動(dòng)物藥理學(xué)抗微生物藥物

動(dòng)物藥理學(xué)抗微生物藥物第1頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)抗生素凡具有抑制或殺滅病原微生物的藥物，稱為抗微生物藥物。

這類藥物的特點(diǎn)是對(duì)病原體具有高度的選擇性，而對(duì)動(dòng)物體的毒性很少或無毒性，可用于全身感染的治療但也有些抗微生物藥，雖能抑殺病原體，而對(duì)動(dòng)物體的毒性也較大，用于感染治療很不安全。因此，只能用于環(huán)境消毒和體表消毒。此類藥物，一般稱為防腐消毒第2頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三抗菌譜及抗菌活性抗菌譜是指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍，凡僅作用于某一菌種或某一菌屬的藥物稱為窄譜抗菌素。例如青霉素主要對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌有作用，而鏈霉素主要對(duì)革蘭氏陰性菌有作用。對(duì)多種致病菌或病原微生物有抑制或殺滅作用的藥物稱為廣譜抗菌藥?？咕钚允侵杆幬镆种苹驓绮≡⑸锏哪芰Α５?頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三作用機(jī)理1．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：這一類藥物主要影響正在繁殖的細(xì)菌細(xì)胞，故稱之為繁殖期殺菌劑。2．影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：

細(xì)胞膜是一種生物半透膜，具有滲透屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能。當(dāng)細(xì)胞膜損傷時(shí)，膜的通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸等重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)外漏而死亡。如多黏菌素、制霉菌素。

第4頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三3．抑制菌體蛋白質(zhì)的合成：有些抗生素可以作用于菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)，從而達(dá)到抑菌和殺菌作用。4．抑制細(xì)菌核酸的合成：核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能，它包括核糖核酸（RNA）和脫氧核糖核酸（DNA）。第5頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三抗生素的分類抗生素不僅對(duì)細(xì)菌、真菌、衣原體、支原體、立克次氏體等有效，有的還能抑殺動(dòng)物體內(nèi)的寄生蟲和癌細(xì)胞。其分類主要依據(jù)抗菌譜和作用特點(diǎn)來劃分。1．主要抗革蘭氏陽性菌（G+）的抗生素青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、新生霉素、林可胺類、桿菌肽等。2．主要抗革蘭氏陰性菌（G-）的抗生素氨基糖苷類、多黏菌素類等。第6頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三4．抗真菌的抗生素灰黃霉素、制霉菌素和兩性霉素B等。5．抗寄生蟲抗生素越霉素A、莫能菌素、鹽霉素、伊維菌素、馬杜霉素、左旋咪唑等。6．抗腫瘤的抗生素絲裂霉素C、博來霉素、光輝霉素等。第7頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三耐藥性

耐藥性又稱抗藥性，可分為天然耐藥性和獲得性耐藥性。耐藥性的產(chǎn)生是抗菌藥物在獸醫(yī)臨床應(yīng)用中的一個(gè)嚴(yán)重問題。第8頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三抗生素的效價(jià)抗生素的效價(jià)用重量或國(guó)際單位表示，效價(jià)是評(píng)價(jià)抗生素效能的標(biāo)準(zhǔn)，也是衡量抗生素活性成分含量的尺度。每種抗生素的效價(jià)與重量之間有特定關(guān)系。青霉素鈉1mg=1667

