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2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景1國內(nèi)外新獸藥開發(fā)的方向及市場前景北京大北農(nóng)集團(tuán)西北事業(yè)部張小明2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景2國外新獸藥研發(fā)的形勢和特點(diǎn)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景31、新獸藥研發(fā)速度減慢
上世紀(jì)80年代至90年代初國外的獸藥業(yè)持續(xù)得到發(fā)展;上世紀(jì)90年代中期以后,國外新獸藥品年均增長1.9%;過去5年平均每年增長為0.7%;
2001年比前一年僅增長0.2%。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景42、重點(diǎn)開發(fā)抗寄生蟲藥
抗寄生蟲藥在世界動物保健品市場上一直占有較高的銷售額。1996年在65.2億美元的化學(xué)藥物總銷售額中,抗寄生蟲藥為27.85億美元,占42.7%,比抗微生物藥(31.7%)多出11%。2002年在動物保健品總銷售額113.3億美元(包括生物藥品),抗寄生蟲藥占27.5%,抗微生物藥只占17%。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景53、大力開發(fā)非甾體抗炎藥
在上世紀(jì)90年代上市的49種新獸藥中,非甾體抗炎藥有8種,占16.3%。這個(gè)比例是相當(dāng)高的,這些藥物絕大多數(shù)用于寵物,如犬、貓、馬。輝瑞公司開發(fā)的卡洛芬(carprofen)2001年銷售額達(dá)1.0億美元,在寵物用藥的銷售額排第4位;Bayer公司開發(fā)的Aavantage在美國市場的年銷售額為1.5億美元。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景64、重視復(fù)方制劑和系列制劑開發(fā)國外原料藥與制劑比例一般為1:5~7,其中復(fù)方制劑是一個(gè)重要方面;近年來一直占領(lǐng)獸藥銷售額第一位的伊維菌素,自1981年以來已開發(fā)上市的制劑有:注射劑(Ivomec害獲滅)、伊維菌素+clorsulon、口服糊劑和液體制劑(Eqvalan)、澆潑劑(IvomecPour-on)、片劑、伊維菌素+雙羥萘酸嘧啶片劑、緩釋大丸劑、預(yù)混劑、伊維菌素+林可霉素預(yù)混劑、控釋大丸劑、長效制劑(2%,100天)等11種劑型。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景75、寵物藥品開發(fā)備受關(guān)注
主要是市場因素的影響。根據(jù)英國Noah公布的資料:1986年英國70%的獸藥用于農(nóng)畜;到2002年:寵物用藥占53.9%,食品動物用藥僅占33.7%!2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景8國內(nèi)新獸藥研發(fā)的特點(diǎn)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景91、新獸藥研發(fā)進(jìn)展減慢
我國獸藥的開發(fā)在改革開放以后經(jīng)歷了一段快速發(fā)展時(shí)期,尤其在90年代初期和中期(默認(rèn)政策),每年都有幾種二類新獸藥上市。但1998年以后,便進(jìn)入了緩慢發(fā)展時(shí)期,開發(fā)二類以上新獸藥品種減少。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景10藥物的開發(fā)和使用受經(jīng)濟(jì)價(jià)值的制約。
80年代我國養(yǎng)禽業(yè)大發(fā)展,所用獸藥幾乎都是禽藥;90年代集約化養(yǎng)豬業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖有了發(fā)展,因此豬藥、水產(chǎn)藥隨之發(fā)展;90年代末期以后,奶牛業(yè)有了很快的發(fā)展,用于奶牛的藥物又有所發(fā)展。如今寵物雖然在北京、上海等城市有一定發(fā)展,但畢竟規(guī)模很小,消費(fèi)藥物的份額有限。2、主要是食品動物用藥2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景11
