抗癲癇藥及抗精神病藥

抗癲癇藥及抗精神病藥第1頁/共68頁

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥第2頁/共68頁

癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)。發(fā)作時多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒邮艿綋p害，且發(fā)作時易導(dǎo)致意外事故。

抗癲癇藥物Antiepileptics可抑制大腦神經(jīng)的興奮性、用以防止和控制癲癇的發(fā)作也稱為抗驚厥藥anticonvulsants癲癇第3頁/共68頁第4頁/共68頁抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁第5頁/共68頁6格魯米特導(dǎo)眠能巴比妥類似物甲乙哌酮

第6頁/共68頁由巴比妥衍生得到的抗癲癇藥-環(huán)內(nèi)酰胺衍生物第7頁/共68頁苯妥英鈉

PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium苯妥英第8頁/共68頁吸濕性和酸性鈉鹽具有吸濕性空氣中易吸收CO2，析出苯妥英鈉鹽水溶液呈堿性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)第9頁/共68頁10水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。第10頁/共68頁體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出

第11頁/共68頁臨床應(yīng)用：苯妥英可用于復(fù)雜部分或全身強直性-陣攣性發(fā)作和癲癇的持續(xù)狀態(tài)的起始和附屬治療。主要用于癲癇大發(fā)作，不能單獨用于癲癇小發(fā)作，用于三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊。抗癲癇作用可能與其穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用有關(guān)，近年來證明能增加大腦中抑制神經(jīng)遞質(zhì)4-羥色胺和GABA（γ-氨基丁酸）的作用。第12頁/共68頁第13頁/共68頁14第14頁/共68頁抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁第15頁/共68頁卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪

5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide二苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)三環(huán)系統(tǒng)大的共軛體系第16頁/共68頁體內(nèi)代謝肝臟第17頁/共68頁作用從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則由于肝酶代謝系統(tǒng)的誘導(dǎo)，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度需1月時間用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作作用機理和特征與苯妥英鈉相似

第18頁/共68頁類似藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好代謝方式發(fā)生變化第19頁/共68頁20卡馬西平的制備第20頁/共68頁抗癲癇藥Antiepileptics酰脲類（巴比妥類

苯巴比妥；乙內(nèi)酰胺類苯妥英鈉）苯二氮卓類

地西泮三環(huán)類（二苯并氮卓）卡馬西平、奧卡西平脂肪酸類（GABA類似物）丙戊酸鈉、加巴噴丁第21頁/共68頁丙戊酸鈉

SodiumValproate2-丙基纈草酸鈉

2-丙基戊酸鈉脂肪酸類GABA（γ-氨基丁酸）可增加GABA的合成，同時減少GABA的降解，使腦內(nèi)GABA濃度升高，增強GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能，使神經(jīng)元的興奮性降低而抑制癲癇第22頁/共68頁Zonisamide唑尼沙胺

Levetiracetam左乙拉西坦Gabapentin加巴噴丁Halogabide鹵加比Tiagabine噻加賓Lamotrigine拉莫三嗪

第23頁/共68頁24Anticonvulsants“CommonDenominator”第24頁/共68頁

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥第25頁/共68頁抗精神病藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類噻噸類（硫雜蒽類）丁酰苯類苯二氮卓類其它類第26頁/共68頁作用靶點目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺DA過多有關(guān)。

抗精神病藥能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。Dopamine

第27頁/共68頁28氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)在研究抗組織胺藥異丙嗪過程中，發(fā)現(xiàn)還具有鎮(zhèn)靜作用，并能延長大鼠對巴比妥的睡眠時間研究構(gòu)效關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)Chlorpromazine，具有很強的抗精神失常作用，開辟了精神病的化學(xué)治療的新領(lǐng)域第28頁/共68頁鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠靈異丙嗪組胺Dopamine

第29頁/共68頁兩個苯環(huán)和一個含硫氮噻嗪雜環(huán)的三環(huán)體系母環(huán)吩噻嗪的基本結(jié)構(gòu)三環(huán)結(jié)構(gòu)為兩個苯環(huán)，聯(lián)結(jié)一個含硫和氮原子的環(huán)不在同一平面二個苯環(huán)沿N-S軸折疊形成平面彎曲角第30頁/共68頁ChlorpromazineANDdopamine第31頁/共68頁卡馬西平

Carbamazepine二苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)大的共軛體系與卡馬西平比較結(jié)構(gòu)有一定的相似性三環(huán)系統(tǒng)第32頁/共68頁還原性有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化

注射液在日光作用下變質(zhì)，pH值下降部分用藥病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)

第33頁/共68頁34光化毒反應(yīng)

第34頁/共68頁代謝過程肝微粒體氧化，途徑較多產(chǎn)物復(fù)雜硫原子氧化苯核羥化去N-甲基側(cè)鏈的氧化第35頁/共68頁臨床應(yīng)用多方面的藥理作用

blockingDA2

、α、M、5HT2、

H1receptors

安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等

第36頁/共68頁氯丙嗪的合成路線第37頁/共68頁美索達(dá)嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪奮乃靜氟奮乃靜乙酰丙嗪第38頁/共68頁Chlorpromazine類的構(gòu)效關(guān)系