IU或1IU=0.6μg青霉素鉀1mg=1559IU或1IU=0.625μg多黏菌素B

游離堿1mg=10000IU制霉菌素1mg=3700IU其他抗生素多是1mg=1000IU第9頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三抗菌強(qiáng)度常用術(shù)語極度敏感高敏中敏低敏無作用或不敏感第10頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)抗革蘭氏陽性菌抗生素一、青霉素類青霉素類抗生素屬β-內(nèi)酰胺類抗生素，是從青霉菌培養(yǎng)物中分離而得到的產(chǎn)物，也可是人工半合成產(chǎn)物。其作用是抑制細(xì)菌細(xì)胞的轉(zhuǎn)肽酶，阻礙黏肽的交叉聯(lián)結(jié)，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，破壞其滲透屏障功能，使宿主體液滲入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致菌體細(xì)胞腫脹、變形，最終破裂死亡。因此，對(duì)繁殖期殺菌能力強(qiáng)，所以稱之為繁殖期殺菌劑。革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁中60%以上的成分是黏肽，所以本品主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效。第11頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三1．天然青霉素青霉素G（別名：芐青霉素）青霉素G為有機(jī)酸，難溶于水，可與金屬離子或有機(jī)堿結(jié)合成鹽，臨床上常用的有鈉鹽、鉀鹽、普魯卡因鹽。內(nèi)服易被胃酸和消化酶破壞，肌肉注射或皮下注射后吸收較快，吸收后在體內(nèi)分布廣泛，在血液循環(huán)系統(tǒng)不易破壞，主要以原形從尿中排出。第12頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[作用與用途]：抗菌譜較窄，在較低濃度時(shí)僅有抑菌作用，而在較高濃度時(shí)則有強(qiáng)大的殺菌作用。主要對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌（包括球菌和桿菌）、部分革蘭氏陰性菌、各種螺旋體和放線菌有強(qiáng)大殺滅作用。局部應(yīng)用：將藥液直接注入乳管內(nèi)、子宮腔內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)，用以治療乳房炎、子宮內(nèi)膜炎及關(guān)節(jié)炎等，有較好的療效。第13頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：青霉素G鈉(鉀)：肌肉注射：一次量，成年雞、火雞2萬～5萬IU，鴿1萬～2萬IU，2～3次/d；每千克體重，豬、羊1萬～1.5萬IU；馬、牛0.5萬～2萬IU，2～3次/d；狗、貓、兔2萬～4萬IU，3-4次/d。牛乳房灌注，擠乳后每個(gè)乳室10萬IU，l～2次/d。普魯卡因青霉素（長(zhǎng)效青霉素），肌肉注射：一次量，成年家畜用量同青霉素G，1～2次/d；每千克體重，豬、羊、駒、犢1萬～1.5萬IU；馬、牛0.5萬～1萬IU，1次/d；狗、貓、兔2萬IU，l～2次/d。第14頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[注意事項(xiàng)]：①現(xiàn)配現(xiàn)用，不能口服，不能與堿性藥物配伍；②發(fā)生過敏反應(yīng)后應(yīng)立即注射腎上腺素糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行急救；③青霉素類不宜與四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、卡那霉素、慶大霉素、碳酸氫鈉、維生素C、去甲腎上腺素、阿托品、氯丙嗪、磺胺藥等聯(lián)合應(yīng)用；第15頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三半合成青霉素以青霉素的母核6-氨基青霉素烷酸（6-APA）為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)化學(xué)修飾而合成。具有耐酸、耐堿、廣譜等特點(diǎn)。1、羥氨芐青霉素（別名：阿莫仙、阿莫西林）[性狀]：白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，

對(duì)酸穩(wěn)定，在堿性溶液中易被破壞。第16頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[作用與用途]：抗菌譜與氨芐青霉素相似，作用快而強(qiáng)，內(nèi)服后吸收較好。用于敏感菌所引起的呼吸道、消化道、泌尿道及軟組織感染，對(duì)肺部細(xì)菌感染有較好療效。多用于治療禽傷寒、霍亂、雞白痢、肺炎、支氣管炎、輸卵管炎、畜禽大腸桿菌病、仔豬白痢、豬胸膜肺炎、犢牛白痢等病癥。與強(qiáng)的松龍等合用，對(duì)豬的乳房炎—子宮內(nèi)膜炎—無乳綜合癥療效極佳。第17頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三2、頭孢菌素類頭孢菌素(先鋒霉素)類，為廣譜半合成抗生素。具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對(duì)酸和β-內(nèi)酰胺酶較青霉素類穩(wěn)定、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。按上市先后和抗菌性能分為第一、二、三、四代頭孢菌素，因價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)獸醫(yī)上多用第一代品種如頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐、頭孢唑啉等。第18頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三各代頭孢菌素特點(diǎn)：第一代：于1964年～1974年合成。①對(duì)革蘭陽性菌（包括對(duì)青霉素敏感或耐藥的金葡菌）的抗菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌的作用較差；②對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭氏陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶所破壞；③對(duì)腎臟有一定毒性。第二代：1974～1979年合成。①對(duì)革蘭氏陽性菌作用與第一代頭孢菌素相仿或略差，對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌作用明顯增強(qiáng)，部分對(duì)厭氧菌有高效，但對(duì)綠膿桿菌無效；②對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定；③對(duì)腎臟的毒性較第一代有所降低。第19頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第三代：1980年后陸續(xù)合成。①對(duì)革蘭氏陽性菌有相當(dāng)抗菌活性，但不及第一、二代頭孢菌素，對(duì)革蘭氏陰性菌包括大腸桿菌屬和綠膿桿菌以及厭氧菌如脆弱類桿菌均有較強(qiáng)的作用；②其血漿半衰期較長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液中；③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性；④對(duì)腎臟基本無毒性。第四代：抗菌譜更廣、穩(wěn)定性更高、半衰期較長(zhǎng)、無腎毒性。第20頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三二、大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類是由鏈球菌產(chǎn)生的弱堿性抗生素，因其分子中具有一個(gè)12～16個(gè)碳骨架的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)而得名。大環(huán)內(nèi)酯類屬于生長(zhǎng)期抑菌劑，阻礙菌體蛋白質(zhì)的合成。主要對(duì)革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)少數(shù)革蘭氏陰性球菌及鉤端螺旋體、支原體、布氏桿菌等亦有抑制作用。毒性低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，但此類藥之間有不完全的交叉耐藥性。獸醫(yī)臨床上常用的有紅霉素、泰樂菌素、替米考星、北里霉素等。第21頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三紅霉素[性狀]：本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。易溶于水。在堿性溶液中抗菌作用較強(qiáng)，但當(dāng)pH值低于4時(shí)，抗菌作用幾乎完全消失。

