激素補(bǔ)充治療的利弊分析

激素補(bǔ)充治療的利弊分析第1頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日激素補(bǔ)充治療（HRT）對(duì)于卵巢功能衰竭的女性是否有益？答案√第2頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日絕經(jīng)期各個(gè)階段的癥狀及危害陰道粘膜萎縮性交疼痛尿急皮膚萎縮中期癥狀潮熱、盜汗失眠心理癥狀月經(jīng)紊亂早期癥狀骨質(zhì)疏松心血管疾病老年癡呆遠(yuǎn)期后果以上種種極大地降低了婦女的生活質(zhì)量！??！第3頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日“利大于弊”還是“弊大于利”?目前是這一領(lǐng)域中研究的熱點(diǎn)!第4頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT有悠久的歷史

900-1500189019281935-41194360’s70’s80’s90’s2002-04中國(guó):利用尿液提取物治療“性欲減退”，并企圖使女性永葆青春歐洲:利用卵巢提取物治療“歇斯底里”的女人德國(guó):“孕尿”發(fā)現(xiàn)雌激素歐洲/美國(guó)：發(fā)現(xiàn)對(duì)潮熱及骨質(zhì)疏松的療效合成了結(jié)合雌激素圍絕經(jīng)期綜合征–可預(yù)防的疾病雌激素可引起子宮內(nèi)膜癌孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜具有保護(hù)作用美國(guó)及歐洲20-30%圍絕經(jīng)期婦女接受HRT治療HERS,WHI,MW等研究重新評(píng)估了HRT的療效及安全性，并建議使用低劑量治療第5頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日激素治療(HRT)的歷程19401950196019701980199020002010子宮內(nèi)膜癌WHI激素的應(yīng)用ETHRTHERSIHERSIIMWS第6頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Womenhealthinitiative,WHI首次探索“健康”絕經(jīng)后婦女長(zhǎng)期HT預(yù)防退化性疾?。ㄒ患?jí)預(yù)防）的受益風(fēng)險(xiǎn)比1993-1998年,平均63(50-79)歲,無(wú)絕經(jīng)癥狀婦女

JAMA,July17,2002;vol283(3)321-333

(WHI)研究中期報(bào)告第7頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究目的

評(píng)價(jià)在美國(guó)對(duì)絕經(jīng)后婦女長(zhǎng)期應(yīng)用連續(xù)聯(lián)合雌、孕激素或單用雌激素補(bǔ)充治療的危險(xiǎn)/受益比。第8頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日主要終點(diǎn)： -心血管疾病

冠心病

非致死性心肌梗塞 -乳腺癌研究終點(diǎn)指標(biāo)第9頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究終點(diǎn)指標(biāo)次要終點(diǎn)： -卒中 -血栓病（肺栓塞、深靜脈血栓） -子宮內(nèi)膜癌 -髖骨骨折 -結(jié)腸癌 -各種原因引起的死亡第10頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WHI設(shè)計(jì)方案JAMA.2002;288:321-333.子宮切除CEE*

0.625mg/d安慰劑CEE0.625mg/d+MPA**2.5mg/d是N=10,739不是N=16,608安慰劑第11頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WHIE+P組中期報(bào)告（5.2年）健康事件 相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn) （/10000婦女年）乳腺癌 1.26*(1.00-1.59) +8冠心事件 1.29(1.02-1.63) +7卒中 1.41(1.07-1.85) +8肺栓塞 2.13(1.39-3.25) +8子宮內(nèi)膜癌 0.83(0.47-1.47) -1結(jié)腸癌 0.63**(0.43-0.92)-6髖部骨折 0.66(0.45-0.98) -5

A級(jí)證據(jù)第12頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日健康事件相對(duì)危險(xiǎn)絕對(duì)危險(xiǎn)（/10000婦女年）乳癌0.77(0.59-1.01)-7冠心病0.91(0.75-1.12)-5卒中1.39(1.01-1.77)*+12肺栓塞1.34(0.87-2.06)+7結(jié)腸癌1.08(0.75-1.55)+1髖骨骨折0.61(0.41-0.91)*-6WHI單用雌激素組結(jié)果(6.8年)