抗微生物藥(包括抗菌促生長劑)至少占60%以上,這種狀況與我國畜牧業(yè)的結(jié)構(gòu)和人們對動物性食品的習(xí)慣密切相關(guān)。我國的養(yǎng)殖業(yè)主要為食品動物、寵物很少,而食品動物又以禽、豬為主,牛、羊只是部分區(qū)域,數(shù)量也不多;禽、豬用藥主要是防治群發(fā)的細(xì)菌性疾病,寄生蟲病除家禽的球蟲病外,其他很少受到關(guān)注。3、抗微生物藥占主導(dǎo)地位2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景124、獸藥劑型和制劑種類單一基于我國養(yǎng)殖業(yè)結(jié)構(gòu)的特性,大部分獸用藥品都是制成方便群體給藥的劑型和制劑,以散劑和飲水劑(包括可溶性粉)為主;片劑、注射劑、膠囊劑、透皮劑、緩釋劑、長效制劑等都有,但所占比重很少;這與我國獸藥制劑的科技水平有關(guān)外,主要還是受食品動物的限制,其經(jīng)濟(jì)價(jià)值有限,不可能有過高的投入。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景135、中西復(fù)方獸藥是我國的特色
我國獸藥有約3000多個(gè)品種,中獸藥和中西復(fù)方制劑占有很大的比重,在保障畜牧業(yè)健康發(fā)展中起到了很大的作用。例如,廣東的禽菌靈賣遍了大半個(gè)中國,據(jù)說生產(chǎn)這個(gè)藥的藥廠就有幾十家。中藥是我國的醫(yī)學(xué)寶庫,有很多值得我們繼承、挖掘和應(yīng)用之處,如何發(fā)揚(yáng)光大、如何做好中獸藥和中西復(fù)方的開發(fā),值得我們認(rèn)真研究。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景14國外新獸藥開發(fā)的主要品種2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景15抗菌藥17種替米考星(tilmicosin)Elanco抗菌藥牛、豬、雞氯苯尼考(florfenicol)Schering-Plough廣譜抗菌藥牛、豬、雞、水產(chǎn)頭孢哌酮(cefaperazone)Pfizer廣譜抗菌藥奶牛頭孢喹咪(cefquinome)Hoechst廣譜抗菌藥牛沙拉沙星(sarafloxacin)Abbott廣譜抗菌藥雞二氟沙星(difloxacin)Abbott廣譜抗菌藥豬達(dá)氟沙星(danofloxacin)Pfizer廣譜抗菌藥牛、豬、雞巴喹普林(baquiloprim)Pitman-Moore抗菌增效劑牛、豬、犬吡利霉素(pirlimycin)Upjohn抗菌藥奶牛麻保沙星(marbofloxacin)Vetoquinol廣譜抗菌藥牛、豬、犬頭孢唑林(cefazolin)Fujisawa廣譜抗菌藥牛奧比沙星(orbifloxacin)Danippon廣譜抗菌藥牛、犬、貓依巴沙星(ibafloxacin)Smith-Kline廣譜抗菌藥牛、豬、犬、貓喔尼妙林(valnemulin)Elanco抗菌藥(下?。┴i頭孢賽曲(cephacetril)BoehringerIngelheim乳腺炎牛利福亞胺(rifaximin)Prozoon廣譜抗菌藥奶牛環(huán)孢菌素A(cyclosporineA)Novartis抗微生物藥犬2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景16抗寄生蟲藥10種莫西菌素(moxidectin)Americancyanamid體內(nèi)外殺蟲劑牛、羊布帕伐醌(buparvaquone)Pitman-Moore抗焦蟲藥牛多拉菌素(doramectin)Pfizer體內(nèi)外殺蟲劑牛、羊依普菌素(eprinomectin)Merial體內(nèi)外殺蟲劑牛、鹿依西太爾(epsiprantal)SmithKlineBeecham驅(qū)蠕蟲藥犬、貓愛比菌素(abamectin)MSDAgvet體內(nèi)外殺蟲劑牛森杜拉霉素(semduramicin)Pfizer抗球蟲藥雞帕那菌素(panamectin)Toyama心絲蟲犬依馬菌素(emamectin)Shering-plough海虱鮭魚西拉菌素(selamactin)Pfizer體內(nèi)外殺蟲劑犬、貓2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景17體外殺蟲藥9種雙氟苯隆(diflubenzuron)Hoechst殺蟲劑家畜魯芬奴?。╨ufenuron)Ciba-Geigy昆蟲生長調(diào)節(jié)劑犬、貓米氯達(dá)利(advantage)Bayer殺蟲劑犬、貓非諾卡布(fenoxycarb)Ciba-Geigy昆蟲生長調(diào)節(jié)劑犬氟普尼爾(fipronil)RhoneMerieux殺蟲劑犬、貓地昔尼爾(dicyclanil)Ciba-Geigy殺蟲劑綿羊尼藤吡藍(lán)(nitenpyram)Novartis殺蟲劑犬、貓比普賽芬(pyriproxyfen)Virbac殺蟲劑犬塞米朵森(thiamethoxam)Norvatis殺蟲劑家畜2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景18非甾體抗炎藥10種甲氯芬那酸(meclofenamicacid)Intervet非甾體抗炎藥馬、犬卡洛芬(caprofen)C-Vet非甾體抗炎藥馬、犬托芬那酸(tolfenmicacid)Vetoquinol非甾體抗炎藥犬、貓酮洛芬(ketoprofen)RhoneMerieux非甾體抗炎藥馬、牛、豬、犬美洛喜