化療藥物概論內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類

化療藥物概論內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類第1頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三概論化學(xué)治療(chemotherapy，簡稱化療)：對病原體所致疾病進行的藥物預(yù)防、治療。病原體包括：病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等）、寄生蟲及惡性腫瘤細胞?？刮⑸锼幬?antimicrobialdrugs)

：用于治療病原微生物所致感染性疾病的藥物。化學(xué)治療學(xué)(chemotherapeutics)研究藥物、病原體和宿主之間相互作用及其機制的科學(xué)。第2頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三藥物、宿主、病原體三者的關(guān)系新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1，NDM－1第3頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三理想的抗菌藥物對細菌有高度選擇性；對人體無毒或毒性很低；細菌不易對其產(chǎn)生耐藥性；具有很好的藥代動力學(xué)特點；最好為強效、速效和長效的藥物；使用方便；價格低廉。第4頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三1.抗菌藥（antibacterialdrugs）：抑制或殺滅細菌的藥物

抗生素(antibiotics)：由微生物產(chǎn)生和人工半合成

人工合成的藥物：磺胺類、喹諾酮類第一節(jié)抗菌藥物的常用術(shù)語

第5頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三2.抗菌譜（Antibacterialspectrum）抗菌藥物的抗菌范圍

廣譜的抗菌藥:四環(huán)素類、氯霉素類、第三、第四代氟喹諾酮類、廣譜青霉素、廣譜頭孢菌素

窄普的抗菌藥：異煙肼、青霉素G、青霉素V第一節(jié)抗菌藥物的常用術(shù)語

第6頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三根據(jù)抗菌藥物的抗菌譜分類主要作用于G+的抗菌藥物：青霉素、第一代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、克林霉素、萬古霉素。主要作用于G-的抗菌藥物：氨基苷類、多粘菌素、創(chuàng)新霉素。廣譜抗菌藥物：四環(huán)素類、氯霉素、廣譜青霉素、第二、三、四代頭孢菌素、喹諾酮類和磺胺類藥物。第7頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)抗菌藥物的基本概念3.抗菌活性——能力抑菌藥(bacteriostaticdrugs):四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺類殺菌藥(bactericide)：青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類第8頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三3.抗菌活性——能力最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：在體外培養(yǎng)細菌18~24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration,MBC)：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌或使細菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。第一節(jié)抗菌藥物的基本概念第9頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)抗菌藥物的基本概念4.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）LD50/ED50,LD5/ED955.抗菌后效應(yīng)（post-antibioticeffect，PAE）：指細菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細菌生長仍收到持續(xù)抑制的效應(yīng)。6.

首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect)：第10頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三1.

抑制細菌細胞壁合成：青霉素、頭孢菌素、

萬古霉素、桿菌肽

2.改變胞漿膜的通透性：多粘菌素E、兩性霉素B3.抑制蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素類

4.影響葉酸、核酸代謝：

抗葉酸代謝：磺胺類（TMP）抑制核酸代謝：喹喏酮類、利福平第二節(jié)抗菌藥物的作用機制

第11頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三耐藥性（resistance，亦稱抗藥性）固有耐藥性（intrinsicresistance，天然耐藥性）獲得耐藥性（acquiredresistance）耐藥形成的機制：產(chǎn)生滅活酶

β-內(nèi)酰胺酶：氨基苷類鈍化酶：乙?；?、腺苷化酶、磷酸化酶改變細菌胞漿膜的通透性：孔道蛋白變異細胞體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：MRSA細菌改變代謝途徑：直接利用葉酸主動外排機制抗生素濫用第三節(jié)細菌的耐藥性第13頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則1.盡早確定病原體：

