B淋巴細(xì)胞活化

第六章免疫細(xì)胞本章要求及重點(diǎn)1、掌握T細(xì)胞表面分子和T細(xì)胞亞群。2、掌握B細(xì)胞的表面分子和B細(xì)胞亞群。3、熟悉NK細(xì)胞的特征及功能，單核-巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志及主要功能。4、了解免疫細(xì)胞的種類及功能。

免疫細(xì)胞（immunecells）:

淋巴細(xì)胞、

抗原提呈細(xì)胞、

其它免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞（Immunecells）免疫活性細(xì)胞（Immunecompetentcell，ICC）

泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。

能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。

免疫細(xì)胞的起源與分化

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞免疫細(xì)胞的組成免疫活性細(xì)胞——T、B淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞——樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）肥大細(xì)胞紅細(xì)胞？血小板？血管內(nèi)皮細(xì)胞？造血干細(xì)胞1.免疫活性細(xì)胞

免疫活性細(xì)胞(ImmunecompetentCells,ICC)是承擔(dān)免疫功能的基本單位，具有抗原識(shí)別受體及有關(guān)受體，能接受抗原刺激而發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。它們依分化成熟場所的不同，可區(qū)分為兩類：由胸腺分化的稱T細(xì)胞，在骨髓（或鳥類腔上囊）分化的稱B細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇：原免疫細(xì)胞在初級(jí)免疫器官內(nèi)分化為前免疫細(xì)胞或幼稚免疫細(xì)胞，僅部分可識(shí)別結(jié)合個(gè)體信號(hào)的細(xì)胞被誘導(dǎo)進(jìn)一步增殖分化并形成具完整特異性抗原受體的多克隆分化細(xì)胞，其他未被選擇的細(xì)胞則較快進(jìn)入程序性自毀(凋亡)。陰性選擇：分化的免疫活性細(xì)胞遇到陰性選擇，一部分細(xì)胞因特異性結(jié)合自身抗原發(fā)生了程序性自毀或失能，其他則可被稱為處女型免疫細(xì)胞，進(jìn)入外周免疫細(xì)胞庫定位發(fā)揮有關(guān)功能：它們具多種受體，可經(jīng)克隆活化發(fā)生免疫應(yīng)答，或經(jīng)刺激發(fā)生轉(zhuǎn)化，并具某些歸巢粘附分子。

二、淋巴細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)胞（二）B淋巴細(xì)胞（三）NK細(xì)胞（一）T淋巴細(xì)胞1、T細(xì)胞的表面標(biāo)志2、T細(xì)胞的分化發(fā)育3、T細(xì)胞的功能與亞群1、T細(xì)胞的表面標(biāo)志

（surface

marker）T細(xì)胞表面抗原受體T細(xì)胞表面抗原（1）T細(xì)胞表面抗原受體

（surfaceantigenaccepter）1）T細(xì)胞抗原受體（Tcellantigenreceptor，TCR）

2）細(xì)胞因子受體（CKR）3）病毒受體4）絲裂原受體T細(xì)胞抗原受體（Tcellantigenreceptor，TCR）：是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志，有α、β、γ、δ4種肽鏈，分為TCRαβ和TCRγδ

兩種類型TCR-CD3復(fù)合物：是T細(xì)胞抗原受體（TCR）與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。T細(xì)胞抗原受體(TCR-CD3)結(jié)構(gòu)示意圖ITAM

(immunoreceptortyrosine-based

activatorymotif）ITAM是免疫受體酪氨酸抑制基序的英文縮寫,其基本功能是：TCR與抗原結(jié)合后，導(dǎo)致ITAM中所含的酪氨酸被磷酸化后,活化相關(guān)激酶，從而將識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)入T細(xì)胞內(nèi)。