第22頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[作用與用途]：對(duì)革蘭氏陽性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌中的巴氏桿菌、布氏桿菌也有一定作用；此外，本品還對(duì)霉形體、立克次氏體、鉤端螺旋體、放線菌等有效但對(duì)大腸桿菌、沙門氏桿菌屬等腸道陰性桿菌無作用。主要用于耐藥金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌所引起的如肺炎、敗血癥、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎等；對(duì)霉形體所引起的家禽慢性呼吸道病、豬霉形體肺炎也有較好療效；第23頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[注意事項(xiàng)]：①毒性低，但刺激性強(qiáng),肌注可發(fā)生局部炎癥，宜采用深部肌肉注射；②靜注速度要緩慢，同時(shí)避免漏出血管外；③犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹痛、腹瀉癥狀，應(yīng)慎用；④忌與酸性物質(zhì)配伍，粉針劑禁用生理鹽水等含無機(jī)鹽類液體配制，以免產(chǎn)生沉淀；⑤本品對(duì)新生仔畜毒性大，內(nèi)服易引起胃腸功能紊亂；⑥產(chǎn)蛋雞禁用。第24頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三泰樂菌素

（別名：泰農(nóng)、泰樂加）[性狀]：白色至淺黃色結(jié)晶，微溶于水，其鹽類易溶于水，水溶液穩(wěn)定。常用其酒石酸泰樂菌素和磷酸鹽泰樂菌素。第25頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[作用與用途]：為禽畜專用的抗生素。本品抗菌譜廣、具有高效、低毒、無殘留之特點(diǎn)。對(duì)支原體作用強(qiáng)大，對(duì)革蘭氏陽性菌其作用較紅霉素稍弱、對(duì)某些革蘭氏陰性菌、螺旋體亦有抑制作用。敏感菌有金黃葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎球菌、化膿棒狀桿菌等。主要用于防治雞、火雞和其他動(dòng)物的霉形體，對(duì)豬霉形體預(yù)防效果較好。治療雞慢性呼吸道病，皮下注射效果優(yōu)于內(nèi)服也用于敏感菌所引起的腸炎、肺炎、乳腺炎、子宮內(nèi)膜炎及螺旋體引起的痢疾等。此外，作為畜禽飼料添加劑，能抑菌促生長(zhǎng)，提高飼料利用率，促進(jìn)畜禽增重。第26頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：注射液內(nèi)服飼料添加劑[注意事項(xiàng)]：①本品毒性小，幾乎無殘留；②本品不能與鹽霉素、莫能菌素混合使用。第27頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三三、林可胺類林可霉素(別名：潔霉素、林肯霉素)[性狀]：為灰白色或淡棕色粉末，其鹽酸鹽易溶于水。第28頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[作用與用途]：主要對(duì)革蘭氏陽性菌、某些厭氧菌和霉形體有較強(qiáng)抗菌作用。金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及霉形體對(duì)本品感；厭氧菌如破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽孢桿菌、魏氏梭菌、消化道球菌等對(duì)本品敏感。與大觀霉素合用，對(duì)禽類的霉形體和埃希氏大腸桿菌感染療效較好。主要用于革蘭氏陽性菌所引起的各種感染，霉形體引起的家禽慢性呼吸道病、豬喘氣病，厭氧菌感染如雞的壞死性腸炎等，也用于治療豬密螺旋體痢疾、弓形體病和狗、貓的放線菌病。第29頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：注射；混飼；混飲；[注意事項(xiàng)]：①產(chǎn)蛋雞禁用，宰前5d停止給藥；②本品具有刺激性，肌注時(shí)可致局部疼痛；③兔對(duì)本品很敏感，應(yīng)慎用；④休藥期：豬3d；⑤遮光，干燥處保存第30頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三克林霉素