病原診斷（藥敏試驗）、臨床診斷2.按適應(yīng)證選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài)、防止濫用。第14頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三3.抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：芐星青霉素、青霉素、紅霉素傳染性疾病流行期：磺胺嘧啶（SD）預(yù)防流腦進入疫區(qū)：乙胺嘧啶+磺胺多辛預(yù)防外科術(shù)后感染：新霉素用于腸道術(shù)前給藥其他：如青霉素或阿莫西林預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第15頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則4.抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥——指征

1.病因未明的嚴重感染：如急性重癥感染

2.單一藥物難以控制的嚴重感染：如細菌性心內(nèi)膜炎

3.長期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥

4.降低抗菌藥毒性：如兩性霉素B+氟胞嘧啶

5.細菌感染腦膜炎：青霉素+磺胺

第16頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則抗菌藥的分類：第I類：繁殖期殺菌劑：如青霉類、頭孢菌素類、萬古霉素類、磷霉素第II類：靜止期殺菌劑：如氨基甙類、多粘菌素類第Ⅲ類：速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、克林霉素

第Ⅳ類：慢效抑菌藥：如磺胺類、環(huán)絲氨酸

第17頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則聯(lián)合用藥——結(jié)果

Ⅰ+Ⅱ：協(xié)同

Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗

Ⅱ+Ⅳ：相加

Ⅰ+Ⅳ：相加

Ⅲ+Ⅳ：相加第18頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則1、嚴格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用2、病毒感染、不明原因的發(fā)熱不隨便使用抗菌藥3、抗菌藥劑量要適宜，療程足夠4、皮膚粘膜等局部感染應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥5、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用要有嚴格指征第19頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則肝腎功能損害時抗菌藥的應(yīng)用一、腎功能損害：1.主要經(jīng)腎排泄的藥物宜↓量和/或↑給藥間隔時間2.避免使用對腎有毒性的藥物：萬古霉素、氨基甙類、兩性霉素B等第20頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三腎功能不全給藥量輕度中度重度2/31/2~1/51/5~1/10腎功能不全時抗菌藥的應(yīng)用第21頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三肝腎功能損害時抗菌藥的應(yīng)用二、肝功能↓慎用或忌用：

氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等三、早產(chǎn)兒、新生兒：忌用氯霉素第22頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第三十九章

β-內(nèi)酰胺類抗生素

(β-lactamantibiotics)

第23頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三β-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑特點：殺菌力強、毒性低、適應(yīng)癥廣、療效好β-內(nèi)酰胺類抗生素分類復(fù)方制劑第24頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)抗菌機制和耐藥性

一、抗菌作用機制

抑制青霉素結(jié)合蛋白（粘肽合成酶）

β-內(nèi)酰胺類+PBPS→細菌細胞壁粘肽形成↓

→菌體腫脹、破裂→

細菌死亡

←觸發(fā)自溶酶

第25頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第26頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三二、細菌的耐藥機制

產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶：青霉素酶（β-內(nèi)酰胺酶）靶位結(jié)構(gòu)改變：

PBPs

膜通透性改變：膜孔道蛋白變異主動外排機制：牽制機制：

β-內(nèi)酰胺酶與耐酶的藥物結(jié)合

細菌缺少自溶酶第27頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)青霉素類抗生素

返回9母核:6-氨基青霉烷酸6-APA1.天然青霉素2.半合成青霉素第28頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三青霉素類抗生素分類1.窄普青霉素類：青霉素G、青霉素V2.耐酶青霉素類：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林3.廣譜青霉素類：氨芐西林、阿莫西林4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：羧芐西林、哌拉西林5.抗革蘭氏陰性菌青霉素類：美西林、匹美西林第29頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三——青霉素G（penicillinG）

高產(chǎn)、高效、低毒、價廉[體內(nèi)過程]

