章節(jié)抗高血壓藥的臨床應(yīng)用詳解演示文稿

章節(jié)抗高血壓藥的臨床應(yīng)用詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有78頁\編輯于星期二（優(yōu)選）章節(jié)抗高血壓藥的臨床應(yīng)用現(xiàn)在是2頁\一共有78頁\編輯于星期二10月8日，是全國高血壓日，2006年(9)的主題是“控制高血壓,降壓要達(dá)標(biāo)”2007年(10)的主題是“健康膳食,健康血壓”2008年(11)的主題是“家庭自測血壓”。2009年(12)的主題是“鹽與高血壓”。2010年(13)的主題是“健康體重，健康血壓”。2011年(14)的主題是“知曉您的血壓和控制目標(biāo)”。2012年(15)的主題是“健康生活方式，健康血壓”。現(xiàn)在是3頁\一共有78頁\編輯于星期二高血壓分型原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制不明(95%以上)

繼發(fā)性高血壓疾?。ㄈ缒I動脈狹窄、腎炎、嗜鉻細(xì)胞瘤等）、妊娠、藥物（1%-5%）危害：高血壓可并發(fā)心肌肥厚和心力衰竭，最終導(dǎo)致腦、心、腎和眼底等靶器官的損害，為腦卒中和冠心病等的危險(xiǎn)因素。發(fā)病率:

世界各國15-20％,最高,我國有2億人患高血壓?，F(xiàn)在是4頁\一共有78頁\編輯于星期二

高血壓患者的治療決策不僅根據(jù)血壓水平，還要根據(jù)以下諸方面來考慮：其他危險(xiǎn)因素；靶器官損害；并存臨床情況，如心、腦血管病，腎病及糖尿病；患者個(gè)人情況及經(jīng)濟(jì)條件。高血壓的危險(xiǎn)分層P282表16-8、16-9現(xiàn)在是5頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是6頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是7頁\一共有78頁\編輯于星期二

高血壓危象

(HypertensivecrisisHC)無論原發(fā)性高血壓還是繼發(fā)性高血壓,因血壓急速明顯升高,嚴(yán)重威脅靶器官功能,如不立即進(jìn)行降壓治療,將產(chǎn)生嚴(yán)重并發(fā)癥或危及病人生命,稱為高血壓危象。此時(shí)收縮壓大多超過200mmHg,舒張壓常超過120-140mmHg。

臨床上主要表現(xiàn)為血壓的突然升高，以收縮壓升高為主，同時(shí)伴有頭痛、眩暈、煩躁、面色蒼白、口干、心悸、耳鳴、多汗、惡心、嘔吐、視力模糊或暫時(shí)失明、尿頻、尿急等癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)心絞痛、腦水腫或腎功能障礙。上述癥狀一般持續(xù)時(shí)間較短。

誘發(fā)因素較多，如精神刺激、情緒驟變、過度勞累、氣候變化、內(nèi)分泌失調(diào)等。高血壓危象的死亡率極高，高血壓危象主要死于高血壓心臟病、急性心力衰竭或急性腎功能衰竭。

治療必須快速降壓，將舒張壓控制在110mmHg以下。現(xiàn)在是8頁\一共有78頁\編輯于星期二高血壓腦病是高血壓危象發(fā)生在腦部的一組臨床癥候群，主要是在原有的高血壓基礎(chǔ)上血壓突然升高，同時(shí)伴有短暫腦功能障礙，血壓升高達(dá)200-260／140-180mmHg。

高血壓腦病的發(fā)病機(jī)理可能是腦動脈在強(qiáng)烈的痙攣之后發(fā)生擴(kuò)張，腦血流量明顯增加，腦組織產(chǎn)生過度的灌注，引起腦水腫和顱內(nèi)壓升高。

臨床上主要表現(xiàn)為血壓的突然升高，以舒張壓升高比較明顯，同時(shí)出現(xiàn)腦水腫、顱內(nèi)壓升高和局限性腦損害等表現(xiàn)，如頭痛、頭暈、煩躁、心悸、惡心、嘔吐，病情發(fā)展出現(xiàn)噴射性嘔吐、心率過快、呼吸困難、視力障礙、意識模糊、昏迷等。多在急進(jìn)型高血壓和嚴(yán)重的緩進(jìn)型高血壓患者身上發(fā)生，這類患者多有明顯的腦動脈硬化，也可在妊娠高血壓綜合征、腎小球腎炎、腎動脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)性高血壓患者身上發(fā)生。高血壓腦病如不積極搶救，則患者極易導(dǎo)致死亡。

