4、用化學(xué)辦法區(qū)不鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因，對乙酰氨基酚，腎上腺素

答：

第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯劑藥物的分析

1、鑒不試驗：（化學(xué)鑒不）

（1）與亞鐵鹽反應(yīng)，將二價鐵氧化成紅棕群氧化鐵沉淀

（2）與氫氧化鈉反應(yīng)：+丙酮、氫氧化鈉——橙紅群

（3）沉淀反應(yīng)：重金屬鹽產(chǎn)生沉淀

（4）重氮化偶合反應(yīng)：+酸、鋅粉——芳伯氨基

2、含量測定：①鈰量法：強酸條件下、指示劑為鄰氮二菲

第十章巴比妥及苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析

1、基本結(jié)構(gòu)：

2、理化性質(zhì)：①弱酸性：分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)

②水解性反應(yīng)：與堿液，放出氨氣，紅XXX石蕊變藍（巴比妥可變藍，異戊巴比妥無變化）

③與金屬離子反應(yīng)：（1）Ag：+碳酸鈉、硝酸銀（過量）——二銀鹽白群沉淀

（2）Cu：+硫酸銅、吡啶——紫堇群（巴比妥）、綠群（含S巴比妥）

（3）Co：堿性——紫堇群配合物

（4）Hg：+硝酸汞、氯化汞——白XXX沉淀+氨——沉淀溶%100100%%11???=WDLEAcm含量%9.98%10042

1025051001001715594.0%3

=??????=

含量CCCONONCOR1

R2

R3543216HH

解

④與香草醛反應(yīng)：+香草醛、濃硫酸——棕紅群

3、鑒不試驗：丙二酰脲反應(yīng)是巴比妥類共有的反應(yīng)

4、UV：巴比妥類藥物的紫外汲取光譜特征和其電離的程度有關(guān)

5、含量測定：①銀量法：采納銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法指示劑

②非溶液滴定法：（1）常用溶劑：甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶

（2）常用滴定液：甲醇鉀的甲醇或乙醇、氫氧化四丁基銨的氯苯溶液

（3）常用指示劑：麝香草酚藍

6、怎么鑒不苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥和硫噴妥鈉

答：苯巴比妥：+硫酸、亞硝酸鈉——橙黃群沉淀，隨即變?yōu)槌燃t群沉淀

司可巴比妥：+溴——使其褪群

硫噴妥鈉：+氫氧化鈉、醋酸鉛——白群沉淀，加熱后變?yōu)楹谌撼恋?/p>

異戊巴比妥：紫外分光光度法，pH9.4硼酸緩沖液，238XXX處百分汲取系數(shù)為440

第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

1、鈀離比XXX法：吩噻嗪類藥物分子結(jié)構(gòu)中的二價硫可與金屬鈀離子形成紅XXX配合物。而其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無此反應(yīng)，專屬性強

第十二章喹啉和青蒿素類抗瘧藥物的分析

1、硫酸奎寧的含量測定摩爾比推斷：P318例題12-8

第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析

1、酸性染料比群法：（1）原理：在適當?shù)膒H的水溶液中，堿XXX物（B）能夠與氫離子結(jié)合成陽離子（BH+），而一些酸性染料如溴甲酚綠等可解離成陰離子（In-）；兩種離子定量地結(jié)合，生成具有汲取光譜明顯紅移的有群離子對，該離子能夠定量地被有機溶劑萃取，測定有機相中有群離子對特征波長處的吸光度，則能夠舉行含量測定

（2）注意事項/妨礙因素：水相最佳pH挑選；酸性染料及其濃度；有機溶劑的挑選；水分的妨礙；酸性染料中的有群雜質(zhì)

第十四章維生素類藥物的分析

1、脂溶性維生素：A、D、E、K

水溶性維生素：B1、B2、C、煙酸、泛酸、葉酸

2、三氯化銻反應(yīng)：

（1）維生素A：①原理：在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯示藍群，漸變?yōu)樽霞t群

②注意事項：反應(yīng)在無水、無醇舉行

（2）維生素D：①原理：在二氯甲烷中溶解，在三氯化銻試液中溶液顯示橙紅群，漸變?yōu)榉奂tXXX

3、三點法校正測量維生素A：①原理：（1）雜質(zhì)的無關(guān)汲取在310-340XXX波長范圍幾乎呈直線，且隨波長的增大吸光度下落

（2）物質(zhì)對光的汲取呈加和性的原理

②計算：【例題】P343示例14-1

4、維生素B1的硫XXX素?zé)晒夥磻?yīng)：在堿性溶液中可被鐵XXX氧化成硫XXX素，溶于正丁醇顯示藍XXX熒光（專屬鑒不試驗）

5、維生素C的還原性：烯二醇具有還原性，被氧化成二酮基而生成去氫維生素C，加H又可還原為維生素C

第十五章甾體激素類藥物的分析

1、四氮唑比群法：①原理（484XXX）：

2、異煙肼比群法：①原理(420XXX)：

3、柯柏反應(yīng)比群法：①原理（520XXX）：

第十六章抗生素類藥物的分析

1、氧肟酸鐵反應(yīng)：青霉素及頭孢菌素在堿性中與羥胺作用，β-內(nèi)酰胺環(huán)破碎生成異羥肟酸；在稀酸中與高鐵離子呈群

2、坂口反應(yīng)：鏈霉素在氫氧化鈉中水解生成鏈霉胍，它和8-羥基喹啉分不同次溴酸鈉反應(yīng)，其各自產(chǎn)物再相互作用生成橙紅XXX化合物

第十七章藥物制劑分析概論

1、分量差異：指按照規(guī)定的稱量辦法稱量片劑時，片重與平均片重之間的差異

2、含量均勻度：指單劑量的固體、半固體和非均相液體制劑，其含量符合標示量的程度

3、崩解時限：指口服固體制劑在規(guī)定時刻內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除別溶