1.口服吸收差，T1/20.5h，不耐酸，不耐酶

2.為有機酸，脂溶性差、分布于細胞外液，主要從腎臟分泌排泄

3.房水和腦脊液中含量低，但炎癥時可達有效濃度。一、窄普青霉素類第30頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三【抗菌作用】抗菌譜窄：G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌敏感，敏感的金葡菌、表皮葡萄球菌考慮G+桿菌：白喉、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、乳酸桿菌等對青霉素敏感G-球菌：腦膜炎球菌敏感。淋球菌敏感性日趨下降G-桿菌：除流感桿菌、百日咳鮑特菌大多數(shù)對青霉素不敏感梅毒、鉤端螺旋體、放線菌敏感第31頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三【抗菌作用】抗菌特點：對繁殖期敏感，對靜止期作用較弱對人體毒性小膿液、壞死組織無影響易出現(xiàn)耐藥：金黃色葡萄球菌、淋球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌思考:青霉素為什么對G+菌作用強而對G-作用弱？為什么對生長旺盛的細菌作用強而對靜止期作用弱？第32頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三

1.G+球菌：溶血性鏈球菌：蜂窩織炎、猩紅熱、咽炎、敗血癥首選草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎與鏈霉素合用敏感金葡菌：首選藥（敗血癥、癤）肺炎球菌：呼吸道感染可為首選。

2.G-球菌：腦膜炎球菌引起的流腦首選淋球菌引起的生殖道淋病【臨床應(yīng)用】第33頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三【臨床應(yīng)用】3.G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽熱、氣性壞疽、產(chǎn)氣莢膜桿菌

4.預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎的首選藥

(與鏈霉素合用)5.放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的首選藥第34頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)血清病樣反應(yīng)過敏性休克預(yù)防：一問，二試，三觀察，四注意，五避免，六準備搶救：Adr、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素2.局部刺激：鈉鹽可減輕3.赫氏反應(yīng)（治療矛盾）

——繼發(fā)反應(yīng)4.其他：大劑量引起青霉素腦病、高血鈉、高血鉀第35頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三藥物相互作用抑制青霉素腎小管分泌的藥物延長其作用：乙酰水楊酸、保泰松、吲哚美辛、丙磺舒與氨基苷類藥物合用時不能混合靜注不宜與快速抑菌藥如：紅霉素、氯霉素、四環(huán)素類等合用忌與重金屬制劑配伍：尤其銅、鋅、汞等與頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬古霉素等混合靜注易引起溶液渾濁不能與氨基酸營養(yǎng)液合用，增加其抗原性第36頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三窄普青霉素類特點優(yōu)點：

起效快、療效高、毒性低、殺菌劑缺點：

不耐酸、不耐酶、抗菌譜窄、

作用時間短、過敏反應(yīng)多半合成青霉素與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象使用時應(yīng)皮試。第37頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三二、半合成青霉素耐酶青霉素：特點：窄譜（對敏感G+弱于青G，對G-無效)、耐酶

1.甲氧西林（新青霉素I）：耐酶

2.苯唑西林（新青霉素II）：耐酶，耐酸第38頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三廣譜青霉素：特點：廣譜（對G+（相當(dāng)于青G），G-（沙門菌，大腸埃希菌、志賀式菌、百日咳鮑特菌）均有殺滅作用，對銅綠假單胞菌無效），耐酸不耐酶

1.

氨芐西林

2.阿莫西林（羥氨芐青霉素）二、半合成青霉素第39頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三二、半合成青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：

特點：廣譜與氨芐相似：對G-桿菌強，對綠膿桿菌有效；不耐酸不耐酶

1.羧芐西林

2.哌拉西林第40頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三二、半合成青霉素主要用于G-桿菌青霉素類：特點：對G+弱，對G-桿作用強且對酶穩(wěn)定，但對綠膿無效，抑菌劑

1.替莫西林

2.匹美西林和美西林：僅對部分G-腸道桿菌有效第41頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三與青霉素比較具有如下特點：1.廣譜殺菌劑：原理類似青霉素（G-桿菌有作用）2.對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素好3.過敏反應(yīng)較青霉素少（包括過敏性休克）4.易引起二重感染第三節(jié)頭孢菌素類抗生素第42頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素：如頭孢噻吩（先鋒霉素I)、頭孢唑啉（先鋒霉素Ⅴ)、頭孢氨芐（先鋒霉素Ⅳ)、頭孢拉定（先鋒霉素Ⅵ)、頭孢羥氨芐等。