治療:必須快速降壓，制止抽搐，防止腦水腫，等。另外，尚需加強(qiáng)護(hù)理，保持呼吸道通暢等。現(xiàn)在是9頁\一共有78頁\編輯于星期二遺傳RAS高鈉精神學(xué)說血管內(nèi)皮異常胰島素抵抗原發(fā)性高血壓的病因現(xiàn)在是10頁\一共有78頁\編輯于星期二

高血壓形成與調(diào)節(jié)機(jī)制正常血壓的形成和影響血壓的因素1.形成血壓的條件：①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。②心臟射血：心室收縮時(shí)所釋放的能量，一部分用于推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側(cè)壓構(gòu)成血流的勢能。③外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。2.生理?xiàng)l件下影響血壓的因素：①心臟每搏輸出量；②心率；③外周阻力現(xiàn)在是11頁\一共有78頁\編輯于星期二動脈血壓的調(diào)節(jié)血壓的神經(jīng)調(diào)節(jié)（1）壓力感受性反射：（2）化學(xué)感受性反射：主動脈體和頸動脈體存在化學(xué)感受器，對血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。（3）中樞缺血反應(yīng)：現(xiàn)在是12頁\一共有78頁\編輯于星期二抗高血壓藥：通過調(diào)整神經(jīng)、體液的紊亂，減少心排出量/和降低外周血管阻力而發(fā)揮作用。高血壓治療目標(biāo)：最大程度的降低長期心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)。一般建議：普通高血壓患者的血壓均嚴(yán)格控制在140/90mmHg以下；糖尿病和腎功能不全患者的血壓則應(yīng)降至130/80mmHg以下；老年人收縮壓降至150mmHg以下，如能耐受，還可以進(jìn)一步降低。治療效果：緩解癥狀；減輕病情；減少并發(fā)癥；延長生命、提高生活質(zhì)量。現(xiàn)在是13頁\一共有78頁\編輯于星期二抗高血壓藥分類1.利尿藥—?dú)渎揉玎?.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥①血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥—卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥-氯沙坦③腎素抑制藥：雷米克林等5.交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥—可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥—利血平、胍乙啶3.鈣通道阻滯藥—硝苯地平、氨氯地平6.血管擴(kuò)張藥肼屈嗪、硝普納、吡那地爾4.腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾、哌唑嗪、拉貝洛爾現(xiàn)在是14頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是15頁\一共有78頁\編輯于星期二目前常用抗高血壓藥*

《中國高血壓防治指南》2005年版其他降壓藥6血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥41β受體阻斷藥2血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥35利尿藥鈣通道阻滯藥現(xiàn)在是16頁\一共有78頁\編輯于星期二一、利尿藥(一)噻嗪類氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,雙氫克尿噻)藥理作用:1.利尿

2.降壓：作用溫和、持久現(xiàn)在是17頁\一共有78頁\編輯于星期二降壓機(jī)制：1.初期：排鈉利尿→血容量↓→BP↓2.長期：①動脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓，通過Na+-Ca2+交換，使胞內(nèi)Ca2+↓；②血管平滑肌對血管收縮劑反應(yīng)性↓；③誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽和前列腺素等。現(xiàn)在是18頁\一共有78頁\編輯于星期二臨床應(yīng)用：

可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）單獨(dú)---治療輕度高血壓合用---治療中、重度高血壓能使老年高血壓患者并發(fā)腦卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率↓；小劑量（12.5mg/天）使用。尤其對老年人和肥胖的高血壓效果更加明顯?，F(xiàn)在是19頁\一共有78頁\編輯于星期二不良反應(yīng):

低血鉀（↓血K+、Na+、Mg2+↑Ca2+）高血糖（↓糖耐量）高血脂（↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白）高尿酸血癥（↑血尿酸）↑血腎素