康(miloxican)Boehringer-Ingelheim非甾體抗炎藥馬、犬布洛芬(ibuprofen)Woerden非甾體抗炎藥犬萬達(dá)洛芬(vedaprofen)Intervet非甾體抗炎藥馬、犬透明質(zhì)酸鈉(sodiumhyaluronate)Bayer非甾體抗炎藥馬DeracoxibNorvatis非甾體抗炎藥犬TepoxalinSchering-Plough非甾體抗炎藥犬2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景19飼料添加劑3種依羅霉素(efrotomycin)Merck抗菌促生長劑豬來洛霉素(laidlomycin)Syntex生長促進(jìn)劑牛萊克多巴胺(ractopamine)Elanco增瘦肉劑豬2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景20其他5種賽拉嗪(xylazine)PitmanMoore鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥牛貝那普利(benazepril)Ciba-Geigy心衰治療藥犬依那普利(enalapril)Intevet心衰治療藥犬氯米帕明(clomipramine)Novatis抗焦慮藥犬右旋樟腦磺酸依地茶堿(etamiphyllinecamsylate)Licoln心、呼吸興奮劑羔、犢2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景21國內(nèi)上市的主要新獸藥品種2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景22抗微生物藥(20種)諾氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星(enrofloxacin)單氟沙星(danofloxacin)、二氟沙星(difloxacin)沙拉沙星(sarafloxacin)、培氟沙星、氧氟沙星樂美沙星、惡喹酸、氟甲喹(flumequine)氟苯尼考(florfenicol)、安普霉素(apramycin)替米考星(tilmicosin)、頭孢噻呋(ceftiofur)頭孢氨芐、阿莫西林-克拉維酸、泰樂菌素(tylosin)泰妙菌素、牛至油2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景23抗寄生蟲藥(6種)
阿苯達(dá)唑芬苯達(dá)唑阿維菌素(avermectin)伊維菌素環(huán)丙氨嗪(cyromazine)雙甲脒(amitraz)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景24抗球蟲藥(6種)
鹽霉素(salinomycin)馬杜霉素(maduramycin)海南霉素(hainanmycin)莫能霉素(monensin)地克珠利(diclazuril)
妥曲珠利(toltrazuril)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景25抗菌促生長藥(3種)喹乙醇(olaquindox)那西肽(nosiheptide)黃霉素(flavomycin)牛至油2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景26國外獸藥市場動態(tài)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景27
世界動物保健品市場在90年代以后曾有一個(gè)穩(wěn)定發(fā)展時(shí)期,90年到97年每年平均有2%以上的增長,但自97年以后每年的增長率逐步減少,以至2001年比2000年增長0.2%。獸藥市場增幅減緩2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景28寵物藥品市場大規(guī)模增長
根據(jù)英國Noah公布的資料:1986年英國70%的獸藥用于農(nóng)畜;到2002年:寵物用藥占53.9%,食品動物用藥僅占33.7%!2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景29
全球動保產(chǎn)品市場分析2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景30國外獸藥走勢