第二代頭孢菌素：如頭孢呋新、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢克洛等。

第三代頭孢菌素：如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢地嗪、頭孢曲松等。

第四代頭孢菌素：如頭孢匹羅，頭孢吡肟。第43頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三表：各代頭孢菌素特點

一代二代三代四代G++++++++++G-+

++++++++厭氧菌

-+++++++綠膿桿菌

--++++++酶穩(wěn)定性

-+++++++++腎毒性

+++--臨床應(yīng)用輕、中度尿路膽道尿路對三代

呼吸道感染呼吸道感染敗血癥耐藥的

腦膜炎細菌感染肺炎組織穿透力逐漸增強第44頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三四代頭孢菌素特點總結(jié)：抗菌譜擴大對G+菌的作用依次減弱(第四代增強)對G-菌的作用逐漸增強對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性依次增強腎毒性逐漸減小第45頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三1.碳青霉烯類:耐酶、廣譜、作用強、毒性低泰能：亞胺培南+西司他?。摎潆拿敢种苿?/p>

G+菌，G-菌，厭氧菌及MRSA所致嚴重感染。美平：美羅培南對脫氫肽酶穩(wěn)定克培寧：帕尼培南+倍他米?。ㄒ种魄罢咴谀I皮質(zhì)積蓄）第四節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素第46頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三碳青霉烯類臨床應(yīng)用1.重癥感染包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。2.多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs（超廣譜β—內(nèi)酰胺酶）菌株、產(chǎn)AmpC（頭孢菌素酶）酶菌株或同時產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。

3.第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。第47頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素2.頭霉素類：對G+菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對G-菌作用優(yōu)異，對厭氧菌如脆弱擬桿菌有較強的作用，耐酶。頭孢西丁、頭孢美哇、頭孢替坦等3.氧頭孢類：耐酶、廣譜、作用強、久（于三代頭孢類似）拉氧頭孢

4.單環(huán)類：

對G-菌作用強、耐酶、低毒氨曲南（菌克單）第48頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑一、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：

克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦

克拉維酸：又稱棒酸，為鏈霉菌產(chǎn)生的新的含氧母核β—內(nèi)酰胺抗生素。

不可逆性競爭型β--內(nèi)酰胺酶抑制劑，與酶牢固結(jié)合后使酶失活，因而作用強，不僅作用于金葡菌的β--內(nèi)酰胺酶，又對革蘭氏陰性桿菌的β—內(nèi)酰胺酶也有作用。與青霉素類、頭孢菌素類合用極大地提高了抗茵活性，可使其最低抑菌濃度(MIC)明顯下降，藥物可增效幾倍至十幾倍，使耐藥菌株恢復(fù)其敏感性。第49頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑

舒巴坦（Sulbactam）單獨應(yīng)用對淋球菌和腦膜炎球菌感染有效；為不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用。舒巴坦與氨芐西林、頭孢哌酮、哌拉西林、美洛西林等聯(lián)合治療敏感細菌所致的呼吸道、尿路、婦產(chǎn)科、腹腔內(nèi)、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關(guān)節(jié)感染以及敗血癥、腦膜炎等。二、復(fù)方制劑P392第50頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題1、青霉素在體內(nèi)主要分布于：

