特發(fā)性肺纖維化IPF

彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病西京醫(yī)院呼吸科李志奎2023/4/31肺實(shí)質(zhì)是指各級支氣管及肺泡結(jié)構(gòu)肺泡主要指肺泡腔及肺泡上皮細(xì)胞。肺間質(zhì)是指肺泡上皮基底膜與毛細(xì)血管內(nèi)皮基底膜之間的潛在間隙

其中充填著彈力纖維、膠原纖維、網(wǎng)狀纖維、無定形細(xì)胞外基質(zhì)及少量細(xì)胞,是肺的重要支撐組織。2023/4/32特發(fā)性間質(zhì)性肺炎原因不明異質(zhì)性彌漫性間質(zhì)性肺病病變不僅侵犯肺間質(zhì),肺實(shí)質(zhì)也明顯受累,故美國胸科協(xié)會(ATS)/歐洲呼吸協(xié)會(ERS)于02年頒布的國際多學(xué)科共識將其稱為彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病累及肺泡腔、肺泡上皮、外周氣道、小血管及其內(nèi)皮細(xì)胞。2023/4/33彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）

a.概述及病因b.發(fā)病機(jī)制

c.病理； d.診斷;

e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述2023/4/34①一組主要侵犯周邊肺組織即肺泡、肺泡間隔、鄰近的小氣道和小血管的彌漫性炎癥性疾病

②兩肺野或大部分肺野滿布

③大小不等的結(jié)節(jié)狀、小片狀、線條或網(wǎng)格狀、蜂窩狀陰影

④主要為間質(zhì)性肺疾病彌漫性間質(zhì)性肺疾病(interstitiallungdisease，ILD)概念2023/4/351臨床：活動后呼吸困難

2X線：雙肺彌漫性陰影

3肺功能:限制性通氣功能障礙、彌散功能降低、肺泡-動脈血氧分壓差增大

4組織學(xué)：顯示不同程度的纖維化和炎性變伴或不伴有肺實(shí)質(zhì)肉芽腫或繼發(fā)性血管病變本組疾病有以下特點(diǎn):2023/4/36(1)原因確定的DPLD:

藥物或與某種病變相關(guān),如結(jié)締組織病

(2)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IIP)

(3)肉芽腫性DPLD:

如結(jié)節(jié)病

(4)其他類型的DPLD:

如肺淋巴管肌瘤病?組織細(xì)胞增生癥X

(ATS)美國胸科協(xié)會(ERS)歐洲呼吸協(xié)會2002年ATS/ERS分類?將彌漫性肺實(shí)質(zhì)病變(DPLP)的分下列四類:2023/4/37DPLD-ClassificationDPLDKnowncausese.g.drugs,CTdsPost-RT,occupation,HPIdiopathicInterstitialpneumoniasGranulomatouse.g.sarcoidosisOtherformse.g.LAM,HXIPFOtherthanIPFDIPRB-ILDAIPCOPLIPNSIP2023/4/38原因確定的DPLD:已明確的病因1.放射性肺炎:2.無機(jī)粉塵:矽肺3.有機(jī)粉塵:過敏性肺炎4.藥物:博萊霉素2023/4/39肉芽腫性DPLD:

病因未明，病理特殊1.感染性及異物性肉芽腫：如結(jié)核性、霉菌性肉芽腫，鈹肺2.肺血管炎和肉芽腫病：如支氣管中心性肉芽腫?。˙CG）、Wegener肉芽腫（WG）、壞死性結(jié)節(jié)病樣肉芽腫（NSG）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肺內(nèi)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。壞死性肉芽腫伴血管炎3.不明原因的肉芽腫：如結(jié)節(jié)病。非干酪樣類上皮肉芽腫。多器管受累2023/4/310其他類型的DPLD

病因未明,但病理特殊1.肺泡蛋白沉積癥:2.肺泡微石癥:３.肺出血腎炎綜合癥(Good-Pastare綜合癥)4.淋巴管平滑肌瘤(lam)5彌漫性肺淀粉樣變性（PAM）2023/4/311(1)特發(fā)性肺纖維化(IPF)或隱源性纖維化肺泡炎

(2)非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)

(3)隱源性機(jī)化性肺炎(COP)

(4)急性間質(zhì)性肺炎(AIP)IIP分為7個臨床—放射學(xué)—病理學(xué)實(shí)體疾病:

按發(fā)病率多少依次是(5)呼吸性細(xì)支氣管炎一間質(zhì)性肺病(RB-ILD)

(6)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)

(7)淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎(LIP)2023/4/312彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述

a.概述及病因b.發(fā)病機(jī)制

c.病理 d.診斷e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)肺疾病2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023/4/313較為多見

臨床上獨(dú)特

進(jìn)行性呼吸困難，雙肺Velcro羅音，20-50%有杵狀指

并肺心病時可出現(xiàn)右心衰竭

X線：彌漫性網(wǎng)狀斑片狀或結(jié)節(jié)狀影

肺功能為限制性

其預(yù)后與肺癌相同。特發(fā)性肺纖維化概況(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)：2023/4/31450%YearsRespiratoryFunction/Symptoms1234FVCTraditionalViewofUIP/IPFProgressionProgressionofIPF:

AcuteExacerbationvsSlowDeclineFVC=forcedvitalcapacity2023/4/31550%YearsRespiratoryFunction/Symptoms123AcuteexacerbationStepTheoryofUIP/IPFProgressionProgressionofIPF:

AcuteExacerbationvsSlowDeclineFVC042023/4/316準(zhǔn)確發(fā)病率和流行情況尚不清楚

以前估計(jì)總發(fā)病率為3—6／10萬。

近來IPF的患病率為男性20.2／10萬，女性13.2／10萬，每年的新發(fā)病率為男性10.7／10萬，女性7.4／10萬。IPF發(fā)病情況2023/4/317男性多于女性

