執(zhí)業(yè)醫(yī)25天重點(diǎn)考點(diǎn)覆蓋免疫下

抗免免疫系統(tǒng)針對(duì)原體誘導(dǎo)產(chǎn)生的，旨在清除病原體的免疫應(yīng)答稱為抗免疫。原體因其寄生的部位分為胞內(nèi)病原體和胞外病原體。有效的抗胞內(nèi)和胞外病1效應(yīng)機(jī)制抗胞外病原體免疫胞外病原體主要包括大部分細(xì)菌和等。細(xì)菌與不細(xì)胞等。補(bǔ)體系統(tǒng)可通過替代、MBL途徑裂解細(xì)菌，C3a、C5a可趨化、調(diào)理吞噬細(xì)胞殺菌。②適應(yīng)性免疫：主要指淋FDC捕獲抗原并在Th輔助下激活B細(xì)胞并分泌特異性抗體。抗體中和游離的細(xì)菌及其毒素，而SIgA可阻斷細(xì)菌對(duì)黏膜的黏附?？姑庖撸旱膹?fù)雜性在于有多個(gè)宿主、多個(gè)生活周期、多種蟲型和生化特性變，因此容易發(fā)慢染和免疫理損傷?？姑庖咭訲h2免疫為主，及其產(chǎn)物誘導(dǎo)肥大細(xì)胞分泌IL-4Th2B細(xì)胞分泌IgE，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合包被IgE的，脫顆粒在蟲體表面殺蟲；Th2分泌IL-5可趨化嗜酸性粒細(xì)胞到達(dá)部位殺蟲?？拱麅?nèi)病原體免疫胞內(nèi)病原體主要包括、胞內(nèi)性細(xì)菌和瘧原蟲等。病抗免疫：包括①固有免疫：在早期固有免疫發(fā)揮重要的抗功能，其中，組織細(xì)胞分泌的IFN/，可迅速激活鄰近細(xì)胞合成抗蛋白，有效抑制轉(zhuǎn)錄；此外。NK具有重要的細(xì)胞的作用，同時(shí)分泌IFN-，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)和適應(yīng)性免疫。②適應(yīng)性免疫：組織局部的DC、巨噬細(xì)胞攝取、處理和遞呈后移局，活T細(xì)胞。4天之后誘導(dǎo)的特異性CTL是清除的，部細(xì)而Th1細(xì)胞的激活和其分泌的細(xì)胞因子對(duì)于誘導(dǎo)CTL必不可少。B細(xì)胞的激活和IgG抗體的分泌1周以后，抗體具有中和血液和體液游離病毒、通過調(diào)理吞噬和ADCC作用清除的功能。抗胞內(nèi)寄生菌免疫：Th1免疫應(yīng)答和CTL的誘導(dǎo)有利于清除胞內(nèi)細(xì)菌：結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞分泌IL-12，促進(jìn)Th1分化，Th1通過分泌IFN-激活巨噬細(xì)胞、促進(jìn)CTL分化，CTL可裂解細(xì)菌的靶細(xì)胞、對(duì)于徹底清除胞內(nèi)寄生菌十分關(guān)鍵。2病原體的免疫逃逸機(jī)制許多和細(xì)菌在增殖過程中病原體抗原不斷變異，逃避免疫識(shí)別，使變異毒株不能被清除而優(yōu)勢(shì)擴(kuò)增，反復(fù)。特別是流感和結(jié)核分枝桿菌的抗原變異，使免疫系統(tǒng)無從識(shí)別持續(xù)抗原；當(dāng)免疫力下降或被激活情況下，啟動(dòng)高水平進(jìn)入活動(dòng)期，特異性T、抵御吞噬細(xì)胞的吞噬功能：帶莢膜的球菌可抵抗吞噬細(xì)胞吞噬；結(jié)核桿菌通過抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)體和溶酶體融合來抑制巨噬細(xì)胞殺菌功能是導(dǎo)致結(jié)核慢染和肉芽腫形成的重要原因。干擾宿主的抗原遞呈：腺早期蛋白干擾APC的MHCⅠ類分子表達(dá)，而MHCⅠ類分子對(duì)抗原的遞呈是誘導(dǎo)CTL產(chǎn)生的前提。干擾抗細(xì)胞因子及補(bǔ)體功能：腺E3可拮抗TNF對(duì)細(xì)胞的裂解作用。EB的BCRF1蛋白類似于IL-10，可抑制IL-2和IFN-合成，而后者對(duì)于誘導(dǎo)Th1抗免直接免疫細(xì)胞：HIV可直接和裂解CD4+Th細(xì)胞，造成嚴(yán)重免疫缺陷1概念及分型反應(yīng)和Ⅳ型超敏反應(yīng)。前三型由抗體介導(dǎo)，Ⅳ型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)。2Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)，其特點(diǎn)是：①主要由IgE介導(dǎo)；②發(fā)生的速度③不造成組織細(xì)胞損傷；④具有明顯的差異和遺傳背景致敏：進(jìn)入機(jī)體的變應(yīng)原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的特異性IgE抗體。該IgE抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的受體結(jié)合，而使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月甚至更長(zhǎng)。激發(fā)：相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后，與致敏細(xì)胞表面的2個(gè)或2個(gè)以上相鄰IgE交效應(yīng)：釋放的生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)，引起局部或全身性過敏反應(yīng)。生物活性刺激平滑肌收縮，促進(jìn)腺體分泌。臨床常見藥物過敏性休克：以青霉素最為常見。青霉素的降解產(chǎn)物與組織蛋白結(jié)合后可獲得免IgE為防止青霉素過敏性休克，注射青霉素前必須做過敏試驗(yàn)。呼吸道過敏反應(yīng)：常因吸入花粉、塵螨、真菌和毛屑等變應(yīng)原或病原微生物引皮膚過敏反應(yīng)：包括蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（濕疹）和血管神經(jīng)性水腫，可由藥物、食物、腸道或冷熱刺激等引起。防治原0.1ml稀釋的可疑變應(yīng)原在受試者前臂內(nèi)側(cè)做皮內(nèi)注射，15～20分鐘后觀察。若局部皮膚現(xiàn)紅暈，風(fēng)團(tuán)直徑1cm為皮試陽性脫敏療法：①特異性變應(yīng)原減敏療法：對(duì)已查明變應(yīng)原如花粉、塵螨等，可采用小劑誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgG類抗體，降低IgE抗體應(yīng)答，IgG可結(jié)合并封閉變應(yīng)原，阻斷變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合。②異種免疫脫敏注射：可短間隔（20～30分鐘）小劑量多次注射抗，使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批小量脫敏，解除致敏狀態(tài)。①抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放阿司匹林可抑制素的生成；色氨酸二鈉可肥大細(xì)胞脫顆粒。腎上腺素、異丙腎上腺素和素E促進(jìn)cAMP合成；甲基黃嘌呤和氨茶堿cAMP的分解。cAMP升高可抑制靶細(xì)胞生物活性介質(zhì)的釋放。③改善效應(yīng)的反應(yīng)性腎上腺素不僅可解除支氣管平滑肌痙攣，還收縮毛細(xì)血管，免疫新療法：①將IL-12等與變應(yīng)原共同免疫，可使Th2型應(yīng)答轉(zhuǎn)換為Th1型，下調(diào)IgE的產(chǎn)生；②用編碼變應(yīng)原的DNA接種，可誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答；③用人源化抗IgE單【試題】在Ⅰ型超敏反應(yīng)中具有重要負(fù)反饋調(diào)節(jié)作 【解析】答案本題考核Ⅰ型超敏反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞可Ⅰ型超敏反應(yīng)，嗜酸性粒細(xì)胞對(duì)Ⅰ型超敏反應(yīng)具有負(fù)反饋PGE2cAMPD3Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬靶細(xì)胞及其表面抗原：①同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原-抗體復(fù)合物組織損傷機(jī)制：①特異性IgG或IgM抗體產(chǎn)生；②抗體和靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體使靶細(xì)胞裂解；③調(diào)理吞噬：結(jié)合抗體的靶細(xì)胞易被巨噬細(xì)胞吞噬。