醫(yī)學(xué)科研選題演示文稿

選題原則選題是科學(xué)研究的第一步，也是最為關(guān)鍵的一步。選題既是科學(xué)思維的過(guò)程，又是科研方法的操作過(guò)程。包括：初始意念、凝練問題、明確問題所在、構(gòu)建理論框架、建立假說(shuō)、科研課題的選定。前期需要大量檢索、研讀相關(guān)文獻(xiàn)，反復(fù)思考。第一頁(yè)，共33頁(yè)。案例《黃帝內(nèi)經(jīng)》象數(shù)思維模式黃帝內(nèi)經(jīng)夢(mèng)象研究《黃帝內(nèi)經(jīng)》氣化理論研究《黃帝內(nèi)經(jīng)》關(guān)于筋的理論及研究功能磁共振評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞的早期療效研究原發(fā)性肝癌分期方法的比較研究第二頁(yè)，共33頁(yè)。創(chuàng)新性理論技術(shù)應(yīng)用原始性創(chuàng)新是最重要、最高水平的創(chuàng)新。進(jìn)展性創(chuàng)新又稱次級(jí)創(chuàng)新。第三頁(yè)，共33頁(yè)。案例中醫(yī)脈象與證候關(guān)聯(lián)性研究方法及其應(yīng)用

研究單位：上海理工大學(xué)系統(tǒng)科學(xué)與工程研究所、2·上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科;3·上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)復(fù)雜系統(tǒng)研究中心基金項(xiàng)目:上海市重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(T0502);國(guó)家科技支撐計(jì)劃中醫(yī)藥診療與評(píng)價(jià)技術(shù)研究項(xiàng)目(2006BAI08B02-06);上海市重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)內(nèi)科建設(shè)資助項(xiàng)目(Y0302);上海市教委E-研究院建設(shè)計(jì)劃資助項(xiàng)目(E03008);上海市科委中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)方法研究項(xiàng)目(06DZ19728)本文嘗試?yán)么植诩椒ㄕ页雠c脈象變化最為密切的證候,并結(jié)合基于信息熵的改進(jìn)灰色關(guān)聯(lián)方法提出一種分析與評(píng)價(jià)方法,旨在為中醫(yī)診斷學(xué)的研究提供一些參考。第四頁(yè)，共33頁(yè)?？茖W(xué)性首先必須要有依據(jù)科研設(shè)計(jì)必須符合客觀規(guī)律科研技術(shù)線路清晰、明確、合理。第五頁(yè)，共33頁(yè)。案例中藥及其成分配伍組方的研究方法探析上海中醫(yī)藥大學(xué)復(fù)雜系統(tǒng)研究中心創(chuàng)新方法工作專項(xiàng)(No.2008IM020900);國(guó)家科技支撐計(jì)劃中醫(yī)藥診療與評(píng)價(jià)技術(shù)研究項(xiàng)目中藥的配伍組方研究已從傳統(tǒng)模式發(fā)展到現(xiàn)代模式。其中,傳統(tǒng)模式又分為全方研究和拆方研究,主要是在飲片層次從整體效果及拆方后藥物的配伍組合對(duì)復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)行剖析;而現(xiàn)代模式的研究主要是中藥有效成(組)分的配伍組方研究,是在組分層次上的研究,并能實(shí)現(xiàn)藥物配伍組方的定量分析。建立新的多成(組)分配伍模式和優(yōu)化組合研究方法,將有可能使中藥配伍組方從飲片層次上升到組分層次,并可能獲得成分和作用靶點(diǎn)明確、作用環(huán)節(jié)及機(jī)制清楚的新組方,給中藥方劑研究帶來(lái)突破。中藥有效成(組)分配伍是指利用中藥中成(組)分明確、藥理作用清楚的生物活性物質(zhì),結(jié)合中醫(yī)藥理論進(jìn)行配伍。通過(guò)拆方研究,確定方中主要藥物或活性物質(zhì),為從復(fù)方中尋找有效成分的最佳組合而從整體經(jīng)過(guò)還原研究回歸整體。第六頁(yè)，共33頁(yè)。需要性體現(xiàn)選題的實(shí)用性與目的性。了解和掌握方針、政策及科研招標(biāo)方向。第七頁(yè)，共33頁(yè)。案例自體外周血干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重肢體缺血的臨床研究人臍帶血干細(xì)胞移植治療糖尿病鼠下肢缺血的研究外周血干細(xì)胞促血管新生功能及其移植治療肢體缺血的機(jī)制探討第八頁(yè)，共33頁(yè)?？尚行匝芯咳藛T：學(xué)緣結(jié)構(gòu)、科研業(yè)績(jī)。研究條件：設(shè)備、信息文獻(xiàn)、經(jīng)費(fèi)保障研究方案：設(shè)計(jì)的科學(xué)性、解決策略與方法、質(zhì)量設(shè)計(jì)、指標(biāo)的科學(xué)性。