中年居多，通常在40—70歲。60歲以上者占2／3，平均年齡為66歲，患病率隨年齡增加而增高

兒童發(fā)病情況不清楚，即使有也屬罕見年齡和性別2023/4/318EpidemiologyofIPFEstimated83,000Current

PatientsintheUnitedStatesEstimated31,000NewPatientsperYearintheUnitedStates05010015020025030045-5455-6465-7475+MaleFemale02040608010012045-5455-6465-7475+MaleFemaleWeyckerD,etal.Prevalence,Incidence,andEconomicCostsofIdiopathicPulmonaryFibrosis.Paperpresentedat:CHEST2002,November2-7,2002;SanDiego,California.PrevalenceIncidence2023/4/319年齡增加而增加

日本IPF的死亡率為3.0／10萬，其中男性為3.3／10萬，女性為2.5／10萬。

存活期為確診后的3.2—5年。IPF的中位存活時間為出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀后的28.2月病程和死亡率：2023/4/3200.01.00123456789CumulativeProportionSurvivingSurvivalCurveforIIPPatientsGroupedbyHistologicClassificationP<0.0003NSIP(n=30)DiscordantUIP(n=28)ConcordantUIP(n=51)FlahertyKR,etal.AmJRespirCritCareMed.2001;164:1722-1727.Time(years)2023/4/321PotentialRiskFactorsIPF發(fā)病的危險(xiǎn)因素Familial(genetic)SmokingEnvironmentalfactors(eg,occupationalexposuretowooddustormetaldust)Chronicaspirationassociatedwithgastroesophagealrefluxdisease(GERD)InfectiousagentsATS/ERSConsensusStatement.AmJRespCritCareMed.2000;161:646-664.2023/4/322吸煙：對照研究表明，吸煙是IPF的潛在危險(xiǎn)因素，世界上不同的地區(qū)因吸煙者發(fā)生IPF的危險(xiǎn)系數(shù)為1.6—2.9。2023/4/323藥物接觸：

抗抑郁藥與肺纖維化發(fā)生有關(guān)

某些抗腫瘤藥物如博萊霉素及其衍生物培洛霉素均可引起肺纖維化。2023/4/324環(huán)境因素：

各種各樣環(huán)境暴露與肺纖維化發(fā)生有關(guān)

暴露于金屬或木質(zhì)粉塵中是獨(dú)立于吸煙以外致肺纖維化因素

發(fā)病危險(xiǎn)隨暴露環(huán)境中時間延長而增加2023/4/325感染因子：

病毒作為病因尚沒有明確的證據(jù)

有發(fā)現(xiàn)EB病毒感染與IPF的發(fā)病有關(guān)

EB病毒、流感病毒、巨細(xì)胞病毒(CMV)、丙型肝炎病毒在IPF患者中的感染率較高2023/4/326

IPF的遺傳因素:

遺傳因素可能起作用，但沒確定特定基因?qū)е铝薎PF(第14對染色體上的特異基因可能是高危因素)

家族性IPF病例是遺傳因素起作用的最有力證據(jù)。2023/4/327家族性IPF是指在一個生物學(xué)家系(父母、孩子、同胞)中至少有兩個具有IPF臨床特征且經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的IPF患者

Marshall等報(bào)道了英國25個家族性IPF，包括63例患者，為IPF的基因易感性提供了特別的證據(jù)2023/4/328家族性IPF可能是一常染色體起主導(dǎo)作用

男性和女性受同樣的影響

研究者報(bào)道，IPF與第14條染色體上α1-抗胰蛋白酶抑制物基因的等位基因有關(guān)2023/4/329彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述

a.概述及病因b.發(fā)病機(jī)制

c.病理 d.診斷e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)肺疾病2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023/4/330發(fā)病機(jī)制發(fā)病過程三個環(huán)節(jié)：

1.肺泡的免疫和炎癥反應(yīng):

病因－激活A(yù)M－釋放多種因子，如PMN趨化因子、間質(zhì)細(xì)胞生長因子、毒性氧化物等

2.肺實(shí)質(zhì)損傷肺泡上皮細(xì)胞損傷、基底膜損傷

3.受損肺泡修復(fù)和纖維化

損傷的同時,復(fù)雜的修復(fù)和纖維化過程也在進(jìn)行2023/4/331至今尚不清楚

傳統(tǒng)認(rèn)為肺受傷后導(dǎo)致炎癥細(xì)胞集聚并釋放各種細(xì)胞因子,引起成纖維細(xì)胞增生、肺實(shí)質(zhì)重塑和纖維化

但在動物實(shí)驗(yàn)引起肺纖維化的過程中并無炎癥細(xì)胞出現(xiàn),且抑制炎癥的藥治療IPF無效,因此認(rèn)為IPF初始不是由炎癥細(xì)胞引起,炎癥細(xì)胞的出現(xiàn)是繼發(fā)的IPF發(fā)病機(jī)制2023/4/332近年研究發(fā)現(xiàn)不明病因損傷肺泡上皮后,可能產(chǎn)生致纖維化細(xì)胞因子(如轉(zhuǎn)化生長因子β1?腫瘤壞死因子α?IL-1?胰島素樣生長因子-1和成纖維細(xì)胞因子),促進(jìn)纖維細(xì)胞增生,并移植到肺的各處分化,分化的成纖維細(xì)胞是形成慢性肺纖維化的關(guān)鍵2023/4/333InjuryEpithelialcellsSlidecourtesyofPaulNoble,MDProgressionofLungFibrosisCapillary2023/4/334EpithelialcellsCollagenMyofibroblastCelldeathGrowthfactorsandotherproductsofepithelialcellInjurySlidecourtesyofPaulNoble,MDTissueModelofLungFibrosisCapillary2023/4/335在IPF形成的免疫機(jī)制中,發(fā)現(xiàn)Ⅱ型肺泡細(xì)胞反應(yīng)明顯,白介素-8(IL-8)?IL-13增多,自身循環(huán)抗體如ANA?抗-DNS?抗-細(xì)胞角化8抗體?免疫復(fù)合物水平增加,但這些異常的重要作用并不清楚。從IPF的組織學(xué)表現(xiàn)認(rèn)為炎癥和免疫是致病因素,但到目前為止并無明確的病理生理過程證實(shí)這種理論。2023/4/336彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述

a.概述及病因b.發(fā)病機(jī)制

c.病理 d.診斷e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)肺疾病2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023/4/3371935年Hamman和Rich首先報(bào)告4例嚴(yán)重呼吸困難、紫紺的患者，均在半年內(nèi)死亡