④ADCC：結(jié)合IgG類抗體的靶細(xì)胞易被NK細(xì)胞。臨床常見輸血反應(yīng)：多發(fā)生于ABO血型不符的輸血。A型血紅細(xì)胞表面有A抗原，B型血受者中有天然抗A抗體（IgM），兩者結(jié)合后激活補(bǔ)體可溶解紅細(xì)胞引起溶血反應(yīng)。新生兒溶血癥：母嬰Rh血型不符引起。血型為Rh－的母親由于輸血、或分娩等原因接受RhRhIgG類抗體，當(dāng)母親再次妊娠，且胎兒血型為Rh+時(shí)，內(nèi)的Rh抗體通過胎盤進(jìn)入，與其紅細(xì)胞結(jié)合使之溶解破壞，引起流產(chǎn)或發(fā)生新生兒溶血。產(chǎn)后72小時(shí)內(nèi)給注射Rh抗體，及時(shí)清除進(jìn)入內(nèi)的Rh+紅細(xì)自身免疫性溶血性貧血：服用甲基多巴類藥物或流感、EB后，可使紅細(xì)血。藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西汀等藥物能與減少癥或血小板減少性紫癜。肺-腎炎綜合征：患者產(chǎn)生針對(duì)基底膜抗原的自身IgG類抗體，結(jié)合存在交叉抗原的肺胞基底膜和腎小球基底膜，激活補(bǔ)體或通過調(diào)理吞噬作用，導(dǎo)致肺和腎炎。Graves細(xì)胞表面甲狀腺刺激素（TSH）TSH【試題1】Ⅱ型超敏反A.由IgG介 【解析】答案Ⅱ型超敏反應(yīng)由IgG介導(dǎo)。與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞有關(guān)，破壞組織細(xì)胞。B選項(xiàng)為Ⅳ型超敏反應(yīng)，故只A確?！驹囶}2】Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病A.過敏性休 B.溶 C.反應(yīng)性鼻 D. E.蕁麻【解析】答案Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病有輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、性溶血性貧血、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥。故選B項(xiàng)。A、C與E為I型反應(yīng)，D為Ⅲ型反應(yīng)。4Ⅲ型超敏反應(yīng)補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷?？扇苄悦庖邚?fù)合物的形成與沉積：血液中的可溶性抗原與IgG或IgM結(jié)合可形成中等大小的免疫復(fù)合物，不易被單核-巨噬細(xì)胞吞噬清除，也不易通過腎小球基底膜隨尿液排出體外，而沉積于毛細(xì)血管基底膜。組織損傷機(jī)制：①激活補(bǔ)體產(chǎn)生C3a和C5a，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合，使其釋放組胺等炎性介質(zhì)，引起局部毛細(xì)血管通透性增加，造成水腫。C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞到達(dá)免疫復(fù)合物沉積的部位。②中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的臨床常見局部免疫復(fù)合物?。河民R經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔，當(dāng)再次注射馬，抗原與已和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。此種現(xiàn)象被稱為Arthus反應(yīng)。臨局部反復(fù)注射胰島素、抗毒素等可在注射局部出現(xiàn)紅腫、和壞死等與Arthus反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)。①病初次大量注射抗毒素（馬）后1～2周發(fā)生，臨床癥狀是發(fā)熱、皮疹、②后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌后2～3周。體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積在腎小球基底膜上，引起免疫復(fù)合物型腎炎。也可由葡萄球菌、雙球菌、乙型肝炎或瘧原蟲等后發(fā)生。③類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可能與或支原體的持續(xù)有關(guān)。病原體或其代謝產(chǎn)物能使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體，即類風(fēng)濕因子（rheumatoidfactor,RF。當(dāng)自身變性IgG與類風(fēng)濕因子結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)滑膜【試題】屬于Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病的A.過敏性鼻 B.新生兒溶 D.接觸性皮 E.支氣管哮【解析】答案Arthus反應(yīng)屬于型Ⅲ型超敏反應(yīng)。過敏性鼻炎、支氣管哮喘屬于Ⅰ型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)，新生兒溶血屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)，接觸性皮炎屬Ⅳ型超敏反應(yīng)。5Ⅳ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的Th1T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。常在接觸相同抗原后24～72小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)?？乖饕邪麅?nèi)寄生菌、、和化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)APC攝取、加工處理成MHCⅠ/Ⅱ類分子-抗原肽復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，激活抗原特異性T細(xì)胞成為效應(yīng)T細(xì)胞，主要為CD4+Th1，也有CD8+CTL的參與。巨噬細(xì)胞也是重要效應(yīng)細(xì)胞。T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損①Th1細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：效應(yīng)Th1釋放IFN-、TNF-、LT-、IL-3、GM-GSF、MCP-1等。MCP-1可趨化單個(gè)核細(xì)胞到達(dá)抗原部位；TNF-和LT-可上調(diào)局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞至抗原存在部位，并可直接對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用；IFN-和TNF-可活化巨噬細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8TNF-加重炎癥。