實驗動物基本知識與相關法規(guī)

科研處平臺管理與網(wǎng)絡支撐辦實驗動物中心郭榮軍梁崇春2023/4/12實驗動物根本知識與相關法規(guī)主要內(nèi)容一、實驗動物學基本知識二、行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管三、生物安全五、日常管理制度一、實驗動物學基本知識1.實驗動物學

——是以實驗動物為主要研究對象，并將培育的實驗動物應用于生命科學等研究的一門綜合性學科。

——即研究實驗動物+動物實驗的一門綜合性學科。

13個概念實驗動物學根本知識實驗動物學根本知識2.實驗動物的定義

人工飼養(yǎng)培育;遺傳背景或者來源清楚;對其質量實行控制;用于科學研究、教學、醫(yī)藥、消費和檢定以及其他科學實驗的動物;

應用不合格實驗動物獲得的檢定或平安評價結果無效，所消費的制品不得使用！1988?實驗動物管理條例?〔第十九條〕【1988?實驗動物管理條例?〔第二條〕】

3.動物實驗的定義

——是指以實驗動物為對象和材料，在設計的條件下進展實驗或者檢測，觀察、記錄反響過程和結果的活動。實驗動物學根本知識4.實驗動物按遺傳學控制分類分為近交系動物；封閉群動物；雜交群動物；實驗動物學根本知識【GB14922.2-2021?實驗動物微生物學等級及監(jiān)測?】【GB14922.2-2021?實驗動物寄生蟲學等級及監(jiān)測?】5.實驗動物按微生物、寄生蟲學控制分類

實驗動物學根本知識普通級動物——不攜帶所規(guī)定的人獸共患病原和動物烈性傳染病病原的實驗動物。清潔級動物 ——除普通級動物應排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學研究干擾大的病原的實驗動物。SPF級動物〔無特定病原體級動物〕 ——除清潔動物應排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學研究實驗干擾大的病原的實驗動物。無菌級動物——無可檢出的一切生命體的實驗動物。實驗動物環(huán)境設施分類注：更正：適用于飼育普通級實驗動物〔GB14925-2021版〕6.7.8.實驗動物學根本知識9.實驗動物設施消費答應證使用答應證需領需領實驗動物學根本知識10.實驗動物倫理，是指在實驗動物消費、使用活動中，人對實驗動物的倫理態(tài)度和倫理行為標準，主要包括尊重實驗動物生命價值、權利福利，在動物實驗中審慎考慮平衡實驗目的、公眾利益和實驗動物生命價值權利。11.實驗動物福利〔5大自由：生理、心理、衛(wèi)生、環(huán)境、行為〕，享有不受饑渴得權利；享有不受痛苦傷害和疾病的權利；享有生活無恐懼和悲傷的權利；享有生活舒適的權利；保證動物表達天性的權利；。12.安死術，是指以人道的方法處死動物的技術，使動物在沒有驚慌和痛苦的狀態(tài)下安靜地并在盡可能短時間內(nèi)死亡。原那么：優(yōu)化、減少、替代，其核心是動物保護，即精打細算地少用、不用動物?！蔡顚?實驗動物倫理申請書?必須表達〕實驗動物學根本知識常用實驗動物——主要有小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、家兔、貓、犬、猴、小型豬、SPF雞，等。實驗動物學根本知識二、行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管二、行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管序號法規(guī)名稱發(fā)布單位/令號發(fā)布時間實施時間1《實驗動物管理條例》中華人民共和國國家科學技術委員會令第2號1988-11-141988-11-142《實驗動物質量管理辦法》國家科委、國家技術監(jiān)督局，國科發(fā)財字[1997]593號1997-12-111997-12-113《國家實驗動物種子中心管理辦法》國家科技部1998-54《實驗動物許可證管理辦法（試行）》國科發(fā)財字[2001]545號2001-12-52001-12-55《實驗動物許可證管理細則（試行）》國家科技部、國家衛(wèi)生部、國家農(nóng)業(yè)部、國家教育部、國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局、國家中醫(yī)藥管理局、中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部等七部門，于2001年發(fā)布。2001-6《關于善待實驗動物的指導性意見》國家科技部2006-9國家主要管理法規(guī)行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管實驗動物國家標準實驗動物國家標準70余項：自1994年首次公布實驗動物國家標準〔含遺傳、微生物寄生蟲、環(huán)境設施、營養(yǎng)等四個標準〕以來，分別于2001年、2021年、2021和2021年、2021年，新增或修訂了實驗動物國家標準。目前共有實驗動物國家標準78項，屬于國家標準有7項，國家檢測標準71項。標準制定時間，2001年62項，2021年11項，2021-2021年4項，2021年1項。實驗動物主要的國家標準序號標準名稱標準號實施時間備注1實驗動物