1949年發(fā)表了4例病例的肺部病理改變，并命名為急性彌漫性肺間質(zhì)纖維化IPF認(rèn)識的進(jìn)展2023/4/3381975年Liebow根據(jù)病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)提出了脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)、普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)等的組織病理學(xué)特點(diǎn)

將IPF分為5類：UIP、DIP、細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺炎[閉塞性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺炎(BIP)或閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)]、淋巴細(xì)胞樣間質(zhì)性肺炎(LIP)和巨細(xì)胞間質(zhì)性肺炎2023/4/3391998年Katzenstein又提出了IPF的新分類，分為4類：

UIP、DIP、急性間質(zhì)性肺炎(AIP)、非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)

此種包括經(jīng)典的UIP和DIP以及既往常提及的AIP(或Hamman-Rich綜合征)，增加了新近提出的NSIP2023/4/3401)普通型間質(zhì)性肺炎(UIP):

病理特征為肺葉外周片狀分布的腺泡結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、蜂窩形成以及散在的成纖維細(xì)胞灶

病變不均一，間質(zhì)有炎癥、纖維化、蜂窩樣改變與正常肺組織，纖維母細(xì)胞灶交互出現(xiàn)。

病變輕重不一，新老并存是診斷UIP的重要依據(jù)，也是與其他IPF相區(qū)別的關(guān)鍵鑒別點(diǎn)上述4類間質(zhì)性肺炎的病理特征：2023/4/341CourtesyofKevinO.Leslie,MD.PathologicalSectionsDemonstratingUIPa.Peripheralaccentuationofthediseaseb.Transitionintouninvolvedlungc.Lowpowerpathologyd.HighpowerimageoffibroblasticfocusCourtesyofKevinO.Leslie,MD.2023/4/342Pathology:EarlyUIP

ff=fibroblasticfociCourtesyofFernandoJ.Martinez,MD.2023/4/3432)脫屑性間質(zhì)性肺炎(DIP)／呼吸細(xì)支氣管間質(zhì)性肺病(RBILD):

DIP時肺泡腔內(nèi)充填的是脫落的肺泡上皮細(xì)胞,因而定名為DIP，現(xiàn)已證明為肺泡腔內(nèi)大量巨噬細(xì)胞

肺泡腔內(nèi)大量巨噬細(xì)胞均勻分布，而以細(xì)支氣管周圍氣腔更明顯，故稱為RBILD。病理特征：2023/4/3443)急性間質(zhì)性肺炎(AIP):可見肺泡上皮受損，II型上皮細(xì)胞增生，肺泡間隔水腫，肺泡腔內(nèi)出血，有透明膜形成，與ARDS所見類似

4)非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP):

肺泡壁有炎性細(xì)胞浸潤，為漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，也有纖維化形成。病變在細(xì)支氣管周圍更明顯2023/4/345DifferentPatternsofFibrosisNSIPFibroticUIPCourtesyofKevinO.Leslie,MD.2023/4/346APotentialNaturalHistoryofthePathogenesisofNSIPUIPBeginningNSIPEndStageUIPFlahertyKR,etal.AmJRespirCritCareMed.2001;164:1722-1727.SlidecourtesyofRobertStrieter,MDIntermediateNSIP-FStage/Phase2023/4/347病理類型NSIPUIPDIPAIP病理形態(tài)單一多樣單一單一間質(zhì)炎癥明顯少少少間質(zhì)纖維化（膠原）多樣/分散斑片狀多樣/彌漫無間質(zhì)纖維化（成纖維細(xì)胞）偶有/分散有無有/分散BOOP偶有/灶性偶有/灶性無偶有/灶性成纖維細(xì)胞灶偶有/灶性常有/明顯無無蜂窩肺很少有無無肺巨噬細(xì)胞聚集偶有/斑片狀偶有/灶性有/彌漫無透明膜形成無無無有2023/4/348最近美國胸科學(xué)會(ATS)和歐洲呼吸學(xué)會(ERS)對IPF的診斷等提出了嶄新的國際共識新近認(rèn)識：2023/4/349ApproachtotheDiagnosisofIPFClinicalHistoryPhysicalLaboratoryPFTsPrimarycarephysiciansPulmonologistsRadiologistsPathologistsMultidimensionalandmultidisciplinaryRadiologyChestX-rayHRCTPathologySurgicallungbiopsy2023/4/350EvolvingClassificationofIPF1970sInterstitialLungDiseasesSarcoidosisHypersensitivityPneumonitisAheterogeneousgroupthatincludedanumberofdiseases2002AsbestosisLAMetcUIP/IPFDIPRB-

ILDNSIPCOPLIPCellularFibroticAdaptedfromATS/ERSConsensusStatement.AmJRespCritCareMed.2002;165:277-304.AIP2023/4/351

UIP是與IPF相一致的組織病理類型，而DIP、呼吸性細(xì)支氣管伴間質(zhì)性肺病(RBILD)、NSIP、LIP、AIP和隱源性機(jī)化性肺炎(COP)為不同的疾病，并且應(yīng)該從IPF中排除。

2023/4/352病理組織學(xué)UIP：輕重不一,新老并存!鏡下特點(diǎn)正常肺組織、間質(zhì)炎癥、纖維化和蜂窩肺交織在一起的圖像間質(zhì)炎癥呈斑片狀分布，肺泡間隔有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴有Π型上皮細(xì)胞增生。纖維化區(qū)主要有致密的膠原和纖維母細(xì)胞灶構(gòu)成蜂窩肺是由囊性纖維氣腔、襯有支氣管上皮和腔內(nèi)充滿粘液構(gòu)成