FasL-Fas徑致靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。臨床常見(1)性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：多發(fā)生于胞內(nèi)寄生病原體的。結(jié)核桿菌巨噬細(xì)胞并抵抗巨噬細(xì)胞的效應(yīng)，發(fā)展為慢染，形成肉芽腫，在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（BCG）呈、活化T細(xì)胞，皮炎可在再次接觸變應(yīng)原后24小時(shí)發(fā)生，表現(xiàn)為局部紅腫、硬結(jié)、水泡，嚴(yán)I II IV變應(yīng)原與肥大細(xì)抗體與抗原結(jié)胞和嗜堿性粒細(xì)細(xì)胞因子活化胞上的IgE抗體ADCC性粒細(xì)胞和活化血小板導(dǎo)致局部組織損平滑肌收縮、導(dǎo)致炎癥性組擴(kuò)張通透性增強(qiáng)臨床常見病Arthus反應(yīng)、過敏性血細(xì)【試題】介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)的免疫細(xì)胞A.T細(xì) B.B細(xì) C.嗜酸性粒細(xì) D.肥大細(xì) E.中性粒細(xì)【解析】答案本題考核參與超敏反應(yīng)的免疫細(xì)胞Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)，主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞是介導(dǎo)和調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)的免疫細(xì)胞；B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答；中性粒細(xì)胞為吞噬細(xì)胞，在Ⅲ自身免疫性疾1基本概念身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)自身抗原的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障疾病分類可分為特異性自身免疫性疾病和非特異性自身免疫性疾病。①器官特異性自身免疫性疾病的病變常限定于某一特定的，如胰島素依賴性，多發(fā)性硬化；②非特異性自身免疫性疾病又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，病變可見于多種官，結(jié)締組織多受累。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。【試題】不屬于特異性自身免疫病的 D.特發(fā)性血小板減少性紫癜E.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎【解析】答案類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡都屬于非特異性自身免疫病。其它選項(xiàng)都屬于2組織損傷機(jī)制T淋巴細(xì)胞，或二者共同引起的針對(duì)自自身抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾細(xì)胞膜或膜吸咐成分的自身抗體：自身免疫性貧血包括惡性貧血、自身免疫性溶血性貧血和藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血。惡性貧血由抗內(nèi)因子（胃壁細(xì)白的自身抗體引起。內(nèi)因子被自身抗體結(jié)合后，不能協(xié)助B12小腸吸收，造成維生素B12缺乏。使 的紅細(xì)胞生成，發(fā)生貧血。某些藥物可吸附在紅細(xì)胞的表面并改變紅細(xì)胞的抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生紅細(xì)胞的抗體，引起溶血。自身免疫性血小板減少性紫癜是由抗血小板抗體引起的血小板減少性疾病，患者可發(fā)生性疾病，患者易發(fā)生化膿菌的。細(xì)胞表面受體自身抗（TSH）調(diào)IgGTSHR②阻斷型抗受體自身抗體在乙酰膽堿受體的自身抗體，在神經(jīng)-肌肉接頭處結(jié)合乙酰膽堿受體，阻礙神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)向肌肉細(xì)胞的傳遞，造成眼瞼下垂、嚴(yán)重的引起吞咽和運(yùn)動(dòng)。細(xì)胞外成分自身抗體：肺-腎炎綜合征由抗基底膜Ⅳ型膠原自身抗體引起。Ⅳ膠原廣泛分布在腎臟、肺和內(nèi)耳的基底膜。吸煙可破壞肺泡毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞屏障，使抗基底膜Ⅳ膠原抗體得以結(jié)合于肺基底膜引起損傷性炎癥，進(jìn)而引起肺。自身抗體形成的免疫復(fù)合物：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）多發(fā)生在20～30歲的女性，SLE患者體內(nèi)存在多種針對(duì)抗DNA、組蛋白、紅細(xì)胞、血小板等的自身抗體，和自身抗成的大量的免疫復(fù)合物可沉積在皮膚、腎小球、關(guān)節(jié)、腦等部位的小血管壁，激活補(bǔ)體，造成組織細(xì)胞損傷。SLE患者可表現(xiàn)多、多系統(tǒng)的病變。自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾體內(nèi)存在的針對(duì)自身抗原的自身反應(yīng)性CD8+CTL和Th1都可造成自身細(xì)胞的免疫損傷。胰島素依賴性（IDDM）患者體內(nèi)存在的自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞可持續(xù)胰島中的細(xì)胞，致使胰島素的分泌嚴(yán)重不足；髓鞘堿性蛋白特異性Th1細(xì)胞在小鼠可引起實(shí)驗(yàn)性反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE；人類的多發(fā)性硬化（MS）體內(nèi)的自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞可浸潤(rùn)腦組織，引起炎性損害；重癥肌無力（MG）患者的體內(nèi)既存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，也存在乙酰膽堿受體自身反應(yīng)性T細(xì)胞，自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞共同作用導(dǎo)致疾病。3疾病的誘因體內(nèi)存在某些在解剖位置上與免疫系統(tǒng)隔絕的抗原成分如腦、、眼球、心肌和抗 歷誘導(dǎo)免疫耐受，進(jìn)入外周，也不能進(jìn)入免疫部位。但在手術(shù)、外傷或時(shí)，免疫部位的抗原可釋放入血液或淋巴抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性CTL，對(duì)健側(cè)眼睛發(fā)動(dòng)，自身免疫感性眼炎。自身抗原的改生物、物理、化學(xué)以及藥物等因素可以使自身抗生改變，如支原體可改變?nèi)思t細(xì)如青霉素、頭孢菌素可獲得免疫原性，產(chǎn)生自身抗體，引起藥物誘導(dǎo)的溶血性貧血。有些微生物與人自身成分有相同的抗原性，后激發(fā)機(jī)體的針對(duì)微生物的免疫應(yīng)答，也能含有相同抗原的自身成分，稱為分子模擬。如EB編碼蛋白和髓磷脂堿性白（MBP）有較高的同源性，其可能多發(fā)性硬化的癥狀； 激發(fā)的免疫應(yīng)答可人胰島的細(xì)胞，；化膿性鏈球菌產(chǎn)生的特異性抗體可淋巴細(xì)胞的多克隆激革蘭氏細(xì)菌及多種（如巨細(xì)胞、EB、HIV）是B細(xì)胞的多克隆刺激劑，抗核抗體和類風(fēng)濕因子等自身抗體；AIDS患者體內(nèi)出現(xiàn)高水平的抗紅細(xì)胞抗體和抗血小板一個(gè)抗原分子可能有多種表位如優(yōu)勢(shì)表位和隱蔽表位。