版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
抗高脂血癥藥第1頁/共36頁第2頁/共36頁外源性代謝途徑:CM可將消化道吸收的外源性脂質(zhì)(CH,TG)由腸道轉(zhuǎn)運(yùn)到肝及外周組織內(nèi)源性代謝途徑:VLDL、IDL、LDL將肝臟合成的內(nèi)源性脂質(zhì)(CH和TG)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織HDL將外周的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,最后被肝臟利用,完成膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。血漿脂蛋白的代謝:第3頁/共36頁第4頁/共36頁動脈粥樣硬化
atherosclerosis,AS血管內(nèi)皮損傷白細(xì)胞浸潤巨噬細(xì)胞攝取脂質(zhì)泡沫細(xì)胞平滑肌細(xì)胞增殖遷移脂質(zhì)條紋、AS斑塊…阻塞血流、血栓形成第5頁/共36頁NormalarteryEarlyASPlaqueformationPlaquerupture第6頁/共36頁第7頁/共36頁類型病名血脂脂蛋白TCTGCMLDLVLDLHDLⅠ原發(fā)性高乳糜微粒血癥常升高升高明顯升高降低正?;蚪档徒档廷颌騛:家族性高脂蛋白血癥Ⅱb:家族性復(fù)合性高脂蛋白血癥升高升高正常升高無無升高升高正?;蚪档蜕哒U"蠹易逍援惓-脂蛋白血癥升高升高無或少量
升高
Ⅳ家族性高三酰甘油血癥正常升高無正?;蚪档蜕哒;蚪档廷趸旌闲愿呷8视脱Y升高升高有降低升高降低第8頁/共36頁高脂血癥的治療原則合理膳食,限制熱量攝取,強(qiáng)調(diào)低膽固醇、低動物性脂肪飲食;參加適當(dāng)?shù)捏w力勞動和體育鍛煉;抗高脂血癥藥物治療,聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥效果好第9頁/共36頁抗高脂血癥藥物分類1.主要影響膽固醇合成的藥物:HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)2.主要影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物:膽汁酸結(jié)合樹脂3.影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物:苯氧酸類、煙酸類4.其他調(diào)血脂藥:普羅布考、多烯脂肪酸類
第10頁/共36頁一、主要影響膽固醇合成的藥物羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin)羅伐他汀(rosuvastatin)第11頁/共36頁第12頁/共36頁【藥理作用】
(一)調(diào)血脂作用影響:TC、LDL明顯↓,VLDL適度↓,HLD適度↑抑制HMG-CoA還原酶,減少內(nèi)源性膽固醇合成,降低血漿TC水平。肝細(xì)胞合成膽固醇↓→VLDL的合成和釋放↓;肝細(xì)胞合成膽固醇↓,肝細(xì)胞膜表面LDL受體上調(diào)或活性增強(qiáng),降低了血漿LDL水平。大劑量降低血漿TG和略升高HDL-C水平第13頁/共36頁第14頁/共36頁【藥理作用】(二)非調(diào)脂作用(1)改善血管內(nèi)皮功能:促進(jìn)eNOS基因表達(dá);提高血管內(nèi)皮對擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性(2)抑制血小板聚集和血栓形成(3)穩(wěn)定粥樣斑塊:減少粥樣斑塊中巨噬細(xì)胞的含量;抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成(4)抗炎:降低血漿C反應(yīng)蛋白(CRP),減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng);(5)降低患者患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn);降低腦卒中和骨折的發(fā)生率第15頁/共36頁臨床應(yīng)用主要治療以TC、LDL升高為主的高脂蛋白血癥。Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血癥Ⅱ型糖尿病、腎病綜合征所致高膽固醇血癥預(yù)防心腦血管急性事件,降低冠心病死亡率及急性心肌梗死的發(fā)病率抑制PTCA術(shù)后再狹窄對純合子家族性高脂血癥無效(阿伐他汀有效)對較嚴(yán)重的高TG血癥和CM血癥療效差第16頁/共36頁不良反應(yīng)少數(shù)胃腸道反應(yīng)、頭痛或皮疹。2%的病人轉(zhuǎn)氨酶增高。橫紋肌溶解癥(0.01%,西立伐他汀鈉):肌痛,伴有肌酸磷酸激酶暫時(shí)性增高,可因橫紋肌溶解而導(dǎo)致肌球蛋白尿和腎衰。