2023/4/353CurrentDefinitionofIPFAdistincttypeofchronicfibrosinginterstitialpneumoniaofunknowncause,limitedtothelungs,andassociatedwithasurgicallungbiopsyshowingahistologicpatternofUIPATS/ERSConsensusStatement.AmJRespCritCareMed.2002;165:277-304.ATS/ERSConsensusStatement.AmJRespCritCareMed.2000;161:646-664.2023/4/354彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述

a.概述及病因b.發(fā)病機(jī)制

c.病理 d.診斷e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)肺疾病2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）2023/4/355診斷肺組織活檢可為IPF提供重要病理依據(jù)。這是一種創(chuàng)傷性檢查。對老年體弱及呼吸功能差者不適合。年齡小于50歲者，應(yīng)進(jìn)行外科性肺活檢。TBLB（經(jīng)氣管鏡透壁肺活檢）及經(jīng)胸壁肺活檢因組織塊小,只能用于除外其他肺疾病2023/4/356VideoAssistedThoracicSurgery(VATS)ChangAC,etal.AnnThoracSurg.2002.74;1942-1946.RenaO,etal.EurJCardiothoracSurg.1999;16:624-627.VATSisthepreferredprocedureforobtainingalungbiopsyHighdiagnosticaccuracyLessmorbidityandmortalitythanopenlungbiopsyBALandTBBxlimitedtoexcludingotherIPFmimickersIdealbiopsyTwoormoresurgicalwedgebiopsieswithareasofnormallungSamplesshouldmeasure3*5cminlengthand2*3cmindepthOutpatientthoracoscopiclungbiopsycanbeasafeandeffectiveprocedureforpatientswithinterstitialorfocallungdiseaseDiagnosisobtainedin61/62patients72.5%dischargedhomewithin8hours22.5%dischargedhomewithin23hours

2023/4/357IPF病因不明，如外科手術(shù)活檢證實(shí)為UIP，并包括以下三方面可明確診斷IPF：

1)除外其他已知病因的間質(zhì)性肺疾病，例如藥物毒副作用、環(huán)境因素和膠原血管疾病等所致的間質(zhì)性肺疾病IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)2023/4/3582)

肺功能特點(diǎn)（一）限制型通氣功能障礙

VC、TLC均明顯，F(xiàn)EV1或正常（二）氣體交換障礙

DLCO；PaO2；早期PaCO2，晚期；P（A-a）O2。2023/4/359胸部x線片

周圍肺區(qū)的網(wǎng)狀陰影

主要發(fā)生在肺基底部

網(wǎng)狀陰影通常為雙側(cè)、不對稱

常伴有肺容積的降低3)常規(guī)胸部x線片或胸部高分辨率CT(HRCT)異常：2023/4/360ChestRadiographicFindingsConsiderIPFifReticularopacities(bases,periphery)ReducedlungvolumeHoneycombingConsideralternatediagnosisifConfluentalveolaropacitiesPleuraldiseaseSignificantlymphadenopathyAnormalchestx-raydoesnotexcludeIPF

ATS/ERSConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2000;161:646-664.2023/4/361胸部HRCT:

主要表現(xiàn)為斑片狀陰影，伴有不同程度的磨玻璃樣陰影，其范圍較為局限。

在較為嚴(yán)重的病變區(qū)域?？梢姞坷缘闹夤軘U(kuò)張和(或)胸膜下蜂窩肺形成。2023/4/362放射學(xué)特點(diǎn)

HRCT1.X小葉間隔增厚2.胸膜下線3.磨玻璃影4.小結(jié)節(jié)影5.實(shí)變征6.牽拉性支氣管擴(kuò)張7.牽拉性肺氣腫８.蜂窩肺９.不規(guī)則線樣征2023/4/363HRCTExpectedFindingsforIPFIrregularreticularabnormalitiesSubpleural,posterior,lower-lobepredominanceSubpleuralhoneycombingMinimalground-glassopacitiesTractionbronchiectasis(late)MildlymphnodeenlargementConsiderAlternateDiagnosisPleuraleffusionPleuralthickeningModerateground-glassdensitiesLargemediastinal/hilarnodesCentrallobularnodulesandcystsATS/ERSConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2000;161:646-664.Pronescansareoftenbestforshowingearlyabnormalities2023/4/364EarlyHRCTFindingsinIPFCourtesyofDavidA.Lynch,MD.2023/4/365UIP:HoneycombingCourtesyofW.RichardWebb,MD.2023/4/366UIP:MinimalHoneycombingCourtesyofW.RichardWebb,MD.CourtesyofW.RichardWebb,MD.UIP:IrregularReticularOpacities2023/4/367UIP:TractionBronchiectasisCourtesyofW.RichardWebb,MD.2023/4/368UIP:MinimalTractionBronchiectasisCourtesyofW.RichardWebb,MD.2023/4/369SubpleuralPredominanceCourtesyofW.RichardWebb,MD.2023/4/370UIPina56-year-oldman.Thin-section:ground-glassattenuationandlocalizedintralobularreticularopacities(Redarrows).Mildhoneycombing(blackarrows)alsoispresent2023/4/371臨床診斷：在尚未作外科肺活檢時，IPF診斷仍不明確。但如符合下列全部主要診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及4項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)中的3項(xiàng)，IPF臨床診斷的正確性明顯增加

四主+三副2023/4/372(1)除外已知間質(zhì)性肺病(ILD)的病因:如某些藥物的毒性作用、環(huán)境污染和結(jié)締組織疾病所致的ILD。

(2)異常的肺功能改變：限制性通氣功能障礙和(或)氣體交換障礙。

(3)雙側(cè)肺底部網(wǎng)狀陰影，在HRCT上伴少許磨玻璃樣變

(4)經(jīng)支氣管鏡肺活檢或支氣管肺泡灌洗(BAL):無其他疾病的證據(jù)。主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：2023/4/373(1)年齡大于50歲。

