如何應(yīng)對(duì)進(jìn)行GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查-杭州

如何應(yīng)對(duì)/進(jìn)行GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查2007年9月15日GMP的原則世界各國(guó)GMP原則相近（ICHQ7A）分以下幾個(gè)章節(jié)總則、質(zhì)量管理、人員、建筑和設(shè)施、設(shè)備控制、文件和記錄、物料管理、生產(chǎn)和過程控制、API和中間體的包裝和標(biāo)簽、貯存的發(fā)放、實(shí)驗(yàn)室控制、驗(yàn)證、變更控制、投訴和召回、合同制造、細(xì)胞生物的特殊加工、臨床用API、術(shù)語(yǔ)GMP的原則美國(guó)的GMP檢查分六大系統(tǒng)：質(zhì)量管理體系（Quality）設(shè)施和設(shè)備體系(FacilitiesandEquipment)物料管理(Materials)生產(chǎn)管理（Production）包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)（PackagingandLabeling）實(shí)驗(yàn)室管理(LaboratoryControls)制劑FDA認(rèn)證的背景

中國(guó)是原料藥仿制大國(guó)，隨著近幾年來制藥企業(yè)的發(fā)展，越來越多的原料藥通過了FDA認(rèn)證，但是作為一個(gè)制藥大國(guó)，制劑產(chǎn)品進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)還是一個(gè)空白。GMP檢查的一般流程首次會(huì)議雙方介紹（約30分鐘）公司介紹（不要超過20分鐘）注意：參加首次會(huì)議人員不要太多檢查員會(huì)明確檢查的要求和目的二位檢查員一位負(fù)責(zé)GMP體系，包括生產(chǎn)工藝、共用系統(tǒng)，并起草審計(jì)報(bào)告另一位是QC方面的專家，專門負(fù)責(zé)QC的檢查質(zhì)量體系方面兩人是一起檢查提供一份檢查的清單(2)5、退回產(chǎn)品、投訴、OOS、偏差、更改控制等一覽表及相關(guān)記錄6、年度報(bào)告7、VMP8、驗(yàn)證文件：共用設(shè)備的清洗驗(yàn)證文件；分析方法驗(yàn)證；設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQQC方面文件清單（1）化驗(yàn)室成品檢驗(yàn)一覽表QCSOP目錄清單穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)含量、雜質(zhì)分析方法的驗(yàn)證穩(wěn)定性考核的方案QC方面文件清單（2）6.QC檢測(cè)儀器一覽表7.對(duì)照品管理的SOP8.OOS9.樣品接收的SOP10.QC儀器的校驗(yàn)及操作SOP

現(xiàn)場(chǎng)檢查流程（2）每天檢查后有一個(gè)簡(jiǎn)短的小結(jié)今天看了哪些地方哪些做得好或不好同時(shí)會(huì)布置第二天要看的內(nèi)容

現(xiàn)場(chǎng)檢查原則因?yàn)橹苿┦沁f交ANDA后的首次檢查，所以六大體系全都覆蓋對(duì)于API如查如果是首次檢查會(huì)全面進(jìn)行，如果不是首次（二年跟蹤），可以有重點(diǎn)地進(jìn)行抽查。檢查-倉(cāng)庫(kù)（1）先記錄建筑物的編號(hào)，按物料的接收流程詢問原料的接收程序

物料的代號(hào)系統(tǒng)、取樣方法，也會(huì)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)的化驗(yàn)單號(hào)來核查檢驗(yàn)的原始記錄及報(bào)告單；檢查-倉(cāng)庫(kù)（3）會(huì)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)合格證上化驗(yàn)單號(hào)來核查檢驗(yàn)原始記錄及取樣記錄取樣方法取樣室取樣記錄取樣工具取樣SOP及相關(guān)的清潔記錄

問一些問題及要求提供資料有沒有物料接收的SOP？原料倉(cāng)庫(kù)的鑰匙有幾個(gè)人有物料進(jìn)入后如何待驗(yàn)、取樣倉(cāng)庫(kù)的溫濕度有沒有控制？如何控制？物料從接收進(jìn)來到出庫(kù)有多久？有沒有相應(yīng)的規(guī)定？對(duì)退回產(chǎn)品的處理程序檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（1）按生產(chǎn)流程來檢查：物料接收間：物料接收的相關(guān)程序粉碎稱量間：換氣次數(shù)多少、各級(jí)過濾器的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、電子臺(tái)秤的校驗(yàn)、API和輔料的配料順序、如何配料檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（3）總混：操作工回答總混設(shè)備的清洗壓片間：模具的保管包裝：計(jì)數(shù)機(jī)對(duì)計(jì)數(shù)的控制，報(bào)警系統(tǒng)、設(shè)備的3Q檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（4）了解車間送、回風(fēng)系統(tǒng)潔凈區(qū)域房間與走廊之間的壓差關(guān)系，房間的換氣次數(shù)從設(shè)備編號(hào)追溯到相關(guān)的記錄如清潔記錄IQ、OQ的文件維護(hù)保養(yǎng)記錄檢查-生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（5）中間站物料存放中間產(chǎn)品存放周期的規(guī)定（復(fù)驗(yàn)期的規(guī)定）是否有數(shù)據(jù)支持對(duì)于回收物料的管理（試壓片、中間測(cè)片重差異后等）崗位操作工回答操作問題成品包裝(成品標(biāo)簽管理）檢查-水系統(tǒng)（1）提供的流程圖與實(shí)際的符合性解釋水的制備原理飲用水的控制指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于有機(jī)磷、有機(jī)氯的控制純化水各使用點(diǎn)的監(jiān)控(水質(zhì)報(bào)告及相關(guān)指標(biāo))

水質(zhì)年度報(bào)告檢查-水系統(tǒng)（2）水系統(tǒng)的驗(yàn)證文件（IQ、OQ、PQ）水系統(tǒng)的日常監(jiān)控：QC的取樣程序（理化、微生物、TOC），崗位操作工的在線監(jiān)測(cè)水系統(tǒng)的維護(hù)程序：清洗消毒，紫外燈的使用時(shí)間和殺菌強(qiáng)度檢查-QC（3）穩(wěn)定性試驗(yàn)室試驗(yàn)箱溫濕度的監(jiān)控系統(tǒng)是否有報(bào)警系統(tǒng)報(bào)警后的處理SOP

試驗(yàn)箱的驗(yàn)證文件穩(wěn)定性考察如遇節(jié)假日樣品的處理方式

檢查-QC（4）微生物實(shí)驗(yàn)室微生物菌種的鑒別方法

細(xì)菌的培養(yǎng)和計(jì)算方式、培養(yǎng)基管理標(biāo)準(zhǔn)品的管理工作對(duì)照品的制備、標(biāo)化QC需提供相關(guān)的資料儀器的校驗(yàn)規(guī)程儀器的驗(yàn)校記錄、3Q文件穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄（車間、QC）水的檢測(cè)記錄檢查資料（1）根據(jù)檢查過程中提出的需要提供相關(guān)的資料，以及查相關(guān)的原始記錄檢查資料（2）質(zhì)量體系產(chǎn)品年度報(bào)告、更改控制、OOS、偏差調(diào)查、不合格品的處理、投拆、退回產(chǎn)品、供應(yīng)商的確認(rèn)生產(chǎn)過程研發(fā)報(bào)告、批生產(chǎn)記錄、清洗記錄、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄、驗(yàn)證文件（設(shè)備的IQ、OQ