甾體激素類藥物的分析

基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲ABCD12345678910111213141516171819現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四所以甾體激素類藥物的母核叫環(huán)戊烷駢多氫菲。環(huán)上雙鍵的表示方法：如果在母核上有雙鍵的話，用“”表示，并且，雙鍵的位置寫在的右上角。雙鍵位置如：4位和5位間有雙鍵時(shí)，用“4”表示。雙鍵在5位和6位之間時(shí)，用“5”表示。如果5位和10位間有雙鍵時(shí)，僅用“5”表示是不行的，為了和上面的情況相區(qū)別，用“5(10)”表示。當(dāng)在環(huán)上有多個(gè)雙鍵時(shí)，分別把各個(gè)雙鍵的位置寫上，中間用“，”隔開。如1,4環(huán)上取代基構(gòu)型的表示方法：現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四在母核上連接的取代基或原子，構(gòu)型和構(gòu)型之分。構(gòu)型：與母核連接的取代基或原子，指向環(huán)平面的前方時(shí)，這樣的取代基為構(gòu)型。用實(shí)線表示“———”構(gòu)型：與母核連接的取代基或原子，指向環(huán)平面的前方時(shí)，這樣的取代基為構(gòu)型。用虛線表示“”現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然和人工合成品的甾體激素，均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)，多為脂環(huán)，且C4/C5間有雙鍵，并與C3酮基共軛，稱為α，β-不飽和酮，標(biāo)記為Δ4-3-酮；少數(shù)為苯環(huán)；C3，可能有酮基或羥基；C10、C13，多數(shù)為角甲基，少數(shù)C10無(wú)角甲基；C11，可能有酮基或羥基；C17，可能有羥基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾體激素，有些在C6或C9上引入鹵素，C16上引入甲基、羥基，以及具有C1/C2雙鍵等；有些取代基是α型（用虛線表示），有些是β型（用實(shí)線表示）?，F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四腎上腺皮質(zhì)激素氫化可的松現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四腎上腺皮質(zhì)激素醋酸地塞米松現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四潑尼松

在可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四雄性激素丙酸睪酮現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四蛋白同化激素苯丙酸諾龍現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四孕激素黃體酮現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四雌激素炔雌醇現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17

–

α–醇酮基還原性現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ1C17

–

α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四甾酮類激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四異煙腙（黃色）睪酮現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四黃體酮異煙雙腙（黃色）現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化納間二硝基酚芳香醛3.甲酮基現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四黃體酮現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四藍(lán)紫色現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ4.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基↓現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四炔雌醇白現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四△KOH(三)制備衍生物測(cè)定m.p.現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四△△現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四香（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四特臭特臭現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（五）UV法現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四1630cm-1ν3420cm-亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔諾酮現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羥基醇羥基1615cm-1苯環(huán)的骨架振動(dòng)現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（七）TLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同?，F(xiàn)在是48頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四炔諾酮TLC圖現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（八）HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）方法：對(duì)照品法要求在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對(duì)照品峰的tR一致。現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四三、雜質(zhì)檢查（一）其他甾體定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體”現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四Li/NH3C2H5OH弱酸雌二醇－3－甲醚苯丙酸諾龍的合成路線III現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四強(qiáng)酸苯丙酰氯HClIII現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四特點(diǎn)（1）可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì)（2）結(jié)構(gòu)類似2.來(lái)源原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四4.方法（具有一定分離能力）TLC法（高低濃度對(duì)比法）HPLC法（類似高低濃度對(duì)比法）現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（1）TLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四醋酸氟輕松檢查其他甾體取本品加氯仿-甲醇（9：1）制成3.0mg/ml作為供試液，精密量取適量，加氯仿-甲醇（9：1）稀釋成0.06mg/ml作為對(duì)照液；照薄層色譜法，各取5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿-甲醇（97:3）為展開劑，展開后晾干，在105℃干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，其顏色與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。12現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四特點(diǎn)：（1）簡(jiǎn)便易行，不需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量；（4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近?，F(xiàn)在是59頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（2）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四取本品適量，精密稱定，以無(wú)水乙醇為溶劑，配制成每1ml含2mg的溶液（1）與每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量測(cè)定項(xiàng)下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色譜儀，調(diào)整儀器靈敏度，使主成分峰高度達(dá)記錄儀的滿量程。再分別取溶液（1）醋酸甲地孕酮檢查其他甾體現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四和溶液（2）各10μl，進(jìn)樣。記錄至主成分峰保留時(shí)間的2倍。溶液（1）顯示的雜質(zhì)峰數(shù)不得超過(guò)4個(gè)，各雜質(zhì)峰面積及其總和分別不得大于溶液（2）主峰面積的1/2和3/4。供試溶液：溶液（1）2mg/ml對(duì)照溶液：溶液（2）0.04mg/ml現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四特點(diǎn)：（1）需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）可以控制雜質(zhì)的總量；