第九頁(yè)，共33頁(yè)。案例冠心病中醫(yī)證型與心電信息相關(guān)性的初步觀察本課題為國(guó)家973計(jì)劃科研基金課題部分研究?jī)?nèi)容病人在入選時(shí)由研究者和一名副主任醫(yī)師以上人員共同進(jìn)行臨床診斷、辨證分型判定,對(duì)全部入選病例均進(jìn)行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。試驗(yàn)過(guò)程中由一名高年資醫(yī)師操作,一名副主任醫(yī)師以上人員在場(chǎng)監(jiān)護(hù)并提示、確定終止試驗(yàn)。第十頁(yè)，共33頁(yè)。特色性與眾不同第十一頁(yè)，共33頁(yè)。案例漢族和藏族Rh表型分布特征比較研究國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目目的:比較廣東漢族和西藏藏族Rh表型分布特征。方法:用微柱凝膠法檢測(cè)200例漢族和50例藏族樣本Rh表型并進(jìn)行比較。結(jié)論:西藏藏族與南方漢族人群的Rh表型分布差異較大,藏族Rh表型有自己的地域分布特點(diǎn)。東北地區(qū)小兒急淋白血病大劑量甲氨蝶呤化療后血藥濃度與不良反應(yīng)相關(guān)性分析國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目目的研究東北地區(qū)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病大劑量甲氨蝶呤化療時(shí),甲氨蝶呤血藥濃度的變化規(guī)律;分析甲氨蝶呤血藥濃度與不良反應(yīng)的相關(guān)性,制定合理的甲氨蝶呤解救方案;提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù),為實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥奠定基礎(chǔ)。結(jié)論大劑量甲氨蝶呤化療時(shí),進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)可優(yōu)化治療方案。甲氨蝶呤的血藥濃度升高有導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加的趨勢(shì),該不良反應(yīng)可逆。第十二頁(yè)，共33頁(yè)。效能性預(yù)期可能產(chǎn)生的效益?；A(chǔ)性課題-遠(yuǎn)期應(yīng)用價(jià)值應(yīng)用性課題-明顯的經(jīng)濟(jì)或社會(huì)價(jià)值開發(fā)性研究-明顯的經(jīng)濟(jì)價(jià)值第十三頁(yè)，共33頁(yè)。選題步驟陳陽(yáng)第十四頁(yè)，共33頁(yè)。提出問題發(fā)現(xiàn)問題堅(jiān)持學(xué)習(xí)敏銳觀察大膽想象追根求源第十五頁(yè)，共33頁(yè)。查閱文獻(xiàn)本領(lǐng)域現(xiàn)狀與背景國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展第十六頁(yè)，共33頁(yè)。建立假說(shuō)處理因素、研究對(duì)象與干預(yù)效應(yīng)之間需要一個(gè)暫定的理論框架。第十七頁(yè)，共33頁(yè)。確定選題題目是研究課題的名稱應(yīng)符合簡(jiǎn)潔明了、新穎醒目、高度概括的原則第十八頁(yè)，共33頁(yè)。案例（一）氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的相關(guān)性研究糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量。在糖尿病腎病諸多發(fā)病機(jī)制中,越來(lái)越多的研究表明,氧化應(yīng)激是重要的共同機(jī)制。故進(jìn)一步深入研究氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的相關(guān)性,提供了治療糖尿病腎病的新思路。氧化應(yīng)激是指活性分子過(guò)度生成和/或清除減少,從而導(dǎo)致體內(nèi)活性氧類生成與抗氧化防御功能之間平衡的紊亂。首先,腎組織內(nèi)活性氧生成增多主要表現(xiàn)于:酶促反應(yīng)性來(lái)源增多,非酶促反應(yīng)性來(lái)源增多以及線粒體來(lái)源增多。其次,腎組織內(nèi)活性氧清除減少以非酶性抗氧化分子減少以及抗氧化酶活性的改變?yōu)橹?。最?氧化應(yīng)激致腎組織損傷的機(jī)制主要包括:活性氧對(duì)腎小球血管通透性及血流動(dòng)力學(xué)的影響,對(duì)腎細(xì)胞的損傷,對(duì)腎組織內(nèi)細(xì)胞外基的影響和糖尿病狀態(tài)下腎組織炎癥的發(fā)生。第十九頁(yè)，共33頁(yè)。案例（一）本文以2型糖尿病患者為研究對(duì)象,并根據(jù)尿微量白蛋白排泄率分為A組(<300mg),B組(≥300mg),選擇年齡匹配的健康人為對(duì)照組,記錄患者性別、年齡、計(jì)算體重指數(shù),測(cè)量空腹血糖、糖化血紅蛋白,甘油三酯、總膽固醇、腎功能、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶。結(jié)果表明,2型糖尿病組血清一氧化氮、丙二醛的濃度顯著高于健康對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2型糖尿病組血清超氧化物歧化酶的濃度顯著低于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中,B組患者血清一氧化氮、丙二醛的濃度最高,與A相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),B組患者血清超氧化物歧化酶的濃度最低,與A組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且丙二醛與超氧化物歧化酶呈明顯負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

第二十頁(yè)，共33頁(yè)。案例（二）當(dāng)代名中醫(yī)臨床辯治糖尿病腎病規(guī)律探討糖尿病腎病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,又稱糖尿病性腎小球硬化癥,為糖尿病特有的腎臟并發(fā)癥。臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓、水腫,晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭。DN的發(fā)病是復(fù)雜、多因素的,目前其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝為主的西醫(yī)治療方案也存在一定的局限性,難以從根本上改變DN的進(jìn)程。而中醫(yī)藥治療DN已取得較好的療效,并顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),特別是中西醫(yī)結(jié)合治療,在改善臨床癥狀、降低各項(xiàng)生化指標(biāo)、保護(hù)腎臟以控制病情發(fā)展等方面均起到重要作用,具有安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì),真正達(dá)到中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),顯示出良好前景。我國(guó)許多優(yōu)秀的中醫(yī),特別是名老中醫(yī),其臨床經(jīng)驗(yàn)是古代醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)的升華和發(fā)展,代表著當(dāng)代中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展的最高水平。通過(guò)對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)及名醫(yī)多年經(jīng)驗(yàn)的不斷挖掘與總結(jié),進(jìn)一步探求糖尿病腎病的發(fā)病及防治規(guī)律,以提高糖尿病腎病的整體防治水平。目的對(duì)名中醫(yī)治療糖尿病腎病治療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),探求糖尿病腎病的發(fā)病及防治規(guī)律,提高糖尿病腎病的整體防治水平。第二十一頁(yè)，共33頁(yè)。案例（二）方法：對(duì)納入研究范圍的20位當(dāng)今治療糖尿病腎病有顯著療效的中醫(yī)名家以其治療DN經(jīng)驗(yàn)為主題的文獻(xiàn)及著作等相關(guān)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),應(yīng)用內(nèi)容分析法進(jìn)行搜集、整理、分析、歸納,對(duì)病名認(rèn)識(shí)、病因、病機(jī)、辨證分型、擬法方藥采用描述性分析,另外將當(dāng)代名醫(yī)治療DN的處方(經(jīng)驗(yàn)方)進(jìn)行分析,將相關(guān)方藥記錄匯總,并錄入數(shù)據(jù)庫(kù),建立數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng),運(yùn)用頻數(shù)分析及聚類分析等統(tǒng)計(jì)方法,對(duì)其所以方藥進(jìn)行分析歸納,以便進(jìn)一步總結(jié)出DN基本證型及治療。最后從理法與方藥兩大方面,對(duì)當(dāng)代名醫(yī)治療DN辨治規(guī)律進(jìn)行探討。第二十二頁(yè)，共33頁(yè)。案例（二）結(jié)果1.100篇當(dāng)代名醫(yī)治療DN文獻(xiàn)中證型可分為：本虛(陰陽(yáng)、氣血、五臟虧虛)及標(biāo)(瘀血、痰飲、水濕、濁毒等)兩大類,其中以脾腎虧虛,痰瘀內(nèi)阻型最常見。2.100篇當(dāng)代名醫(yī)治療DN文獻(xiàn)中論治方法歸納為：辨證論治、分期論治、辨病論治共3個(gè)方面。其中20位醫(yī)家均有采用辨證論治的方法。