（別名：氯林可霉素）[性狀]：其鹽酸鹽或磷酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末，味苦，易溶于水．[作用與用途]：克林霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類不同，但抗菌機(jī)理相同，抗菌譜也相似，近年研究證明克林霉素與林可霉素都有抗厭氧菌的作用?？肆置顾嘏c林可霉素相比，抗菌作用較林可霉素更強(qiáng)，吸收完全，骨髓中濃度高，不良反應(yīng)少。對(duì)林可霉素、青霉素、四環(huán)素以及紅霉素有耐藥性的細(xì)菌均有效。但兩者都不能有效地制殺梭狀芽胞桿菌和梭桿菌屬，也不易透過血－腦屏障。臨床應(yīng)用與林可霉素相同，其效果優(yōu)于林可霉素。第31頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)抗革蘭氏陰性菌抗生素一、氨基糖苷類本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有2個(gè)或3個(gè)氨基糖分子和非糖部分的糖原結(jié)合而成的苷，故稱為氨基糖苷類抗生素。臨床上常用的有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、小諾霉素、大觀霉素等。

作用機(jī)理均為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成，在低濃度時(shí)抑菌，高濃度時(shí)殺菌，對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)，為靜止期殺菌劑；第32頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三共同點(diǎn)：1、為有機(jī)堿類；2、內(nèi)服不易吸收；3、抗菌譜較廣；4、損失第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟；5、細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。第33頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三鏈霉素

[性狀]：硫酸鹽鏈霉素為白色或類白色的粉末，無臭，味微苦，易溶于水。[作用與用途]：窄譜抗菌素，通過干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用。對(duì)結(jié)核桿菌和多數(shù)革蘭氏陰性桿菌有效，對(duì)革蘭氏陽性菌的作用較青霉素弱對(duì)鉤端螺旋體、放線菌、霉形體亦有一定作用。主要用于牛、狗、貓的結(jié)核病，狗的布氏桿菌病，畜禽的巴氏桿菌病，鉤端螺旋體病及大腸桿菌、沙門氏菌等敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染及敗血癥等。

第34頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[注意事項(xiàng)]：①過敏反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫等。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可損害第8對(duì)腦神經(jīng)，出現(xiàn)行走不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)和耳聾等癥狀。用量過大可出現(xiàn)呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松弛等癥狀。若中毒可靜注10％葡萄糖酸鈣等搶救；②在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)，治療泌尿道感染時(shí)，宜同時(shí)口服碳酸氫鈉以堿化尿液；③不能與維生素C、葡萄糖溶液等混合使用，以免鏈霉素失去抗菌作用第35頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三慶大霉素（別名：正泰霉素）[性狀]：其硫酸鹽為白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水。[作用與用途]：廣譜抗生素。是本類藥中抗菌譜較廣、抗菌活性較強(qiáng)的藥物之一，對(duì)革蘭氏陰性菌中的綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、痢疾桿菌、布氏桿菌等均有較強(qiáng)的作用，抗綠膿桿菌的作用尤為突出；主要用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、耐藥金葡菌等引起的系統(tǒng)或局部感染，如呼吸道、泌尿生殖道感染及敗血癥、乳腺炎等。內(nèi)服很少吸收，用于腸道感染。第36頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[注意事項(xiàng)]：①慶大霉素與羧芐青霉素鈉合用時(shí)應(yīng)分別注射；②對(duì)腎、耳毒性大，并可引起細(xì)菌耐藥，應(yīng)避免濫用；③對(duì)兔腎臟毒性大，應(yīng)慎用。第37頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三卡那霉素[性狀]：其硫酸鹽為白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水[作用與用途]：主要用于多數(shù)革蘭氏陰性菌和部分耐藥金葡菌所引起的呼吸道、泌尿道感染和敗血癥、乳腺炎等，內(nèi)服用于腸道感染如雞白痢、傷寒、禽霍亂、大腸桿菌病等。對(duì)雞慢性呼吸道病、豬喘氣病及萎縮性鼻炎等也有一定效果[用法與用量]：內(nèi)服：一次量，每千克體重，馬、牛、羊、豬10～15mg/d，分2次飼喂。肌肉注射：一次量，每千克體重，雞、鴿10～30mg，鴨20～40mg，2次/d；豬、羊、牛、馬10～15mg，2次/d；犬、貓5mg，2～3次/d。[注意事項(xiàng)]：①對(duì)聽力和腎功能均有一定的損害，應(yīng)慎用；第38頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三大觀霉素

（別名：壯觀霉素）[性狀]：常用其鹽酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶，易溶于水。[作用與用途]：對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌及霉形體均有作用，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌；大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌及雞敗血霉形體等均有抑制或殺滅作用。其作用機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)合成。主要用于禽、豬、牛的葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌感染。本品與林可霉素配伍可增強(qiáng)其療效。[注意事項(xiàng)]：產(chǎn)蛋雞禁用。第39頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三二、多肽類多肽類抗生素是一類具多肽結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。但這類抗生素毒性較大，主要對(duì)腎有毒性作用和引起神經(jīng)癥狀。小劑量為抑菌作用，大劑量則有殺菌作用。多肽類抗生素包括桿菌肽、多肽菌素類及專用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的桿菌肽鋅、維及尼亞霉素、恩拉霉素等，獸醫(yī)臨床上常用多黏菌素B、E兩種，均為窄譜殺菌劑。第40頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三桿菌肽桿菌肽系來自枯草桿菌培養(yǎng)液中的多肽抗菌素。內(nèi)服不吸收，局部用藥亦很少吸收，主要經(jīng)腎排泄，易導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害。本品抗菌作用較弱，主要用其鋅鹽作飼料添加劑使用，具有預(yù)防腸道感染促進(jìn)生長(zhǎng)、提高飼料報(bào)酬等作用。與其他抗生素間無交叉耐藥現(xiàn)象。第41頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三多黏菌素（B、E、M）[性狀]：