A.血漿B.腦脊液C.房水

D.細胞外液E.細胞內(nèi)液

2、青霉素類藥物共同的特點是：

A.主要用于G+菌感染

B.耐酸

C.耐β-內(nèi)酰胺酶

D.相互有交叉變態(tài)反應(yīng)，可致過敏性休克

E.抑制骨髓造血功能

第51頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題3、青霉素在體內(nèi)的主要消除方式是：

A.肝臟代謝B.膽汁排泄C.被血漿酶破壞

D.腎小球濾過

E.腎小管分泌

4、耐藥金葡菌感染選用：

A.米諾環(huán)素B.氨芐西林

C.磺胺嘧啶D.苯唑西林

E.羧芐西林

第52頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題

5、治療梅毒、鉤端螺旋體病的首選藥物是：

A.紅霉素B.四環(huán)素C.氯霉素

D.青霉素E.氟哌酸

6、治療破傷風(fēng)、白喉應(yīng)采用：

A.氨芐西林+抗毒素

B.青霉素+磺胺嘧啶

C.青霉素+抗毒素

D.青霉素+類毒素

E.氨芐西林+甲氧芐啶

第53頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題7、青霉素類藥物中，對綠膿桿菌無效的藥物是：

A.阿莫西林B.羧芐西林

C.呋芐西林D.替卡西林E.哌拉西林8、女嬰，5天，發(fā)燒昏迷入院，皮膚黃染，囟門飽滿，病理反射陽性，腦脊液有大量中性粒細胞，首選：

A.氯霉素

B.青霉素

C.磺胺嘧啶

D.頭孢哌酮

E.慶大霉素

第54頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題9、羧芐西林的特點是：

A.對G+菌有強的殺菌作用

B.對綠膿桿菌有抗菌作用

C.對青霉素酶不穩(wěn)定

D.口服有效

E.與慶大霉素混合靜脈注射療效更佳

10、下述關(guān)于青霉素抗菌譜的敘述，錯誤的是：

A.對G+球菌有效

B.對G-球菌有效

C.對G+桿菌有效

D.對螺旋體無效

E.對放線菌無效第55頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題11、對耐藥金葡菌感染應(yīng)選用：

A氨芐西林B.雙氯西林

C.環(huán)丙沙星D.頭孢他定

E.利福平12、預(yù)防青霉素過敏性休克的方法是：

A.掌握適應(yīng)癥

B.詢問過敏史

C.做皮膚過敏試驗

D.準備好腎上腺素等搶救藥品及器材

E.注射后觀察30分鐘

第56頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題

A.青霉素B.雙氯西林C.氨芐西林

D.羧芐西林E.鏈霉素

1、傷寒、副傷寒選用：C

2、綠膿桿菌感染選用：D

3、耐藥金葡菌感染選用：B第57頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題A.頭孢唑啉B.頭孢他定C.氨曲南

D.克拉維酸E.青霉素

1、綠膿桿菌感染宜用：B

2、有一定腎毒性的藥物是：A

3、金葡菌感染宜用：E

4、對青霉素過敏病人的G-菌感染宜用：C

5、屬廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：D

第58頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三Questions?1、青霉素為什么對G+菌作用強而對G-作用弱？2、頭孢菌素的作用機制是什么？試比較四代頭孢菌素的抗菌作用特點和臨床應(yīng)用？3、青霉素發(fā)生過敏反應(yīng)的原因、如何防治？4、抗菌藥物的作用機制有哪些?都包括哪些類型的藥物？第59頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三第四十章

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素二、林可霉素類抗生素三、多肽類抗生素

第60頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[作用機制]與細菌核蛋白體的50s亞基結(jié)合，抑制移位酶，使肽鏈不能從A位移到P位，阻止肽鏈延長，抑制蛋白質(zhì)合成。[耐藥原因]靶部位改變產(chǎn)生滅活酶主動外排機制第61頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三4第62頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類一、按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：14元大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。15元大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素。16元大環(huán)內(nèi)酯類：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。第63頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類二、按照發(fā)現(xiàn)先后順序：50年代：第一代藥物-紅霉素：存在抗菌譜窄、不良反應(yīng)大、耐藥性等問題70年代：第二代半合成品-克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素：具有良好的抗生素后效應(yīng)，已廣泛作為治療呼吸道感染的藥物。目