現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（二）游離磷酸地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉對(duì)照品法現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四原理：方法：現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四檢查游離磷酸地塞米松磷酸鈉精密稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘，照分光光度法，在740nm處測(cè)定吸收度，與對(duì)照液4.0ml同法處理的吸收度比較，不得更大?，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（對(duì)照液0.0035%KH2PO4）現(xiàn)在是67頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（三）甲醇和丙酮（靈敏度法）甲醇不得出峰檢測(cè)限=3.1ng丙酮≤5.0%內(nèi)標(biāo)法+校正因子GC法現(xiàn)在是68頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四地塞米松磷酸鈉檢查甲醇和丙酮精密稱取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加水稀釋至刻度，作為供試液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)與丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液20ml，加水至刻度，作為對(duì)照液。照氣相色譜法測(cè)定，含丙酮不得過(guò)5.0%，并不得出現(xiàn)甲醇峰?，F(xiàn)在是69頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四炔雌醇現(xiàn)在是70頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（四）雌酮原理Zimmermann反應(yīng)堿性KOH乙醇高純度現(xiàn)在是71頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四硒四、來(lái)源合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理方法現(xiàn)在是72頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四醋酸氟輕松檢查硒取本品50mg，照氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞后，將吸收液轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用水15ml沖洗燃燒瓶及鉑絲，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒對(duì)照液（0.05ug/ml）和上述供試品溶液分別用氨試液調(diào)節(jié)pH值至2.00.2后，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水現(xiàn)在是73頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四少量分次洗滌燒杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加鹽酸羥胺溶液（1→2）1ml，搖勻后，立即精密加二氨基奈試液5ml，搖勻，在室溫下放置100分鐘，精密加環(huán)己烷5ml，強(qiáng)烈振搖2′，靜置分層，取環(huán)己烷脫水后，測(cè)A378nm。

規(guī)定A供＜A對(duì)。現(xiàn)在是74頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是75頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四四、含量測(cè)定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素現(xiàn)在是76頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（二）反應(yīng)分光光度法1.適用于非分光光度活性藥物2.使待測(cè)組分光譜位移，避免干擾3.增加測(cè)定靈敏度4.增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)在是77頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法現(xiàn)在是78頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四[O]OH-分子重排現(xiàn)在是79頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四三苯甲瓚↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）現(xiàn)在是80頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四藍(lán)四氮唑（BT）現(xiàn)在是81頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四雙甲瓚（暗藍(lán)）現(xiàn)在是82頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT對(duì)照品法40～45′暗現(xiàn)在是83頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四醋酸潑尼松龍軟膏含量測(cè)定對(duì)照液：精密稱取醋酸潑尼松龍對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得。供試液：精密稱取本品4g（約相當(dāng)于醋酸潑尼松龍20mg），置燒杯中，加無(wú)水乙醇約30ml，置水浴上加熱，充分?jǐn)嚢瑁勾姿釢娔崴升埲芙?，再置冰浴中冷卻，濾過(guò)，濾液置100ml量瓶中，同法提取現(xiàn)在是84頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四三次，濾液并入量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：精密量取上述溶液各1ml，分別置干燥具塞試管中，各精密加無(wú)水乙醇9ml與氯化三苯四氮唑試液2ml，搖勻，再各精密加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻，在25℃暗處放置40～50分鐘，照分光光度法，在485nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。操作應(yīng)避光?，F(xiàn)在是85頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四3.討論（1）基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16無(wú)論何種取代基ν↓現(xiàn)在是86頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無(wú)反應(yīng)—無(wú)醛無(wú)水乙醇醛→A↑—無(wú)水乙醇現(xiàn)在是87頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（3）O2與光線的影響反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2現(xiàn)在是88頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：現(xiàn)在是89頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h現(xiàn)在是90頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四4.特點(diǎn)：缺點(diǎn)影響因素太多優(yōu)點(diǎn)測(cè)定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn)定性（氧化及降解產(chǎn)物無(wú)此反應(yīng)）現(xiàn)在是91頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法現(xiàn)在是92頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四異煙腙（黃色）現(xiàn)在是93頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四2.方法暗45′對(duì)照品法現(xiàn)在是94頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四醋酸地塞米松軟膏含量測(cè)定對(duì)照液：精密稱取醋酸地塞米松對(duì)照品25mg，置100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，用無(wú)水乙醇稀釋至50ml，搖勻。供試液：精密稱取本品適量（約相當(dāng)于醋酸地塞米松25mg），置燒杯中，加無(wú)水乙醇約25ml，置水浴中加熱，攪拌，使醋酸地塞米松溶解，再置冰浴中冷卻，現(xiàn)在是95頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四濾過(guò)，濾液置100ml量瓶中，同法提取三次，濾液并入量瓶中，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：精密量取上述溶液各10ml，分別置具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇，殘?jiān)屑勇确?0ml，振搖，使殘?jiān)芙?，各精密?.1%異煙肼甲醇溶液10ml，搖勻，置55℃暗處保溫45分鐘，取出，放冷，用氯仿稀釋至25ml。搖勻，在415nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算即得?，F(xiàn)在是96頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基現(xiàn)在是97頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無(wú)水甲醇無(wú)水乙醇現(xiàn)在是98頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（3）水分、O2與光線的影響含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時(shí)→O2與光線無(wú)影響現(xiàn)在是99頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四酸、異煙肼的量(3)鹽酸:異煙肼=2:1樣品:異煙肼=1:8→ν↑酸度↑→異煙肼鹽↓酸度↓→A↓溫度(4)t℃↑→ν↑現(xiàn)在是100頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四1.原理λmax=465λmax=515雌激素Kober反應(yīng)比色法△△現(xiàn)在是101頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是102頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四雌二醇-3-甲醚λmax=465λmax=515現(xiàn)在是103頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四鐵－酚試劑[(NH4)2Fe(SO4)2