(2)隱匿起病、不能解釋的活動后呼吸困難

(3)病程＞3個月。

(4)雙側(cè)肺底部可聞及吸氣性爆裂音(干性或Velcro音)。次要診斷標(biāo)準(zhǔn)：2023/4/374強(qiáng)調(diào)了外科手術(shù)肺活檢在診斷IPF中的重要性，外科手術(shù)肺活檢(開胸肺活檢或電視胸腔鏡肺活檢)可提供最佳肺組織標(biāo)本

纖支鏡檢：主要為排除其它疾病，如結(jié)節(jié)病、肺結(jié)核及腫瘤等。支氣管灌洗液中細(xì)胸成份因病期不同有差異。早期可淋巴輕度增高2023/4/375BALF特點(diǎn)（一）NC%、70%--90%>5%，最高可達(dá)50%；EC%，40%--60%>5%；只有10%--20%患者LC%。（二）膠原酶2023/4/376病理診斷（金標(biāo)準(zhǔn)）1、開胸肺活檢或通過電視胸腔鏡肺活檢（TBLB不能作為IPF活檢手段）2、病理組織學(xué)符合UIP圖像３、經(jīng)皮肺活檢2023/4/377為肺葉外周片狀分布的腺泡結(jié)構(gòu)毀損、纖維化、蜂窩形成以及散在的成纖維細(xì)胞灶

病變不均一，間質(zhì)有炎癥、纖維化、蜂窩樣改變與正常肺組織，纖維母細(xì)胞灶交互出現(xiàn)。

病變輕重不一，新老并存是診斷UIP的重要依據(jù)，也是與其他IPF相區(qū)別的關(guān)鍵鑒別點(diǎn)病理特征：普通型間質(zhì)性肺炎(UIP):2023/4/378PathologyofIPF:PeripheralAccentuationofDiseaseSlidecourtesyofKevinLeslie,MD2023/4/379PathologyofIPF:TransitiontoUninvolvedLungPresentintheBiopsySlidecourtesyofKevinLeslie,MD2023/4/380PathologyofUIP/IPFSlidecourtesyofKevinLeslie,MD2023/4/381FibroblasticFocusinUIPSlidecourtesyofKevinLeslie,MD2023/4/382彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）

a.病因;

b.發(fā)病機(jī)制

c.病理； d.診斷;

e.治療4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎2023/4/383DifferentialDiagnosisOtheridiopathicinterstitialpneumoniasNSIP –AIPDIP –COPRB-ILDATS/ERSConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2002;165:277-304.ATS/ERSConsensusStatement.AmJRespirCritCareMed.2000;161:646-664.2023/4/384（一）AIP（急性間質(zhì)性肺炎）過去歸為IPF的急性型，特稱之為Hamman-Rich綜合征。本病的病理分為急性炎癥滲出期和慢性增生纖維化期，相似于ARDS。透明膜是AIP的組織學(xué)標(biāo)志,可與UIP、DIP、NSIP等鑒別。

2023/4/385AIP（急性間質(zhì)性肺炎）臨床表現(xiàn)平均發(fā)病年齡為50歲。往往先有上呼吸道病毒感染史,主訴肌痛、關(guān)節(jié)痛、畏寒、發(fā)熱及乏力數(shù)日后出現(xiàn)進(jìn)行性勞力性呼吸困難。有肺實(shí)變征及廣泛濕哆音?；颊哐杆俪霈F(xiàn)低氧血癥和呼吸衰竭,需機(jī)械通氣維持.2023/4/386AIP（急性間質(zhì)性肺炎）臨床表現(xiàn)臨床過程極似ARDS，故又稱之為無原因可尋的ARDS。持久的Velcro羅音嚴(yán)重的低O2血癥半數(shù)病人發(fā)熱，WBC明顯增高X線除蜂窩肺少見外，余均可見到，肺容量不減少。2023/4/387AIP（急性間質(zhì)性肺炎）CT片:早期:滲出階段表現(xiàn)為多發(fā)性片狀磨玻璃影,與正常肺組織相間,形成地圖樣也可見下肺和低垂部位的實(shí)變影,提示因重力和靜水壓所致肺泡閉陷圖晚期:機(jī)化階段可見支氣管血管束的扭曲變形,牽拉性支氣管擴(kuò)張2023/4/388AIP患者HRCT示磨玻璃影及實(shí)變影呈地圖樣分布2023/4/389AIP