寄生蟲學等級及監(jiān)測GB14922.1-20012002-05-01代替GB14922-19942實驗動物

微生物學等級及監(jiān)測GB14922.2-20112011-11-013實驗動物

體外寄生蟲檢測方法GB/T18448.1-20012002-05-01代替GB14922-19944實驗動物

哺乳類實驗動物的遺傳質量控制GB14923-20102011-10-01代替GB14923-20015實驗動物

配合飼料通用質量標準GB14924.1-20012002-05-01代替GB14924-19946實驗動物

配合飼料衛(wèi)生標準GB14924.2-20012002-05-01代替GB14924-19947實驗動物

配合飼料營養(yǎng)成分GB14924.3-20102011-10-018實驗動物

環(huán)境及設施GB14925-20102011-10-01代替GB14925-2001行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第二部分各省實驗動物管理法律法規(guī)標準目前我國對實驗動物管理工作已經(jīng)立法的省市有：北京市〔2004年〕、湖北省〔2005年〕、云南省〔2007年〕、黑龍江省〔2021年〕、廣東省〔2021年〕，這些省市的實驗動物管理工作已經(jīng)上升到法律層面。其他的省、直轄市、自治區(qū)多數(shù)通過行政法規(guī)的形式，開展實驗動物管理工作。管理、動物、設施、人員和生物平安等是管理重點。江蘇、云南、上海、廣東等省市先后公布了實驗動物地方標準：廣東省實驗動物管理法規(guī)①1988年3月5日，?廣東省實驗動物管理方法?；②2002年12月2日，?廣東省實驗動物答應證管理細那么?；③2006年4月20日，廣東省人民政府令〔第106號〕確認“實驗動物消費和使用答應核準〞為省科技廳的行政答應工程；④2021年11月17日，廣東省人民政府令〔第142號〕再次確認“實驗動物消費和使用答應核準〞為省科技廳的行政答應工程。⑤2021年6月2日，廣東省第十一屆人大常委會第十九次會議通過?廣東省實驗動物管理條例?，起施行。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管?廣東省實驗動物管理條例?其它選讀條款行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第十三條

實驗動物的消費、使用答應證不得轉借、轉讓、出租或者超答應范圍使用。釋義——超答應范圍：1、消費或使用的動物不能超出答應證規(guī)定的動物品種、品系、級別等；2、消費或使用的設施不能超出規(guī)定的地點、面積等。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第十四條具有實驗動物消費答應證的單位和個人，對其提供的實驗動物應當出具質量合格證明；具有實驗動物使用答應證的單位和個人，對在其場所進展的動物實驗應當出具動物實驗證明。第十九條

從事實驗動物消費、使用的單位和個人應當按照國家標準對其消費的實驗動物和環(huán)境設施進展檢測。檢測過程和檢測數(shù)據(jù)應當有完好、準確的記錄。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第二十五條開展病原體感染、化學染毒和放射性的動物實驗，應當符合國家法律法規(guī)和國家標準對實驗室生物平安、放射衛(wèi)生防護及環(huán)境保護的要求，防范平安事故的發(fā)生。