A級(jí)證據(jù)第13頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比HazardRatio(95%CI）HERSWHIWHI臨床事件(E+P)(E+P)(E)CHD0.98(0.80-1.22)1.29(1.02-1.63)0.91(0.75-1.12)中風(fēng)1.23(0.80-1.70)1.41(1.07-1.85)1.39(1.10-1.77)肺栓塞2.79(0.85-8.75)2.13(1.30-3.26)1.34(0.87-2.06)乳腺癌1.30(0.77-2.19)1.26(1.00-1.59)0.77(0.89-1.01)結(jié)腸癌0.69(0.32-1.49)0.63(0.43-0.92)1.08(0.75-1.55)髖骨骨折1.10(0.49-2.50)0.66(0.45-0.99)0.81(0.41-0.91)死亡1.08(0.84-1.38)0.98(0.82-1.18)1.04(0.88-1.22)總體指數(shù)…1.15(1.03-1.28)1.01(0.01-1.12)*TheWHIEstrogen-AloneTrial----DoThingsLookAnyBetter?

StephenB.Hulley,MD,MPH;DeborahGrady,MD,PMHJAMA,April142004第14頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日年齡偏大，結(jié)果不能任意推廣

WHI 63.3歲

HERS 67歲

ERAS 65歲不是有絕經(jīng)癥狀人群，WHI（E+P）中有癥狀的婦女被限制在10%以下國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)（IMS）的評(píng)論Climacteric2004;7:8-11第15頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

No.ofCasesHazardPValue(Annualized%)RatioforOutcomeByAge.y

(95%CI)InteractionCHDCEEPlacebo

50-5916(0.14)29(0.24)0.56(0.30-1.06)

60-6987(0.54)98(0.59)0.92(0.69-1.23).1470-7974(0.88)72(0.84)1.04(0.75-1.44)

Stroke

50-5919(0.16)19(0.16)1.08(0.57-2.04)

60-6979(0.49)50(0.30)1.65(1.16-2.36).5970-7960(0.71)49(0.57)1.25(0.85-1.82)

VenousThromboembolism

50-5918(0.15)15(0.13)1.22(0.62-2.42)

60-6949(0.31)39(0.23)1.31(0.86-2.00).3970-7934(0.40)24(0.28)1.44(0.86-2.44)

InvasiveBreastCancer

50-5925(0.21)35(0.29)0.72(0.43-1.21)

60-6942(0.26)60(0.36)0.72(0.49-1.07).5170-7927(0.32)29(0.34)0.94(0.56-1.60)

WHI-ERT按年齡分組的HR第16頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

No.ofCasesHazardPValue(Annualized%)RatioforOutcomeByAge.y

(95%CI)InteractionCobrectalCancer

50-598(0.07)14(0.12)0.59(0.25-1.41)

60-6926(0.16)31(0.19)0.88(0.52-1.48).04870-7927(0.32)13(0.15)2.09(1.08-4.04)

HipFracture

50-595(0.04)1(0.01)5.04(0.59-43.17)

60-696(0.04)19(0.11)0.33(0.13-0.83).3970-7927(0.32)44(0.52)0.62(0.38-1.00)

TotalDeath

50-5934(0.29)47(0.39)0.73(0.47-1.13)

60-69127(0.79)131(0.79)1.01(0.79-1.29).1970-79130(1.54)111(1.30)1.20(0.93-1.54)

GlobolIndex

50-59104(0.89)132(1.11)0.80(0.62-1.06)

60-69312(1.96)327(1.97)0.96(0.84-1.15).0870-79276(3.28)246(2.88)1.16(0.97-1.37)

WHI-ERT按年齡分組的HR第17頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日WHICEE組年齡相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)比冠心病

50-59 0.56(0.30-1.03) 60-69 0.92(0.69-1.23) 70-79 1.04(0.75-1.44)靜脈血栓栓塞 50-59 1.22(0.62-2.42) 60-69 1.31(0.96-2.00) 70-79 1.44(0.86-2.44)總死亡