免疫系統(tǒng)針對(duì)一個(gè)優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免使疾病不斷加重。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生伴隨表位擴(kuò)展，患者體內(nèi)可先發(fā)生對(duì)組蛋白H1的免疫應(yīng)答，繼而出現(xiàn)對(duì)DNA的免疫應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)異Th1功能亢進(jìn)促進(jìn)特異性自身免疫病的發(fā)展。Th2功能亢進(jìn)促進(jìn)全身性自身免疫性疾病的發(fā)展。Treg的免疫抑制功能異常也是重要原因。HLA復(fù)合體的型和人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)，如HLAⅡ類分子DR3與重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、胰島素依賴、突眼性甲狀腺腫；DR4與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、尋常性天皰瘡、胰島素依賴；B27與強(qiáng)直性脊柱炎等。其機(jī)制是：①特定HLA分子能更好地呈與自身原相似的病體抗原，攜帶HLA-B27的有較強(qiáng)的遞呈與自身抗原似的抗原的能力，在后更容易出現(xiàn)識(shí)別自身抗原CTL，造成脊柱細(xì)胞的損傷，進(jìn)強(qiáng)直脊炎。特定HLA分子在胸腺發(fā)育的過程中，不能很好地向T細(xì)胞呈自抗使經(jīng)歷效擇導(dǎo)致應(yīng)自身應(yīng)T細(xì)胞克隆在發(fā)育成熟后依然存在。如攜帶DR3、DR4的的HLAⅡ類分子和被遞呈多肽的親和力較低，致使在發(fā)育過程中島細(xì)胞特異性的T巴細(xì)胞選不充分，致胰素依賴性增加。補(bǔ)體成分C1qC4缺陷的清除免疫復(fù)合物的能力明顯減弱，易發(fā)生系統(tǒng)性紅斑狼瘡。也影響自身免疫病發(fā)病。女性發(fā)生多發(fā)性硬化和SLE的可能性比大10～20倍，與相關(guān)。4防治原則預(yù)防和控制微生物采用和抗菌素控制微生物的持續(xù)染應(yīng)用免疫抑制劑真菌代謝物如環(huán)孢菌素A和FK506，通過抑制IL-2等的活化，TNF-單克隆抗體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；免疫缺陷1基本概念免疫缺陷病的概免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease,IDD）是免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。B寄生菌和原蟲引起的。免疫缺陷病患發(fā)生的機(jī)率比正常人高100～300倍。約14％的性免疫缺陷患者發(fā)生自身免疫病。免疫缺陷病的分免疫缺陷病按病因不同分為性免疫缺陷病和獲得性免疫缺陷病兩大類；根據(jù)主要累及的免疫系統(tǒng)成分不同，可分為體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷（T、B細(xì)胞混合缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補(bǔ)體缺陷等?？键c(diǎn)2性免疫缺陷1.B細(xì)胞缺由B細(xì)胞發(fā)育或功能異常引起，以Ig減少或缺乏為特征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)化膿性細(xì)菌感染及對(duì)某些的易感性增加。如X-性連鎖低丙球血癥、選擇性IgA缺乏癥、選擇性IgG缺乏癥、IgGIgAIgM升高癥（IgM。2.T細(xì)胞缺DiGeorge綜合征是由于性胸腺發(fā)育不全引起的T細(xì)胞缺陷病?；純捍胶投劝l(fā)育不良，T細(xì)胞數(shù)目降低，B細(xì)胞數(shù)目正常。臨床表現(xiàn)為易反復(fù)、真菌、原蟲及胞內(nèi)寄生菌，接種卡介苗等減毒活可發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致。聯(lián)合免疫缺重癥聯(lián)合免疫缺陷綜合征（SCID：T、B淋巴細(xì)胞自骨髓干細(xì)胞發(fā)育。如腺苷脫氨酶（ADA）缺陷，使對(duì)淋巴細(xì)胞性作用的核苷酸代謝產(chǎn)物dATP積聚，抑制DNA合成，影響淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育。由于T、B細(xì)胞受損，患者反復(fù)出現(xiàn)、細(xì)菌和真菌的。X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病約SCID46％，由于IL-2R鏈突變引起。IL-2R鏈參與多種細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并調(diào)控T、B細(xì)胞分化發(fā)育和成熟。IL-2R鏈突變使T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK胞發(fā)育受阻，從而發(fā)SCID。吞噬細(xì)胞缺慢性肉芽腫病：患者的中性粒細(xì)胞還原型輔酶Ⅱ氧化酶系統(tǒng)缺陷，細(xì)胞呼吸暴發(fā)受阻，不能有效地產(chǎn)生殺滅菌的超過氧化物。表現(xiàn)頻發(fā)細(xì)菌、真菌和肉芽腫的形成。白細(xì)胞黏附缺陷：黏附分子整合素的β2亞單位（CD18）的表達(dá)發(fā)生，導(dǎo)致白細(xì)胞趨化、細(xì)胞間相互作用、NK及T細(xì)胞介導(dǎo)的功能，患者發(fā)生反復(fù)化膿菌。補(bǔ)體系統(tǒng)缺C3缺陷患者易發(fā)生嚴(yán)重的致死性化膿菌。C1抑制物的缺陷患者易發(fā)生遺傳性血管神經(jīng)性水腫，因其缺乏引起C2裂解失控，C2a產(chǎn)生過多，導(dǎo)致血管通透性增高?；颊弑憩F(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚黏膜水腫，若水腫發(fā)生于喉頭可導(dǎo)致窒息。【試題1】關(guān)于DiGeorge綜合征的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)【解析】答案本題考核DiGeorge綜合征發(fā)病機(jī)制和特DiGeorge綜合征又稱性胸腺發(fā)育不良綜合征，為典型的T細(xì)胞缺陷性疾病?；颊吲R床表現(xiàn)為細(xì)胞免疫和T細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷。選項(xiàng)D所述內(nèi)容與患者臨床表現(xiàn)不符。機(jī) 以細(xì)胞免疫為主，結(jié)核菌素試驗(yàn)是測(cè)定機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的試驗(yàn)。DiGeorge綜合征患者細(xì)胞免疫功能缺陷，故抗 免疫力降低、結(jié)核菌素試驗(yàn)?！驹囶}2】慢性肉芽腫病的發(fā)生原因E.T、B細(xì)胞混合缺陷【解析】答案本題考核慢性肉芽腫病的發(fā)生機(jī)制慢性肉芽腫病是由于胞內(nèi)編碼還原型輔酶Ⅱ氧化酶系統(tǒng)的缺陷，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)受阻、殺菌功能減弱所致?；颊吲R床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生化膿染，出現(xiàn)慢性化膿性肉芽腫。本題正確答案為B。