3.20位名老中醫(yī)治療糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)方及病案中所用之方藥,共收集121條,其中使用了藥物177種,共計(jì)1482藥次,平均每方用藥數(shù)為12.28種。上述121方中使用頻次超過(guò)或等于3次的藥物共有101種。4.經(jīng)聚類分析總結(jié)出當(dāng)代名醫(yī)家最常用的藥物是黃芪、茯苓、大黃、生地、丹參、山萸肉、當(dāng)歸、山藥、澤瀉、益母草、白術(shù)、黨參、枸杞、甘草、黃連、附子、陳皮、豬苓等。第二十三頁(yè)，共33頁(yè)。案例（二）結(jié)論1.理法方面：總結(jié)出當(dāng)代醫(yī)家對(duì)糖尿病腎病中醫(yī)病名概念并進(jìn)行辨晰。探討了糖尿病腎病病因病機(jī),總結(jié)出氣陰兩虛、脾腎虧虛,瘀血內(nèi)阻、水濕濁毒共同作用的致病規(guī)律。當(dāng)代醫(yī)家在辨證同時(shí)根據(jù)疾病特點(diǎn)、疾病分期、癥狀不同用藥有所側(cè)重。治療常以扶正培本、化痰祛瘀、通絡(luò)泄?jié)崛箢惙▌t聯(lián)合使用。2.方藥方面：常用的藥物是地黃、山萸肉、山藥、丹參、丹皮、澤瀉、茯苓、黃芪、太子參、玄參、麥冬、大黃。最常用的藥物類別是補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥、健脾補(bǔ)腎藥、活血化瘀藥、利水泄?jié)崴帯５诙捻?yè)，共33頁(yè)。案例（三）糖微康膠囊對(duì)早期糖尿病腎病的干預(yù)及療效機(jī)理研究本研究是導(dǎo)師的國(guó)家自然基金課題“糖微康抑制早期糖尿病腎病患者M(jìn)THFRC677T突變及其去甲基化作用”的一部分。亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)現(xiàn)象是2型糖尿病腎病的遺傳危險(xiǎn)因素,本研究旨在探討糖微康膠囊的臨床療效,療效與亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系,以及糖微康膠囊對(duì)血漿Hcy、血清脂聯(lián)素等的影響,揭示糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。目的觀察糖微康膠囊的臨床療效,揭示糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。方法(1)研究方法將新診斷為早期糖尿病腎病的130例患者隨機(jī)分為兩組：治療組和對(duì)照組。兩組患者均予糖尿病教育,飲食控制,均根據(jù)血糖、血壓、血脂情況予以相應(yīng)降糖、降壓、調(diào)脂藥治療。飲食治療給予糖尿病飲食,蛋白質(zhì)攝入限量在0.8-1.0g/(kg·d)。降糖治療一般選用胰島素,避免使用有腎臟損害的口服降糖藥。嚴(yán)格控制血壓,使之盡量控制在正常范圍以內(nèi),血壓控制不理想可合并使用不影響糖脂代謝的降壓藥物。調(diào)脂治療一般選擇阿昔莫司。治療期間發(fā)生感染的可以給與抗感染治療,但療程不大于7天。治療組加用糖微康膠囊(由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院制劑室提供),用法：每次4粒,每日3次,飯后服用。第二十五頁(yè)，共33頁(yè)。案例（三）結(jié)論：本研究的主要結(jié)論如下：(1)導(dǎo)師提出的益氣養(yǎng)陰,活血化瘀治則是糖尿病腎病的重要中醫(yī)治則。(2)導(dǎo)師為首的專家組研制的糖微康膠囊的臨床研究表明：①糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者的癥狀。②糖微康膠囊可以減少糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率。③糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者的血脂紊亂。(3)糖微康膠囊的機(jī)理研究表明：①糖微康膠囊可以降低血漿Hcy水平。②糖微康膠囊對(duì)MTHFR多態(tài)性的影響表明：糖微康膠囊可能改變了MTHFR的基因表型,影響遺傳信息的表達(dá),改變了基因的生物活性。③糖微康膠囊可以降低血清脂聯(lián)素水平。(4)MTHFR基因多態(tài)性與血漿Hcy水平相關(guān),MTHFR基因突變可引起高Hcy血癥。(5)MTHFR基因突變可能與糖尿病腎病的進(jìn)展有關(guān)。第二十六頁(yè)，共33頁(yè)。假說(shuō)陳陽(yáng)第二十七頁(yè)，共33頁(yè)。假說(shuō)的定義科學(xué)假說(shuō)是根據(jù)已知的科學(xué)知識(shí)和科學(xué)事實(shí)，對(duì)未知自然現(xiàn)象及規(guī)律所作的推測(cè)性的解釋和說(shuō)明。第二十八頁(yè)，共33頁(yè)。假說(shuō)的特征科學(xué)性推測(cè)性可驗(yàn)證性動(dòng)態(tài)性第二十九頁(yè)，共33頁(yè)。案例皮毛與大腸關(guān)系的探討與研究根據(jù)“肺主皮毛”、“肺與大腸相表里”的理念,提出“皮毛與大腸相通聯(lián)”的假說(shuō)。從