50-59 0.73(0.47-1.13) 60-69 1.01(0.79-1.29) 70-79 1.20(0.93-1.54)總的指數(shù) 50-59 0.80(0.62-1.03) 60-69 0.96(0.84-1.15) 70-79 1.16(0.97-1.37)安慰劑占優(yōu)雌激素絕經(jīng)早期啟用是否有益？01234WHIInvestigators.JAMA2004;291:1701-1712.第18頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日基線年齡50-59 60-69 70-79心肌梗死0.63（0.36-1.08) 0.86(0.60-1.25)1.10(0.69-1.73)冠脈搭橋0.55*(0.35-0.86) 0.99(0.78-1.27)1.04(0.78-1.39)單用雌激素組和安慰劑組的心血管事件按基線年齡(風(fēng)險(xiǎn)比)IMS（2006）：WHI不足以研究<60歲婦女HT的后果（因樣本?。￤HI–ET組按年齡分層再分析(2006)HsiaJetal.ArchInternMed2006;166:357-36510738名切除子宮婦女使用倍美力治療7.1年第19頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日雌激素對(duì)AS心血管病存在“預(yù)防窗口期”

第20頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日雌激素與心血管系統(tǒng)

(≥35歲產(chǎn)生脂紋,≥45歲纖維帽明顯)早期受益第21頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日雌激素與心血管系統(tǒng)

(≥55歲粥樣硬化斑塊鈣化及壞死,

≥65歲壞死增加)晚期有害第22頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HERS、WHI不支持HRT/ET對(duì)心血管病有預(yù)防作用。預(yù)防心血管病不是HTR/ET的適應(yīng)證HERS、WHI對(duì)象年齡（67、63.3）高于平均絕經(jīng)年齡10年以上，入組時(shí)已是心血管疾病的亞臨床狀態(tài)，不能認(rèn)為WHI為HRT/ET是對(duì)心血管病一級(jí)預(yù)防的臨床研究目前關(guān)于HRT對(duì)絕經(jīng)早期婦女心血管疾病預(yù)防作用的證據(jù)仍然只是流行病學(xué)觀察性研究結(jié)果。絕經(jīng)學(xué)會(huì)評(píng)論第23頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2002年IMS的共識(shí)HRT有效地緩解絕經(jīng)癥狀HRT預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松應(yīng)用<4年相對(duì)安全，風(fēng)險(xiǎn)小應(yīng)用>4年風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)每年評(píng)估HRT不用于心血管病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防第24頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2004年IMS的共識(shí)風(fēng)險(xiǎn)效益比不支持在絕經(jīng)后使用激素來(lái)預(yù)防慢性疾病2004年絕經(jīng)后治療聲明指南中謹(jǐn)慎的將HT應(yīng)用于癥狀非常明顯的婦女，并限定“最短用藥時(shí)間”和“最小有效劑量”

2003年維也納第25頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2007年IMS的共識(shí)HRT被認(rèn)為是維護(hù)絕經(jīng)后婦女健康策略的一部分圍絕經(jīng)期婦女與更年老的婦女使用HT的風(fēng)險(xiǎn)和獲益不同早期使用,可能對(duì)心血疾病和骨質(zhì)疏松癥有保護(hù)作用最低有效劑量沒(méi)有理由對(duì)治療的時(shí)間進(jìn)行強(qiáng)制性限制機(jī)會(huì)窗2007年2月，布達(dá)佩斯…第26頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2008年IMS全球高峰論壇HRT啟用的目標(biāo)人群通常是55歲以內(nèi)的婦女在絕經(jīng)后早期開始使用,HRT對(duì)健康婦女是安全的HRT應(yīng)當(dāng)有適應(yīng)證

2008瑞士第27頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日10年后對(duì)WHI研究結(jié)果的解釋W(xué)HI研究出人意料的結(jié)果促使人們逐漸認(rèn)識(shí)到：

個(gè)體的病理生理狀態(tài)(如有無(wú)血管舒縮癥狀)

生物學(xué)年齡(如年齡、絕經(jīng)年限等)