其硫酸鹽為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，易溶于水。與新霉素、桿菌肽等合用效果更好。

[作用與用途]：主要對(duì)革蘭氏陰性菌有抗菌作用，尤其對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、弧菌等也有較強(qiáng)作用。但對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、變形桿菌和厭氧菌不敏感第42頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[注意事項(xiàng)]：①腎功能不全動(dòng)物禁用，禁與其他有腎臟毒性作用的藥物聯(lián)合應(yīng)用；②不作靜脈注射；③大劑量可有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐及腹瀉等。第43頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)廣譜抗生素一、四環(huán)素類四環(huán)素類包括：天然品：金霉素、土霉素與四環(huán)素。半合成品：多西環(huán)素和米諾環(huán)素。常被首選用于非細(xì)菌性感染，如衣原體所致鸚鵡熱，包涵體結(jié)膜炎，立克次氏體所致的疾病，支原體性肺炎。第44頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三使用時(shí)應(yīng)注意：①與碳酸氫鈉同用，可能升高胃內(nèi)pH值，而使四環(huán)素的吸收減少及活性降低；②與鈣鹽、鐵鹽或金屬離子鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等的藥物（包括中草藥）同用時(shí)可與四環(huán)素類形成不溶性絡(luò)合物，減少藥物的吸收；③與強(qiáng)利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重；④四環(huán)素類屬快效抑菌藥，可干擾青霉素類對(duì)細(xì)菌繁殖期的殺菌作用，宜避免同用；⑤

四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。出現(xiàn)黃色沉積，引起畸形或生長(zhǎng)抑制

。第45頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三土霉素[性狀]：淡黃色至暗黃色粉末，其鹽酸鹽性質(zhì)較穩(wěn)定，易溶于水。屬快速抑菌劑，高濃度時(shí)也有殺菌作用。[作用與用途]：對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌都有抑制作用，對(duì)衣原體、立克次氏體、霉形體、螺旋體均有一定的抑制作用。主要用于防治畜禽大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌、布氏桿菌病、豬喘氣病、雞慢呼、豬犬的立克次氏體病、貓傳染性貧血，預(yù)防犬的衣原體病和鉤端螺旋體病局部用于壞死桿菌所引起的子宮內(nèi)膜炎及組織壞死等，作為飼料添加劑具有促生長(zhǎng)和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。第46頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：混飼；混飲；靜脈或肌肉注射；[注意事項(xiàng)]：①忌與堿性溶液和含氯量多的自來水混合；②本品內(nèi)服吸收不完全，應(yīng)避免與乳類制品及含多價(jià)金屬離子的藥物或飼料同服；③草食不宜內(nèi)服。馬注射本品可發(fā)生胃腸炎，應(yīng)慎用；④長(zhǎng)期或大劑量使用，可誘發(fā)二重感染。第47頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三強(qiáng)力霉素