性胸腺發(fā)育不全主要引起T細(xì)胞缺陷；B細(xì)胞發(fā)育和/或功能異常主要表現(xiàn)為中Ig水平降低、缺失或異常增高；T、B細(xì)胞混合缺陷導(dǎo)致細(xì)胞和體液免疫功能聯(lián)合缺陷；補(bǔ)體某些組分缺陷的臨床表現(xiàn)為反復(fù)和易發(fā)自身免疫性疾病。3獲得性免疫缺陷病營(yíng)養(yǎng)不良、、細(xì)菌等、腫瘤、使用免疫抑制劑、化療、放療等均可導(dǎo)致獲得性免疫缺陷?。ˋIDS。是人類免疫缺陷（HIV）和破壞CD4+T細(xì)胞，引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會(huì)染、和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。我國截至2007年底患者約70萬，全人群率約為0.05％。AIDS的途徑有性接觸傳播（特別是）、血液、母嬰及醫(yī)源染。發(fā)病機(jī)制HIV屬逆轉(zhuǎn)錄 ，具有包膜糖蛋白gp120和gp41HIV通過gp120與靶細(xì)胞膜表面CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致gp120構(gòu)象改變， 出被其掩蓋的gp41，gp41的N末端序列直接與細(xì)胞膜相互作用，使HIV與靶細(xì)胞膜融合， 進(jìn)入靶細(xì)胞。HIV主要 CD4+T細(xì)胞以及表達(dá)CD4胞細(xì)和并量 導(dǎo)致細(xì)胞裂解。由于CD4+T細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞在整個(gè)適應(yīng)性免疫中發(fā)揮和關(guān)鍵巨細(xì)胞、水痘-帶狀皰疹、新生隱球菌、結(jié)核桿菌和弓形蟲等的，以及如Kaposi肉瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病如AIDS性癡呆?！驹囶}】HIV的主要靶細(xì)胞A.CD4+T細(xì) B.CD8+T細(xì) C.紅細(xì) D.B細(xì) E.漿細(xì)【解析】答案HIV的主要靶細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞。通過包膜糖蛋白gp120與靶細(xì)胞膜表面CD4分子 1腫瘤抗原腫瘤抗原是指細(xì)胞過程中出現(xiàn)的新抗原、腫瘤細(xì)胞異?；蜻^度表達(dá)的抗原的總稱腫瘤特異性抗原（TSA：只存在于某一種或幾種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新原目前通過CTL識(shí)別方法篩選出人黑色素瘤特異性抗原，以它們的腫瘤已證實(shí)具有良好腫瘤防治效果。腫瘤相關(guān)抗原（TAA：腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原，只是其含量在細(xì)胞（AFP（CEA腫瘤表達(dá)，如腫瘤抗原（CTA。②腫瘤相關(guān)抗原，某些腫瘤細(xì)胞表面可表達(dá)相應(yīng)編碼的抗原，因多種和腫瘤的發(fā)生有關(guān)，如EB和鼻咽癌，狀瘤和宮頸癌，乙型肝炎和肝癌。2機(jī)體抗腫瘤免疫的效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用腫瘤細(xì)胞雖可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，并可通過激活補(bǔ)體、ADCC等方式發(fā)揮抗腫瘤特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用，這種具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)作用的抗體被稱為增強(qiáng)抗體。細(xì)胞免疫機(jī)T淋巴細(xì)胞：在控制具有免疫原性腫瘤細(xì)胞方面，TCTL是抗腫瘤免疫最重要的細(xì)胞，通過特異性腫瘤細(xì)胞作用或分泌IFN-，TNF-β等細(xì)胞因子間接腫瘤細(xì)胞；CD4+Th細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子如IL-2、IFN-以及輔助誘導(dǎo)和激活CTL,在抗NK細(xì)胞：NK細(xì)胞不需預(yù)先致敏就能非特異性腫瘤細(xì)胞，其作用不受MHC限制，是巨噬細(xì)胞：既是抗原遞呈細(xì)胞，也是腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞，機(jī)制有與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后通過釋放溶酶體直接腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生IL-1和IL-12等激活T細(xì)胞，通過特異性IgGFc受體介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，分泌TNF-α、一氧化氮等間接腫瘤細(xì)胞?？键c(diǎn)3腫瘤的免疫逃逸機(jī)制與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的腫瘤細(xì)胞的抗原缺失和抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原與正常蛋白差別很小，或抗原性弱，故無法誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的抗腫瘤免疫應(yīng)答?？乖{(diào)變是指腫瘤細(xì)胞抗原減少或丟失，從而使腫瘤細(xì)胞逃避宿主CTL的。腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達(dá)低下：腫瘤細(xì)胞通常MHCⅠ類分子表達(dá)缺陷或低下，致使腫瘤抗原無法遞呈,導(dǎo)致CTL無法識(shí)別和腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào)：盡管腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤抗原，可提供T細(xì)胞活化第一信號(hào)，但其很少表達(dá)CD80和CD86等共刺激分子，不能提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)，無法有效TGF-、IL-10APC、TNK細(xì)胞的功能,導(dǎo)致宿主處于免疫功能低下或免疫抑制狀態(tài)；某些腫瘤細(xì)胞表面可表達(dá)FasL，誘導(dǎo)腫瘤特異性T細(xì)胞凋亡；腫瘤細(xì)胞還可通過主動(dòng)誘導(dǎo)Treg的產(chǎn)生而抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用：腫瘤細(xì)胞可高表達(dá)多種抗凋亡分子，不表達(dá)或弱表達(dá)等凋亡誘導(dǎo)分子，從而逃避CTL的誘導(dǎo)凋亡的效應(yīng)。進(jìn)腫瘤發(fā)展。某些宿主的MHC多態(tài)性的特殊排列導(dǎo)致對(duì)某些的易感性，而與4腫瘤的免疫治療指采用非特異性增強(qiáng)免疫功能的制劑，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫。如應(yīng)用卡介苗、短狀桿菌、酵母多糖、香菇多糖等增Th1答。主動(dòng)免疫治指給機(jī)體免疫各種腫瘤（腫瘤細(xì)胞、腫瘤白抗原、等，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答。如瘤苗（滅活、異構(gòu)、合成或重組瘤苗（抗原多肽或多肽-佐劑融合蛋白瘤苗（MHCⅠ等轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，新近的體外以腫瘤抗原預(yù)致敏的DC瘤苗已在動(dòng)物和臨床試驗(yàn)中取得了相當(dāng)療效。