腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展意見

腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展意見

引導(dǎo)企業(yè)提高創(chuàng)新質(zhì)量，培育重大產(chǎn)品，滿足重要需求，解決重點(diǎn)問題，提升產(chǎn)業(yè)化技術(shù)水平。推動(dòng)化學(xué)藥研發(fā)從仿制為主向自主創(chuàng)新為主轉(zhuǎn)移。針對(duì)中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種開展復(fù)方、有效部位及有效成分中藥重點(diǎn)品種研究，發(fā)展質(zhì)量穩(wěn)定可控、臨床優(yōu)勢(shì)突出的現(xiàn)代中藥。提高抗體藥物、腫瘤免疫治療藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和制備水平，加快臨床急需的生物類似藥和聯(lián)合疫苗的國(guó)產(chǎn)化。加強(qiáng)醫(yī)療器械核心技術(shù)和關(guān)鍵部件開發(fā)，提升集成創(chuàng)新能力和制造水平。突破共性關(guān)鍵技術(shù)，推動(dòng)重大創(chuàng)新和臨床急需產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化。加強(qiáng)質(zhì)量體系建設(shè)強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量主體責(zé)任，推動(dòng)企業(yè)嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，采用先進(jìn)的質(zhì)量管理方法和質(zhì)量控制技術(shù)，貫徹質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念（QbD），建立覆蓋產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量管理體系和全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量追溯體系，提升全過程質(zhì)量管理水平。引導(dǎo)企業(yè)提升藥學(xué)服務(wù)能力，加強(qiáng)不良反應(yīng)、不良事件監(jiān)測(cè)。支持有條件的企業(yè)建立與國(guó)際先進(jìn)水平接軌的生產(chǎn)質(zhì)量體系。拓展新領(lǐng)域發(fā)展新業(yè)態(tài)大力推動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥，發(fā)展智慧醫(yī)療產(chǎn)品。開發(fā)應(yīng)用具備云服務(wù)和人工智能功能的移動(dòng)醫(yī)療產(chǎn)品、可穿戴設(shè)備，各種類型的基于移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)的健康管理軟件（APP），可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程監(jiān)護(hù)、咨詢的遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)。加強(qiáng)對(duì)健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)和利用，發(fā)展電子健康檔案、電子病歷、電子處方等數(shù)據(jù)庫，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)資源互聯(lián)互通和共享，指導(dǎo)疾病診治、藥物評(píng)價(jià)和新藥開發(fā)，發(fā)展基于大數(shù)據(jù)的醫(yī)療決策支持系統(tǒng)。推動(dòng)家用、養(yǎng)老、康復(fù)醫(yī)療器械的開發(fā)和應(yīng)用，適應(yīng)人口老齡化的需要。發(fā)展大健康產(chǎn)品，支持醫(yī)藥企業(yè)向功能食品、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品、化妝品以及保健、預(yù)防、治未病等領(lǐng)域延伸。支持基因測(cè)序、腫瘤免疫治療、干細(xì)胞治療、藥物伴隨診斷等新型醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，完善行業(yè)準(zhǔn)入政策，加強(qiáng)臨床應(yīng)用管理，促進(jìn)各項(xiàng)技術(shù)適應(yīng)臨床需求，緊跟國(guó)際發(fā)展步伐。推動(dòng)生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)和服務(wù)型制造發(fā)展。大力發(fā)展合同生產(chǎn)、合同研發(fā)、醫(yī)藥電子商務(wù)、生物技術(shù)服務(wù)、醫(yī)療器械第三方維護(hù)保養(yǎng)等新型生產(chǎn)性服務(wù)業(yè)，促進(jìn)分工進(jìn)一步專業(yè)化，提高效率和降低成本。圍繞生物技術(shù)藥物和化藥制劑，鼓勵(lì)建設(shè)若干個(gè)從事合同生產(chǎn)為主的高標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)基地。鼓勵(lì)醫(yī)療器械、制藥設(shè)備企業(yè)開展產(chǎn)品延伸服務(wù)，從提供產(chǎn)品向提供整體解決方案轉(zhuǎn)變，建設(shè)第三方檢驗(yàn)中心、影像中心、透析中心和病理中心等。藥用輔料和包裝系統(tǒng)（一）藥用輔料及功能性材料發(fā)展基于功能相關(guān)性指標(biāo)的系列化藥用輔料，細(xì)分產(chǎn)品規(guī)格，提高質(zhì)量水平，滿足仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的需要，重點(diǎn)發(fā)展纖維素及其衍生物、高質(zhì)量淀粉及可溶性淀粉、聚山梨酯、聚乙二醇、磷脂、注射用吸附劑、新型材料膠囊等系列化產(chǎn)品。