第39頁/共68頁氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登雙鍵存在順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強7倍生物等排體第40頁/共68頁氟哌啶醇

Haloperidol丁酰苯類哌替啶Pethidine

與DA2

、5-HT2receptors

具有相當(dāng)高的親和力強效安定主要代謝途徑：

N-去烷基羰基還原第41頁/共68頁氯氮平Clozapine氯扎平二苯二氮卓類抗精神病藥降低了椎體外系的副作用長期使用不產(chǎn)生遲發(fā)性運動障礙新一代抗精神病藥的代表奧氮平第42頁/共68頁非經(jīng)典的抗精神病藥利培酮Risperdal苯異噁唑類D2受體拮抗劑和5-HT2受體拮抗劑sertindole5-HT2受體拮抗劑第43頁/共68頁

抗癲癇藥抗精神病藥

抗抑郁藥中樞興奮藥第44頁/共68頁抑郁癥疾病情感性精神障礙常有自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀疾病的原因可能與腦內(nèi)神經(jīng)活動相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)減少關(guān)聯(lián)多巴胺（DA）去甲腎上腺素（NE）5-羥色胺（5-HT）第45頁/共68頁抗抑郁藥

去甲腎上腺素重攝取抑制劑（SNRI三環(huán)類抗抑郁藥）選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）第46頁/共68頁

去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）鹽酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride鹽酸氯丙嗪第47頁/共68頁

選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）氟西汀Fluoxetine百憂解

舍曲林Sertraline西酞普蘭

CitalopramONFNC第48頁/共68頁5-羥色胺和去甲腎上腺素抑制劑抑制5-HT和NA的重攝取雙重作用文拉法辛venlafaxine第49頁/共68頁

單胺氧化酶抑制劑MAOIs苯乙肼司來吉蘭SelegilineSelectiveMAO-Binhibitors

嗎氯貝胺MeclobemideSelectiveMAO-Ainhibitors

COMT和MAO第50頁/共68頁

兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTIs）托卡朋

Tolcapone恩他卡朋EntacaponeCOMT和MAO第51頁/共68頁

抗癲癇藥抗精神病藥抗抑郁藥中樞興奮藥第52頁/共68頁興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)

咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞尼可剎米、洛貝林等促進大腦功能恢復(fù)的藥物

吡拉西坦、甲氯芬酯等苯丙胺類中樞興奮藥

甲基苯丙胺等中樞興奮藥第53頁/共68頁興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)咖啡因Caffeine

三甲基黃嘌呤生物堿抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解加強大腦皮層的興奮過程用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等還具較弱的興奮心臟和利尿作用柯柯豆堿茶堿第54頁/共68頁興奮延髓呼吸中樞尼可剎米NikethamideN，N-二乙基煙酰胺無色或淡黃色油狀液體選擇性興奮延髓呼吸中樞，提高CO2敏感性，呼吸加深加快用于中樞性呼吸及循環(huán)衰竭、麻醉藥、其他中樞抑制藥的中毒急救

第55頁/共68頁促進大腦功能恢復(fù)的藥物吡拉西坦Piracetamγ-內(nèi)酰胺，腦功能改善藥通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)，能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力第56頁/共68頁苯丙胺類中樞興奮藥甲基苯丙胺冰毒直接的多巴胺能和去甲腎上腺素能激動劑，提高這些神經(jīng)遞質(zhì)的突觸濃度，中樞興奮作用“苯丙胺精神病”，類似急性妄想精神病癥狀，厭食、體溫升高、脫水、成癮抑制5-羥色胺的分泌，可導(dǎo)致抑郁癥苯丙醇胺

PPA安非拉酮亞甲二氧甲基苯丙胺

搖頭丸美沙酮第57頁/共68頁全身麻醉藥局部麻醉劑第58頁/共68頁一、全身麻醉藥(GeneralAnesthetics)

是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識、感覺和反射暫時消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。

吸入麻醉藥：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷

靜脈麻醉藥：羥丁酸鈉、鹽酸氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯…

二、局部麻醉藥(LocalAnesthetics)

概述

氨基苯甲酸酯類：鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因酰胺類：鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因

其它類：氨基酮類（達(dá)克羅寧）、氨基醚類等通過與鈉離子通道的某個（些）位點結(jié)合而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來起作用。第59頁/共68頁酯類局部麻醉藥酯類局麻藥具有共同的基本結(jié)構(gòu)，即構(gòu)成酯的兩部分分別是芳香酸和胺基醇。以鹽酸普魯卡因(ProcaineHydrochloride)為其代表藥物。Procaine是對天然生物堿可卡因（Cocaine）進行結(jié)構(gòu)改造獲得的可卡因Cocaine

第60頁/共68頁4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基第61頁/共68頁酰胺類局部麻醉藥在前述酯類局麻藥中，一個芳香酸通過酯鍵連結(jié)一個含氮側(cè)鏈。用酰胺鍵來代替酯鍵，并將胺基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環(huán)上，羰基為側(cè)鏈一部分，就構(gòu)成了酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)Lidocaine的發(fā)現(xiàn)源于人們對生物堿蘆竹堿（Isogramine）的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究。第62頁/共68頁生物堿Isogramine具有局麻作用HCI1234561