長期應(yīng)用—合用保鉀利尿藥、β受體阻斷藥現(xiàn)在是20頁\一共有78頁\編輯于星期二吲達(dá)帕胺(Indapamide，壽比山)為新型非噻嗪類利尿藥，為強(qiáng)效、長效降壓藥；直接擴(kuò)張血管(阻滯鈣離子內(nèi)流)；利尿；降低血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性而降壓；促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF,抗心肌肥厚等；p.o.吸收完全,生物利用度較高；不引起脂質(zhì)代謝紊亂，但可引起血糖和尿酸升高，也可引起血鉀降低；用于輕、中度高血壓，尤其伴高血脂者。現(xiàn)在是21頁\一共有78頁\編輯于星期二（二）袢利尿藥代表藥是呋塞米，作用時(shí)間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng)多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象時(shí)，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不全高血壓患者?，F(xiàn)在是22頁\一共有78頁\編輯于星期二（三）保鉀利尿藥常用的保鉀利尿藥為螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優(yōu)點(diǎn)：降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同利尿作用?，F(xiàn)在是23頁\一共有78頁\編輯于星期二利尿劑使用注意事項(xiàng)：

1.臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應(yīng)用易致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。2.由于排Na+是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一般中度限鈉，每天5～8g。適量補(bǔ)鉀，每天1～3g。3.一般情況下利尿劑使用時(shí)，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關(guān)。現(xiàn)在是24頁\一共有78頁\編輯于星期二二、β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安，萘心安）降壓作用:溫和、緩慢、持久，長期用不引起水鈉潴留,亦無明顯的耐受性。

收縮壓下降15%-20%舒張壓下降10%-15%非選擇性：普萘洛爾β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾現(xiàn)在是25頁\一共有78頁\編輯于星期二減少心輸出量，降低血壓；（阻斷心臟β1受體）減少腎素分泌，降低血漿血管緊張素Ⅱ水平，血容量降低；（阻斷腎臟β1受體）降低外周交感神經(jīng)活性；（阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜β3受體）中樞降壓作用：阻斷下丘腦、延髓的β受體，導(dǎo)致外周交感神經(jīng)張力降低，血壓下降；改變壓力感受器的敏感性；促進(jìn)前列環(huán)素的生成。普萘洛爾降壓機(jī)制：現(xiàn)在是26頁\一共有78頁\編輯于星期二臨床應(yīng)用:已廣泛用于治療輕、中度高血壓，特別適用于:高血壓合并心絞痛、心律失常高血壓合并心輸出量及腎素偏高者高血壓合并腦血管病變者療效較好合用利尿藥氫氯噻嗪時(shí)降壓更明顯。個(gè)體差異大，逐漸增量，每日劑量≤300mg現(xiàn)在是27頁\一共有78頁\編輯于星期二不良反應(yīng):支氣管痙攣心功能抑制現(xiàn)在是28頁\一共有78頁\編輯于星期二藥物評價(jià):新的薈萃分析和2005年Lancet上的匯總分析結(jié)果顯示:β受體阻斷藥在減少卒中方面不如其他降壓藥物，在同等降壓的情況下，β受體阻斷藥組卒中發(fā)生率卻增加16%以上。在心肌梗死二級預(yù)防方面有效，但在一級預(yù)防方面不比其他藥物更好。另外還存在減少高血壓患者運(yùn)動耐量、增加代謝不良反應(yīng)如降低HDL及胰島素敏感性。2006年英國高血壓指南不再將其作為高血壓首選治療藥物，但在我國仍是目前常用藥。現(xiàn)在是29頁\一共有78頁\編輯于星期二

納多洛爾（nadolol）1.別名萘羥心安，康加多爾。2.對β1、β2受體無選擇性，也無內(nèi)在擬交感活性。對β受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。3.主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4.無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度約30％，t1/2為14-24小時(shí)，3-4小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值。5.不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。現(xiàn)在是30頁\一共有78頁\編輯于星期二美托洛爾（metoprolol，倍他樂克）阿替洛爾(atenolol，氨酰心安)選擇性β1受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性，降壓作用優(yōu)于心得安。對伴有阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病患者較安全阿替洛爾（atenolol）1.阻斷β受體作用強(qiáng)度為普萘洛爾的0.5-1倍。2.口服吸收率為46％-62％，首過效應(yīng)僅0％-10％，生物利用度為50％-60％。t1/2為6-8h。3.對β1受體有選擇性阻斷，對β2受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。現(xiàn)在是31頁\一共有78頁\編輯于星期二美托洛爾（metoprolol）1.無內(nèi)在活性的β1受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2.與其他β受體阻斷藥，中斷治療時(shí)一般應(yīng)在7-10d內(nèi)逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。3.對腎臟沒有保護(hù)作用。長期是使用可使腎功能快速的下降。現(xiàn)在是32頁\一共有78頁\編輯于星期二