第二十六條從事實驗動物基因工程研究的，應當符合國家對基因工程平安管理的要求。釋義：上述兩項條文涉及的法規(guī)有：?基因工程平安管理方法?、?病原微生物實驗室生物平安管理條例?、?實驗室生物安全通用要求?、?放射衛(wèi)生防護根本標準?，等。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管釋義：條例規(guī)定消費或使用單位必須對實驗動物質量或動物實驗場所進展自檢，并出具“合格〞證明。通過定期自檢對自身的“產(chǎn)品〞質量負責。自檢要求行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第十五條第一段：單位和個人應用實驗動物進展醫(yī)療衛(wèi)生、藥品等科學研究、實驗、檢測以及以實驗動物為材料和載體消費產(chǎn)品等活動的，應當使用具有實驗動物消費答應證的單位和個人消費的符合標準要求的實驗動物，并且在具有實驗動物使用答應證的場所內(nèi)進展相關活動。釋義：本條款不要求使用者都必須申領使用答應證，只強調使用的實驗動物有證，在有答應證的場所內(nèi)進展實驗。也允許委托有答應的單位進展動物實驗。不是所有的使用單位都必須申請使用答應證行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第十五條第二段違背前款規(guī)定進展的科學研究、實驗、檢定、評價的結果無效，相關的科研工程不得驗收、鑒定、評獎。釋義：科技成果是彰顯本單位科技程度的重要標志，因此各單位均高度重視對科技成果的申報。1995年，省科技廳發(fā)出了“關于在科研方案和科研成果管理中執(zhí)行實驗動物合格證制度的通知〞，率先在制度上對科研立項、成果鑒定、評獎實行實驗動物一票否決制，對涉及實驗動物和動物實驗的科技成果，要求提供“實驗動物質量合格證明〞和“動物實驗設施使用證明〞等相關材料。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管血的教訓！行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管時刻銘記，嚴于律己！答應證發(fā)放情況及質量監(jiān)視檢查后取消答應證情況①發(fā)證162個：，全省累計共進展19批次的評審工作，其中實驗動物消費答應證31個、實驗動物使用答應證131個。②有效證127個：其中使用答應證有

102個，消費答應證25個。

③取消證35個：通過質量監(jiān)視檢查工作，前后取消了消費答應證6個、使用答應證29個。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管第九條

申請實驗動物使用答應證的單位和個人，應當符合以下條件：〔一〕有工商營業(yè)執(zhí)照或者事業(yè)單位法人證書；〔二〕使用的實驗動物及其相關產(chǎn)品應當來自有實驗動物消費答應證的單位，質量符合國家標準；〔三〕實驗動物的飼料、墊料、籠器具、飲用水等符合國家標準和有關規(guī)定；〔四〕有符合國家標準的動物實驗環(huán)境設施；〔五〕具有保證正常使用實驗動物所需要的專業(yè)技術人員，以及動物實驗設施環(huán)境質量的檢測才能；〔六〕有健全的實驗室管理制度和相應的動物實驗技術操作規(guī)程。歸納為：機構、動物、飼料等、設施、人員、SOP。行業(yè)主要管理法規(guī)與監(jiān)管人員素質質量控制SOP控制環(huán)境控制必須有2/3以上的從業(yè)人員經(jīng)過實驗動物專業(yè)培訓，考核并獲得上崗資格三、生物安全國際人獸共患疾病流行中東呼吸綜合征〔MERS〕是由一種新型冠狀病毒〔MERS－CoV〕引起的病毒性呼吸道疾病，該病毒于2021年在沙特阿拉伯首次被發(fā)現(xiàn)。截止2021年5月25日，據(jù)世界衛(wèi)生組織〔WHO〕公布數(shù)據(jù)顯示，全球累計實驗室確診的感染MERS-CoV病例共1139例，其中431例死亡〔病死率37.8%〕。

