錐體外系疾病課件

錐體外系疾病課件演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有51頁\編輯于星期三（優(yōu)選）錐體外系疾病課件現(xiàn)在是2頁\一共有51頁\編輯于星期三一、錐體外系的組成紋狀體、紅核、黑質(zhì)、丘腦底核，總稱為基底節(jié)。紋狀體包括尾狀核和豆?fàn)詈耍ず恕⑸n白球）；尾狀核和殼核稱為新紋狀體；蒼白球又稱為舊紋狀體?，F(xiàn)在是3頁\一共有51頁\編輯于星期三

錐體外系統(tǒng)結(jié)構(gòu)尾核豆?fàn)詈藲ず?/p>

蒼白球外側(cè)部舊紋狀體基底節(jié)內(nèi)側(cè)部黑質(zhì)紅核丘腦底核新紋狀體紋狀體現(xiàn)在是4頁\一共有51頁\編輯于星期三現(xiàn)在是5頁\一共有51頁\編輯于星期三現(xiàn)在是6頁\一共有51頁\編輯于星期三二、錐體外系的纖維聯(lián)系

紋狀體內(nèi)部交通纖維：殼核→蒼白球；蒼白球外側(cè)部→蒼白球內(nèi)側(cè)部；尾狀核→豆?fàn)詈?/p>

;紋狀體輸入纖維：皮質(zhì)抑制區(qū)→尾狀核；丘腦→蒼白球；紅核、黑質(zhì)、丘腦底核→蒼白球

;紋狀體輸出纖維：蒼白球→丘腦前腹側(cè)核；蒼白球→紅核、黑質(zhì)、丘腦底核

現(xiàn)在是7頁\一共有51頁\編輯于星期三大腦皮質(zhì)

GABA/ENKAchGABA/SP/DYN

D2

D2

D1

蒼白球外側(cè)部丘腦底核Gpi-SNr復(fù)合體黑質(zhì)致密部DA紋狀體丘腦現(xiàn)在是8頁\一共有51頁\編輯于星期三現(xiàn)在是9頁\一共有51頁\編輯于星期三三、錐體外系的生理功能

維持及調(diào)節(jié)身體姿勢

擔(dān)負(fù)半自動性、刻板性及反射性運動。

現(xiàn)在是10頁\一共有51頁\編輯于星期三四、錐體外系損傷的表現(xiàn)

運動起始紊亂繼續(xù)運動困難和停下來困難肌張力的不正常不自主運動的發(fā)生（震顫或舞蹈）現(xiàn)在是11頁\一共有51頁\編輯于星期三損害時癥狀不自主動作肌張力改變運動異?，F(xiàn)在是12頁\一共有51頁\編輯于星期三常見的不自主運動震顫舞蹈肌陣攣肌張力障礙手足徐動抽動癥現(xiàn)在是13頁\一共有51頁\編輯于星期三

基底節(jié)損害2肌張力減低、運動過度Hyperkineticdisorders

舞蹈癥

Chorea

投擲癥

Ballismus

手足徐動癥

Athetosis

扭轉(zhuǎn)痙攣癥

Distonia肌張力增高、運動減少Hypokineticdisorders

帕金森綜合征Parkinsonism(震顫麻痹；Paralysisagitans)現(xiàn)在是14頁\一共有51頁\編輯于星期三常見疾病帕金森病小舞蹈病肝豆?fàn)詈俗冃约埩φ系K其他運動障礙疾病特發(fā)性震顫Huntington舞蹈病抽動穢語綜合癥遲發(fā)性運動障礙現(xiàn)在是15頁\一共有51頁\編輯于星期三Parkinson病現(xiàn)在是16頁\一共有51頁\編輯于星期三現(xiàn)在是17頁\一共有51頁\編輯于星期三一、歷史1817年由Parkinson首先報道;1960年發(fā)現(xiàn)多巴胺缺乏與本病有關(guān)，1967年應(yīng)用左旋多巴治療取得顯著療效

;現(xiàn)在是18頁\一共有51頁\編輯于星期三二、病因(一)年齡老化(二)環(huán)境因素（MPTP、工農(nóng)業(yè)毒素）(三)遺傳因素（α-共核蛋白、Parkin基因）現(xiàn)在是19頁\一共有51頁\編輯于星期三三、病理

黑質(zhì)致密區(qū)含色素神經(jīng)元脫失70%以上；黑質(zhì)、藍斑核、交感神經(jīng)節(jié)、中縫核、Meynert基底核等神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)Lewy體。