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定）1.拉貝洛爾－對α1和β1受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷β受體的作用較阻斷α1受體強(qiáng)5至10倍。2.本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用弱于普萘洛爾，降壓作用出現(xiàn)較快。使腎血流量增加。3.適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴(yán)重不良反應(yīng)。現(xiàn)在是33頁\一共有78頁\編輯于星期二α、β受體阻斷藥卡維地洛（carvedilol,卡維地爾，絡(luò)德）對α、β受體---均有競爭性阻斷作用

1.阻斷α1受體和β受體的強(qiáng)度比為1:100-1:10，無內(nèi)在擬交感活性。協(xié)同降壓，起效快，作用強(qiáng)。2.阻斷α受體作用約為拉貝洛爾的1/2。

3.阻斷β受體作用約為拉貝洛爾的5倍。主要因外周血管阻力降低而降壓，對心輸出量及心率影響小。適用于輕、中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓的患者。現(xiàn)在是34頁\一共有78頁\編輯于星期二三、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)(angiotensinconvertingenzyme,ACE)常用藥物：卡托普利(captopril，巰甲丙脯酸,甲巰丙脯酸)依那普利(enalapril，恩納普利、苯丁酯脯酸)賴諾普利(lisinopril)苯那普利(benazepril，貝那普利)福辛普利(fosinopril)雷米普利(ramipril)培哚普利(perindopril)現(xiàn)在是35頁\一共有78頁\編輯于星期二ACEI常用藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：卡托普利（開搏通）（2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悅寧定)（3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利2、活性藥與前藥可與Zn2+結(jié)合依那普利→依那普利酸/拉，苯那普利→苯那普利酸/拉，福辛普利→福辛普利酸，現(xiàn)在是36頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是37頁\一共有78頁\編輯于星期二腎素－血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激肽系統(tǒng)

(Renin-angiotensin-aldosteronesystemRAAS)(kininsystem)血漿組織

血管緊張素原(肝)激肽原

腎素(腎)激肽釋放酶

血管緊張素Ⅰ(血漿)緩激肽(BK)

心,血管的糜酶ACE(肺/血漿)ACE

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)

腎,心,腦,血管分泌失活

B2-RPLC(+)血管緊多數(shù)AT1-R

少數(shù)AT2-R張素Ⅲ長期NOS+胞內(nèi)鈣IP3

醛固酮心+NA心血管細(xì)胞凋亡NOPLA2

血管+,CA增生水鈉潴留血管擴(kuò)張PGI2

血壓血壓,抗心,血管增生ACEIAT1-R阻斷劑螺內(nèi)酯交感張力↑腎內(nèi)壓力↓Na+↑負(fù)反饋胞內(nèi)cAMP↑現(xiàn)在是38頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是39頁\一共有78頁\編輯于星期二作用機(jī)制:抑制ACE活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，血管張力降低；緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)：ATⅡ有生長因子的作用，促進(jìn)心肌肥厚和血管增生。醛固酮分泌減少，血容量減少。抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放：ATⅡ可與突觸前膜受體結(jié)合，促進(jìn)NA的釋放。減少緩激肽水解，增強(qiáng)了舒血管作用。ACEI卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸,開搏通）現(xiàn)在是40頁\一共有78頁\編輯于星期二卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸,開搏通）藥理作用：1.降壓作用：舒張外周血管體位性低血壓，無心率加快；腎血流量增加；對脂質(zhì)代謝無影響；增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性；不易產(chǎn)生耐受性。2.保護(hù)心肌作用：抑制心肌、血管平滑肌細(xì)胞的肥大和增生。3.改善心功能：