西非埃博拉病毒疫情是從2021年2月開始爆發(fā)，截至2021年12月02日，世界衛(wèi)生組織關于埃博拉疫情報告稱，幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂、馬里、美國以及已完畢疫情的尼日利亞、塞內(nèi)加爾與西班牙累計出現(xiàn)埃博拉確診、疑似和可能感染病例17290例，其中6128人死亡。埃博拉是人畜共通病毒，盡管世界衛(wèi)生組織苦心研究，至今沒有識別出任何有才能在爆發(fā)時存活的動物宿主，認為果蝠是病毒可能的原宿主。并已有多方證據(jù)說明猴子及猩猩等野生非人靈長類動物以及其他動物有EBOV感染現(xiàn)象。埃博拉病毒的原宿主〔果蝠〕廣東省實驗動物曾經(jīng)出現(xiàn)的生物平安案例流行性出血熱是南方地區(qū)實驗動物最容易攜帶的一種人畜共患傳染病,它感染人后,可引起發(fā)熱、出血、腎臟損害、休克甚至死亡。1997年4月，廣州市中山醫(yī)科大學人體解剖教研室在進展動物實驗時又感染了流行性出血熱病毒；1999年9月，廣州中醫(yī)藥大學博士后在進展老年癡呆動物實驗時感染流行性出血熱病毒，病情開展到出現(xiàn)臟器功能全面衰竭，2006年進展腎移植手術，已喪失工作才能。；〔動物疾病感染人廣東省于1990、1997、1999、2007年、2021年先后發(fā)生屢次流行性出血熱；時間版次修訂說明實驗室生物安全手冊（LaboratoryBiosafetyManual）1983年第1版鼓勵各國接受和執(zhí)行生物安全的基本概念，并鼓勵針對本國實驗室如何安全處理致病微生物制訂操作規(guī)范1993年第2版已經(jīng)有許多國家利用該手冊所提供的專家指導，制訂了生物安全操作規(guī)范2004年第3版WHO繼續(xù)發(fā)揮她在國際生物安全領域的領導作用，闡述新千年所面臨的生物安全和生物安全保障問題。強調了工作人員個人責任心的重要作用，增加了新的內(nèi)容：危險度評估、重組DNA技術的安全利用以及感染性物質運輸。介紹了生物安全保障的概念——保護微生物資源免受盜竊、遺失或轉移，以免因微生物資源的不適當使用而危及公共衛(wèi)生。1.世界衛(wèi)生組織〔WHO〕早就認識到平安，特別是生物平安，是一個重要的國際性問題世界上最近發(fā)生的事件說明，由于蓄意濫用和排放微生物因子和毒素，公共衛(wèi)生正受到新的威脅。第3版：作為參考和指南，幫助各個國家制訂并建立微生物學操作標準，確保微生物資源的平安，進而確保其可用于臨床、研究和流行病學等各項工作。?生物平安實驗室建筑技術標準?〔GB50346-2021〕?實驗室生物平安通用要求?〔GB19489-2021〕2.國內(nèi)的生物平安管理主要法規(guī)

根據(jù)感染性微生物的相對危害程度制訂了危險度等級的劃分標準

〔WHO的危險度1級、2級、3級和4級〕注：BSC：生物平安柜；GMT：微生物學操作技術標準在ABSL-2的實驗室門上應標有國際通用的生物危害警告標志，如以下圖：實驗動物生物平安的特點：品種多、飼養(yǎng)密度大、易感染多種疾病，傳播速度較快，應用廣泛，與人接觸親密。動物種類病原小鼠沙門氏菌，淋巴脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）大鼠沙門氏菌，出血熱病毒豚鼠沙門氏菌，LCMV，結核分枝桿菌，鉤端螺旋體兔沙門氏菌，皮膚病原真菌，結核分枝桿菌犬狂犬病毒猴猴B病毒，猴免疫缺陷病毒，猴D型逆轉錄病毒，猴T淋巴細胞白血病病毒，猴泡沫病毒，沙門氏菌，志賀氏菌，空腸彎曲桿菌，結核分支桿菌，阿米巴原蟲貓弓形蟲，結核分枝桿菌農(nóng)畜用實驗動物流感病毒，布氏桿菌，沙門氏菌，結核桿菌實驗動物部分人獸共患疾病本實驗室存在的人獸共患疾病實驗動物質量的微生物檢測工程66項中有22項的病原微生物可致人類發(fā)病，其中可致人類死亡的約占30%。

大小鼠：流行性出血熱、淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒病、沙門氏菌病。靈長類實驗動物：獼猴皰疹病毒病、猴痘病毒病、猴埃波拉病毒病、結核病、麻疹。