開發(fā)用于高端制劑、可提供特定功能的輔料和功能性材料，重點(diǎn)發(fā)展丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸等注射用控制材料，PEG化磷脂、抗體修飾用磷脂等功能性合成磷脂，玻璃酸鈉靶向衍生物及殼聚糖靶向衍生物等。（二）包裝系統(tǒng)及給藥裝置加快包裝系統(tǒng)產(chǎn)品升級(jí)，開發(fā)應(yīng)用安全性高、質(zhì)量性能好的新型材料，逐步淘汰質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)大的品種，重點(diǎn)加快注射劑包裝由低硼硅玻璃瓶向中性硼硅玻璃瓶轉(zhuǎn)換，發(fā)展注射器、輸液袋、血袋等產(chǎn)品使用的環(huán)烯烴聚合物、苯乙烯類熱塑性彈性體等新型材料，易潮可氧化藥品用的高阻隔材料，提高醫(yī)藥級(jí)聚丙烯、聚乙烯和鹵化丁基橡膠的質(zhì)量水平。開發(fā)新型包裝系統(tǒng)及給藥裝置，提供特定功能，滿足制劑技術(shù)要求，提高患者依從性，保障用藥安全，重點(diǎn)發(fā)展氣霧劑和粉霧劑專用給藥裝置，自我給藥注射器、預(yù)灌封注射器、自動(dòng)混藥裝置等新型注射器，多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝，帶有記憶功能、質(zhì)量監(jiān)控功能的智能化包裝系統(tǒng)，家庭常用藥的兒童安全包裝和老年友好包裝等。腫瘤抑制劑乳腺癌市場(chǎng)乳腺癌是女性癌癥患者中最常見的一種癌癥，中國(guó)新發(fā)乳腺癌患者數(shù)量逐年增高。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌已經(jīng)在2020年成為了全球第一大新發(fā)癌癥。乳腺癌的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，且40-60歲間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高，通常發(fā)生在乳房腺上皮組織。其早期表現(xiàn)是患乳出現(xiàn)單發(fā)的、無痛性并呈進(jìn)行性生長(zhǎng)的小腫塊，發(fā)展至晚期，表面皮膚受侵犯，可出現(xiàn)皮膚硬結(jié)，甚至皮膚破潰形成潰瘍。根據(jù)生物標(biāo)記物激素受體（HR）和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的表型，乳腺癌主要分為四種分子分型：HR+/HER2+、HR+/HER2-、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)2020年發(fā)布的《中國(guó)乳腺癌診療指南》，乳腺癌可按分子分型進(jìn)行術(shù)后的藥物治療。對(duì)于所有HR+的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療2021年全國(guó)乳腺癌大會(huì)暨中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌年會(huì)發(fā)布了《中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》，該指南明確針對(duì)HR+的患者應(yīng)采用內(nèi)分泌治療。《中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》相較于2020版新增推薦氟維司群+CDK4/6抑制劑用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療，同時(shí)強(qiáng)調(diào)III期的FACLON研究42證實(shí)，未經(jīng)內(nèi)分泌治療（一線治療）的HR+、HER2-晚期患者，氟維司群較第三代AI延長(zhǎng)無疾病進(jìn)展時(shí)間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。據(jù)《中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南（2020版）》數(shù)據(jù)顯示，ER/PR陰性HER2陰性乳腺癌因沒有ER/PR和HER2作為靶點(diǎn)，因此不適合內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療，主要通過化療和免疫進(jìn)行治療。中國(guó)乳腺癌新發(fā)病例數(shù)從2017年的31．5萬人增長(zhǎng)到2021年的33．6萬人，期間復(fù)合增長(zhǎng)率為1．6%。預(yù)計(jì)于2025年，乳腺癌的新發(fā)人數(shù)將增長(zhǎng)至35．6萬人，并于2030年進(jìn)一步增長(zhǎng)至37．2萬人。乳腺癌藥物市場(chǎng)也是中國(guó)癌癥治療藥物市場(chǎng)收入最大的癌癥適應(yīng)癥之一，2021年達(dá)到542億元，2017年至2021年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為11．9%，原因是患者規(guī)模大，醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋率不斷提高。2025年和2030年，該市場(chǎng)將分別攀升至811億元和1，236億元。腫瘤抑制劑非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)在世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率和病死率均排名前列的惡性腫瘤，多數(shù)病人確診時(shí)已屬晚期，預(yù)后常不佳。肺癌作為中國(guó)新發(fā)病例數(shù)最多的癌種，擁有龐大的患者基數(shù)，卻缺少有效的治療，并且同時(shí)有著早期檢測(cè)難、化療不敏感、預(yù)后差等特點(diǎn)。中國(guó)肺癌患者在初次診斷中就已經(jīng)達(dá)到晚期（III/IV期）的比例較高，肺癌的五年生存率僅有19．7%。根據(jù)在顯微鏡下的外觀，肺癌可以分為兩大類：小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。