治療的持續(xù)時(shí)間

與HRT的某些結(jié)局之間可能存在相互作用。是HRT發(fā)展史上具有里程碑意義的認(rèn)識(shí)。10年——經(jīng)歷了震驚、恐懼、排斥，爭(zhēng)論、再思考及澄清第28頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日10年后對(duì)WHI研究結(jié)果的解釋W(xué)HI的干預(yù)組及對(duì)照組的失訪率分別為42％及38％，而交叉用藥率分別為6％及11％，但就RCT研究而言，失訪一般導(dǎo)致結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而并不導(dǎo)致出現(xiàn)錯(cuò)誤的負(fù)相關(guān)(Langer，2012)。WHI研究結(jié)果明確告訴我們，在平均年齡63歲、絕經(jīng)12年的女性中再開始HRT治療并不能帶來(lái)心血管系統(tǒng)及預(yù)防癡呆方面的益處.第29頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日10年后對(duì)WHI研究結(jié)果的解釋W(xué)HI研究本身的一些特征限制了將其結(jié)果推廣到所有絕經(jīng)后女性。這些特征包括：該試驗(yàn)納入的研究對(duì)象多數(shù)為絕經(jīng)后多年的女性、僅使有一種給藥途徑(口服)、只有一種雌激素制劑(結(jié)合雌激素，CEE)、只有一種孕激素(醋酸甲羥孕酮，MPA)等。將WHI的研究結(jié)果應(yīng)用至臨床實(shí)踐時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮這些特征。

我們的錯(cuò)誤在于將WHI的結(jié)果無(wú)限外推至WHI的研究對(duì)象所不能代表的人群中去。第30頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2011年IMS的利弊分析觀點(diǎn)客觀看待獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)早期使用,會(huì)形成對(duì)心血管和神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用潛力治療窗HRT對(duì)健康的影響：血管舒縮癥狀、泌尿生殖道癥狀、生活質(zhì)量、骨質(zhì)疏松及骨折風(fēng)險(xiǎn)、心血管系統(tǒng)疾病(冠心病、中風(fēng)及靜脈血栓栓塞性疾病)、認(rèn)知功能及癡呆風(fēng)險(xiǎn)、糖尿病、乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、肺癌等的影響。第31頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2011年IMS的利弊分析觀點(diǎn)HRT的利弊關(guān)系最主要的影響因素1.開始HRT的年齡，越接近絕經(jīng)利越大2.病人的基礎(chǔ)疾病狀態(tài)3.不同的孕激素和給藥途徑第32頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”絕經(jīng)癥狀：

絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀及其導(dǎo)致的睡眠質(zhì)量下降、易怒睡眠質(zhì)量下降、注意力集中困難及引起的生活質(zhì)量的下降是HRT最主要的適應(yīng)癥。HRT一直都是緩解絕經(jīng)相關(guān)血管舒縮癥狀最有效的措施，在該方面具有無(wú)可替代的地位。

IMSNAMS第33頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”陰道癥狀

HRT也是緩解絕經(jīng)相關(guān)的泌尿生殖道萎縮癥狀最有效的措施，若僅僅為緩解泌尿生殖道癥狀，推薦局部應(yīng)用的HRT制劑。

ET是針對(duì)中重度外陰陰道萎縮（陰道干澀、性交不適和萎縮性陰道炎）最有效的治療方法。一些低劑量的口服方案作用不足以緩解陰道癥狀，而需適當(dāng)加用低劑量局部應(yīng)用的ET方可達(dá)到理想的治療效果。IMSNAMS第34頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”泌尿系統(tǒng)健康

局部ET可能使某些膀胱過(guò)度的婦女癥狀得到改善?？诜﨟T可能會(huì)加重或引起張力性尿失禁。超低劑量皮貼既不增加也不降低尿失禁的發(fā)生。兩項(xiàng)研究報(bào)道經(jīng)陰道使用雌激素可以減少泌尿系感染反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，僅ET方案經(jīng)陰道用藥有效。IMSNAMS第35頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”性：

HRT對(duì)陰道萎縮導(dǎo)致的性功能問(wèn)題、陰道干澀等癥狀有明顯的改善。

低劑量局部ET可能可以通過(guò)增加潤(rùn)滑度和陰道組織的血供及感覺(jué)而改善性生活的滿意度。IMSNAMS第36頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”

骨質(zhì)疏松及骨折風(fēng)險(xiǎn)