降低心臟前后負(fù)荷、擴(kuò)張冠狀血管?，F(xiàn)在是41頁\一共有78頁\編輯于星期二臨床應(yīng)用:1.高血壓：用于各型高血壓，單獨(dú)用于輕、中度原發(fā)性或腎性高血壓,特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳；長期應(yīng)用對心、腦、腎等器官有保護(hù)作用。2.慢性心功能不全：擴(kuò)張血管減輕心臟前、后負(fù)荷，增加心排出量，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)等，改善心功能?，F(xiàn)在是42頁\一共有78頁\編輯于星期二不良反應(yīng)：低血壓：2%，應(yīng)從小量開始；咳嗽：5%～20%，無痰干咳；高血鉀；青霉胺樣反應(yīng)：味覺異常、皮疹、中性粒細(xì)胞減少、血管神經(jīng)性水腫，應(yīng)補(bǔ)Zn2+。致畸性，胎兒生長遲緩，羊水過少，新生兒腎衰：妊娠期禁用、哺乳期慎用。現(xiàn)在是43頁\一共有78頁\編輯于星期二依那普利(enalapril，恩納普利、苯丁酯脯酸、苯酯丙脯酸、悅寧定、怡那林)特點(diǎn)：3效長效：＞24h，日服一次強(qiáng)效：抑制ACE是卡托普利5～10倍緩效：起效緩慢(1～2h)不良反應(yīng)少（不含巰基），急性腎功能損害?，F(xiàn)在是44頁\一共有78頁\編輯于星期二[藥物評價(jià)]過去10年，大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)奠定了ACEI在心血管疾病治療領(lǐng)域的重要地位:ACEI被推薦用于高血壓、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死的治療以及高危人群的二級預(yù)防，在各個(gè)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，并被寫入各國相關(guān)指南。，由中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會和《中華心血管病雜志》編輯委員會組織專家編寫的《中國ACEI類藥物共識》正式發(fā)布，該共識將對規(guī)范ACEI在我國的臨床應(yīng)用、提高ACEI使用率及靶劑量達(dá)標(biāo)率產(chǎn)生具體的指導(dǎo)作用。現(xiàn)在是45頁\一共有78頁\編輯于星期二四、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體阻斷藥氯沙坦（losartan,洛沙坦）拮抗ATⅡ與AT1受體結(jié)合，使血管擴(kuò)張；并可阻止或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)作用，改善心功能；增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，保護(hù)腎臟?？诜孜眨咳?0mg，作用維持24h。[臨床應(yīng)用]原發(fā)性高血壓及合并腎病/糖尿病腎病[不良反應(yīng)]較少，頭痛、頭暈，低血壓，血鉀升高，罕見血管性水腫，不引起咳嗽。致畸性，胎兒生長遲緩，羊水過少，新生兒腎衰：妊娠期禁用、哺乳期慎用?，F(xiàn)在是46頁\一共有78頁\編輯于星期二纈沙坦（valsatan,代文）作用與氯沙坦相似，對AT1受體有高親和力；口服2h起效，4-6h達(dá)高峰，作用維持24h；用于高血壓的治療；不良反應(yīng)與氯沙坦相似現(xiàn)在是47頁\一共有78頁\編輯于星期二[藥物評價(jià)]臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，ARB通過降低RAAS活性，可以逆轉(zhuǎn)左室肥厚，減輕早期動脈粥樣硬化病變，改善充血性心力衰竭癥狀，降低非致命性腦卒中危險(xiǎn)，減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。并對2型糖尿病及腎功能不全患者有益，可延緩糖尿病腎病進(jìn)展?，F(xiàn)在是48頁\一共有78頁\編輯于星期二常用藥物：二氫吡啶類（硝苯地平、尼群地平、氨氯地平）苯烷胺類（維拉帕米）地爾硫卓類（地爾硫卓）藥理作用：選擇性抑制Ca2+經(jīng)鈣通道進(jìn)入細(xì)胞

擴(kuò)張血管心肌收縮力減弱五、鈣拮抗劑（鈣通道阻滯藥）血壓下降現(xiàn)在是49頁\一共有78頁\編輯于星期二鈣通道阻滯藥作用機(jī)制:阻滯L型電壓依賴性鈣通道→↓胞內(nèi)Ca2+→舒張小A；明顯抑制血管對NA及AngⅡ的反應(yīng)性（高血壓大鼠）；抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮；逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。現(xiàn)在是50頁\一共有78頁\編輯于星期二硝苯地平（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）降壓作用：1.抑制Ca2+內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓；2.可反射性引起心肌收縮力↑、心率↑、腎素↑（加用β受體阻斷藥）。可口服、舌下含服，起效快，持效6-8h；（短效）降壓同時(shí)不降低重要器官血流量；可逆轉(zhuǎn)高血壓患者心肌肥厚，對缺血心肌有保護(hù)作用；不引起脂質(zhì)代謝與葡萄糖耐量改變，對尿酸及電解質(zhì)代謝無明顯影響?，F(xiàn)在是51頁\一共有78頁\編輯于星期二不良反應(yīng)：①頭痛、頭暈、心悸(降壓時(shí)伴反射性心率↑和心搏出量↑，血漿腎素活性↑，合用β受體阻斷藥可減輕此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用)；②踝部水腫。臨床應(yīng)用：治療原發(fā)性或腎性高血壓，對重癥、惡性高血壓或高血壓腦病亦有效。