非小細(xì)胞肺癌更為常見，約占肺癌總數(shù)的85%，主要分為鱗狀非小細(xì)胞肺癌和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌常見的驅(qū)動(dòng)基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突變和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突變比例最高，中國(guó)EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者比例高于西方國(guó)家和地區(qū)，達(dá)到40%。在攜帶EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，最常見的突變亞型是19號(hào)外顯子的缺失突變（19del），其次是21號(hào)外顯子的L858R點(diǎn)突變，二者被認(rèn)為是EGFR敏感突變類型，占據(jù)了EGFR基因突變非小細(xì)胞肺癌的80%-90%。而20外顯子插入突變（exon20insertionmutation）的數(shù)量?jī)H次于以上兩種敏感突變，占EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者約10%左右的比例。而且攜帶EGFR基因20外顯子插入突變的患者是EGFR基因突變?nèi)后w中的特殊人群，往往對(duì)EGFR敏感突變的治療藥物EGFR-TKIs無效。根據(jù)2020年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南，對(duì)肺癌進(jìn)行治療時(shí)，目前采用的標(biāo)準(zhǔn)療法為基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療。早期腫瘤直徑小、不發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者可以通過手術(shù)切除，提高生存率，達(dá)到較好的治療效果；針對(duì)不可手術(shù)切除的患者，一線療法多用化療。晚期的腫瘤直徑大，有轉(zhuǎn)移，治療一般綜合應(yīng)用化療、靶向用藥、免疫治療。隨著人們對(duì)分子遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷增強(qiáng)及肺癌系列致癌驅(qū)動(dòng)基因的相繼確定，基于驅(qū)動(dòng)基因?qū)Ψ伟┻M(jìn)行分子亞型的分型方法已在臨床實(shí)踐中得到充分證實(shí)?；诜肿臃中偷姆椒?，非小細(xì)胞肺癌被細(xì)分為各種不同的分子亞型，并由此誕生了各類分子靶向治療藥物。由于靶向藥相較于傳統(tǒng)抗腫瘤藥具有能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化治療、副作用小的特點(diǎn)，可以明顯改善非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后，靶向抗腫瘤藥在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中起著越來越重要的作用。對(duì)于EGFR20外顯子插入突變類型的患者，現(xiàn)有的EGFR-TKI治療及免疫治療方式均缺乏明顯效果，患者缺乏有效的治療手段，通常只能按照無驅(qū)動(dòng)基因的非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行化療等方式的治療，預(yù)后較差。中國(guó)肺癌新發(fā)患者數(shù)量呈穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì)。NSCLC擁有龐大的患者群體，2021年中國(guó)非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)達(dá)到81．1萬人，2017年-2021年復(fù)合年增長(zhǎng)率為3．2%。預(yù)計(jì)2025年將進(jìn)一步增加至92．0萬人，較2021年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為3．2%?？紤]到不健康的生活方式和目前有吸煙習(xí)慣的人群，預(yù)計(jì)到2030年NSCLC患者將達(dá)到105．7萬人，2025年-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為2．8%。從2017年到2021年間，中國(guó)EGFRex20ins的非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者的數(shù)量從2．8萬人增加到3．1萬人，復(fù)合年增長(zhǎng)率為3．2％。由于衰老、吸煙、空氣污染等風(fēng)險(xiǎn)因素的持續(xù)惡化，非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者的人群將繼續(xù)擴(kuò)大。預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)的EGFRex20ins非小細(xì)胞肺癌新發(fā)患者人數(shù)將達(dá)到3．6萬人。到2030年，新發(fā)患者人數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到4．1萬人。2017年至2021年，中國(guó)NSCLC藥物市場(chǎng)總額從197億元增長(zhǎng)至534億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為28．3%，并將在未來繼續(xù)保持快速增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2025年和2030年，中國(guó)NSCLC藥物市場(chǎng)將分別達(dá)到1，110億元和1，764億元，2021年-2025年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為20．1%，2025年-2030年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為9．7%。