已知多種高發(fā)的腫瘤與病原體有關(guān)，如HBV或HCV與性肝癌，HPV與宮頸癌等，相關(guān)的病原體可能降低腫瘤的發(fā)生。目前成功的范例是HPV應(yīng)用于免疫治發(fā)腫作其程已泛于，向類生因體-2的工程抗體用于治療、靶向CD20的工程抗體用于B細(xì)胞淋巴瘤治療、向表長(zhǎng)受的工抗于性直的。與素療物放射性素的偶聯(lián)物可望取得更佳療效。目前臨床常用的工程細(xì)胞因子包括IL-2、IFN-以及與骨髓移植聯(lián)合應(yīng)用的G-CSF、GM-CSF。此外，體外將細(xì)胞因子擴(kuò)增和激活的免疫效應(yīng)T細(xì)（LAK（TIL果31介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗主要組織相容性抗原：人類HLAHLA次要組織相容性抗原（mH：表達(dá)于細(xì)胞表面，包括相關(guān)和常編碼的抗原，HLA完全相同的供、受者間進(jìn)行移植所發(fā)生的排斥反應(yīng)，主要由mH其他抗原：人類ABO血型抗原、組織特異性抗原T細(xì)胞識(shí)別同種抗原的機(jī)同種反應(yīng)性T細(xì)胞是參與同種異體移植排斥反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，其可通過直接和途徑識(shí)別同種直接識(shí)別：指受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。直接識(shí)別的過程是供-受者血管接通后，受者T細(xì)胞進(jìn)入移植物中，移植物中殘留的過客白細(xì)胞（包括成熟DC和巨噬細(xì)胞等APC）也可進(jìn)入受者血液或局部淋巴組織，由此供者將抗原肽-供者M(jìn)HC復(fù)合物直接遞呈給受者T細(xì)胞，移植排斥反應(yīng)。直接間接識(shí)別：指供者移植物的脫落細(xì)胞或MHC抗原經(jīng)受者APC攝取、加工、處理，形成受者M(jìn)HC-抗原肽（供者M(jìn)HC來源的）復(fù)合物，遞呈給受者T細(xì)胞使其活化。間接識(shí)別在急2超急性排斥反應(yīng)：移植與受者血管接通后數(shù)分鐘至24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的排斥反應(yīng)，的在抗供者同種異型抗原（HLA、ABO血型和血小板抗原等）的IgM類抗體。在移植術(shù)后，這些抗體與移植物細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致移植物的血管內(nèi)凝血和血栓形成，使移植發(fā)生不可逆性缺血、變性和壞死。急性排斥反應(yīng)：最常見的排斥反應(yīng)，一般在移植后的數(shù)天至2周左右出現(xiàn)，移植物組織出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。細(xì)胞免疫應(yīng)答在急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮主要作用，其機(jī)制為：①CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)炎癥；②CTL直接表達(dá)同種異型抗原的移植細(xì)胞；③激活的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與急性排斥反應(yīng)的組織損傷。慢性排斥反應(yīng)：移植后數(shù)周、數(shù)月至數(shù)年發(fā)生。移植物發(fā)生纖維化，進(jìn)行性功能減退。①CD4+T細(xì)胞通過間接途徑識(shí)別血管內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA抗原而被活化為Th1，介導(dǎo)慢性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性炎癥；②急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作，引起移植物血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)性輕微損傷，并分泌多種生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生、動(dòng)脈硬化、血管壁炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。移植物抗宿主反應(yīng)同種異移植物中的免疫細(xì)胞也可對(duì)宿主細(xì)胞產(chǎn)生排斥反應(yīng)，稱移植物抗宿主反應(yīng)，T應(yīng)T細(xì)胞，并隨血循環(huán)至受者全身，對(duì)宿主組織或發(fā)動(dòng)免疫?！驹囶}】與急性同種異移植物排斥關(guān)系最密切的細(xì)胞A.NK細(xì) B.B細(xì) C.CD8+T細(xì) D.肥大細(xì) E.嗜酸性粒細(xì)【解析】答案與急性同種異移植物排斥關(guān)系最密切的細(xì)胞是CD8+T（CTL）細(xì)胞。易錯(cuò)選A，應(yīng)免3延長(zhǎng)移植物存活的措施HLAABO血型紅細(xì)胞血型檢查：人紅細(xì)胞血型抗原是重要的同種異型抗原，包括ABO、Rh原檢測(cè)受者中預(yù)存的HLA抗體：取供者淋巴細(xì)胞和受 可檢出受者中是否含有針對(duì)供者淋巴細(xì)胞的預(yù)存抗體，以防止超急性排斥反應(yīng)發(fā)生移植排斥最為重要，其次為HLA-B和HLA-A。骨髓移植物中含大量免疫細(xì)胞，若HLA不相配，GVHRHLA交叉配型：目前的HLA分型技術(shù)尚難以檢出某些同種抗原的差異，故有必要進(jìn)行交提示同種抗原不符。這在骨髓移植中尤為重要。①化學(xué)制劑糖皮質(zhì)激素、大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如環(huán)孢素AFK506、霉素、環(huán)磷酰胺等。環(huán)孢素A（CsA）是目前臨最廣泛應(yīng)用的免疫抑制藥，其作用機(jī)制為直接或間接抑制Th細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子（尤其是IL-2，并抑制活化的T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。②生物制劑抗CD3、CD4、CD8IL-2R鏈（CD25）單抗等通過與相應(yīng)膜抗原結(jié)合，借助補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用，分別清除體內(nèi)T細(xì)胞或胸腺細(xì)胞。其他措施：臨床應(yīng)用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋、血漿置換和淋巴細(xì)使用大劑量放射線照射或化學(xué)藥物，以摧毀患者自身的造血組織。封閉同種反應(yīng)性TCR：人工合成供者M(jìn)HC分子的模擬肽，或分離供者的可溶型TTCR阻斷共刺激信號(hào)：應(yīng)用抗黏附分子抗體或可溶型配體封閉相應(yīng)黏附分子，可阻斷受者同種反應(yīng)性T細(xì)胞的共刺激信號(hào)，誘導(dǎo)T細(xì)胞失能而建立移植耐受。過繼輸注Treg細(xì)胞：同種抗原特異性Treg細(xì)胞可抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的同種移植排斥過繼輸注或誘導(dǎo)未成熟DCDC表面僅表達(dá)低水平共刺激分子和MHCⅡ類分子，可使特異性T細(xì)胞由于缺乏活化信號(hào)而失能或凋亡。維持DC于未成熟狀態(tài)或過繼輸注未成熟DC，有可能誘導(dǎo)移植耐受。細(xì)胞因子可拮抗Th1。