ina48-year-oldwoman.Thin-sectionCTscanoftherightlungobtained2cmbelowthelevelofthetrachealcarinademonstratesdiffuseground-glassattenuationandintralobularreticularopacities(arrows).2023/4/390Acuteinterstitialpneumoniaina43-year-oldwoman.Thin-sectionCTscanobtainedintherightlung20daysafteronsetofsymptoms.extensiveareasofground-glassattenuationandintralobularreticularopacities.Tractionbronchiectasisextendstothelevelofthesegmentalbronchi(solidarrowsAlsonoteasmallpleuraleffusion(openarrows)inthemajorfissure.2023/4/391Acuteinterstitialpneumoniaina64-year-oldwoman.Thin-sectionCTscanobtainedintherightlungatthelevelofthetrachealcarina7daysaftertheonsetofsymptomspatchyairspaceconsolidationandtractionbronchiectasis(smallarrows).Subsegmentalbronchi(largearrows)andarteriesaredistorted,indicatingarchitecturaldistortion.2023/4/392AIP（急性間質(zhì)性肺炎）治療無特殊有效治療激素治療無效抗感染、支持和對癥治療多在1個月內(nèi)死亡，80%--90%半年內(nèi)死亡，存活僅占10%--20%2023/4/393（二）NSIP（非特異性間質(zhì)性肺炎）NSIP是1994年由Katzenstein及Fiorelli提出指那些不符合任一特定病理類型的IIP與IPF不同,預(yù)后較好Katzenstein等NSIP分為三型: Ⅰ型病理改變以間質(zhì)性炎癥為主 Ⅱ型兼有炎癥及纖維化 Ⅲ型以纖維化為主患者的預(yù)后與病理類型相關(guān),Ⅰ型最佳,Ⅲ型最差。2023/4/394NSIP臨床表現(xiàn)年齡較IPF約早10年,中位發(fā)病年齡40一50歲與吸煙關(guān)系不密切起病緩慢或呈亞急性主要癥狀: 氣短、咳嗽、乏力,半數(shù)有體重減輕平均6Kg 女多于男 病程較長，就診時一般已達(dá)到數(shù)月或數(shù)年 蜂窩肺約占5%--25%2023/4/395NSIP半數(shù)以上患者BALF中淋巴細(xì)胞數(shù)顯著增高。BALF中性粒細(xì)胞和或嗜酸性粒細(xì)胞也可增多細(xì)胞亞型對激素反應(yīng)較好:治療后女性100%、男性90%可存活5—10年；纖維化亞型5年病死率為10%--20%；混合亞型介于其間。2023/4/396NSIP胸部影像CT片多呈磨玻璃樣影約1/3患者磨玻璃影為僅有的異常征象,可合并牽拉性支氣管擴(kuò)張,蜂窩肺或肺實(shí)變較少見約1/3患者的片難以與IPF鑒別2023/4/397病理病理可見不同程度間質(zhì)性炎癥或纖維化病理不具備UIP、DIP、COP或LIP特征鏡下纖維化程度比較均一,無成纖維細(xì)胞灶細(xì)胞浸潤以淋巴細(xì)胞為主,少量肥大細(xì)胞,但肺泡隔淋巴細(xì)胞不如LIP那樣密集顯著。2023/4/398Non-specificInterstitialPneumonia—FibroticNon-specificInterstitialPneumonia—Cellular

CommonDiseasesMistakenforIPFImagescourtesyofKevinO.Leslie,MD2023/4/399NSIPina69-year-oldwoman.Thin-sectionCTscandemonstratesareasofair-spaceconsolidation(straightarrows)withapredominantlyperibronchovasculardistribution.Focalareasofground-glassattenuation(curvedarrows)alsoarepresent.2023/4/3100showsbilateralareasofground-glassattenuation(arrows)withapredominantlycentraldistribution.Thereviewersbelievedthatthesefindingsweremorecompatiblewithalveolarproteinosis(蛋白沉積)thanwithNSIP.Transversehigh-resolutionCTimageobtainedatthelevelofthelingularbronchusina33-year-oldwomanwithNSIP2023/4/3101NSIP影像學(xué)2023/4/3102（三）隱源性機(jī)化性肺炎(COP)COP由Davison等1983年提出。1985年，Epler等稱本病為阻塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎(BOOP)。后這一稱謂曾獲得普遍接受。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為COP更符合本病的特點(diǎn)2023/4/3103病理改變病理特征為肺泡道和肺泡的機(jī)化,可伴有細(xì)支氣管的機(jī)化息肉樣阻塞性細(xì)支氣管炎小氣道和肺泡內(nèi)肉芽腫，肺泡周圍的淋巴細(xì)胞浸潤呼吸性細(xì)支氣管閉塞2023/4/3104COP病理表現(xiàn)2023/4/3105臨床表現(xiàn)本病無性別差異平均發(fā)病年齡55歲主要癥狀為不同程度的咳嗽和氣短,可有白色清痰體重減輕、多汗、畏寒、間歇性發(fā)熱及乏力十分常見,往往疑診為感染而反復(fù)用抗生素肺部聽診可聞局限或廣泛濕哆音,無杵狀指2023/4/3106臨床表現(xiàn)血沉增快C一反應(yīng)蛋白增高外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)常升高肺功能顯示限制性通氣障礙和彌散障礙BALF中淋巴細(xì)胞數(shù)及百分比升高,可達(dá)細(xì)胞總數(shù)的40%2023/4/3107臨床表現(xiàn)BOOP過程較輕，病程較短，一般2—10周，3/4病人<2周，只有24%病人癥狀持續(xù)1年以上。影象學(xué)圖形以“蝴蝶形”陰影為特征。激素治后多可完全恢復(fù),但潑尼松減量（15mg/d以下)或停用時,部分患者在3個月內(nèi)復(fù)發(fā)。故推薦激素至少應(yīng)用6個月。少部分患者可自愈,極少發(fā)展為呼吸衰竭2023/4/3108胸部影像CT片顯示有實(shí)變,位于胸膜下和支氣管周圍,下肺野最常見實(shí)變區(qū)常見空支氣管征及輕度柱狀支氣管擴(kuò)張圖患者支氣管血管束周圍可見的小結(jié)節(jié)影,須與肺泡癌、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎等鑒別如呈支氣管周圍及胸膜下片狀實(shí)變,經(jīng)數(shù)周抗生素治療陰影反增多者,應(yīng)高度疑COP2023/4/3109showspoorlydefinedarcadelike(拱廊樣)andpolygonal(多角形的)opacities(perilobularpattern)intheleftlowerlobeinbothsubpleuralandcentralregionsofthelung.Theopacitiesresemblethickenedinterlobularsepta.Transversethin-sectionCTscanatthelevelofdomeoftherighthemidiaphragmina50-year-oldwomanwithcryptogenicorganizingpneumonia2023/4/3110Fewabnormallythickenedinterlobularsepta(arrowheads)areseenanteriorlyinbothupperlobes.TheselinearopacitiesarethinnerandmoresharplydemarcatedTransversethin-sectionCTscanthroughupperlobesina49-year-oldwomanwithcryptogenicorganizingpneumonia2023/4/3111Thereisextensiveairspaceconsolidationposteriorly(后面的)intherightlowerlobe.Transversethin-sectionCTscanattheleveloflungbaseina51-year-oldwomanwithcryptogenicorganizingpneumoniaPerilobularopacities(arrows)areseenabutting(鄰接的)thepleuralsurfaceintheleftlowerlobe2023/4/3112Theperilobularopacities(arrows)inrightlowerlobearecentrallylocatedandsurroundedbyaeratedlungparenchyma.Transversethin-sectionCTscanthroughlowerlobesina44-year-oldmanwithcryptogenicorganizingpneumonia2023/4/3113Perilobularopacity(arrow)notimmediatelyobviousislocatedadjacenttoafocusofairspaceconsolidationintheleftlowerlobe.Therearefewbandlikeopacities(arrowheads)intherightlowerlobe.Transversethin-sectionCTscanattheleveloflungbaseina61-year-oldmanwithcryptogenicorganizingpneumonia2023/4/3114Thereisperilobularopacity(arrowhead)anddilatationanddistortionofairways(arrow)indicatingpresenceofinterstitialfibrosis.Transversethin-sectionCTscanthroughlowerlobesina37-year-oldwomanwithcryptogenicorganizingpneumonia2023/4/3115BOOPinan81-year-oldwoman.Thin-sectionCTscanobtained1cmbelowthelevelofthetrachealcarina