與利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI合用可增強(qiáng)療效。起效快,降壓急劇,用緩釋制劑,減輕反射性交感活性增加并不是藥物對腎臟的損傷，而是藥物擴(kuò)張動脈作用強(qiáng)于靜脈，造成降壓時(shí)靜脈回流差，以致身體最低部位（腳踝部）皮下水分增多，加服ACEI類可增強(qiáng)靜脈回流從而抵消?，F(xiàn)在是52頁\一共有78頁\編輯于星期二尼群地平(nitrendipine,硝苯甲乙吡啶)選擇性作用于血管平滑肌，以對冠狀動脈的選擇作用明顯；擴(kuò)血管作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓溫和而持久；（中效）臨床應(yīng)用：適用于各型高血壓；不良反應(yīng)：同硝苯地平，肝功不良者宜慎用/減量，可升高地高辛血藥濃度。現(xiàn)在是53頁\一共有78頁\編輯于星期二氨氯地平（amlodipine,阿莫洛地平,安洛地平）第二代二氫吡啶類藥物；對血管平滑肌較高選擇性；負(fù)性肌力作用弱，對心率、房室傳導(dǎo)無明顯影響；降壓作用緩慢溫和（口服1～2W起效，6～8W效顯，t1/235-50h，qd可持續(xù)降壓24h）；（長效）合用利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI類療效更好；不↓腎血流，無水鈉潴留，無耐受性，不↑血脂。現(xiàn)在是54頁\一共有78頁\編輯于星期二1.

高血壓病。可單獨(dú)使用本品治療，也可與其它抗高血壓藥物合用。2.

慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療，也可與其它抗心絞痛藥物合用。絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯地平片）患者對本品能很好地耐受。較常見的：頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈。較為少見的：瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。與其他鈣拮抗相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應(yīng)報(bào)道，現(xiàn)在是55頁\一共有78頁\編輯于星期二非洛地平（felodipine）二氫吡啶類藥物；選擇性鈣拮抗藥，主要抑制小動脈平滑肌細(xì)胞外鈣的內(nèi)流，選擇性擴(kuò)張小動脈，對靜脈無此作用，不引起直立性低血壓；對心肌亦無明顯抑制作用。可增加心輸出量和心臟指數(shù)，顯著降低后負(fù)荷，而對心臟收縮功能負(fù)性肌力作用弱，對心率、房室傳導(dǎo)無明顯影響；用于治療高血壓、缺血性心臟病和心絞痛。合用利尿藥、β受體阻斷藥、ACEI類療效更好；劑量依賴性不良反應(yīng)：面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，踝腫、牙齦炎。極少數(shù)會引起顯著的低血壓伴心動過速。現(xiàn)在是56頁\一共有78頁\編輯于星期二藥理作用：

選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，舒張血管，降低血壓；降壓時(shí)不加快心率、不增加血漿腎素活性；改善前列腺肥大者排尿困難癥狀。臨床應(yīng)用：各型高血壓(伴前列腺肥大者)、慢性充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象（嚴(yán)重體位性低血壓）暈厥、心悸、意識喪失等。六其他：α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin,脈寧平,哌唑靜）現(xiàn)在是57頁\一共有78頁\編輯于星期二α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）1.近幾年被推為第一線降壓藥物。1受體阻滯劑通過選擇性作用于突觸1受體，使阻力血管和容量血管都擴(kuò)張，降低心臟前、后負(fù)荷，血壓下降。2.1受體阻滯劑降壓顯著。可用于各種病因、不同嚴(yán)重程度高血壓的初次治療。3.不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次給藥時(shí)可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓?，F(xiàn)在是58頁\一共有78頁\編輯于星期二作用與哌唑嗪相似，弱；t1/2長，可每日給藥一次；單獨(dú)或合用其它降壓藥治療輕、中度高血壓,對伴高血脂癥或前列腺肥大患者有較好療效；不良反應(yīng)少。特拉唑嗪（terazosin,四喃唑嗪,高特靈）現(xiàn)在是59頁\一共有78頁\編輯于星期二交感神經(jīng)抑制藥①中樞性降壓藥—可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥—利血平、胍乙啶現(xiàn)在是60頁\一共有78頁\編輯于星期二-甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定可樂定延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)