因Th1細(xì)胞或增強(qiáng)Th2細(xì)胞的效應(yīng)，有利于建立移植耐受阻斷效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤(rùn)：移植物局部產(chǎn)生的趨化因子可、激活中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞，從而介導(dǎo)對(duì)移植物組織的損傷效應(yīng)。通過阻斷免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和歸巢，可明顯延長(zhǎng)移植物存活。免疫學(xué)檢測(cè)技1抗原與抗體反應(yīng)的類型與的成分及反應(yīng)的結(jié)果不同，抗原與抗體反應(yīng)有不同類型，由于抗體常存在于中，體外的抗原-抗體反應(yīng)也稱為學(xué)反應(yīng)。直接凝集：顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合產(chǎn)生的凝集反應(yīng)。如玻片法為定性試驗(yàn)，常用于菌種鑒定或人類ABO血型的鑒定等；試管法是半定量試驗(yàn)，常用于檢測(cè)抗體的效價(jià)。間接凝集：將可溶性抗原或抗體包被在紅細(xì)胞或乳膠顆粒載體表面后，與相應(yīng)抗或抗原作用出現(xiàn)的凝免疫電泳：先將待測(cè)抗原樣品做瓊脂糖凝膠電泳，使不同的組分依電泳速度不同而行雙向免疫擴(kuò)散，在泳道和槽的中間形成沉淀線。此法可用于蛋白的組分分析。免疫熒光：用熒光素標(biāo)記的抗體或抗原檢測(cè)相應(yīng)的抗原或抗體的技術(shù)②間接法將特異性抗體和待檢抗原相互作用后，加入熒光素標(biāo)記的抗抗體（二抗。放射免疫：用放射性核素標(biāo)記抗原或抗體進(jìn)行的免疫測(cè)定。同位素的高度敏感性使CTL性可達(dá)到pg/ml水平。酶免疫：將抗原與抗體反應(yīng)的高度特異性與酶對(duì)底物的高效催化結(jié)合起來，通過酶分解底物產(chǎn)生有色物質(zhì)，用酶標(biāo)儀測(cè)定光密度值（OD，以反映抗原或抗體的含量。常用的有酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA，即將抗原或抗體與固相載體結(jié)合，然后進(jìn)行酶免疫反應(yīng)。此法快速、特異性強(qiáng)。①雙抗體夾心法適用于檢測(cè)液相中的可溶性抗原。先將已知抗體包被在固相載體上，②間接法將已知的抗原吸附到固相載體，加待檢標(biāo)本，然后加酶標(biāo)記的二抗，洗③免疫組化用標(biāo)記的特異性抗體在組織細(xì)胞原位通過抗原抗體反應(yīng)和酶-底物的顯色反化學(xué)發(fā)光免疫：用化學(xué)發(fā)光物質(zhì)標(biāo)記的抗原或抗體進(jìn)行抗體或抗原檢測(cè)的方法，結(jié)果用發(fā)光光度計(jì)來檢測(cè)。具有高靈敏度、分離簡(jiǎn)便、可自動(dòng)化分析的特點(diǎn)。免疫印跡：又稱Westernblotting，將抗原物質(zhì)進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）親和層析：利用分子間專一的親和力來分離或純化蛋白質(zhì)的技術(shù)。將具有特異親和力的兩個(gè)分子中的一個(gè)（如抗原或受體固定在基質(zhì)（如凝膠或多孔玻璃珠上，成分2免疫細(xì)胞的分離葡聚糖-泛影葡胺分離葡聚糖-泛影葡胺（又稱淋巴細(xì)胞分離液密度梯度離心法是分離外周血單個(gè)核細(xì)（PBMC的常用方法。其原理是外周血中各種血細(xì)胞不同使不同密度的細(xì)胞呈梯度分布。將抗凝血疊加于分離液上，通過低速離心，即見細(xì)胞分層，紅細(xì)胞沉至管底，PBMC分布于分離液上面，最上層是血漿。PBMC含淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，利用單核細(xì)胞黏附塑料的特性，可將其從PBMC中移去。磁珠分離CD4CD8CD4、CD8流式細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)是用熒光活化細(xì)胞分類儀（fluorescence-activatedcellsorter，F(xiàn)ACS）CD分子的檢測(cè)而對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分類和定量的方法。用熒光素標(biāo)記的單克隆抗體與CD分子特異性結(jié)合，而后將細(xì)胞液滴射流經(jīng)流動(dòng)室噴嘴以單個(gè)細(xì)胞噴出，并經(jīng)高速聚焦激光束照射，以激發(fā)熒光顏色和強(qiáng)度標(biāo)識(shí)是否具有相應(yīng)CD分子，從而鑒定、分離不同類3免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能檢測(cè)和比例統(tǒng)計(jì)顯示待測(cè)細(xì)胞群體中某群CD細(xì)胞的比例及數(shù)量、CD分子表達(dá)水平的高低；同時(shí)以IFN-等細(xì)胞因子或調(diào)亡標(biāo)志等，可測(cè)定的功能性CTL、調(diào)亡細(xì)胞的比例；以熒光素等標(biāo)記靶細(xì)胞，通過熒光強(qiáng)度的減弱程度可測(cè)定CTL的活性。酶免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)壳俺Ｓ玫墓δ苄裕ǚ置诩?xì)胞因子細(xì)胞的定量檢測(cè)。用某種細(xì)胞因子的抗體包被硝酸纖維素膜覆蓋的96孔板，加入待檢細(xì)胞，經(jīng)抗原特異性刺激后，待檢細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，可被呈現(xiàn)有色斑點(diǎn)，一個(gè)斑點(diǎn)表示一個(gè)分泌相應(yīng)細(xì)胞因子的細(xì)胞，根據(jù)斑點(diǎn)的數(shù)量可判定功能性細(xì)胞的數(shù)量，根據(jù)斑點(diǎn)的深淺，可判定細(xì)胞因子的相對(duì)含量。也可檢測(cè)特異性抗體形成細(xì)胞（IgG的分泌來檢測(cè)。功能性（分泌細(xì)胞因子）細(xì)胞的FACS定量檢測(cè)。首先以特異性抗原對(duì)待測(cè)T細(xì)胞刺激培養(yǎng)若干小時(shí)，此時(shí)細(xì)胞合成大量IFN-或IL-4等細(xì)胞因子，用兩種熒光素分別標(biāo)記CD4單抗和IFN-或IL-4單抗進(jìn)入胞內(nèi)與相應(yīng)抗原結(jié)合，最后以FACS檢測(cè)同時(shí)激發(fā)紅、綠色的細(xì)胞亞群即分泌IFN-IL-4CD4＋TTh1Th2?？乖?MHC分子四聚體定量分析抗原特異性CTL的FACS新技術(shù)。將特異性抗原肽段、可溶性MHCⅠ類分子重鏈及β2微球蛋白在體外正確折疊，在親和素存在下，借助生物素-親和素結(jié)合原理，構(gòu)建1個(gè)熒光素標(biāo)記抗生物素蛋白與4個(gè)生物素化的MHCⅠ類分子-抗原肽復(fù)合物形成的四聚體MHC-抗原肽復(fù)合物，理論上可通TCR同時(shí)結(jié)合4個(gè)抗原肽特異性T細(xì)胞（CTL），并結(jié)合流式細(xì)胞儀可定量檢測(cè)外周血及組織中抗原特異性CTL的比率。其優(yōu)點(diǎn)是待測(cè)T細(xì)胞不需要經(jīng)過體外抗原活化、檢測(cè)快速，CTL可分離回收。也叫淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。在體外培養(yǎng)的條件下，T淋巴細(xì)胞受特異性抗原或非特異性有絲原如刀豆蛋白（ConA刺激后可發(fā)生大量增生，轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，以放射元素或化學(xué)物質(zhì)可隨細(xì)胞生長(zhǎng)摻入細(xì)胞內(nèi)，通過相應(yīng)儀器可檢測(cè)讀數(shù)標(biāo)識(shí)T糖（LPS）是小鼠的B細(xì)胞原。