布病診治方安指南

布病診治方安指南第1頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四布病概述布魯菌?。ú剪斒暇。┦遣剪斁腥疽鸬囊环N人畜共患疾病。是我國傳染病防治法規(guī)定報告的乙類傳染病。主要傳染源患病的羊、牛等疫畜。傳播途徑布魯菌可通過破損的皮膚粘膜、消化道和呼吸道等途徑傳播。臨床表現(xiàn)急性期以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉關節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為骨、關節(jié)損害等。第2頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四發(fā)病機制胞內(nèi)寄生性細菌，首先侵犯網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。急性期大量繁殖侵入血循環(huán)出現(xiàn)菌血癥、毒血癥。慢性期遲發(fā)變態(tài)反應。第3頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國內(nèi)外布病流行情況據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，在全世界200多個國家中，有170多個國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)人、畜布魯菌病的存在和流行。全球有布魯菌病患者近100萬例，而且每年以新發(fā)病例1萬～2萬例的速度增加。第4頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國內(nèi)外布病流行情況全球布病分布示意圖.摘自JavierAriza,MileBosilkovski,AntonioCascio,etal..PerspectivesfortheTreatmentofBrucellosisinthe21stCentury:TheIoanninaRecommendations.PLoSMedicine.December2007Volume4第5頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四

2000200220042006200820102012-51肝炎肝炎肝炎肝炎1肝炎肝炎肝炎2肺結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核2肺結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核10猩

紅

熱猩紅

熱猩紅

熱布

病3痢疾梅毒梅毒11乙腦乙腦布

病出血

熱4梅毒痢疾淋病12斑疹傷寒百

日

咳乙腦乙腦5麻疹淋病布病13百

日

咳布

病百

日

咳艾滋病6淋病麻疹猩紅熱14鉤

體

病斑疹傷寒斑疹傷寒狂

犬

病7猩紅熱布病艾滋病15新生兒破傷風新生兒破傷風艾滋病血吸蟲病8布病猩紅熱傷寒16流

腦流

腦新生兒破傷風百

日

咳9瘧疾艾滋病出血熱17布

病鉤

體

病流

腦新生兒破傷風10傷寒傷寒麻疹2000－2012.5布病在全國甲乙類傳染病報告排位

第6頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四方案制定背景我國已經(jīng)得到控制的人間布病疫情開始回升，且逐年上升，已波及全國20多個省區(qū)?？汕忠u全身多個臟器，臨床表現(xiàn)復雜多變。不典型病例增多，臨床診斷困難。青海1組103例發(fā)熱待查中8例為布病（7.7%）。北京1組66例發(fā)病到診斷平均病程19.2周（2-56周）。許多臨床醫(yī)生缺乏認識，誤診診治。經(jīng)驗治療，缺乏循證醫(yī)學證據(jù)。目前所用藥物繁多，方案各異。診斷延誤，急性期治療不規(guī)范，導致慢性病例增多。第7頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四布病診療方案擬定過程受衛(wèi)生部疾控局委托與崔步云主任等十余位臨床、病原學、流行病學專家共同完成。廣泛查閱國內(nèi)外文獻，4月中旬擬訂方案草稿。討論修改，4月下旬形成初稿，再次征求意見。5月形成方案討論稿。6月下旬再次召開方案定稿會，并形成終稿。第8頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四布病診療方案內(nèi)容概述臨床表現(xiàn)及分期實驗室檢查診斷及鑒別診斷治療預后第9頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四一、臨床表現(xiàn)及分期潛伏期一般為l～3周，平均2周。部分病例潛伏期更長。臨床表現(xiàn)發(fā)熱：典型病例表現(xiàn)為波狀熱，常伴有寒戰(zhàn)、頭痛等癥狀，可見于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型，且多發(fā)生在午后或夜間。多汗：急性期病例出汗尤重，可濕透衣褲、被褥。肌肉和骨關節(jié)疼痛：為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關節(jié)疼痛。部分慢性期病例有脊柱（腰椎為主）受累，表現(xiàn)為關節(jié)強直，活動受限等。第10頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四一、臨床表現(xiàn)及分期臨床表現(xiàn)乏力：幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。肝、脾及淋巴結(jié)腫大：多見于急性期病例。其它：男性病例可伴有睪丸炎，女性病例可見卵巢炎；少數(shù)病例可有心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。臨床分期急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在6個月以內(nèi)。慢性期：病程超過6個月仍未痊愈。第11頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四急性期主要癥狀體征發(fā)熱：97%波浪熱：56%多汗：65%乏力：98%肌肉、關節(jié)痛：65%淋巴結(jié)腫大：50%肝臟腫大：40%脾臟腫大：37%第12頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四臨床表現(xiàn)慢性期活動型者