在合用免疫抑制劑環(huán)孢素或降血脂藥煙酸、吉非貝齊時(shí)較易發(fā)生動物致畸作用:孕婦禁用第17頁/共36頁洛伐他?。旱谝粋€(gè)用于臨床的HMG-CoA還原酶抑制劑,在肝臟活化。辛伐他?。郝宸ニ〉难苌?,在肝臟活化、作用比洛伐他汀強(qiáng)。普伐他?。夯钚孕汀⒏文I功能不全者不需減量。水溶性,極少影響細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成,不易致肌病氟伐他?。航Y(jié)構(gòu)與其他他汀類不同,活性型,與環(huán)胞素、地高辛、華法林、抗高血壓藥、H2受體阻斷藥及非甾體類抗炎藥和用較其他他汀類藥安全。阿伐他?。鹤钣行У乃☆愃帯兒献蛹易逍愿咧Y仍然有效。第18頁/共36頁二、主要影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化的藥物膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺(colestyramine,消膽胺)考來替泊(colestipol,降膽寧)維康(welchol)第19頁/共36頁︱
考來烯胺(-)第20頁/共36頁【藥理作用】
血中LDL-C和TC下降機(jī)制:口服考來烯胺在腸內(nèi)不吸收,以三苯甲銨基發(fā)揮離子交換作用。與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物,阻止膽汁酸重吸收入肝臟,阻斷其肝腸循環(huán),增加其在胃腸道的排泄使外源性膽固醇吸收↓膽汁酸的肝腸循環(huán)抑制,解除肝細(xì)胞微粒體7羥化酶的抑制,加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,降低內(nèi)源性膽固醇水平血漿膽固醇水平降低,代償性地增加了肝細(xì)胞上LDL受體的數(shù)目,通過LDL受體途徑使肝臟從血漿攝取LDL增多,降低血漿LDL水平缺點(diǎn):HMG-CoA還原酶繼發(fā)活性增加,肝臟合成膽固醇增多。.第21頁/共36頁臨床應(yīng)用:主要用于治療以TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥,如雜合子家族性Ⅱa型高脂蛋白血癥。對純合子家族性高脂血癥無效對Ⅱb型高脂蛋白血癥者,應(yīng)與苯氧酸類和煙酸合用。與他汀類合用,可增加療效。降低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險(xiǎn),降低心梗死亡率不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)(便秘、腹脹);影響脂溶性維生素、葉酸、保泰松、苯巴比妥、洋地黃毒苷、甲狀腺素的吸收;高劑量可發(fā)生脂肪痢第22頁/共36頁三、影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物貝特類(苯氧酸類)氯貝丁酯(氯貝特,clofibrate)吉非貝齊(gemfibrozil)苯扎貝特(bezafibrate)非諾貝特(fenofibrate)環(huán)丙貝特(ciprofibrate)第23頁/共36頁【藥理作用】1.明顯降低血漿TG、VLDL含量,降低TC、LDL,升高HDL。抑制乙酰輔酶A羧化酶,減少肝臟中脂肪酸合成,減少TG和VLDL合成;激活脂蛋白酯酶,增加VLDL、TG的分解代謝VLDL濃度降低,導(dǎo)致VLDL的甘油三酯和HDL的膽固醇酯的交換減少,使HDL增高促進(jìn)腸道膽固醇的排泄激動PPARa,抑制ApoC-Ⅲ轉(zhuǎn)錄,增加LPL及ApoA-Ⅰ的生成,降低TG,升高HDL2.抗凝血、抗血栓、抗炎性反應(yīng)作用第24頁/共36頁臨床應(yīng)用:臨床用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂血癥,Ⅲ型(家族性異常b脂蛋白血癥)Ⅱ型(家族性復(fù)合型高脂血癥)、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥Ⅱ型糖尿病的高脂蛋白血癥減少冠心病的發(fā)生率和死亡率不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)第25頁/共36頁煙酸類煙酸(nicotinicacid)阿昔莫司(acipimox)煙酸肌醇酯第26頁/共36頁TG、VLDL;LDL、TC;LP(a)↓,HDL↑減少肝臟合成VLDL,繼而LDL↓cAMP依賴性脂肪酶↓→脂肪分解↓→血中FFA濃度↓→肝臟合成TG和VLDL↓→LDL產(chǎn)生↓血中FFA濃度↓→抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白的活性,使HDL中的膽固醇酯轉(zhuǎn)向LDL的作用減弱,升高HDL增強(qiáng)LPL活性,加快VLDL分解,使TG↓抑制HMG-CoA還原酶活性,降低血漿總膽固醇【藥理作用】第27頁/共36頁【臨床應(yīng)用】廣譜調(diào)血脂藥:用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血癥,對于Ⅴ型高脂蛋白血癥是首選藥。與樹脂類及他汀類合用效果更好。預(yù)防胰腺炎和黃瘤降低非致死性心肌梗死發(fā)生率,但總死亡率不減少第28頁/共36頁【不良反應(yīng)】