+H2SO4+H2O2+苯酚]*鐵鹽的作用加快黃色產(chǎn)物的形成、轉(zhuǎn)化加強(qiáng)紅色產(chǎn)物的穩(wěn)定性*酚的作用加快紅色產(chǎn)物的形成消除反應(yīng)產(chǎn)生的熒光Iron-phenolReagent現(xiàn)在是104頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四2.特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)較高的靈敏度具有一定的選擇性缺點(diǎn)非化學(xué)計(jì)量反應(yīng)反應(yīng)應(yīng)控制條件、注意平行原則現(xiàn)在是105頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四（三）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對(duì)利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）現(xiàn)在是106頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四1、熟悉本類藥物的分類，掌握其結(jié)構(gòu)特征與分析方法的關(guān)系2、掌握紅外光譜鑒別法及某些官能團(tuán)的呈色反應(yīng)，了解其他鑒別方法3、掌握本類藥物中其他甾體的檢查方法，了解其他特殊雜質(zhì)的檢查第十二章復(fù)習(xí)內(nèi)容現(xiàn)在是107頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四4、掌握四氮唑比色法、異煙肼比色法的原理、方法及測(cè)定條件。了解UV法、Kober反應(yīng)比色法及HPLC法在其含量測(cè)定中的應(yīng)用現(xiàn)在是108頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四112．甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中能和四氮唑鹽發(fā)生顯色反應(yīng)的基團(tuán)A.酚羥基B.活潑次甲基C.甲酮基D.C17-α-醇酮基E.酮基現(xiàn)在是109頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四用異煙肼比色法測(cè)定甾體激素藥物含量時(shí)，其溶液的環(huán)境是A．強(qiáng)酸性B．中性C．強(qiáng)堿性D．弱堿性E．以上都不對(duì)現(xiàn)在是110頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四問(wèn)題31～35A．維生素B1B．醋酸地塞米松C．兩者皆是D．兩者皆不是31.異煙肼比色法32.硫色素反應(yīng)33.紫外分光光度法34.羥肟酸鐵反應(yīng)35.綠奎寧（Thaciaquin）反應(yīng)BACDD現(xiàn)在是111頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四可用于氫化可的松鑒別的試劑有A．氨制硝酸銀B．異煙肼C．紅四氮唑D．硫酸E．重氮苯磺酸現(xiàn)在是112頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四75．可用于甾體激體類藥物的測(cè)定方法有A．高效液相色譜法B．四氮唑鹽法C．紫外分光光度法D．異煙肼比色法E．Kober反應(yīng)比色法現(xiàn)在是113頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成蘭紫色的藥物是A．雌二醇B．黃體酮C．醋酸可的松D．苯丙酸諾龍E．以上都不對(duì)現(xiàn)在是114頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四98：74.各國(guó)藥典對(duì)甾體激素類藥物常用HPLC或GC法測(cè)定其含量，主要原因是A.它們沒(méi)有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B.不能用滴定分析法進(jìn)行測(cè)定C.由于“其它甾體”的存在，色譜法可消除它們的干擾D.色譜法比較簡(jiǎn)單，精密度好E.色譜法準(zhǔn)確度優(yōu)于滴定分析法現(xiàn)在是115頁(yè)\一共有122頁(yè)\編輯于星期四113．異煙肼比色法測(cè)定甾體激素類藥物時(shí)，藥物的呈色基團(tuán)是A.酮基B.酚羥基C.