I1-咪唑啉受體降血壓（－）交感N活性（－）NA釋放（－）血管收縮延髓背側(cè)孤束核α2受體唾液腺口干藍(lán)斑核嗜睡中樞降壓藥

現(xiàn)在是61頁\一共有78頁\編輯于星期二中樞降壓藥可樂定(clonidine,可樂寧)藥理作用：

1.降壓作用中等偏強(qiáng)，伴心率減慢和心輸出量減少；

2.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；

3.抑制胃腸運(yùn)動和分泌。臨床應(yīng)用：

1.中度高血壓（伴消化性潰瘍病患者）；

2.鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。不良反應(yīng)：口干、嗜睡、眩暈、便秘，水鈉潴留；久用停藥可有反跳現(xiàn)象。現(xiàn)在是62頁\一共有78頁\編輯于星期二甲基多巴（methyldopa）作用與可樂定相似；不影響腎血流量、腎小球?yàn)V過率；適用于中度高血壓、特別是腎功能不良的高血壓患者。莫索尼定(moxonidine)激動延髓I1—咪唑啉受體---降壓；治療輕、中度高血壓；不良反應(yīng)少?，F(xiàn)在是63頁\一共有78頁\編輯于星期二神經(jīng)節(jié)阻滯藥降壓作用強(qiáng)不良反應(yīng)多，嚴(yán)重，少用代表藥:美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate，阿方那特）現(xiàn)在是64頁\一共有78頁\編輯于星期二NA能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平（reserpine,利舍平,血安平,蛇根堿）

抑制NA能神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵活性，抑制囊泡攝取、貯存，也影響遞質(zhì)的合成，使囊泡內(nèi)的遞質(zhì)耗竭，降低血壓；降壓作用緩慢、溫和、持久、有限；不良反應(yīng)多，多制成復(fù)方制劑（復(fù)方降壓片等）。現(xiàn)在是65頁\一共有78頁\編輯于星期二胍乙啶（guanethidine，依斯邁林）抑制NA能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放；降壓作用迅速、強(qiáng)大而持久；僅用于舒張壓較高的中、重度高血壓；不良反應(yīng)多見，體位性低血壓，伴有動脈粥樣硬化，心、腦、腎供血不足者禁用?，F(xiàn)在是66頁\一共有78頁\編輯于星期二1.直接舒張血管平滑肌藥藥理作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，降壓；反射性加快心率，增加心排出量；促進(jìn)腎素分泌，引起水、鈉潴留。

血管擴(kuò)張藥現(xiàn)在是67頁\一共有78頁\編輯于星期二硝普鈉（sodiumnitroprusside）快速、強(qiáng)效、短效血管擴(kuò)張藥；釋放NO，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，松弛血管平滑肌；亞硝基鐵氰化鈉，靜滴時(shí)應(yīng)避光；用于高血壓危象（首選）、難治性心衰、手術(shù)麻醉時(shí)控制降壓?，F(xiàn)在是68頁\一共有78頁\編輯于星期二肼屈嗪（hydralazine,肼苯噠嗪）降壓作用快而強(qiáng)；適用于中度高血壓，多與利尿劑和β受體阻斷劑合用；不良反應(yīng)為頭痛、心悸、胃腸功能紊亂；長期應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征；禁用于冠心病、心絞痛。現(xiàn)在是69頁\一共有78頁\編輯于星期二

藥理作用：

促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞K+通道開放K+外流↑，細(xì)胞膜超極化Ca2+通道難激活

Ca2+內(nèi)流↓細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少血管平滑肌松弛血管擴(kuò)張血壓↓。2.鉀通道開放藥現(xiàn)在是70頁\一共有78頁\編輯