不僅僅是動物福利，更是生物平安意識和科研作風問題。實驗室柜子里養(yǎng)大鼠；飼養(yǎng)盒中飼料發(fā)霉；仔鼠隨意丟在垃圾桶里；本實驗室出現(xiàn)的生物平安案例實驗中斷，造成人力、物力和財力的極大浪費〔引起動物體內(nèi)正常菌群和免疫狀態(tài)的變化，對動物實驗結果產(chǎn)生不同程度的干擾和影響。如：正常菌群的紊亂會引起消化道疾病從而導致口服給藥吸收量的變化〕實驗動物出現(xiàn)疾病時對實驗的影響四、日常管理制度2021年6月30日，B區(qū)12樓屋面105m2，C區(qū)6樓88m2，已獲得屏障環(huán)境實驗動物使用答應證〔答應證號：SYXK〔粵〕2021-0119〕飼養(yǎng)SPF級大鼠、小鼠。承擔醫(yī)工所、醫(yī)藥所中包括神經(jīng)工程、轉化醫(yī)學、生物醫(yī)學科學、醫(yī)學光學與分子影像、納米醫(yī)療技術、抗體藥物、人體組織與器官退行性、發(fā)育與再生生物學、生殖安康、基因與細胞治療等14個研究中心〔室〕約30多個課題組的動物實驗科研效勞。實驗動物使用答應范圍豚鼠、地鼠、兔子、犬、雞等實驗動物不在范圍內(nèi)！有效期5年購買動物填寫資料(品種\品系\性別\數(shù)量)即周三訂購，周四、五到動物實驗項目名稱(用此批動物做什么實驗)A、如：大鼠MCAO模型相關疾病研究B、如：大鼠調控中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關機制研究實驗人員同一個人不同課題，需要填寫詳細實驗動物申請相關資料填寫購置動物須知應購置具有實驗動物消費答應證的單位所消費繁殖的實驗動物，并應索取與之對應的實驗動物質量合格證明。假如從外地購置的動物，應考慮運輸中各種因素對實驗動物的影響，并應查閱運輸檢疫證明。購置的動物需要經(jīng)過3-7天的隔離檢疫、觀察。每周星期二下班之前收到的?動物使用申請表?會在這周訂購，超過時限放在下周。中央法人經(jīng)費地方法人經(jīng)費file:///\\172.20.1.23\公共文件夾\科研處\技術平臺\公共文件夾\科研處\技術平臺\采購辦\實驗動物采購\實驗動物使用申請表〔03版〕目前主要自具有消費答應證的三家單位購置

用品類別供應單位質量情況實驗動物廣東省醫(yī)學實驗動物中心，SCXK（粵）2013-0002符合國家標準GB14925-2010實驗動物北京維通利華實驗動物技術有限公司，SCXK（京）2012-0001實驗動物湖南斯萊克景達實驗動物有限公司SCXK（湘）2013-0004飼料北京科澳協(xié)力飼料有限公司，SCXK（京）2014-0010墊料北京科澳協(xié)力飼料有限公司，經(jīng)高壓蒸汽滅菌后使用。某些轉基因或基因敲除動物，通過其他相關單位合作進展特定培育方可獲得，尚無合法消費資質，引進此類動物時，須隔離檢疫、抽樣檢測或向權威機構送檢，檢測結果符合國家標準方可批準使用。院內(nèi)動物實驗開展流程承受培訓后開通門禁實驗人員務必遵守動物實驗室各項管理file:///\\172.20.1.23\公共文件夾\科研處\動物倫理\公共文件夾\科研處\動物倫理\申請工程空白模板院內(nèi)動物實驗證明隨發(fā)貨的動物一起到先進院〔實驗動物消費單位開具〕實驗工程完畢之后根據(jù)完畢時間開具〔實驗動物中心開具〕委托外單位開展動物實驗流程委托協(xié)議協(xié)商好后自行擬定，明確成果、專利歸屬等file:///\\172.20.1.23\公共文件夾\科研處\技術平臺\采購辦\實驗動物采購\公共文件夾\科研處\技術平臺\采購辦\實驗動物采購\委托外單位開展動物實驗申請表file:///\\172.20.1.23\公共文件夾\科研處\動物倫理\申請工程空白模板\公共文件夾\科研處\動物倫理\申請工程空白模板\實驗動物倫理申請書中央法人經(jīng)費地方法人經(jīng)費file:///\\172.20.1.23\公共文件夾\科研處\技術平臺\采購辦\%20實驗動物采購\公共文件夾\科研處\技術平臺\采購辦\實驗動物采購\委托外單位開展實驗動物申請表使用單位為先進院受托單位開具動物實驗證明委托外單位-動物實驗證明模板下為由我方購置動物的動物質量合格證模板委托外單位開展動物實驗應準備的材料1、實驗動物使用申請表2、外院委托合作協(xié)議書3、委托外單位開展動物實驗申請表4、物品采購、科研合作、技術開發(fā)審批單5、動物實驗開展的時間計劃6、動物實驗倫理審查證明書和申請書注?。。。何虚_展實驗首要條件為對方須具有使用資質的單位所實驗動物使用許可證需實驗動物使用申請表的實驗動物倫理審查證明書材廣東省實驗動物質量合格證明料廣東省動物實驗證明（須加蓋轉移單位的公章）實驗動物轉移證明流程實驗動物轉移證明流程物品/動物傳遞窗使用規(guī)程