近年來,國外動物保健品市場有兩大趨勢,即寵物(或伴侶動物)用藥銷售額呈大幅增長,但食品動物藥呈下降趨勢。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景311991~2001年英國食品動物和寵物用藥銷售額(億美元)19911992199319941995199619971998199920002001食品動物6.36.87.07.47.98.98.07.87.47.37.1寵物1.71.92.02.22.72.93.13.53.93.74.02023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景32藥品:市場份額36.8%、總值41.65億美元增長4.6%、實(shí)際增長1.5%2001年藥品包括營養(yǎng)飼料添加劑:份額31.7%、總值48億美元增長5.1%、實(shí)際增長2%2002年全球?qū)櫸锼幤肥袌龇治?023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景33中國動物保健品的狀態(tài)2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景34我國動物保健品現(xiàn)狀年產(chǎn)值達(dá)180(統(tǒng)計(jì)156)億元化藥生產(chǎn)企業(yè)2800家左右,生產(chǎn)品種3000多個(gè)(含飼料藥用添加劑),經(jīng)銷商7萬家左右。獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)60余家,生產(chǎn)品種45個(gè),產(chǎn)量260億羽(頭)份,產(chǎn)值約18億人民幣。2002年共進(jìn)口獸藥5大類274個(gè)產(chǎn)品,銷售額25億元。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景35不同成份獸藥的市場占有率生物制品(疫苗)占10%左右化學(xué)藥品、中藥占80%左右其它占10%左右2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景36
注射劑40%
粉劑40%:原料藥居多?消毒劑10%
其它10%不同獸藥劑型的市場占有率2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景37豬40%家禽30%牛4%羊3%水產(chǎn)12%其它11%不同動物藥品的市場占有率2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景38我國動物保健品企業(yè)現(xiàn)狀生產(chǎn)企業(yè)條件在改善,產(chǎn)品質(zhì)量在提高:目前已有200家左右的企業(yè)通過GMP驗(yàn)收!預(yù)計(jì)到2006年還將有200-300家會通過驗(yàn)收!!企業(yè)的研發(fā)的能力增強(qiáng),上市產(chǎn)品的科技含量提高;從1987年到1998年9月農(nóng)業(yè)部共批準(zhǔn)新獸藥147種、新生物制品100種。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景39我國新獸藥研發(fā)的戰(zhàn)略2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景40繼續(xù)執(zhí)行仿制為主的方針
根據(jù)目前我國獸藥業(yè)的科技水平和人力、物力情況,要開發(fā)一類新獸藥難度很大。因此,立足于仿制國外的新獸藥或國內(nèi)的人藥(尋找經(jīng)臨床和生產(chǎn)證明安全有效的品種),重點(diǎn)是國外二十世紀(jì)90年代上市的產(chǎn)品,仍然是發(fā)展我國獸藥的捷徑;有條件的科研院所、高等院校和企業(yè)也應(yīng)積極創(chuàng)造條件研發(fā)有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新獸藥。
2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景41積極研發(fā)新劑型和新制劑
近二十年來,藥劑學(xué)發(fā)展很快,已經(jīng)進(jìn)入給藥系統(tǒng)(drugdeliverysystem,DDS)時(shí)代,藥物的劑型、制劑技術(shù)及給藥方式等對藥物的療效和安全將產(chǎn)生重大的影響;研究出一個(gè)新藥物只是成功的一半,另一半就是要通過制劑技術(shù)解決把藥物送到靶組織、靶部位的問題,所以研究制劑與研發(fā)新藥同等重要;我國獸藥的制劑技術(shù)與國外有較大的差距,必須急起直追。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景42加強(qiáng)寵物和水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥的開發(fā)我國的寵物藥基本是空白,尚有廣闊天地,人們估計(jì)5年后我國寵物會有較大的發(fā)展,如果我們不在這方面多點(diǎn)投入,將來就可能給外國占領(lǐng)這個(gè)市場;水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥起步較晚,基礎(chǔ)薄弱。但其發(fā)展空間很大,在獸藥市場上占有不小的份額。但是,發(fā)展水產(chǎn)藥難度較大,如果想取得較好的進(jìn)展,必須加大人力、物力的投入。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景43大力研發(fā)中獸藥和中西復(fù)方藥物
