抗生素氨基糖苷類四環(huán)素類抗生素

關(guān)于抗生素氨基糖苷類四環(huán)素類抗生素第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第2節(jié)氨基糖苷類第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

氨基糖苷類天然半合成：阿米卡星、奈替米星由鏈霉菌提取：由小單孢菌提?。烘溍顾乜敲顾赝撞济顾匦旅顾卮笥^霉素慶大霉素小諾霉素第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程抗菌機(jī)理耐藥機(jī)制抗菌譜不良反應(yīng)六個(gè)相似一、氨基糖苷類共性第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似

基本結(jié)構(gòu)氨基糖氨基環(huán)醇第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一吸收：為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒；肌肉注射吸收迅速。分布：主要分布于細(xì)胞外液；在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障。消除：不被代謝，以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄。

尿藥濃度高，有利于治療尿路感染。

2、體內(nèi)過程相似

第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一3、抗菌譜相似

靜止期殺菌藥1.G-菌：對G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；對G-球菌效差2、G+球菌：耐藥金葡菌：有效鏈球菌：無效3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星4、腸球菌、厭氧菌：無效第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有協(xié)同作用。殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)。僅對需氧菌有效，對厭氧菌無效?？咕笮?yīng)長，持續(xù)時(shí)間與濃度成正比。有首次接觸效應(yīng)。堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。殺菌特點(diǎn)第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）1.起始階段：與30S亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制70S亞基始動復(fù)合物的形成；2.延伸階段：造成核蛋白體A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)；

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。影響膜通透性4、抗菌機(jī)理相似

第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一AUG5'3'起始階段1、起始階段：與30S亞基的靶蛋白結(jié)合，抑制70S亞基始動復(fù)合物的形成。第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一fMetAUG5'3'fMet肽鏈延伸階段2.延伸階段：造成核糖體A位歪曲，mRNA錯譯，合成異常的、無功能的蛋白質(zhì)。第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一終止階段UAG5'3'RFCOO-3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合，使合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S亞基的解離。第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一氨基糖苷類第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

1.產(chǎn)生鈍化酶

磷酸化酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙?；?/p>

2.細(xì)胞膜通透性改變外膜孔蛋白的表達(dá)或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，降低了細(xì)胞外膜對氨基糖苷類的通透性

3.靶位改變細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)構(gòu)改變，形成一個(gè)不能結(jié)合氨基糖苷類（鏈霉素特有）的靶蛋白5、耐藥機(jī)制相似

第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一基本結(jié)構(gòu)乙?；塑栈?、磷酸化第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（1）耳毒性：原因：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損表現(xiàn)：損害第8對腦神經(jīng)，包括：

前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；

耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾

6、主要不良反應(yīng)相似重點(diǎn)第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一防治：詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），監(jiān)測聽力；有一定的家族易感傾向，有家族史者慎用。

老人和兒童用藥要特別謹(jǐn)慎，孕婦避免使用。

避免與有耳毒性的藥物合用:如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇。④避免與鎮(zhèn)靜催眠藥、H1受體阻斷劑等合用:－－可掩蓋其耳毒性第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（2）腎毒性機(jī)制：經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害腎小管、尤其是近曲小管上皮細(xì)胞。表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用：如第一、二代頭孢菌素類抗生素、萬古霉素、多黏菌素等；

定期檢查腎功能，尿量<240ml/8h停藥；監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整給藥方案。第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（3）神經(jīng)肌肉阻斷作用：與給藥劑量和給藥途徑有關(guān)可能機(jī)制：阻滯Ca2+引發(fā)的乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞。表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭防治：靜脈給藥不宜劑量過大和速度過快；避免與肌松藥、全麻藥合用；腎功能減退、血鈣過低、重癥肌無力患者慎用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（4）過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見）

表現(xiàn)：嗜酸性粒細(xì)胞↑、皮疹、藥疹、發(fā)熱；偶見過敏性休克。注意：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高

防治：（1）皮試（2）10％葡萄糖酸鈣（首選）+腎上腺素第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（5）其他表現(xiàn)：注射后出現(xiàn)口周、面部、指端麻木感防治：一般不須停藥，也不須處理可自行消失第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第3節(jié)四環(huán)素類及氯霉素類抗生素第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一一、四環(huán)素類氫化駢四苯第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一分類天然：四環(huán)素——耐藥，少用土霉素——基本不用金霉素——已淘汰半合成：多西環(huán)素（常用）米諾環(huán)素美他環(huán)素第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1.吸收：口服易吸收，但不完全能與多價(jià)陽離子起絡(luò)合作用，妨礙其吸收半合成四環(huán)素類吸收好2.分布：沉積于骨、骨髓、牙齒及釉質(zhì)易滲入胸腔，腹腔，胎兒循環(huán)及乳汁中不易透過血腦屏障3.消除:肝臟代謝原形經(jīng)腎小球?yàn)V過，尿液藥濃較高存在肝腸循環(huán)，膽汁藥物濃度較高膽道感染尿路感染四環(huán)素第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（一）抗菌作用廣譜抗生素大多數(shù)G+、G-菌，厭氧菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)阿米巴原蟲對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用三菌四體一蟲靈第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（二）抗菌機(jī)制快速抑菌，高濃度殺菌抑制細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成:

與細(xì)菌核糖體30S亞單位A位結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA進(jìn)入抑制肽鏈延長和蛋白質(zhì)合成改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：使胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏抑制DNA復(fù)制第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（三）臨床應(yīng)用

1.四體感染：立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼支原體：支原體肺炎、盆腔炎螺旋體：博氏疏螺旋體－－慢性游走性紅斑回歸熱螺旋體－－回歸熱首選多西環(huán)素一般不作為首選藥物第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一2.各種細(xì)菌性感染：次選藥腹股溝肉芽腫、布魯菌病、霍亂痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染幽門螺桿菌所致消化道感染3.腸內(nèi)阿米巴?。簩δc外阿米巴病無效第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一日益增多，天然四環(huán)素類之間有交叉耐藥性

1.與抑制因子結(jié)合，促進(jìn)藥物排出細(xì)胞外2.四環(huán)素類與核糖體保護(hù)因子（TetM和TetO）結(jié)合后阻礙四環(huán)素類與核糖體結(jié)合3.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶（四）耐藥性第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1.胃腸道反應(yīng)2.二重感染定義：長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖，造成二重感染，又稱菌群交替癥。表現(xiàn)：(1)真菌?。喊咨钪榫蛮Z口瘡、腸炎、陰道炎、尿路感染等。

(2)偽膜性腸炎：難辨梭狀芽胞桿菌劇烈腹瀉，脫水、腸壁壞死、休克等，可致死。（五）不良反應(yīng)重點(diǎn)第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一a.立即停藥b.藥物治療真菌：抗真菌藥偽膜性腸炎：萬古霉素、甲硝唑治療：第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一3.對骨、牙生長的影響沉積于骨、牙，與Ca2+結(jié)合變黃發(fā)育不全牙：畸形、齲齒骨：發(fā)育障礙禁用于孕婦、哺乳期婦女8歲以內(nèi)的兒童四環(huán)素牙第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一4.肝、腎毒性：為長期口服或大劑量靜脈給藥所致，可致肝脂肪性壞死，加重腎功能不全，易發(fā)生于孕婦。5.過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性皮炎6.腦假瘤：頭痛，視力減退等7.過期變質(zhì)：毒性更強(qiáng)第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）口服吸收快而完全，少受食物影響，t1/2長抗菌譜與四環(huán)素相似，但抗菌作用強(qiáng)。不良反應(yīng)較四環(huán)素小，對腸道菌群影響小，二重感染少見；對腎功能影響小，腎功能不全者仍可使用。取代天然四環(huán)素作為各種適應(yīng)證的首選藥。治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全的一種四環(huán)素類。第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一米諾環(huán)素1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影響2.抗菌活性最強(qiáng)3.獨(dú)特的前庭反應(yīng)，可迅速出現(xiàn)而停藥，不作首選4.極易透過皮膚，主要用于治療酒糟鼻、痤瘡及對四環(huán)素或青霉素耐藥的G+感染

第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一二、氯霉素第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（一）體內(nèi)過程1.吸收：口服后吸收完全。2.分布：分布廣泛。易透過血腦屏障，腦脊液中濃度高。易透入胎兒循環(huán)及乳汁中。對眼組織通透性好。3.代謝：90%在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合滅活。

當(dāng)肝功能降低時(shí)，可蓄積中毒。4.排泄：約10%原型腎排泄，尿路感染有效。第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（二）抗菌譜（廣譜，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、四環(huán)素G-菌：傷寒、副傷寒桿菌其他G-菌：百日咳、肺炎、變形、布氏、痢疾桿菌等，腦膜炎球菌，淋球均敏感---不首選四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效

對各種病毒、真菌、分枝桿菌及原蟲無效

第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競爭拮抗作用（三）抗菌機(jī)制第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一敏感菌所致嚴(yán)重感染：一般不做首選藥傷寒、副傷寒立克次體感染多種細(xì)菌引起，或其他藥物療效不佳的腦膜炎、

腦膿腫，尤以耐氨芐西林B型流感桿菌、肺炎球菌及腦膜炎球菌所致腦膜炎和腦膿腫。眼內(nèi)炎及全眼球炎（四）臨床應(yīng)用第四十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一