T3H-TdR摻入法：T細(xì)胞在抗原特異性增殖過程中，DNA合成明顯增加，加入氚標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）會(huì)被摻入DNA分子中。抗原刺激72小時(shí)后收集細(xì)MTT：MTT是一種噻唑鹽，T細(xì)胞增殖時(shí)，線粒體中的琥珀酸脫氫酶將MTT隨后加入的異丙醇或二甲基亞砜所溶解。用酶標(biāo)儀測(cè)定細(xì)胞培養(yǎng)上清液中溶解的紫褐色甲臜的OD值，即反映細(xì)胞的增殖水平。MTT法靈敏度低于放射性同位素?fù)饺敕ǎ僮骱?jiǎn)便，無放射性污染。遲發(fā)超敏反應(yīng)皮試：體內(nèi)檢測(cè)細(xì)胞免疫功能的簡(jiǎn)便易行方法。過結(jié)核桿菌的個(gè)體體內(nèi)產(chǎn)生過特異性T細(xì)胞應(yīng)答，若將已知量的抗原（如結(jié)核菌純化蛋白衍生物，PPD）注射入該前臂皮內(nèi)，24～48小時(shí)后導(dǎo)致Th1細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，72小時(shí)達(dá)到高峰產(chǎn)以個(gè)核胞潤(rùn)為的部充、腫和結(jié)硬直大于5mm為陽性。陽性提核菌且胞疫正，試表細(xì)胞疫能下未接過核桿。皮試常用的生物性抗原有結(jié)核菌素、念珠菌素、麻風(fēng)菌素、腮腺炎等。B細(xì)胞抗體形成細(xì)胞測(cè)定：常用溶血空斑試驗(yàn)。綿羊紅細(xì)胞（SRBC）作為抗原免疫動(dòng)物，4天后分離脾臟細(xì)胞（含有分泌抗SRBC的B細(xì)胞，將脾細(xì)胞和SRBC在適量瓊脂糖液中混勻，傾注于平皿中培養(yǎng)，抗體形成細(xì)胞（antibody-formingcell,AFC）所產(chǎn)生的抗體與周圍的SRBC結(jié)合，加入新鮮補(bǔ)體后激活補(bǔ)體溶解SRBC細(xì)胞，在AFC周圍形成SRBC被溶解的透明區(qū)，即溶血空斑。一個(gè)空斑區(qū)代表一個(gè)抗體形成細(xì)胞（漿細(xì)胞，通過計(jì)算溶血空斑數(shù)目可知分泌特異性抗體的B細(xì)胞的數(shù)目。細(xì)胞毒試檢測(cè)CTL、NK等細(xì)胞靶細(xì)胞活性的最可靠的細(xì)胞學(xué)技術(shù)。用特異性抗原和細(xì)胞因子刺激7天的效應(yīng)CTL和51Cr標(biāo)記的靶細(xì)胞相互作用4小時(shí)，被的靶細(xì)胞可釋放51Cr，培養(yǎng)上51Cr放射性，可代表效應(yīng)性CTL的細(xì)胞毒活性。其優(yōu)點(diǎn)是非常敏感、假陽性低，缺點(diǎn)是有放射污染，51Cr半衰期很短且操作復(fù)雜，對(duì)技術(shù)要求很高。近年以FACS方法和乳酸脫氫酶（LDH）ELISA方法取代51Cr試驗(yàn)，但缺點(diǎn)是假陽性很高。細(xì)胞調(diào)亡檢去微絨毛，胞質(zhì)濃縮，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，核仁，核染色質(zhì)濃縮呈半月形或斑塊狀，出現(xiàn)核著邊現(xiàn)象，最后細(xì)胞膜內(nèi)陷將細(xì)胞自行分割為多個(gè)外有胞膜包繞的凋亡小體。瓊脂糖凝膠電泳法：凋亡細(xì)胞的DNA（180～200bp）及其倍數(shù)的寡核苷酸片段，在瓊脂糖凝膠電泳時(shí)呈現(xiàn)梯狀DNA區(qū)帶圖譜FACS法：正常細(xì)胞DNA為二倍體，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)由于DNA斷裂二倍體或亞二FACSTUNEL法：在細(xì)胞培養(yǎng)物中加入末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）（dUTPTdT素-酶放大系統(tǒng)，在DNA斷裂處，顯示凋亡細(xì)胞。又稱蛋白質(zhì)微陣列是指固定于支持介質(zhì)上的大量蛋白質(zhì)或構(gòu)成的微陣列。根據(jù)抗原抗體特異性結(jié)合的原理，可實(shí)現(xiàn)快速、準(zhǔn)確、高通量的檢測(cè)?；驹硎菍⒏鞣N蛋白質(zhì)再記白結(jié)上光指示應(yīng)的蛋白質(zhì)的含量。技術(shù)廣泛用于大規(guī)模、高通量檢測(cè)病原體或特異性抗原刺激后細(xì)胞內(nèi)上調(diào)表達(dá)的抗原譜。9.細(xì)胞因子的生物活性檢生物活性檢測(cè)：①細(xì)胞增殖法：如CTLL細(xì)胞株的生長(zhǎng)依賴IL-2，在體外以3H-TdR摻入法做細(xì)胞增殖試驗(yàn)，可檢測(cè)待測(cè)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性；②細(xì)胞病變抑：利用干擾素可抗特性，在細(xì)胞中加入干擾素樣品，再加入細(xì)胞，通過細(xì)胞的病變或程度ELISA法：用酶標(biāo)的抗細(xì)胞因子的抗體對(duì)各種細(xì)胞因子進(jìn)行定量測(cè)定DNA聚合酶鏈反應(yīng)：采用反轉(zhuǎn)錄DNA聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）的方法，可抽提待檢細(xì)胞的RNA，根據(jù)反轉(zhuǎn)錄形成的DNA的電泳條帶熒光強(qiáng)度，反映細(xì)胞因子特異性mRNA的表達(dá)。免疫學(xué)防1免疫學(xué)治療免疫治療的概免疫治療是指針對(duì)機(jī)體免疫低下或亢進(jìn)狀態(tài)，人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病目的的治療方法稱為免疫治療。傳統(tǒng)的免疫治療有免疫增強(qiáng)或抑制療法，主動(dòng)或免疫治療，特異或非特異免疫治療幾種分類方法。①抗免疫抗毒素主要用于緊急預(yù)防和治療細(xì)菌外毒素所致疾病；人免疫②抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白抗人TIgG可介導(dǎo)補(bǔ)體依賴的T溶解，以防止移植排③單克隆抗體和工程抗體人源化抗體的發(fā)展使其臨床應(yīng)用進(jìn)展迅速。抗CD3單克隆抗體用于抑制心、肝、腎移植的急性排斥反應(yīng)，也用于消除骨髓移植物中的成熟T細(xì)胞，防止移植物抗宿主反應(yīng)的發(fā)生。抗TNF-單克隆抗體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；抗CD20單抗治療非霍奇金淋巴瘤；抗VEGF治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌；抗IgE治療持續(xù)性哮喘。④抗體靶向治療用腫瘤特異性單抗為載體，將放射性核素、化療劑以及毒素等細(xì)胞毒以細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫①重組細(xì)胞因子已用于腫瘤、、造血等疾病的治療。例如，IFN-α對(duì)毛細(xì)胞白血病的療效顯著，對(duì)性肝炎、帶狀皰疹等也有一定療效；IFN-β可延緩多發(fā)性硬化癥進(jìn)展；GM-CSF用于治療各種粒細(xì)胞低下，緩解化療后粒細(xì)胞的減少；EPO對(duì)腎性貧血療效顯著；IL-11于腫瘤或化療所致血小板減少癥等。②細(xì)胞因子拮抗療法通過抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合或阻斷結(jié)合后型可溶型TNF受體可減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的炎癥損傷，也可緩解性休克；重組可溶型IL-1受體可抑制移植排斥反應(yīng)。以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫①造血干細(xì)胞移植干細(xì)胞是具有多種分化潛能，自我更新能力很強(qiáng)的細(xì)胞，在適當(dāng)條件下可被誘導(dǎo)分化為多種細(xì)胞組織。