ITAM（2）T細(xì)胞表面抗原

（surfaceantigen）1）MHC抗原：參與T細(xì)胞對(duì)抗原肽的識(shí)別與應(yīng)答過程。2）白細(xì)胞分化抗原：是不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同階段及活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。3）粘附分子分化群（clusterofdifferentiation，CD）：以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體（McAb）所識(shí)別的同一白細(xì)胞分化抗原。參與T細(xì)胞識(shí)別與分化的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD152等。CD3分子是T細(xì)胞的重要分子，有γ、δ、ε、ζ、η5種肽鏈；CD3分子的主要功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR特異性識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。CD4和CD8分子CD4和CD8分子是T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志。在外周血和淋巴器官中，CD4+T細(xì)胞主要為輔助T細(xì)胞（Th），而CD8+T細(xì)胞主要是細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）；二者都是TCR-CD3復(fù)合物識(shí)別抗原的輔助受體，此外，還參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。CD28分子胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連，能轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)，也稱協(xié)同刺激信號(hào)或第二信號(hào)。CD28分子TCRCD4CD28CD4+T細(xì)胞的TCR及協(xié)同刺激受體TCRCD8CD28CD8+T細(xì)胞的TCR及協(xié)同刺激受體2、T細(xì)胞的分化發(fā)育

陽性選擇賦予T細(xì)胞接受抗原提呈的能力前Ｔ細(xì)胞（臨時(shí)受體及有關(guān)受體）------胸腺細(xì)胞（配體或信號(hào)，胸腺激素？）作用細(xì)胞表達(dá)CD4和CD8分子，并在增殖中進(jìn)行TCR（主要為α鏈）基因重排表達(dá)，由α鏈與β鏈以及CD3和CD4（或CD8）組合為復(fù)合受體出現(xiàn)于膜表面，從而形成多克隆的幼稚性αβＴ細(xì)胞（CD4+，CD8+∶雙陽細(xì)胞）。**雙陽Ｔ細(xì)胞的復(fù)合受體能夠與胸腺基質(zhì)細(xì)胞的MHC-2(配合CD4)或MHC-1(配合CD8)進(jìn)行低親合度結(jié)合（可能有超抗原樣內(nèi)源性因子參與）并接受陽性協(xié)同信號(hào)(?)被選擇性存活增殖（陽性選擇）并完成TCR分化和CD$或CD8細(xì)胞歧化，此陽性選擇使其T細(xì)胞分化為重多克隆的處女型T4細(xì)胞（CD4+，CD8-∶單陽細(xì)胞）或T8細(xì)胞（CD4-，CD8+∶單陽細(xì)胞）TDCDCDCDCTTTTTTTTT陰性選擇清除識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞**分化后的T細(xì)胞中如與陽性協(xié)同刺激信號(hào)缺如或有陰性協(xié)同信號(hào)(?)的個(gè)體細(xì)胞MHC或MHC+自我抗原高親合度結(jié)合，則失活或刪除(陰性選擇)TDCTDCDCDCDCDCTTTTTTT雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞

細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育T逃避了陰性選擇殘余的細(xì)胞則離開胸腺，進(jìn)入外周免疫細(xì)胞庫．由于主要是識(shí)別非己抗原的處女型T4和T8細(xì)胞，加之Ｔ細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇增殖與個(gè)體主要組織相容性復(fù)合物（MHC）誘導(dǎo)相聯(lián)系，也就演化出了自體免疫耐受和MHC分子制約現(xiàn)象。在外周血及組織中也可偶見CD4+CD8+雙陽性T細(xì)胞，可能系逸出的幼稚性T細(xì)胞。

3、T細(xì)胞的功能與亞群T細(xì)胞功能免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者免疫應(yīng)答的協(xié)調(diào)者細(xì)胞免疫效應(yīng)的執(zhí)行者T細(xì)胞的類型與亞群CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細(xì)胞（Th）與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）型T細(xì)胞與型T細(xì)胞

Th1Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子

IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需細(xì)胞因子

IL-2IL-2/IL-4輔助作用形成IgG促進(jìn)DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1

（二）B淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的分化發(fā)育2、B細(xì)胞的表面標(biāo)志3、B細(xì)胞的功能與亞群1、B細(xì)胞的分化發(fā)育