patchybilateralair-spaceconsolidation(openarrows)areasofground-glassattenuation(curvedarrows)Ill-definednodular(小結(jié)的)areasofconsolidation(solidstraightarrows)alsoarepresent.2023/4/3116COP影像學(xué)2023/4/3117（四）RBILD（呼吸性細(xì)支氣管炎伴間質(zhì)性肺?。┦情g質(zhì)性肺病合并呼吸細(xì)支氣管損害。呼吸細(xì)支氣管炎RB是吸煙者的病變,其特征為Ⅰ、Ⅱ級呼吸細(xì)支氣管腔內(nèi)充滿大量含色素的巨噬細(xì)胞單純RB很少引起癥狀,但當(dāng)它成為間質(zhì)性肺病時,可有明顯癥狀和影像學(xué)改變多小葉中心性肺氣腫。含色素的巨噬細(xì)胞充填肺泡,故有人認(rèn)為RBILD是DIP的早期階段2023/4/3118RBILD病理呈片狀分布。呼吸細(xì)支氣管、肺泡道和鄰近肺泡腔含有成堆黃褐色巨噬細(xì)胞,胞質(zhì)豐富。間質(zhì)有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤肺泡隔內(nèi)有少量纖維化，Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生。這些病在鏡下時相一致、均勻一致。2023/4/3119RBILD臨床表現(xiàn)多40一50歲重度吸煙者,100%有長期吸煙史男女比例約為2:1臨床上多亞急性發(fā)病癥狀較輕,僅少數(shù)患者有明顯的呼吸困難和低氧血癥,伴咳嗽、咳痰。通常無柞狀指2023/4/3120RBILD臨床表現(xiàn)肺功能常顯示阻塞性和限制性并存的混合性通氣障礙BALF中可見大量含金黃、棕色或黑色素顆粒的肺泡巨噬細(xì)胞戒煙后60%病人癥狀會減輕，腎上腺糖皮質(zhì)激素反應(yīng)良好，大部分可以治愈2023/4/3121RBILD影像學(xué)影像學(xué)上很少有蜂窩肺，X線胸片表現(xiàn)為“臟肺”。X線胸片最常見中央及外周支氣管增粗(75%)及磨玻璃狀片影(60%)。14%患者X線胸片可正常。CT片除以上異常外,還可見小葉中心性小結(jié)節(jié)(呼吸細(xì)支氣管慢性炎癥及腔內(nèi)巨噬細(xì)胞聚集所致),上葉肺氣腫及多發(fā)小片過度透亮區(qū)(氣體閉陷)2023/4/31222023/4/3123（五）DIP（脫屑性間質(zhì)性肺炎）DIP時肺泡腔內(nèi)充填的是脫落的肺泡上皮細(xì)胞,因而定名為DIP?，F(xiàn)已證實(shí)是聚集的巨噬細(xì)胞。病理與RBILD相似，但同時肺泡腔內(nèi)也有褐色素巨噬細(xì)胞浸潤。DIP與RBILD的區(qū)別在于前者病變更彌漫均一,無細(xì)支氣管中心性改變.有學(xué)者認(rèn)為DIP是RBILD的終末階段。2023/4/3124肺泡腔內(nèi)褐色素巨噬細(xì)胞浸潤。病變更彌漫均一2023/4/3125DIP85%--90%長期吸煙史，影像學(xué)上沒有“臟肺”特點(diǎn)肺功能輕度限制型通氣功能障礙，輕至中度低O2BALF同RBILD,除巨噬細(xì)胞外中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也可增多戒煙后多數(shù)癥狀減輕,激素治療反應(yīng)良好，治療后約70%病人能存活10年以上2023/4/3126胸部影像X線胸片對診斷DIP不夠敏感,3一22%顯示正常CT片顯示全部均有磨玻璃影,

位于下肺野占73%,周邊占59%,彌漫分布占18%。59%可見線狀或網(wǎng)狀影,下肺居多,少于1/3有局限性蜂窩狀變2023/4/31272023/4/3128DIPina42-year-oldman.Thin-sectionCTscanobtainedatthelevelofthedomeoftherighthemidiaphragmdemonstrates

diffuse,bilateralareasofground-glassattenuation(arrows).2023/4/3129（六）LIP（淋巴細(xì)胞間質(zhì)性肺炎）LIP的名稱于1969年提出。不少學(xué)者將視為肺部淋巴增殖性疾病。近年來,免疫組化及分子分析技術(shù)已可將反應(yīng)性及新生物性肺淋巴浸潤區(qū)別出來盡管尚有爭論,目前仍將LIP歸為IIP，LIP表現(xiàn)為以間質(zhì)改變?yōu)橹鞯姆螐浡粤馨驮錾?僅極少數(shù)發(fā)生惡性變2023/4/3130LIP病理特點(diǎn)

病理特點(diǎn)肺泡壁有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，肺泡腔內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞

Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生。間質(zhì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞肉芽腫常見具有生發(fā)中心的淋巴濾泡?？捎蟹菈乃佬匀庋磕[及肺泡腔機(jī)化2023/4/3131showsdiffuselymphocyteinfiltrationintheperibronchovascularinterstitiumandsurroundingalveolarsepta(arrows).Sj?grensyndromeandlymphocyticinterstitialpneumoniaina32-year-oldwoman.Photomicrograph(originalmagnification,x20;H-Estain)2023/4/3132LIP臨床表現(xiàn)起病緩慢,有漸進(jìn)性咳嗽和氣短,持續(xù)年或更久。偶有發(fā)熱、體重減輕、胸痛和關(guān)節(jié)痛,可見淋巴結(jié)腫大本病發(fā)病高峰40—50歲。女多于男LIP臨床上多與干燥綜合癥并存對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)較好，預(yù)后比IPF明顯為好。2023/4/3133影像學(xué)影像學(xué)示片狀磨玻璃影,位于肺下野或呈彌漫性。特征性的改變?yōu)檠苤車覡罨蚍涓C影。50%患者有網(wǎng)狀影,偶可見小結(jié)節(jié)和小片實(shí)變影影像學(xué)除了間質(zhì)病變外，縱隔淋巴結(jié)腫大多見，亦可有胸膜滲出2023/4/31342023/4/3135

centrilobularnodulesandbranchinglinearstructures(straightarrow)intherightlung.Manythin-walledcysts(curvedarrows)wereseeninbothlungs.

Sj?grensyndromeandlymphocyticinterstitialpneumoniaina32-year-oldwoman.(a)Thin-section(1-mmcollimation)CTscanobtainedatthelevelofthecarina2023/4/3136彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）

a.病因;

b.發(fā)病機(jī)制

c.病理； d.診斷;

e.治療3.其它非IPF特發(fā)性肺間質(zhì)性肺炎5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病2023/4/3137(1)原因確定的DPLD:藥物或與某種病變相關(guān),如結(jié)締組織病;

(2)肉芽腫性DPLD:如結(jié)節(jié)病;

(3)其他類型的DPLD:如肺淋巴管肌瘤病?組織細(xì)胞增生癥X?2023/4/3138diffuselydistributedareaswithairspaceconsolidationandground-glassattenuation.Notethickenedbronchovascularbundles(arrowheads)andinterlobularseptalthickening(arrows).Drug-inducedeosinophilicpneumoniaina56-year-oldman.Transversethin-sectionCTscanthroughtherightupperlobe2023/4/3139patchyground-glassopacitywithinterlobularseptallinesandcentrilobularnodulesandbranchinglines(arrows).Isoniazid-inducedpneumonitisina45-year-oldwoman.Transversethin-sectionCTscan2023/4/3140外源性過敏性肺泡炎女性42歲，外源性過敏性肺泡炎，顯示為肺泡性結(jié)節(jié)影，邊緣模糊，彌漫分布，肺血管影清晰

2023/4/3141ground-glassattenuationandirregularlinearhyperattenuatingareasinthesubpleuralareasofbothlowerlungzones,aswellastractionbronchiectasis(arrows).Systemiclupuserythematosusandnonspecificinterstitialpneumonia(fibrosingpattern)ina67-year-oldwoman.(a)Thin-section(1-mmcollimation)CTscanobtainedattheleveloftheinferiorpulmonaryvein2023/4/3142patchyareasofground-glassattenuationandconsolidationwithasubpleuralorperibronchovasculardistributioninbothlungs.

RheumatoidarthritisandBOOPina68-year-oldman.(a)Thin-section(1-mmcollimation)CTscanobtainedattheleveloftheinferiorpulmonaryvein2023/4/3143Pathology:RheumatoidArthritisNL=normallungff=fibroblasticfoci?Copyright2004-2005TheFranceFoundation2023/4/3144彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）

a.病因;

b.發(fā)病機(jī)制

c.病理； d.診斷;

e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病6.其它少見的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病2023/4/3145SarcoidosisDefinition Sarcoidosisisamultisystemdisorderofunknowncauses.youngandmiddle-agedadultsbilateralhilarlymphadenopathy,pulmonaryinfiltration,andocularandskinlesions.liver,spleen,lymphnodes,salivaryglands,heart,nervoussystem,muscles,bones,andotherorgansmayalsobeinvolved2023/4/3146Sarcoidosis2023/4/3147Sarcoidosis2023/4/3148結(jié)節(jié)病非干酪性結(jié)節(jié)病肉芽腫，由類上皮細(xì)胞，多核巨細(xì)胞、多核巨細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及成纖維細(xì)胞構(gòu)成2023/4/3149NEnglJMed1997;336:1224-1234

Sarcoidosis2023/4/3150Pathology:SarcoidosisPl=pleuraBV=bronchovascularbundles?Copyright2004-2005TheFranceFoundation2023/4/3151韋格納(Wegener)肉芽腫韋格納(Wegener)肉芽腫為一種不常見的疾病開始為上和/或下呼吸道粘膜的局限肉芽腫性炎癥,發(fā)展為全身性壞死性肉芽腫性血管炎與腎小球腎炎.抗中性白細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)常呈高水平陽性,是診斷和隨訪病人病情相對敏感和特異標(biāo)志用免疫抑制劑與細(xì)胞毒性藥物治療后,曾經(jīng)是致死性的疾病現(xiàn)在預(yù)后已大大改善.早期診治十分關(guān)鍵經(jīng)過治療,即使是進(jìn)展期病變也可能達(dá)到完全的長期緩解.2023/4/31522月7日CT片3月7日CT3月29日CT片患者，男，72歲?？人裕袝r胸悶2個月，血常規(guī)：白細(xì)胞18*10e9／L。多家醫(yī)院診斷：霉菌病、轉(zhuǎn)移瘤。治療效果不佳2023/4/3153彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病1.彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病概述2.特發(fā)性肺纖維化（IPF）

a.病因;

b.發(fā)病機(jī)制

c.病理； d.診斷;

e.治療3.其它非IPF特發(fā)性間質(zhì)性肺炎4.病因確定的彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾病5.肉芽腫性彌漫