標(biāo)準(zhǔn)劑量的HRT可降低絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生，包括髖部骨折、椎體骨折及非椎體骨折；低劑量的HRT可有效維持或改善絕經(jīng)后女性的骨密度。

卵巢早衰或者早絕經(jīng)的女性而言，除非存在HRT的禁忌，否則HRT是預(yù)防骨量丟失的最佳選擇。

HT對(duì)骨量丟失和減少骨折發(fā)生的益處會(huì)在停藥后很快消失，這就需要很快采取其他骨質(zhì)疏松的治療和預(yù)防方案，以保持骨量。IMSNAMS第37頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”生活質(zhì)量（QOL）使用HRT確實(shí)能夠通過(guò)減輕有不適感的女性的癥狀，從而改善與健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HQOL）。IMSNAMS第38頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”

結(jié)直腸癌：

WHI研究中EPT組的結(jié)果顯示結(jié)直腸癌的發(fā)生率降低，而ET組卻未發(fā)現(xiàn)對(duì)結(jié)直腸癌的影響。

觀察性研究顯示無(wú)論雌孕激素聯(lián)合還是單用雌激素可使結(jié)直腸癌的發(fā)生率降低約40％(Barnes，2012)。IMSNAMS第39頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”

2型糖尿?。?/p>

WHI研究EPT組的結(jié)果顯示，與安慰劑組比較，應(yīng)用EPT的女性的2型糖尿病的發(fā)生率顯著下降(HR：0．79，95％可信區(qū)間為0．67～0．93)，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于每10000個(gè)應(yīng)用EPT的女性每年2型糖尿病的發(fā)生例數(shù)減少15例(Margolis，2004)

ET組的結(jié)果顯示2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有降低趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(HR為0．88，95％可信區(qū)間為0．77—1．01)(Bonds，2006)目前尚無(wú)證據(jù)支持HRT單純用于2型糖尿病的預(yù)防IMSNAMS第40頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“利”總死亡率：

2007年WHI研究結(jié)果顯示:HRT可降低50～59歲開始HRT女性的總死亡率，與安慰劑組比較，每10000個(gè)應(yīng)用HRT女性每年的總死亡數(shù)減少10個(gè)；總死亡率下降30％(Rossouw，2007)。IMSNAMS第41頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“弊”乳腺癌

WHI：乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為1．29，而且乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)在應(yīng)用EPT3～4年后開始增加，與開始EPT的絕經(jīng)年限、年齡及乳腺癌家族史無(wú)明顯相關(guān)。ET組的結(jié)果顯示乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)均有非顯著性的下降。

IMSNAMS第42頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日影響乳腺癌的不同危險(xiǎn)因素第43頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)(IMS)關(guān)于

絕經(jīng)后激素治療的最新推薦(2007)關(guān)于激素治療與乳腺癌的關(guān)系仍有爭(zhēng)論目前可以肯定的是激素治療對(duì)乳腺癌的可能風(fēng)險(xiǎn)很?。ㄐ∮?.1%/年）IMSUpdatedRecommendationsonPostmenopausalHormoneTherapyClimacteric2007:10:181-194WHO1998醫(yī)學(xué)科學(xué)國(guó)際組織顧問(wèn)委員會(huì)分類發(fā)生率(P)很常見P>1/10常見1/100<P<1/10少見1/1000<P<1/100罕見1/10000<P<1/1000極罕見P<1/10000第44頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“弊”

冠心病（CHD）EPT的CHD相對(duì)危險(xiǎn)度為1.24(95％可信區(qū)間為1.00—1.54)

在50～59歲的女性中，CHD的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降；

ET組的CHD相對(duì)危險(xiǎn)度為0.91(95％的可信區(qū)間為0.75～1.12)，

在50～59歲的女性中，CHD的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降(HR為0.66，95％可信區(qū)間為0.45—0.96)IMSNAMS第45頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“弊”中風(fēng)

WHI中EPT和ET試驗(yàn)表明，用藥后缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，而出血性卒中則無(wú)影響。在這些試驗(yàn)中，如整體分析，使用EPT會(huì)增加每10000人每年8例中風(fēng)患者，而ET則增加11例。