常有面紅和皮膚瘙癢,用前30min服用阿司匹林預(yù)防刺激胃腸道,出現(xiàn)惡心、嘔吐,甚至潰瘍。大劑量有肝毒性,高血糖,降低糖耐量。增加血漿尿酸,易誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。禁忌癥:痛風(fēng)病、潰瘍病、活動性肝病、Ⅱ型糖尿病和孕婦。第29頁/共36頁四、其他調(diào)血脂藥普羅布考(丙丁酚,probucol)1.抗氧化作用:抑制ox-LDL的生成2.調(diào)血脂作用:抑制HMG-CoA還原酶,降低TC、LDL-C;使HDL顆粒減小,加速從周圍組織移除膽固醇,促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn),使動粥病變減輕或消退3.對AS病變的影響:長期應(yīng)用可使冠心病發(fā)病率降低,已形成的AS病變停止發(fā)展或消退,黃色瘤明顯縮小或消除。應(yīng)用:各種類型的高Ch血癥,包括純合子和雜合子家族性高Ch血癥。繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的II型脂蛋白血癥。預(yù)防PTCA后的再狹窄。第30頁/共36頁多烯脂肪酸類
PolyenoicFattyAcids
第31頁/共36頁n-3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)二十二碳六烯酸(DHA)1.調(diào)血脂作用:降低TG及VLDL-TG,升高HDL-C,apoAI/apoAII比值增加。2.非調(diào)血脂作用:①抗血小板聚集、抗血栓形成和擴(kuò)張血管:在血小板,取代AA形成TXA3,TXA2形成減少;在血管壁,取代AA形成PGI3;②抑制PDGF的釋放,可抑制VSMCs的增殖和遷移。③增加紅細(xì)胞的可塑性,改善微循環(huán)。④在白細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為LTB5等,減弱了LTB4的促白細(xì)胞向血管內(nèi)皮的黏附和趨化性,同時(shí)降低血中IL-1β和TNF濃度降低,抑制細(xì)胞因子、黏附分子的活性第32頁/共36頁n-6型多烯脂肪酸月見草油(eveningprimroseoil):含亞油酸約70%,γ-亞麻酸6%~9%。亞油酸(linoleicacid)調(diào)血脂、抗血小板聚集第33頁/共36頁粘多糖和多糖類
Mucopol
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2024-2025學(xué)年高中英語Unit1SchoollifeSectionⅦGuidedWriting教師用書教案牛津譯林版必修1
- 2024-2025學(xué)年高中歷史課時(shí)分層作業(yè)一1.1統(tǒng)一中國的第一個(gè)皇帝秦始皇含解析新人教版選修4
- 2025年度虛擬現(xiàn)實(shí)VR教育內(nèi)容開發(fā)與運(yùn)營合同3篇
- 旅游地產(chǎn)尾盤銷售代理合同(2025版)9篇
- 2025年土地租賃合同終止及合同解除條件協(xié)議
- 2025臨時(shí)土地出租及設(shè)施建設(shè)合作協(xié)議3篇
- 2025年度大型企業(yè)人力資源成本控制與預(yù)算合同3篇
- 2024食品行業(yè)供應(yīng)鏈管理服務(wù)合作協(xié)議3篇
- 2024石油化工公司化工產(chǎn)品供應(yīng)承包合同
- 2025年度知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)委托維權(quán)服務(wù)協(xié)議3篇
- 中國華能集團(tuán)公司風(fēng)力發(fā)電場運(yùn)行導(dǎo)則(馬晉輝20231.1.13)
- 中考語文非連續(xù)性文本閱讀10篇專項(xiàng)練習(xí)及答案
- 2022-2023學(xué)年度六年級數(shù)學(xué)(上冊)寒假作業(yè)【每日一練】
- 法人不承擔(dān)責(zé)任協(xié)議書(3篇)
- 電工工具報(bào)價(jià)單
- 反歧視程序文件
- 油氣藏類型、典型的相圖特征和識別實(shí)例
- 流體靜力學(xué)課件
- 顧客忠誠度論文
- 實(shí)驗(yàn)室安全檢查自查表
- 證券公司績效考核管理辦法
評論
0/150
提交評論