口服定時給藥系統(tǒng)

口服定時給藥系統(tǒng)第1頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三主要內容一、概述二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設計四、制備方法及舉例

第2頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三一、概述臨床需要

心絞痛患者、心肌梗死、腦梗死及急性心肌缺血發(fā)熱、哮喘、支氣管炎及肺氣腫患者消化道潰瘍患者第3頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三傳統(tǒng)制劑的局限性普通制劑

一般需日服多次（3～4次），血藥濃度波動大，且不能保證在疾病發(fā)作時提供相應的血藥濃度。一般的緩釋或控釋制劑

不能滿足疾病發(fā)作節(jié)律性的需要；首過效應。一、概述第4頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三定時給藥制劑發(fā)病的節(jié)律性，提前服藥，時間差，預防發(fā)病，降低不良反應，且不易產生耐受性，順應性提高夜間或醒后馬上需要有一個血藥濃度峰值的疾病目前投入這類研究較多的藥物有平喘藥，心血管藥和抗風濕藥等。一、概述第5頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三第6頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理該種滲透泵片的基本組成有片芯、半滲透膜包衣和釋藥小孔3部分片芯有二層，一層選用聚氧乙烯、PVP等作促滲劑，另一層選用的是醋酸纖維素和PEG做滲透壓如維拉帕米滲透泵定時控釋制劑利用滲透泵機制控制釋藥時間第7頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三1．膜包衣技術膜包衣定時暴釋系統(tǒng)

外層膜和膜內崩解劑控制時滯外衣膜－乙基纖維素（EC）、聚氯乙烯等構成，崩解劑－CMS-Na,L-HPC等

二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理包衣層控制釋藥時間第8頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三含藥層膨脹層控釋膜囊殼第9頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三可生物降解膠囊第10頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三定時控釋膠囊－法莫替丁第11頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三片芯硫酸沙丁胺醇4.8mg乳糖6.12mgPVP3mg玉米淀粉30mg硬脂酸鎂1mg包衣巴西棕櫚蠟3.5%蜂蠟1.5%吐溫800.5%HPMC5%去離子水93.5%薄膜包衣片硫酸沙丁胺醇定時釋藥系統(tǒng)第13頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三2、壓制包衣技術半滲透蠟類＋致孔劑溶蝕性低黏度HPMC膨脹性高黏度HPMC、HEC溶蝕、膨脹－－時滯時間第14頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三3、衣膜的pH敏感性這種制劑用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作為包衣材料。藥物在在小腸中釋放的脈沖時間是由酸溶層的厚度來控制的第15頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三4、由衣膜的滲透性

衣膜由pH不依賴性低滲透型的聚合物如EudragitRS組成，丸芯中含有機酸和藥物，溶解的有機酸與包衣聚合物發(fā)生相互作用，使包衣層的通透性增加，水更易滲透進來第16頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三柱塞型定時膠囊組成

水不溶性膠囊殼體、藥物貯庫、定時塞、水溶性膠囊帽分類膨脹型、溶蝕型和酶可降解型二、口服定時給藥系統(tǒng)的釋藥機理第17頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三柱塞：親水性凝膠，HPMC和PEO；外面用柔性膜包衣，如EudragitRS100，RL100，NE30D膠殼體：聚丙烯，不溶水，無滲透性水凝膠柱塞的厚度和體積－時滯時間第18頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三柱塞：L－HPMC、PVP、PEO壓制而成第19頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三單層和雙層此外，半透膜型膠囊和不溶性柱塞雙層第20頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設計藥物的選擇1、抗哮喘2、治療心血管病3、治療胃潰瘍4、治療關節(jié)炎藥物5、其他第21頁，共23頁，2023年，2月20日，星期三輔料（一）包衣材料三、口服定時給藥系統(tǒng)的處方設計（二）崩解劑①CMS－Na；②L－HPC；③PVPP1、干壓包衣材料HPMC、卡波姆、海藻酸鈉等，一些親脂性物質，如氫化蓖麻油(HCO）、蠟類等2、膜包衣材料纖維素