將ET和EPT數(shù)據(jù)整合后發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入研究時(shí)較年輕（50-59歲）的女性，HT對(duì)中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有影響。IMSNAMS罕見風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別第46頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“弊”深靜脈血栓（VTE）WHI研究中，如整體分析，使用EPT會(huì)增加每10000人每年18例VTE患者，而ET則增加7例。VTE的風(fēng)險(xiǎn)在開始使用HT后短期內(nèi)即呈現(xiàn)出來(lái)（頭1-2年），增加的幅度則隨著時(shí)間逐漸降低。

50～59歲年齡組女性中，每10000個(gè)應(yīng)用EPT女性每年增加的VTEs病例數(shù)為11例，每10000個(gè)應(yīng)用ET的女性每年增加的VTEs的病例數(shù)為4例，都屬于罕見風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別(Curb，2006)。IMSNAMS罕見風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別第47頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日HRT的“弊”卵巢癌及肺癌：

HRT對(duì)卵巢癌的影響目前的證據(jù)存在爭(zhēng)議。屬于罕見或非常罕見風(fēng)險(xiǎn)水平。EPT可使非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率呈增加趨勢(shì)(HR：1．28)，顯著增加非小細(xì)胞肺癌死亡數(shù)(HR：1．87)，肺癌低分化及轉(zhuǎn)移數(shù)目增加(HR：１.87)。

這些肺癌的病例多數(shù)都為既往吸煙或目前吸煙的女性，而且年齡均>60歲。WHI研究ET組的數(shù)據(jù)未發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)生率的差異。

關(guān)于HRT對(duì)肺癌的影響有待于進(jìn)一步研究。

IMSNAMS第48頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日卵巢早衰及早絕經(jīng)患者HRT的利弊

自然絕經(jīng)女性HRT使用的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不適用于過(guò)早絕經(jīng)并開始HRT治療的女性。

在沒(méi)有禁忌癥的情況下，NAMS推薦這些患者使用HRT或OC直至平均自然絕經(jīng)年齡，并進(jìn)行周期性復(fù)查評(píng)估。IMSNAMS第49頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)HRT增加風(fēng)險(xiǎn)：乳腺癌 0.26心臟事件 0.29中風(fēng) 0.41肺栓塞 0.13WHI吸煙增加風(fēng)險(xiǎn)：肺癌： 5-30LancetOncol2003Jan;4(1):45第50頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)HRT增加風(fēng)險(xiǎn)：乳腺癌 0.26心臟事件 0.29中風(fēng) 0.41肺栓塞 0.13WHI煙、酒增加風(fēng)險(xiǎn)：肝癌： 吸煙 2 飲酒 2煙+酒 9.6第51頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)HRT增加風(fēng)險(xiǎn)：乳腺癌 0.26心臟事件 0.29中風(fēng) 0.41肺栓塞 0.13WHI咖啡增加風(fēng)險(xiǎn)：胰腺癌： >4杯/日 2 IntJCancer2002;99(5):742第52頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日如何評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)HRT增加風(fēng)險(xiǎn)：乳腺癌 8/10000心臟事件 7/10000中風(fēng) 8/10000肺栓塞 8/10000WHI飛機(jī)墜毀風(fēng)險(xiǎn)：2.5/100,0005年內(nèi)往返美國(guó)1次/年風(fēng)險(xiǎn): 25/10000第53頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日停用HRT后人群長(zhǎng)期隨訪的結(jié)果40～69歲女性骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率明顯增加子宮內(nèi)膜癌的死亡率從2003年之前的0．7％上升至2003年之后的11％血管舒縮癥狀在HRT停藥后大約有50％的復(fù)發(fā)率總的腫瘤發(fā)病率增加，乳癌下降（亞洲不同）急性心肌梗死發(fā)生率的下降第54頁(yè)，共62頁(yè)，2023年，2月20日，星期日IMS、NAMS最新的共識(shí)指南絕大多數(shù)處于絕經(jīng)早期并有明確指證的女性給予HRT是利大于弊的，可改善絕經(jīng)癥狀、提高生活質(zhì)量，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、骨折風(fēng)險(xiǎn)、結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)及