現(xiàn)在是20頁\一共有51頁\編輯于星期三黑質(zhì)致密部含黑色素的神經(jīng)元變性，殘存細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)玻璃樣同心形包涵體(lewy體)現(xiàn)在是21頁\一共有51頁\編輯于星期三四、生化改變正常情況：血液左旋酪氨酸→經(jīng)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元酪氨酸羥化酶→左旋多巴→多巴脫羧酶→多巴胺→黑質(zhì)紋狀體束殼核和尾狀核多巴胺受體→MAO-B、COMT高香草酸。病理狀態(tài)：酪氨酸羥化酶減少，晚期多巴脫羧酶亦減少，導(dǎo)致多巴胺合成減少，而乙酰膽堿相對增多。

現(xiàn)在是22頁\一共有51頁\編輯于星期三多巴胺的合成與代謝酪氨酸左旋多巴多巴胺3，4-二羥扁桃酸去甲-3-O-甲基腎上腺素二羥苯乙酸3-O-甲基多巴苦杏仁酸高香草酸去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶

多巴脫羧酶（輔酶VitB6)被①芐絲肼②卡別多巴抑制多巴胺-β–羥化酶COMTMAO-BCOMTMAO-BCOMTCOMTMAOMAO被Deprenyl抑制現(xiàn)在是23頁\一共有51頁\編輯于星期三五、臨床表現(xiàn)

震顫：靜止、粗大、肢體遠端明顯，呈“N”字形發(fā)展。

強直：鉛管樣或齒輪樣肌張力增高，并呈軀干前屈、前傾，肢體微屈姿勢。少動：動作起動困難，行動遲緩，呈面具臉、走路無肢體擺動，小寫征等。姿勢反射障礙：轉(zhuǎn)身困難、容易跌倒、慌張步態(tài)。其他：植物神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙。

現(xiàn)在是24頁\一共有51頁\編輯于星期三六、輔助檢查顱腦CT或MRI：除腦溝增寬、腦室擴大外，無特征性改變腦脊液檢查：少數(shù)患者中可有輕微蛋白升高，倘有多巴胺代謝產(chǎn)物高香草酸含量降低基因檢測功能顯像檢測：PET、SPECT等現(xiàn)在是25頁\一共有51頁\編輯于星期三PET顯像現(xiàn)在是26頁\一共有51頁\編輯于星期三七、診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.四大主征至少具備二項以上。2.影像學(xué)診斷：腦部MRI，CT:排除其他導(dǎo)致運動障礙的疾病?，F(xiàn)在是27頁\一共有51頁\編輯于星期三3.神經(jīng)功能顯像診斷：采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測，可發(fā)現(xiàn)PD患者腦內(nèi)DA轉(zhuǎn)運載體(DAT)功能顯著降低，疾病早期即可發(fā)現(xiàn)，且與病變嚴(yán)重度呈正相關(guān)；D2型DA受體(D2R)活性在疾病早期超敏、后期低敏；以及DA遞質(zhì)合成減少。對PD的早期診斷、鑒別診斷、病情進展監(jiān)測、療效評估均有一定應(yīng)用價值?，F(xiàn)在是28頁\一共有51頁\編輯于星期三八、鑒別診斷(一)

繼發(fā)性帕金森綜合征(parkinsonism)感染：甲型、乙型腦炎、CJD.中毒：Co、Mn、MPTP.藥物：抗精神病藥物：吩噻嗪類(如氯丙嗪)、丁酰苯類(如氟哌啶醇)

降壓藥：如利血平、甲基多巴。鈣拮抗：劑如氟桂嗪、腦益嗪外傷：拳擊性腦病血管性：腦動脈硬化、基底節(jié)區(qū)多發(fā)性腔梗其他腦部變性疾病現(xiàn)在是29頁\一共有51頁\編輯于星期三（二）抑郁癥（三）特發(fā)性震顫（四）伴發(fā)帕金森表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性疾病：彌散性路易體病肝豆?fàn)詈俗冃訦untington舞蹈病多系統(tǒng)萎縮進行性核上性麻痹皮質(zhì)基底節(jié)變性現(xiàn)在是30頁\一共有51頁\編輯于星期三九、治療藥物手術(shù)細(xì)胞移植基因治療現(xiàn)在是31頁\一共有51頁\編輯于星期三治療的目的

延緩或阻止病情發(fā)展控制癥狀，改善功能避免或減少副作用現(xiàn)在是32頁\一共有51頁\編輯于星期三

（一）藥物治療

增加多巴胺的量，減少多巴胺的丟失，降低乙酰膽堿的活性現(xiàn)在是33頁\一共有51頁\編輯于星期三帕金森病藥物治療

多巴替代療法多巴胺受體激動劑促多巴釋放劑單胺氧化酶B抑制劑(MAOI-B)

兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMTI)

抗膽堿能藥物現(xiàn)在是34頁\一共有51頁\編輯于星期三1.復(fù)方多巴

L-Dopa+外周多巴脫羧酶抑制劑。Madopar：

L-Dopa+Benserazide(芐絲肼)—4:1Sinemet：

L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴)—10:1初始劑量125mgbid。逐漸加量,多巴量<600mg/d?，F(xiàn)在是35頁\一共有51頁\編輯于星期三疾病早期(代償期)：對生活與工作無明顯影響時，盡量推遲應(yīng)用。疾病明顯期(失代償期)：對生活與工作有影響時應(yīng)用。用藥原則：小劑量、逐步遞增；最小劑量達到最好療效；個體需要作劑量調(diào)整。左旋多巴＋多巴脫羧酶抑制劑

(復(fù)方左旋多巴)

現(xiàn)在是36頁\一共有51頁\編輯于星期三左旋多巴與飲食的關(guān)系

1.高

蛋

白

飲

食

影

響

左

旋

多

巴

的

療

效

2.影

響

左

旋

多

巴

在

十

二

指

腸

中

的

吸

收

3.阻

礙

左

旋

多

巴

通

過

血

腦

屏

障

4.用

藥

宜

在

餐

前1/2小

時

或

餐

后11/2小

時，

5.餐前用藥比餐后用藥療效更好。食譜：早、中餐以碳水化合物為主，晚餐以蛋白質(zhì)為主。

現(xiàn)在是37頁\一共有51頁\編輯于星期三副作用：外周—胃腸道反應(yīng)、直立性低血壓、心律失常等中樞—精神癥狀運動障礙(dyskinesia)

癥狀波動(劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象)現(xiàn)在是38頁\一共有51頁\編輯于星期三2、抗膽堿能藥物—低水平上平衡

安坦(Artane)

1—2mgtid.po

副作用：口干、便秘、尿潴留、瞳孔調(diào)節(jié)不良。禁用：青光眼、前列腺肥大。現(xiàn)在是39頁\一共有51頁\編輯于星期三3、金剛烷胺(Amantadine)0.05—0.1

bidpo

副作用：不寧、失眠、幻覺。忌用：腎功能不全、Ep現(xiàn)在是40頁\一共有51頁\編輯于星期三4.多巴胺受體激動劑

1.直接作用于突觸后膜DA受體，作用與DA合成酶系統(tǒng)無關(guān)，不增加DA濃度。2.與復(fù)方左旋多巴合用的療效較單用強，減少復(fù)方左旋多巴的用量。3.用量嚴(yán)格掌握“個體化”，小劑量緩慢遞增。

現(xiàn)在是41頁\一共有51頁\編輯于星期三泰舒達緩釋片(TrastalSR)

作用：D1

和D2

受體激動作用劑量：150-250mg/日對震顫作用明顯?，F(xiàn)在是42頁\一共有51頁\編輯于星期三5.B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑

1.增加腦內(nèi)DA釋放與合成，減少DA的分解代謝，延長DA的作用時間。2.增強左旋多巴的療效，減少左旋多巴用量約25％3.疾病早期與維生素E合用(DATATOP)可能有延緩疾病進展的作用4.適應(yīng)癥為帕金森病伴癥狀波動患者及帕金森病無癥狀波動的早期患者現(xiàn)在是43頁\一共有51頁\編輯于星期三6.兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶

抑制劑(COMTI)

1.提高左旋多巴的療效2.延長“開”期時間約25％3.縮短“關(guān)”期時間約40％4.減少左旋多巴用藥約30％5.常用為答是美(Tasmar)或柯丹(Comtan)現(xiàn)在是44頁\一共有51頁\編輯于星期三運動并發(fā)癥的處理分次服用或改用控釋片或彌散型加用MAO－B抑制劑或COMT抑制劑加用多巴胺受體激動劑:同時減少左旋多巴劑量加用金剛烷胺靜脈用藥維持或消化道灌注現(xiàn)在是45頁\一共有51頁\編輯于星期三精神障礙的處理

排除其它代謝障礙狀況減少用藥品種，停用引起精神癥狀的藥物（依次為：安坦、DR激動劑、MAOB抑制劑、左旋多巴）減少藥物劑量加用神經(jīng)安定劑：氯氮