在傳入無法清洗和高壓滅菌的精密儀器和引進動物時使用傳入物品時先用消毒液噴霧消毒其表面，再用紫外線照射40分鐘消毒。不能紫外照射的藥品用0.2%過氧乙酸噴霧消毒。物品不能夠塞滿傳遞窗，每個物品之間要有一定距離。傳遞窗的內(nèi)外門嚴禁同時打開，外側門打開后必須及時消毒。傳進動物的包裝要完好無損，消毒時不能留下死角，保證消毒液的濃度和消毒時間。姓

名時

間事

由課題組負責人備注月/日星期進入離開動

物滅菌物取放內(nèi)環(huán)境維護設備檢修參觀接收檢疫實驗觀察喂養(yǎng)處理清潔消毒檢測中國科學院深圳先進技術研究院屏障環(huán)境動物實驗室人員進出登記表記錄編號：SOP-AL004R1版次：02設施地點：

年第

頁備注:1.在事由選項中打勾，并注明課題組名稱。

2.非實驗室工作人員請在備注欄中注明部門或單位中國科學院深圳先進技術研究院實驗物品/動物進出經(jīng)傳遞窗消毒記錄表記錄編號：SOP-AL006R1

版次：02

第

頁日期時間傳遞物品/動物傳遞窗其他操作者消毒液（擦拭）75%

乙醇(噴霧)紫外

照射消毒液備注75%

乙醇0.1%新潔爾滅5%

來蘇兒0.3%過氧乙酸0.1%新潔爾滅0.2%

84消毒液2%

戊二醛

必須登記！動物質量合格證+動物實驗證明1.動物訂購審批通過2.到貨接收與檢疫3.動物實驗4.動物無害化處理完好填寫，便于跟蹤、防治混淆詳細使用動物操作標準實驗完畢及時清場，保持環(huán)境整潔唯一的法定根據(jù)動物進入屏障環(huán)境后有3份表需要按要求填寫動物取走后及時更改！動物尸體非正常死亡實驗需要淘汰、處死用黑色塑料袋或密封袋密封袋口送至動物尸體存放間專用儲藏動物尸體的冰柜，并放入冰柜中的黃色醫(yī)療廢物袋中按要求填寫“實驗動物進出登記表”和“實驗動物處理及尸體存放記錄表”處理動物尸體的人員需要做好安全保護措施。如穿實驗服、戴口罩、手套，工作帽等不得隨意丟棄實驗動物尸體，嚴禁食用和出售。儲存實驗動物尸體的冰柜，嚴禁放置其他物品動物尸體與廢墊料、實驗廢棄物要分類存放，不得混放頸椎脫臼或麻醉處