關(guān)于如何開發(fā)中獸藥和中西復(fù)方制劑,有許多專家、學(xué)者發(fā)表了很好的真知灼見(張克家2003,劉鳳華2003)我認(rèn)為不管按傳統(tǒng)中獸醫(yī)理論還是現(xiàn)代藥理理論開發(fā)中獸藥,在中獸藥和中西復(fù)方制劑的開發(fā)中,重點(diǎn)應(yīng)放在組方、有效成分或部位的提取分離、藥效的評價(jià)和產(chǎn)品全過程的量化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定上進(jìn)行研究,為中獸藥的推廣應(yīng)用提供理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)。2023/3/23國內(nèi)外新獸藥開發(fā)方向及市場前景44適當(dāng)研發(fā)生物工程藥物
近十多年來,生物工程藥物發(fā)展迅速,前景看好,像生長激素、抗菌肽、基因疫苗等在獸藥業(yè)中的比重將會不斷增加。但是生物工程制藥是高科技產(chǎn)業(yè),需要大量人力、物力的投入,也有較大風(fēng)險(xiǎn),有條件的單位和企業(yè)可以考慮適當(dāng)?shù)拈_發(fā)。附錄資料:不需要的可以自行刪除常見急癥的現(xiàn)場處理
一、高熱通常指體溫在39攝氏度以上,是人體對疾病的強(qiáng)烈反應(yīng)。表現(xiàn):病人面色潮紅、皮膚燙手、呼吸及脈搏增快(通常體溫每升高1攝氏度,呼吸頻率增快3-4次,脈搏增快10次左右。如果成人安靜時(shí)每分鐘呼吸是16次、脈搏80次的話,那么,39攝氏度高熱時(shí),每分鐘呼吸呼吸24次左右,脈搏100次上下)。如發(fā)熱過高(體溫超過41攝氏度)或過久,會使人體各系統(tǒng)和器官發(fā)生障礙,特別是腦、肝、腎等得要器官造成損傷,應(yīng)及時(shí)采取必要的降溫措施?,F(xiàn)場急救:1、物理降溫。用冰袋或冰塊外包毛巾敷頭部,以保護(hù)腦細(xì)胞。酒精加冷水擦拭病人頸部、腋下、腹股溝等處,但不能使體溫下降太快,以免虛脫。
.2、即送醫(yī)院診治。二、昏厥昏厥也稱暈厥,欲稱昏倒?;柝适且贿^性腦缺血、缺氧引起的短時(shí)間意識喪失現(xiàn)象。
引起昏厥的原因很多,過度緊張、恐懼而昏倒最多見,為血管抑制性昏厥,又稱反射性昏厥工功能有性昏厥。體位性昏厥、排尿性昏厥也屬此類。其他尚有心源性、腦源性、失血性、藥物過敏性昏厥等?;柝实呐R床表現(xiàn)為突然頭昏、眼花、心慌、惡心、面色蒼白、全身無力,隨之意識喪失,昏倒在地?,F(xiàn)場急救:發(fā)生昏厥,不要驚慌,應(yīng)先讓病人躺下,取頭低腳高姿勢的臥位,解開衣領(lǐng)和腰帶,注意保暖和安靜。若大出血、心臟病引起的昏厥,應(yīng)立即送醫(yī)急救。三、驚厥驚厥俗稱抽風(fēng)。最常見的是兒童高熱驚厥,其次是癩癇。癔病所致的驚厥。
高熱驚厥多以高熱為主要表現(xiàn)。兒童因中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全,大腦皮層調(diào)控能力差,容易因高熱而發(fā)生驚厥且多見于6個(gè)月至5歲間。
癲癇癲癇俗稱羊角風(fēng)、羊癲風(fēng)。
發(fā)作時(shí),病人常突然大叫一聲摔倒在地,兩眼發(fā)直、固定不動、四肢伸直、拳頭緊握、呼吸暫時(shí)停止,隨后全身肌肉強(qiáng)烈地抽搐、眨眼、咬牙、口吐白沫或血沫(舌頭咬破)、眼球上翻、眼睛發(fā)紅、瞳孔散大,可伴有大小便失禁。持續(xù)10秒鐘后停止抽搐,進(jìn)入昏睡,醒來自覺疲乏、頭痛,對發(fā)作情況不能記憶。因發(fā)作時(shí)不自主地跌倒,常易造成外傷或溺水死亡。癲癇大發(fā)作時(shí),救護(hù)者應(yīng)注意病人體位,防止意外損傷。如果病人俯臥、口鼻著地,應(yīng)立即改變其體位,防止窒息。同時(shí)用筷子或木棒包上手帕塞在病上下牙齒之間,防止咬傷舌頭。
發(fā)作后短時(shí)間內(nèi)能自行停止,故一般不需用藥。如果抽搐不止,則有危險(xiǎn),需立即送醫(yī)院救治。四、腦血管意外腦血管意外又稱中風(fēng)、腦卒中。起病急,病死和病殘率高,為老年人三大死因之一。搶救方法很關(guān)鍵,若不得法,則會加重病情。中風(fēng)可分為腦溢血和腦血栓形成兩種。腦溢血多發(fā)生在情緒激動、過量飲酒、過度勞累后,因血壓突然升高導(dǎo)致腦血管破裂。腦溢血多發(fā)生在白天活動時(shí),發(fā)病前少數(shù)人有頭暈、頭痛、鼻出血和眼結(jié)膜出血等先兆癥狀,血壓較高。病人突然昏倒后,迅即出現(xiàn)昏迷、面色潮紅、口眼歪斜和兩眼向出血側(cè)凝視,出血對側(cè)肢體癱瘓、握拳,牙關(guān)緊閉,鼾聲大作,或面色蒼白、手撒口張、大小便失禁。有時(shí)可嘔吐,嚴(yán)重的可伴有胃出血,嘔吐物為咖啡色。腦血栓形成通常發(fā)生在睡眠后安靜狀態(tài)下。發(fā)病前,可有
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