（別名：脫氧土霉素、多西環(huán)素）[性狀]：淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末，味苦，易溶于水.遇光變質(zhì)，穩(wěn)定性高于土霉素和四環(huán)素。內(nèi)服易吸收，藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)。[作用與用途]：為高效、廣譜、低毒的半合成抗生素，抗菌譜與土霉素相似，但作用強(qiáng)2～10倍。內(nèi)服吸收良好。有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)。主要用于畜禽的大腸桿菌病、沙門氏菌病、霉形體病和鸚鵡熱等，對(duì)家禽的細(xì)菌與霉形體混合感染，亦有較好療效。臨床上用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染等，與貝尼爾合用是治療附紅細(xì)胞體的首選藥物。第48頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：混飼：每T飼料，家禽100～200g?；祜嫞好?L水，家禽50～100mg。內(nèi)服：一次量，每千克體重，禽10～20mg；豬、羊2～5mg；牛、馬1～3mg；犬、貓5～10mg，1次/d。靜脈注射：一次量，每千克體重，豬、羊1～3mg；牛1～2mg；犬、貓2～4mg，1次/d。肌肉注射：每千克體重，禽10mg，1次/d。[注意事項(xiàng)]：①馬屬動(dòng)物對(duì)本品敏感，靜脈注射可致中毒或死亡，不宜靜注使用；②犬、貓內(nèi)服常引起惡心、嘔吐，可進(jìn)食以緩和此種反應(yīng).第49頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三二、氯霉素類氯霉素類屬酰胺類廣譜抗生素。雖然是一種廣譜高效的抗生素，由于可引起較多的不良反應(yīng)，因而影響了它的臨床應(yīng)用和發(fā)展?，F(xiàn)常用品種有甲砜霉素、氟苯尼考。本類藥物屬抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑制劑；第50頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三頡抗維生素B6，使機(jī)體對(duì)B6的需要量增加；亦頡抗維生素B12的造血作用；能抑制肝臟微粒體的藥物代謝酶，影響其他藥物的藥效。與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。第51頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三甲砜霉素[性狀]：中性的白色結(jié)晶性粉末，對(duì)光、熱穩(wěn)定，有吸濕性。[作用與用途]：對(duì)多數(shù)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌均有抑制作用。特別是對(duì)革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)大，對(duì)革蘭氏陽性菌如炭疽桿菌、葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌和放線菌對(duì)其亦較敏感。對(duì)鉤端螺旋體、某些霉形體、部分衣原體和立克次氏體亦有作用。主要用于治療沙門氏菌、大腸桿菌及巴氏桿菌等引起的腸道及呼吸道感染，也用于厭氧菌引起的犬、貓腦膿腫等。作為飼料添加劑，預(yù)防沙門氏菌屬所引起的豬、雞腸道感染有較好效果。對(duì)魚類細(xì)菌性敗血癥、細(xì)菌性腸炎、赤皮病亦有較好的療效

第52頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：混飼：每T飼料，禽200～300g，豬200g。混飲：每1L水，禽80～100mg。口服：一次量，每千克體重，馬、豬、羊10～20mg；禽5～10mg，2次/d。靜脈、肌肉注射：一次量，每千克體重，禽20～30mg；豬、羊、牛25mg，2次/d。[制劑、規(guī)格]：片劑：25mg、100mg。[注意事項(xiàng)]：①可逆性的抑制紅、白細(xì)胞、血小板的生成；②有較強(qiáng)的免疫抑制作用，對(duì)疫苗接種期間或免疫功能嚴(yán)重缺損的動(dòng)物應(yīng)禁用

第53頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三氟苯尼考[性狀]：呈白色或灰白色結(jié)晶性粉末，微溶于水[作用與用途]：新型動(dòng)物專用的廣譜抗菌藥，其抗菌譜與抗菌活性略優(yōu)于甲砜霉素，對(duì)多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體等均有作用。主要用于治療巴氏桿菌和嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病由敏感菌引起的馬、豬、雞傳染性病。

如：豬傳染性胸膜肺炎、黃白痢、雞大腸桿菌病、霍亂、牛乳腺炎等。亦可用于魚的爛鰓病、細(xì)菌性腸炎、赤皮病、白皮病、豎鱗病、打印病等。第54頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三[用法與用量]：內(nèi)服：每千克體重，豬、雞20～30mg（以氟苯尼考計(jì)），2次/d，連用3～5d；魚10～15mg（以氟苯尼考計(jì)），1次/d，連用3～5d。肌肉注射：一次量，每千克體重，豬、雞20mg，1次/48h，連用2次；魚0.5～1mg,1次/d.[制劑、規(guī)格]：粉劑50g:氟苯尼考5g、注射液：2ml：0.6g、10ml：1g、10ml：2g。[注意事項(xiàng)]：①對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)有抑制作用；②對(duì)胚胎有一定的毒性作用，哺乳期和妊娠母畜禁用；③牛用藥后會(huì)出現(xiàn)短暫的厭食、飲水減少和腹瀉；第55頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)抗真菌抗生素真菌種類很多，其構(gòu)造比細(xì)菌復(fù)雜，根據(jù)感染部位可分為兩大類：一為淺表真菌感染:如皮膚、羽毛、趾甲、雞冠、肉髯引起多種癬病

二是深部感染:主要侵害機(jī)體深部組織及內(nèi)臟器官，如念珠菌病、雛雞曲霉菌性肺炎、犢牛真菌性胃腸炎、牛真菌性子宮炎等。常用的有灰黃霉素、兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑等。第56頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三兩性霉素B[性狀]：黃色或橙黃色粉末，無味，在水中不溶。內(nèi)服和肌肉注射吸收都不好，只宜靜注。對(duì)哺乳動(dòng)物和人毒性大。[作用與用途]：為抗深部真菌感染藥，可破壞真菌胞漿膜的完整性而達(dá)到抗菌作用。主要用于敏感菌的深部感染（如組織胞漿菌病、芽生菌病、念珠菌病等），對(duì)曲霉病和毛霉病也有一定療效。內(nèi)服吸收不良，僅能用于腸道真菌感染，1次/d為宜。[注意事項(xiàng)]：①內(nèi)服毒性小，靜注毒性大，可引起發(fā)熱、嘔吐、并損害腎臟；②可配合解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥和生理量的腎上腺皮質(zhì)激素減輕毒副作用；③不能與氨基糖苷類、磺胺類藥物合用。不可用生理鹽水稀釋，以免析出沉淀，應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)結(jié)合補(bǔ)鉀；④嚴(yán)格避光，15℃以下貯藏。第57頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三克霉唑