前：由于細菌對其性日益盛行，加緊開發(fā)第三代藥物：泰利霉素、喹紅霉素。第64頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三[抗菌作用]1.G+球菌強大抗菌作用（包括耐藥菌）2.G-球菌腦膜炎球菌、淋球菌敏感3.G-桿菌流感桿菌、百日咳桿菌、布魯斯菌、彎曲桿菌、軍團菌高度敏感4.螺旋體、肺炎支原體、肺炎衣原體、立克次體均有效5.部分厭氧菌紅霉素（erythromycin）——快速抑菌藥第65頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三[臨床應(yīng)用]1.作為青霉素代用品，用于耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏者。2.白喉帶菌者，支原體肺炎，沙眼衣原體肺炎及結(jié)腸炎，彎曲桿菌敗血癥及腸炎，軍團病首選藥。第66頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)：2.肝損害：無味紅霉素（依托紅霉素）引起。3.耳毒性：>4.0g4.

變態(tài)反應(yīng)第67頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三表：大內(nèi)酯環(huán)類抗生素比較

抗菌作用耐酸不良反應(yīng)紅霉素窄不胃腸道、肝損害克拉霉素強耐輕阿奇霉素強廣久耐輕第68頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三抗菌譜：對各種厭氧菌（脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等）有效，對惡性瘧原蟲和弓形體有一定作用對G+菌有抗菌活性強(對耐藥金葡菌有效)

部分G-球菌有效，G-桿菌無效【作用機理】

與50S亞基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶使肽鏈延長受阻。40二、林可霉素、克林霉素第69頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三二、林可霉素、克林霉素【臨床應(yīng)用】1.對厭氧菌感染的口腔、腹腔及生殖器官疾病

2.

深入到骨組織、治療急、慢性骨髓炎（金葡菌）【不良反應(yīng)】

腸胃反應(yīng)大，嚴重引起偽膜性腸炎，肝功能損害，神經(jīng)肌肉阻滯，靜脈炎。長期使用出現(xiàn)菌群失調(diào)。第70頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三1.萬古霉素類（萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧）與細胞壁前體肽聚糖結(jié)合，抑制細胞壁合成，不易產(chǎn)生耐藥性。G+菌的強大殺菌劑（MRSA，MRSE），G-菌多耐藥。主要用于MRSA，MRSE，腸球菌引起的嚴重感染和其他抗生素引起的偽膜性腸炎。有耳毒性、腎毒性、紅人綜合征。三、多肽類抗生素第71頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三三、多肽類抗生素2.多粘菌素類（多粘菌素B，E，M）窄譜慢效殺菌藥，對繁殖期和靜止期細菌均有殺菌作用。只對某些G-桿菌具有強大抗菌活性：臨床主要用于治療銅綠假單孢菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染。主要不良反應(yīng)為腎毒性、神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)、局部刺激等。

第72頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三三、多肽類抗生素3.桿菌肽抑制細菌細胞壁脫磷酸化，阻礙細胞壁合成，同時損傷胞漿膜，使胞漿內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細菌死亡。對G+菌有強大的抗菌作用，對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細菌也有作用。屬于慢性殺菌藥。耐藥菌株少見，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性發(fā)生。臨床僅用于局部抗感染（嚴重腎毒性），其優(yōu)點是刺激性小，過敏反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性。

第73頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題：（一）A型題

1.治療軍團菌感染應(yīng)首選

A.

青霉素G

B.

紅霉素

C.四環(huán)素

D.

鏈霉素

E.

氯霉素

2.對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不敏感的微生物是

A.鏈球菌

B.軍團菌

C.變形桿菌

D.厭氧菌

E.支原體第74頁，共82頁，2023年，2月20日，星期三思考題：3.紅霉素的主要不良反應(yīng)是

A.肝損害

B.過敏反應(yīng)

C.胃腸道反應(yīng)

D.二