干細(xì)胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重鏈胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————輕鏈胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如鏈IgMIgM/IgDB細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育骨髓基質(zhì)細(xì)胞未成熟B細(xì)胞自身抗原成熟B細(xì)胞抗原漿細(xì)胞（1）B細(xì)胞表面受體1）B細(xì)胞抗原受體（BCR）：是嵌入細(xì)胞膜內(nèi)脂分子中的表面膜免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。BCR的功能是特異性識(shí)別不同抗原分子，使B細(xì)胞活化并分化為漿細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生不同特異性的抗體，發(fā)揮體液免疫功能。2、B細(xì)胞表面標(biāo)志BCR—Ig、IgIgIgIgSmIgMHC分子CD80（B7）CD40B細(xì)胞B細(xì)胞膜上與T細(xì)胞相互作用的分子Ｂ細(xì)胞尚有一些功能性受體，比較重要的：：2）抗體受體（如FcR2、FcR2）——介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、抗體轉(zhuǎn)類3）補(bǔ)體受體（如CR1—C3b的受體,C1qR）——介導(dǎo)B細(xì)胞活化4）絲裂原受體——接受美洲商陸PWM等的刺激5）細(xì)胞因子受體——與對(duì)應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合（2）B細(xì)胞表面抗原

（surfaceantigen）1）MHC抗原：增強(qiáng)B細(xì)胞與T細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)B細(xì)胞活化，參與B細(xì)胞處理和提呈抗原。2）CD抗原：參與B細(xì)胞的活化、增殖和分化，在B細(xì)胞分化發(fā)育的不同階段，CD抗原的表達(dá)不完全相同。主要有CD19、CD20、CD21、CD40、CD80等。（3）B細(xì)胞亞群及功能B細(xì)胞功能形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié)B1B2膜分子類型SmIgM+++++SmIgD（+）+++CD5+—CD23—+產(chǎn)生抗體類型IgM、IgG3++++IgG1（+）+++IgG2（+）++/+++T細(xì)胞依賴—++發(fā)生親和力成熟—++

正常人體組織中各系淋巴細(xì)胞的比例-------------------------------------------------------------------------------------------------胸腺胸導(dǎo)管外周血淋巴結(jié)脾臟集合結(jié)骨髓--------------------------------------------------------------------------------------------------Ｔ細(xì)胞99％>95％70-80％*70-80％*35-50％30％5-10％Ｂ細(xì)胞<1％<5％10-15％20-30％50-60％60％80-90％其他(NK)<1％-％10-15％<1％1-5％10％5-10％-----------------------------------------------------------------------------------------------------*其中TCRαβ類Ｔ細(xì)胞約占95％，TCRγδ類Ｔ細(xì)胞約占5％。

3、自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller，NK）起源：骨髓干細(xì)胞—淋巴干細(xì)胞—T、NK前體細(xì)胞—NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征：大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制：自然殺傷過程、ADCC殺傷過程“自然”殺傷ADCC作用

第三節(jié)抗原提呈細(xì)胞1、樹突狀細(xì)胞2、單核-巨噬細(xì)胞與3、B細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）定義：一個(gè)功能性細(xì)胞群體，參與的各種細(xì)胞具有攝取、加工抗原的能力，都可表達(dá)MHCI、II類分子，并籍此向T細(xì)胞提呈加工處理后的抗原肽。分類：1、專職APC（professionalAPC）

B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞2、非專職APC（non-professionalAPC）上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞

專職APC非專職APCMHCII類分子組成性表達(dá)誘導(dǎo)性表達(dá)CD40+—CD80/CD86+—CD1+—細(xì)胞種類B細(xì)胞上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞樹突狀細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞專職APC與非專職APC的比較起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞

—淋巴干細(xì)胞—T前體細(xì)胞—樹突狀細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86

并具FcR2、CR2等受體生物學(xué)作用：加工、提呈抗原誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟促進(jìn)T細(xì)胞活化樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)分布到除腦以外的各臟器。存在于非淋巴器官中的樹突狀細(xì)胞一般處于巨噬功能狀態(tài)，可攝取、加工抗原，隨后移至淋巴結(jié)、脾臟的T細(xì)胞區(qū)，具表達(dá)高水平協(xié)同刺激信號(hào)能力，是抗原運(yùn)載并使循環(huán)的靜態(tài)T細(xì)胞活化的重要APC。其缺損可出現(xiàn)移植物不被排斥的現(xiàn)象。

單核—巨噬細(xì)胞起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞

—巨噬細(xì)胞膜分子：MHCI、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體生物學(xué)作用：吞噬、殺傷作用：抗原提呈作用：合成、分泌多種免疫分子作用：

單核-巨噬細(xì)胞成員--------------------------------------------------------------------------所在組織、臟器名稱-------------------------------------------------------------------------骨髓前單核和單核細(xì)胞(PromonocyteandMonocyte)血液單核細(xì)胞(Monocyte)實(shí)體組織定居巨噬細(xì)胞/組織細(xì)胞(ResidentMacrophage/Histocyte)肝臟枯否氏細(xì)胞(Kupffercell)骨破骨細(xì)胞(Osteoclast)滑膜組織A型滑膜細(xì)胞(TypeAsynovialcell)中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)肉芽腫組織上皮樣細(xì)胞/多核巨細(xì)胞(Epithelioidcell/Multinucleatedgiantcell)皮膚郎罕細(xì)胞(Langerhanscell)----------------------------------------------------------------------------------------B細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞抗原攝入Ig吞噬吞噬、病毒MHCII+++-++++—-+++++++CD80/CD86—-+++—-+++++++抗原提呈可溶性Ag顆粒性Ag多肽、病毒毒素、病毒細(xì)菌部位淋巴組織淋巴組織淋巴組織外周血液結(jié)締組織結(jié)締組織體腔表皮三類專職APC的比較

第四節(jié)其他免疫細(xì)胞1、中性粒細(xì)胞2、嗜酸性粒細(xì)胞3、嗜堿性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞4、紅細(xì)胞等作業(yè)及思考1、名詞解釋：免疫細(xì)胞TCRBCRNK細(xì)胞CD2、簡述免疫器官的組成與作用3、簡述T細(xì)胞輔助受體及其作用4、試述B細(xì)胞的主要表面分子及其意義附錄資料：不需要的可以自行刪除2023/3/24

低氧血癥

一、定義

低氧血癥是指血液中含氧不足，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）低于同齡人的正常下限。主要表現(xiàn)為血氧分壓與血氧飽和度下降。成人正常動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)：80～100㎜Hg。各種原因如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患，支氣管、肺病變等引起通氣和（或）換氣功能障礙都可導(dǎo)致缺氧的發(fā)生。因低氧血癥程度、發(fā)生的速度和持續(xù)時(shí)間不同，對(duì)機(jī)體影響亦不同。低氧血癥是呼吸科常見危重癥之一，也是呼吸衰竭的重要臨床表現(xiàn)之一。2、肺泡通氣不足（限制性及阻塞性）成人靜息狀態(tài)下有效肺泡通氣量4L/min；

限制性通氣不足主要見于呼吸肌活動(dòng)障礙、胸廓順應(yīng)性降低、大量胸腔積液、積氣時(shí)肺擴(kuò)張受限；阻塞性通氣不足主要見于氣管痙攣、管壁水腫或纖維化、異物、滲出物等。3、彌散功能障礙：

①肺泡膜面積減少（肺實(shí)變、肺不張、肺葉切除）；②肺泡膜厚度增加（肺泡上皮、毛細(xì)血管內(nèi)皮、基底膜；肺水腫、肺纖維化、肺泡毛細(xì)血管擴(kuò)張等）；③心輸出量增加、肺血流增快、血液與肺泡接觸時(shí)間過于縮短，導(dǎo)致低氧血癥。44、肺泡通氣/血流比例失調(diào)

、肺泡通氣/血流比例失調(diào)