(別名：三苯甲咪唑、抗真菌I號(hào))[性狀]：為白色結(jié)晶,不溶于水。[作用與用途]：廣譜抗真菌藥。對(duì)內(nèi)臟致病性真菌如白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌等，均有良好的作用。真菌對(duì)本品不易產(chǎn)生耐藥性。內(nèi)服治療全身性及深部真菌感染，對(duì)嚴(yán)重的深部真菌感染，宜與兩性霉素B合用。外用亦可治療淺表真菌感染，如雞冠癬和家畜的體癬、毛癬等。[注意事項(xiàng)]：長(zhǎng)期大劑量使用可見肝功能不良反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。內(nèi)服對(duì)胃腸道有刺激性。第58頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三酮康唑[性狀]：白色結(jié)性晶粉末，溶于酸性溶液。[作用與用途]：廣譜抗真菌藥，對(duì)白色念珠茵、皮炎芽生菌、球孢子菌、曲霉菌及皮膚真菌均有抑制作用，療效優(yōu)于灰黃霉素和兩性霉素B，且更安全。內(nèi)服易吸收，適用于消化道、呼吸道及全身性真菌感染，外用治療雞冠癬、皮膚黏膜等淺表真菌感染。[注意事項(xiàng)]：①本品在酸性條件下較易吸收，不宜與抗酸藥同時(shí)服用；②對(duì)胃酸不足的患病動(dòng)物，應(yīng)同服稀鹽酸。第59頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第六節(jié)磺胺類與抗菌增效劑一、磺胺類藥物（一）概述磺胺藥是一類人工合成的抗菌藥，具有共同的磺胺基本結(jié)構(gòu)。具有抗菌譜廣、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、易于生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)?；前匪巻为?dú)使用病原體易產(chǎn)生耐藥性，與抗菌增效劑如TMP等聯(lián)用，抗菌范圍擴(kuò)大，療效明顯增強(qiáng)，在畜禽感染性疾病防治中的應(yīng)用十分普遍。本類藥一般為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，在水中溶解度低，制成鈉鹽后易溶于水，水溶液顯強(qiáng)堿性。第60頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三作用機(jī)理

磺胺類抗菌增效劑抑制二氫喋啶抑制

+二氫葉酸四氫葉酸對(duì)氨苯甲酸

（PABA）二氫葉酸二氫葉酸

合成酶還原酶（在細(xì)菌）X

核酸合成第61頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三抗菌譜及作用抗菌譜較廣。對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，甚至對(duì)衣原體和某些原蟲也有效。對(duì)磺胺藥較敏感的病原菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肺炎桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌等。某些磺胺藥還對(duì)球蟲、卡氏白細(xì)胞原蟲、瘧原蟲、弓形蟲等有效，但對(duì)螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌等無效。細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性。分類：根據(jù)腸道吸收的程度和臨床用途分為：內(nèi)服難吸收用于腸道感染的磺胺藥、外用磺胺藥、內(nèi)服易吸收用于全身感染的磺胺藥三大類。第62頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三使用原則1、首次劑量加倍；2、在酸性環(huán)境易形成結(jié)晶，宜堿化尿液；3、損害神經(jīng)，不宜連續(xù)使用，中毒時(shí)應(yīng)大量輸液和碳酸氫鈉，加快排出；4、與抗菌增效劑協(xié)同使用可大幅提高效果；5、不同磺胺類藥物對(duì)病原菌的抑制作用亦有差異。一般來說，其抗菌作用強(qiáng)度的順序?yàn)椋篠MM＞SMZ＞SD＞SMD＞SM2＞SN。第63頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三二、抗菌增效劑國(guó)內(nèi)常用甲氧芐啶(TMP)和二甲氧芐啶(DVD)兩種。（一）抗菌譜與作用機(jī)理抗菌譜廣。但單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥使用。對(duì)多種革蘭氏陽性菌及陰性菌均有抗菌活性。高敏細(xì)菌有：炭疽桿菌、梭菌屬、奇異變形桿菌、大腸桿菌、巴氏桿菌屬、流感嗜血桿菌、獸疫鏈球菌、志賀氏菌屬和沙門氏菌等；敏感細(xì)菌有：腸道球菌、布氏桿菌、金葡菌、放線桿菌、棒狀桿菌、變形桿菌等；不敏感細(xì)菌有：結(jié)核桿菌、綠膿桿菌、鉤端螺旋體、丹毒桿菌等。第64頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三（二）作用機(jī)理干擾病原微生物的葉酸代謝，但影響環(huán)節(jié)與磺胺類藥物不同，該類藥是抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙了敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成。TMP或DVD與磺胺類藥物合用時(shí)，可分別阻斷葉酸代謝的兩個(gè)不同階段，即起雙重阻斷作用。因而抗菌效力大加強(qiáng)（可增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍），甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，?duì)磺胺藥耐藥的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。第65頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三第七節(jié)其他人工合成抗生素一、喹諾酮類抗菌譜與作用機(jī)理1．抗菌譜抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陽性菌、陰性菌、霉形體及厭氧菌均有作用。例如對(duì)畜禽多種致病支原體、革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、沙門氏菌屬、嗜血桿菌屬、巴氏桿菌、綠膿桿菌及革蘭氏陽性菌中的金葡菌、鏈球菌、豬丹毒桿菌等，均有較強(qiáng)的殺滅作用。尤其對(duì)革蘭氏陰性桿菌所致的感染療效較好。2．作用機(jī)制