具有急性期表現(xiàn)，也可長期低熱或無熱，疲乏無力，頭痛，反應遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關節(jié)痛，一般局限某一部位，一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥。如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛，反反復復，遷延不愈，晚期有的發(fā)展成為關節(jié)強直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)，可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi)膜炎等。心血管系統(tǒng)可有支氣管炎或支氣管肺炎。另外尚有肝脾腫大，淋巴結(jié)腫大；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎，視神經(jīng)炎；乳突炎及聽神經(jīng)損傷等。第13頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四臨床表現(xiàn)慢性期相對穩(wěn)定型者，癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累過度才加重。但久病后體力衰竭、營養(yǎng)不良、貧血。第14頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四二、實驗室檢查一般檢查血象：白細胞計數(shù)多正?；蚱停馨图毎鄬υ龆?，有時可出現(xiàn)異常淋巴細胞，少數(shù)病例紅細胞、血小板減少。血沉：可出現(xiàn)血沉加快，以急性期多見，慢性期可正常。免疫學檢查平板凝集試驗：虎紅平板（RBPT）或平板凝集試驗（PAT)結(jié)果為陽性，用于初篩。第15頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四一般實驗室檢查改變血常規(guī)WBC減少：40%WBC升高：13%HB降低：13%Bpc減少：11%血沉加快：65%CRP升高：62%ALT升高：36%第16頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四二、實驗室檢查免疫學檢查試管凝集試驗（SAT)：滴度為1：l00++及以上或病程一年以上SAT滴度1:50++及以上；或?qū)Π肽陜?nèi)有布魯菌疫苗接種史，SAT滴度達1:100++及以上者。補體結(jié)合試驗（CFT)：滴度1：10++及以上。布病抗人免疫球蛋白試驗（Coomb’s)：滴度l：400++及以上。病原學檢查血液、骨髓、關節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯菌。急性期血液、骨髓、關節(jié)液陽性率較高，慢性期陽性率較低。第17頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四三、診斷及鑒別診斷診斷應結(jié)合流行病學史，臨床表現(xiàn)和實驗室檢查進行診斷。疑似病例符合下列標準者為疑似病例流行病學史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民等。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。第18頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四三、診斷及鑒別診斷臨床診斷病例疑似病例實驗室初篩試驗陽性者。確診病例疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學檢查之2、3、4一項及以上陽性和/或分離到布魯菌者。隱性感染病例 有流行病學史，符合確診病例血清學和病原學檢查標準，但無臨床表現(xiàn)。第19頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四三、診斷及鑒別診斷鑒別診斷主要應與傷寒、副傷寒，風濕熱、風濕性關節(jié)炎及其它發(fā)熱伴骨、關節(jié)損害等疾病鑒別。第20頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四常見誤診疾病傷寒結(jié)核風濕、類風濕感染性心內(nèi)膜炎惡性組織細胞增多癥粒細胞缺乏癥敗血癥類風濕性關節(jié)炎脊柱炎病毒性腦膜炎、腦炎睪丸炎肺炎淋巴瘤第21頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四誤診原因病情復雜，表現(xiàn)不典型。熱型不典型。以單一系統(tǒng)癥狀或以合并癥的表現(xiàn)為主。多有醫(yī)生對此病缺乏認識。青海1組病例的報告“來自于醫(yī)院的極少”。第22頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四四、治療一般治療注意休息，補充營養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，注意維持水分及電解質(zhì)平衡。對癥治療高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等。第23頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四四、治療抗菌治療治療原則：早期、聯(lián)合、足量、足療程。必要時延長療程，以防止復發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素族、利福霉素類藥物必要時亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。第24頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四大樣本布病治療方案結(jié)果以上摘自：Julia′nSol?′sGarc?′adelPozo,JavierSolera.SystematicReviewandMeta-AnalysisofRandomizedClinicalTrialsintheTreatmentofHumanBrucellosis.PLoSONEFebruary2012Volume7Issue2第25頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國外布病治療情況摘自：JavierSolera.Updateonbrucellosis:therapeuticchallenges.InternationalJournalofAntimicrobialAgents36S(2010)S18–S20第26頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國外布病治療情況世界衛(wèi)生組織和約阿尼納推薦治療標準第27頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國外布病治療情況WHO推薦：西環(huán)素聯(lián)合利福平或鏈霉素。短期治療（小于30天）失敗率和復發(fā)率較長期治療（大于6周）高。鏈霉素和慶大霉素分別聯(lián)合四環(huán)素族治療結(jié)果沒有明顯差異。單藥應用被視為治療不充分，其復發(fā)率較高。四環(huán)素、復方新諾明、環(huán)丙沙星、頭孢曲松鈉單藥應用效果比聯(lián)合用藥差。第28頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國外布病治療情況四環(huán)素-鏈霉素效果優(yōu)于四環(huán)素-利福平。喹諾酮類聯(lián)合利福平效果低于多西環(huán)素聯(lián)合利福平或鏈霉素。兩組實驗表明多西霉素-利福平-氨基糖苷類三藥聯(lián)合應用效果比多西霉素-鏈霉素聯(lián)合好，三聯(lián)藥物治療的失敗率和復發(fā)率較低。第29頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四國外布病治療研究氧氟沙星聯(lián)合利福平（入組15人，治療30天）優(yōu)于多西環(huán)素聯(lián)合利福平（入組14人，治療45天）OguzKarabay,IrfanSencan,DeryaKayasandIdris?ahin.OfloxacinplusRifampicinversusDoxycyclineplusRifampicininthetreatmentofbrucellosis:arandomizedclinicaltrial.BMCInfectiousDiseases2004,4:18喹諾酮類單藥或聯(lián)合應用都不作為優(yōu)先選項。兒童（小于8歲）或孕婦不能給予四環(huán)素和喹諾酮類，WHO指南建議給予利福平單藥應用。有些建議給予復方新諾明或這兩者藥物聯(lián)合應用。JavierAriza,MileBosilkovski,AntonioCascio,etal..PerspectivesfortheTreatmentofBrucellosisinthe21stCentury:TheIoanninaRecommendations.PLoSMedicine.December2007Volume4第30頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四我國布病治療情況第31頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四我國布病治療情況第32頁，共37頁，2023年，2月20日，星期四我國布病治療情況總結(jié)回顧我國近幾年內(nèi)布病治療方案可知，我國布病治療方案差異較大不同，療效評價不一，具有地方特色，且缺乏長期的大樣本對照分析結(jié)果。制定布病診療方案可以為廣大醫(yī)務工作者提供有益的指導意見。有利于我國