V/Q=0.8

部分肺泡通氣不足（肺動(dòng)靜脈樣分流、功能性分流）

部分肺泡血流不足（死腔樣通氣）

5、肺內(nèi)動(dòng)靜脈解剖分流增加

提高氧濃度不能提高分流靜脈血的氧分壓。6、氧耗量增加：

發(fā)熱、寒戰(zhàn)、呼吸困難、抽搐等，伴有通氣功能障礙。三、病理生理改變

低氧血癥對(duì)機(jī)體的影響包括短期效應(yīng)及長期效應(yīng)。低氧血癥首先興奮呼吸中樞，增加通氣量以提高PaO2；同時(shí)通過增加心率和搏出量使心輸出量增加。繼之，促紅細(xì)胞生成素分泌增多，紅細(xì)胞比容增加，從而增加血氧含量。以上效應(yīng)的結(jié)果是增加機(jī)體的供氧量。PaO2降低使肺血管收縮，短期內(nèi)可改善肺V/Q比值，增加氧輸送，但其長期結(jié)果是使肺動(dòng)脈壓升高、心肌做功增加，導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生。低氧血癥可使呼吸氧耗增加，導(dǎo)致慢性營養(yǎng)不良。四、分級(jí)

低氧血癥是指動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）低于正常值下限，或低于預(yù)計(jì)值10mmHg。正常人PaO2隨年齡增長而逐漸降低。計(jì)算公式：

PaO2=（100-0.3×年齡）±5mmHg。輕度：PaO2?50mmHg,SaO2?80%,常無紫紺。中度:PaO230～50mmHg,SaO260%～80%,常有紫紺。重度：PaO2?30mmHg,SaO2?60%,紫紺明顯。紫紺出現(xiàn)與否與低氧血癥并不完全一致。一般來說，紫紺出現(xiàn)意味著中等程度以上的低氧血癥，但除外：嚴(yán)重貧血、氰化物或一氧化碳中毒、肺心病等。低氧血癥臨床上常根據(jù)PaO2(mmHg)和SaO2來劃分低氧血癥的嚴(yán)重程度。五、臨床表現(xiàn)

.正常組織器官氧合的必要條件：1、適當(dāng)?shù)腜aO2以維持一定的動(dòng)脈血氧飽和度2.血液中輸送氧的血紅蛋白的質(zhì)和量3.適當(dāng)?shù)男妮敵隽?.組織器官周圍血管及微循環(huán)情況5.氧解離曲線對(duì)各系統(tǒng)的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)：PaO2降至60mmHg，出現(xiàn)注意力不集中、智力和視力輕度減退；降至40-50mmHg，會(huì)引起頭痛、定向與記憶力障礙，精神錯(cuò)亂嗜睡；低于30mmHg，神志喪失乃至昏迷；低于20mmHg，只需數(shù)分鐘即可造成神經(jīng)細(xì)胞不可逆性損傷。循環(huán)系統(tǒng)：PaO2降低、PaCO2升高，反射性心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)，嚴(yán)重時(shí)可直接抑制心血管中樞，造成心臟活動(dòng)受抑和血管擴(kuò)張、血壓下降和心律失常等嚴(yán)重后果。呼吸系統(tǒng)：PaO2<60mmHg，作用于頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體的化學(xué)感受器可反射性興奮呼吸中樞、增強(qiáng)呼吸運(yùn)動(dòng)、甚至呼吸窘迫；PaO2<30mmHg，低氧血癥對(duì)呼吸中樞的抑制作用強(qiáng)于興奮作用。腎臟：常合并腎功能不全，如及時(shí)治療，腎功能可恢復(fù)。消化系統(tǒng)：消化不良、胃黏膜糜爛、壞死、潰瘍、出血、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。酸堿平衡和電解質(zhì)：乳酸增多、代謝性酸中毒、高鉀血癥等。六、診斷和鑒別診斷

目前仍以動(dòng)脈血?dú)夥治鰹橹鞣喂δ軝z測及胸部