第五節(jié)注射劑的制備

一、注射劑的工藝流程當(dāng)前1頁，總共26頁。（一）位置的選擇注射劑車間的設(shè)計要求當(dāng)前2頁，總共26頁。廠房設(shè)計和施工當(dāng)前3頁，總共26頁。（二）房間的布局注射劑車間的設(shè)計要求當(dāng)前4頁，總共26頁。（三）內(nèi)部結(jié)構(gòu)注射劑車間的設(shè)計要求當(dāng)前5頁，總共26頁。當(dāng)前6頁，總共26頁。安瓿的種類和式樣安瓿的質(zhì)量要求安瓿的檢查安瓿的切割和圓口安瓿的洗滌安瓿的干燥和滅菌二、注射容器的處理當(dāng)前7頁，總共26頁。

安瓿

種類曲頸安瓿（色點/刻痕/色環(huán)易折安瓿）——SFDA強制推行使用粉末安瓿——已基本淘汰

規(guī)格

1、2、5、10、20ml等。

顏色無色透明、琥珀色

玻璃種類

1.中性玻璃

低硼硅酸鹽

穩(wěn)定性較好，作近中性或弱酸性注射劑的容器

2.含鋇玻璃耐堿性能好

3.含鋯玻璃

較高的化學(xué)穩(wěn)定性，耐酸、耐堿性均好，不易受藥液侵蝕當(dāng)前8頁，總共26頁。安瓿的檢查

物理檢查：外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、物理穩(wěn)定性等?；瘜W(xué)檢查：耐酸、堿性和中性檢查。裝藥試驗：安瓿與藥液的相容性。當(dāng)前9頁，總共26頁。抗生素瓶（西林瓶）

常見容積為10ml和20ml兩種,配有丁基膠塞，外加鋁塑蓋壓緊。用于裝注射用無菌粉末.當(dāng)前10頁，總共26頁。安瓿的處理

1.洗滌洗滌的方法：甩水洗滌法：三次，適用于5ml的安瓿。

加壓噴射氣水洗滌法：氣---水---氣---水---氣（4-8次），適用于大安瓿，是最有效的方法。超聲波洗滌法

最后的洗滌用水應(yīng)是新鮮注射用水

當(dāng)前11頁，總共26頁。安瓿的處理

2、干燥或滅菌干燥120-140oC

滅菌180oC，90min

須無菌操作、低溫滅菌的安瓿

24h內(nèi)使用大量生產(chǎn)進行干燥多采用隧道式紅外線干燥烘箱當(dāng)前12頁，總共26頁。注射液的配制原輔料的計算配制用具配制方法1.過濾機理2.影響過濾的因素3.過濾介質(zhì)4.助濾劑當(dāng)前13頁，總共26頁。原輔料的準備

1、原輔料的選用原料藥

必須達到注射用規(guī)格輔料若有注射用規(guī)格，應(yīng)選用注射用規(guī)格均符合藥典及國家其他有關(guān)質(zhì)量標準

注射液的配制當(dāng)前14頁，總共26頁。2、投料計算原料用量稱量(兩人核對)，可酌情增加投料量。原料實際用量=原料理論用量成品標示量百分數(shù)/原料實際含量原料用量=實際配液量成品含量％實際配液量=實際灌注量＋實際灌注時損耗量注射劑的配制當(dāng)前15頁，總共26頁。方法

稀配法全部原輔料藥物加入全量溶劑中

濃配法全部原料藥加入部分溶劑中先配成濃溶液，濾過后再稀釋至需要濃度

用具和容器采用玻璃、不銹鋼、搪瓷、耐酸耐堿陶瓷和無毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗滌劑純化水新鮮注射用水注射液的配制當(dāng)前16頁，總共26頁。注射劑的灌封

灌裝和熔封

100級在同一臺機器上完成

灌裝

要求：暴露在環(huán)境空氣中進行，嚴格控制環(huán)境潔凈度，縮短藥液暴露時間；劑量準確；藥液不沾瓶。

熔封

要求：嚴密不漏氣，安瓿頂端圓整光滑方式：拉絲封口頂封對于易氧化藥物：通N2或CO2灌注藥液通N2或CO2熔封當(dāng)前17頁，總共26頁。手工灌封當(dāng)前18頁，總共26頁。機械灌封注意問題：1、劑量不準、封口不嚴、焦頭、癟頭、鼓泡2、焦頭原因：（1）給藥太急，濺于安瓿壁上（2）針頭回藥遲、帶水珠（3）針頭安裝不正（4）壓藥與針頭注藥配合不好（瓶口時注藥）（5）針頭起落遲緩。當(dāng)前19頁，總共26頁。機械灌封（小量）當(dāng)前20頁，總共26頁。機械灌封（大量）當(dāng)前21頁，總共26頁。注射劑的滅菌和檢漏

滅菌

配液后8h內(nèi)必須滅菌

常用方法流通蒸汽滅菌法注意：以油為溶劑的注射劑，選用干熱滅菌法

檢漏滅菌后待溫度稍降用有色溶液注入滅菌器淹沒安瓿注射劑的印字與包裝廣泛使用印字包裝機當(dāng)前22頁，總共26頁。澄明度檢查存在問題纖維、白點、玻屑或金屬屑檢查裝置傘棚式安瓿檢查燈檢查方法（燈檢法）手持安瓿頸部輕輕旋轉(zhuǎn)藥液傘棚邊緣處藥品與人眼相距20~25cm

目視輸液劑按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視注射劑的質(zhì)量檢查（按藥典方法）當(dāng)前23頁，總共26頁。傘棚式安瓿檢查燈

1白色底板2黑色背景3日光燈

傘棚式安瓿檢查燈當(dāng)前24頁，總共26頁。裝量檢查標示量≤2ml取樣5支標示量

2～50ml取樣3支標示量>50ml最低裝量檢查法檢查熱原檢查無菌檢查其他檢查

當(dāng)前25頁，總共26頁。實例1：2%鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因20.0g

氯化鈉4.0g0.1N鹽酸適量注射用水加至1000ml【制法】取注射用水約800ml，加入氯化鈉，攪