能抑制細(xì)菌DNA合成酶之一的回旋酶，造成細(xì)菌染色體的不可逆損害而呈現(xiàn)選擇性殺菌作用。本類藥與其他抗菌藥間無交叉耐藥性，毒副作用小。第66頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三喹諾酮類藥物的相互作用1．堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服

2．利福平(RNA合成抑制藥)，氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制藥)均可使本類藥物的作用降低；可使氟哌酸的作用完全消失，使氧氟沙星和環(huán)丙沙星等的作用部分抵消。

3．氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。第67頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三諾氟沙星

（別名：氟哌酸）[性狀]：淡黃色結(jié)晶性粉末，味微苦，遇光色漸變深。難溶于水。在醋酸、鹽酸、煙酸或氫氧化鈉溶液中易溶.

[作用與用途]：廣譜抗菌藥物，獸醫(yī)臨床上常用其煙酸鹽和乳酸鹽，內(nèi)服吸收迅速。對(duì)支原體和多數(shù)革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、奇異變形桿菌、巴氏桿菌及綠膿桿菌等)有較強(qiáng)殺菌作用，對(duì)革蘭氏陽性球菌(如金葡菌)亦有作用。適用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道皮膚感染和支原體病。如仔豬黃痢、仔豬和雞白痢及雞大腸桿菌病等.第68頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三氧氟沙星[性狀]：白色或微黃色粉末，味苦，難溶于水。[作用與用途]：廣譜抗菌素，抗菌作用比氟哌酸高2～4倍，對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌和部分厭氧菌、支原體均有作用。具有內(nèi)服吸收較完全、血藥濃度高、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，用于畜禽各種細(xì)菌及霉形體感染[注意事項(xiàng)]：①腎功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者慎用；②避免與氨茶堿同時(shí)使用，如需同時(shí)應(yīng)用，需監(jiān)測(cè)氨茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量；③本品靜滴時(shí)速度要慢，以防產(chǎn)生低血壓；④幼犬、生期的馬在使用本品時(shí)，應(yīng)注意骨骼的損傷。第69頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三恩諾沙星[性狀]：

黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水?？诜蚣∽⒕孜铡２灰遂o脈注射給藥。[作用與用途]：主要抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶阻止細(xì)菌DNA的正常復(fù)制，從而起抑菌作用。本品抗霉形體效力比泰樂菌素硫酸黏桿菌素強(qiáng)。對(duì)多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，對(duì)布魯氏菌屬、巴氏菌屬、葡萄球菌支原體屬、衣原體也有效。對(duì)大多厭氧菌作用微弱。

適用于牛、豬、禽的大腸桿菌病，溶血性巴氏桿菌、支原休引起的呼吸道病，犢牛沙門氏菌感染，乳腺炎等。豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌（水腫?。?、沙門氏菌病、支原體肺炎、乳腺炎、子宮炎無乳綜合癥及仔豬黃白痢等。犬、貓的細(xì)菌或支原體引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖等系統(tǒng)及皮膚的感染。禽的沙門氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌所引起的感染。第70頁，共79頁，2023年，2月20日，星期三二、硝基呋喃類人工合成的黃色結(jié)晶性粉末，微溶于水。（一）抗菌譜為廣譜抗菌藥。對(duì)多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、某些真菌和原蟲有殺滅作用。其中對(duì)大腸桿菌、炭疽桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌的作用較強(qiáng)；對(duì)產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌的作用較差。細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性，且其抗菌效力不受血液、膿汁、組織分解產(chǎn)物的影響。對(duì)畜禽有一定的毒性，用藥時(shí)間一般不超過14d。第71頁，