創(chuàng)新藥市場(chǎng)概覽（一）中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入中國(guó)境內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的研發(fā)支出仍具有巨大的增長(zhǎng)潛力。2021年，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的醫(yī)藥研發(fā)總投入為2，057億元。而隨著國(guó)內(nèi)藥企對(duì)研發(fā)投入的持續(xù)增加，國(guó)內(nèi)多項(xiàng)利好政策的執(zhí)行，預(yù)計(jì)到2025年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將達(dá)到3，423億元，2021年至2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為13．6%，預(yù)計(jì)到2030年，將達(dá)到5，303億元，2025年至2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為9．2%。（二）醫(yī)藥市場(chǎng)拆分2020年，中國(guó)專利藥物市場(chǎng)略高于仿制藥市場(chǎng)規(guī)模，占中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的58．4%。雖然受疫情影響整體醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模略有縮小，但由于創(chuàng)新藥物相關(guān)政策利好、醫(yī)療保險(xiǎn)調(diào)整、研發(fā)支出增加等，創(chuàng)新藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)較快。隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)的持續(xù)推進(jìn)，4+7帶量采購(gòu)的落地，中國(guó)仿制藥市場(chǎng)格局正在逐步重塑，大批劣質(zhì)仿制藥將被淘汰，預(yù)期未來仿制藥市場(chǎng)增幅受影響放緩。預(yù)計(jì)到2025年中國(guó)專利藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到15，522億元，并在2030年進(jìn)一步增長(zhǎng)至22，479億元。（三）創(chuàng)新藥市場(chǎng)政策分析2017年10月，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》被認(rèn)為是未來較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)指導(dǎo)醫(yī)療體系改革的重要指導(dǎo)文件，對(duì)創(chuàng)新藥物有重要意義。2020年1月，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局發(fā)布了修訂后的《藥品注冊(cè)管理辦法》，使國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)加快審評(píng)審批制度更趨完善。2020年1月，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理局發(fā)布了修訂后的《藥品注冊(cè)管理辦法》，從而對(duì)藥品注冊(cè)行為進(jìn)行規(guī)范，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控。其中，對(duì)新藥加速審批設(shè)立了不同的特殊審評(píng)通道，以助力國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的發(fā)展。加強(qiáng)研發(fā)支撐支持建設(shè)臨床前藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，規(guī)范藥品醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)基地（GCP基地）的建設(shè)和管理，優(yōu)化國(guó)家級(jí)科技創(chuàng)新基地布局，統(tǒng)籌國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心建設(shè)，提高臨床研究質(zhì)量，滿足新產(chǎn)品開發(fā)和藥品、醫(yī)療器械上市后質(zhì)量評(píng)價(jià)的需要，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用。支持創(chuàng)業(yè)孵化、開放實(shí)驗(yàn)室等小企業(yè)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)，支撐研發(fā)型小企業(yè)發(fā)展。加強(qiáng)醫(yī)藥研發(fā)公共數(shù)據(jù)和資源平臺(tái)建設(shè)，提高開放共享水平和專業(yè)化服務(wù)能力。發(fā)揮金融創(chuàng)新對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的助推作用，引導(dǎo)社會(huì)資本設(shè)立醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)投資基金、股權(quán)投資基金，支持早期研發(fā)項(xiàng)目實(shí)施和創(chuàng)新型企業(yè)成長(zhǎng)。推動(dòng)綠色改造升級(jí)（一）提升行業(yè)清潔生產(chǎn)水平嚴(yán)格強(qiáng)制性清潔生產(chǎn)審核，鼓勵(lì)自愿性清潔生產(chǎn)審核。引導(dǎo)企業(yè)轉(zhuǎn)變以污染物末端治理為主的管理理念，制定整體污染控制策略，研發(fā)和應(yīng)用全過程控污減排技術(shù)，采用循環(huán)型生產(chǎn)方式，淘汰落后工藝，規(guī)范生產(chǎn)和精細(xì)操作，減少污染物生成，提高資源綜合利用水平。（二）建設(shè)綠色工廠和綠色園區(qū)以廠房集約化、生產(chǎn)