非臨床安全性評價服務全景調研與發(fā)展戰(zhàn)略研究

非臨床安全性評價服務全景調研與發(fā)展戰(zhàn)略研究

醫(yī)藥研發(fā)國際產業(yè)逐漸轉至新興市場近年來，世界各大跨國醫(yī)藥企業(yè)為了提升自身經營效率，聚焦內部核心競爭力，提高市場響應速度，優(yōu)化內部資源組合，提高運營的靈活性，獲得外部技術和資源，紛紛將產品戰(zhàn)略的重點集中于最終產品的研究和市場開拓。在收入和成本的雙重壓力下，各大醫(yī)藥跨國企業(yè)將醫(yī)藥研發(fā)和生產中的部分環(huán)節(jié)向CRO/CDMO企業(yè)外包，以降低運營成本，分散研發(fā)風險。同時，受制于歐美發(fā)達國家高額的研發(fā)成本，醫(yī)藥外包服務產業(yè)正在逐漸從發(fā)達國家向以中國為代表的新興市場轉移。醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展態(tài)勢（一）醫(yī)藥研發(fā)一站式布局海外企業(yè)在醫(yī)藥外包市場上進行一站式布局較早，完成度較高，多數海外企業(yè)可以提供從非臨床研究到臨床研究的完整服務。國內CRO目前正處于發(fā)展階段，行業(yè)集中度相對較低。由于政策、市場需求、資本投入、人才優(yōu)勢等多方面因素疊加刺激創(chuàng)新藥快速發(fā)展，國內CRO市場未來仍將保持較高的增長速度，市場發(fā)展前景廣闊。近年來，為提高企業(yè)競爭力，搶占更多的市場份額，國內CRO企業(yè)逐步開始一站式布局的進程。國內龍頭企業(yè)如藥明康德和康龍化成已經完成CRO+CDMO的一體化布局，發(fā)揮協同效應，從而提升客戶粘度，獲得競爭優(yōu)勢。國內CRO一些細分領域的頭部企業(yè)和中小企業(yè)正逐步實現一站式布局，但完成度較低。（二）醫(yī)藥研發(fā)海外業(yè)務拓展目前國內CRO為加速國際化布局，獲得更多國際市場份額，通過整合和并購，海外建廠等方式，企業(yè)積極拓展海外市場，橫向整合擴大企業(yè)產能和規(guī)模。例如，康龍化成于2017年完成對SNBLCPC的股權收購，幫助康龍快速進入國際臨床研究服務領域，實現其全流程一體化和國際化服務的戰(zhàn)略規(guī)劃。早期成藥性細分行業(yè)概況（一）早期成藥性簡介藥物早期成藥性評價屬于藥物開發(fā)進程中早期藥物發(fā)現階段對先導分子進行早期藥效學研究，以及藥代動力學特性和安全性的評價，以初步評估這些活性化合物是否具有最終能夠被開發(fā)為藥物潛能的研究過程。在藥物研發(fā)過程中，通過盡早的評價活性化合物的成藥性可以協助藥企以較小的成本和最快的時間選擇有較好成藥性前景的候選化合物實施進一步的開發(fā)，或早期終止對成藥性前景差的藥物的后續(xù)研究開發(fā)，達到提高新藥研發(fā)成功率、降低研發(fā)成本的目的。（二）早期成藥性市場規(guī)模及預測2017年，中國早期成藥性市場規(guī)模約為12億元人民幣，并于2021年增長至48億元，2017年至2021年的復合增速為40．8%。預計中國早期成藥性市場規(guī)模于2026年將達至167億元，2021年至2026年的復合增速為28．4%。全球CRO行業(yè)市場概況據觀研報告網發(fā)布的《中國醫(yī)藥外包服務行業(yè)現狀深度分析與投資前景預測報告（2023-2030年）》顯示，隨著國際人口老齡化持續(xù)加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境向好，全球醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)上升，帶動制藥企業(yè)對外包服務的需求，為CRO行業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間。根據數據，2021年全球醫(yī)藥市場總額達到14012億美元，2017-2021年的復合增速為3．8%，預計2026年將達到17971億美元，2021-2026年的復合增速為5．1%。隨著國際人口老齡化持續(xù)加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境向好，全球醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)上升，帶動制藥企業(yè)對外包服務的需求，為CRO行業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間。根據數據，2021年全球醫(yī)藥市場總額達到14012億美元，2017-2021年的復合增速為3．8%，預計2026年將達到17971億美元，2021-2026年的復合增速為5．1%。非臨床安全性評價細分行業(yè)概況（一）非臨床安全性評價簡介非臨床安全性評價研究是指通過動物體內和體外系列研究全面評價候選藥物的安全性，是新藥申請IND并進入臨床試驗或申請NDA/BLA的必要程序和重要步驟。主要包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、依賴性試驗、免疫原性研究、免疫毒性研究、毒代動力學試驗等藥物安全性評價研究試驗。藥物安全性問題是導致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是藥物出現撤市問題的主要原因之一。候選藥物在進入人體臨床試驗前，均需進行全面的安全性評價，從而降低藥物因嚴重的毒性反應而導致研發(fā)失敗的經濟損失，因此意義重大。作為CRO行業(yè)的重要環(huán)節(jié)之一，非臨床安全性評價與CRO行業(yè)發(fā)展趨勢相同，呈現同步快速增長態(tài)勢。由于非臨床安全性評價需要GLP資質認證，存在較高的準入門檻，并且通過國際化資質認證的安評機構數量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。（二）全球非臨床安評市場持續(xù)增長，并呈現寡頭壟斷趨勢2017年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模為40．8億美元，并于2021年增至66．4億美元，2017-2021年的復合增速為12．9%，預計2026年全球非臨床安全性評價市場規(guī)模將達到160．6億美元，2021-2026年的復合增速達到19．3%。經過多年發(fā)展，2021年全球安評市場已呈現寡頭壟斷格局。兩大寡頭CharlesRiver和LabCorp分別占據約27．6%和17．9%的市場份額，占據了絕對市場競爭優(yōu)勢。（三）中國非臨床安評市場增長迅速，行業(yè)集中度不斷提高中國制藥行業(yè)正處于從仿制藥轉向創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉型時期，且創(chuàng)新藥市場呈現出良好的增長趨勢。隨著創(chuàng)新藥制劑的發(fā)展，非常規(guī)給藥途徑的范圍將擴大，例如通過眼睛、耳朵和鼻腔等特殊途徑給藥，非臨床安全性評價企業(yè)正加強自身研發(fā)創(chuàng)新實力，推出相關藥物安全性評價服務，從而推動非臨床安全性評價行業(yè)快速發(fā)展。此外，隨著我國政府發(fā)布多項監(jiān)管政策，新藥臨床試驗申請審批流程不斷得到規(guī)范，推動非臨床藥物安全性評價流程的整體效率提高。2017年，中國非臨床安全性評價市場規(guī)模約為16．0億元人民幣，并于2021年快速增長至79．6億元，2017年至2021年的復合增速為49．3%。預計中國非臨床安全性評價市場規(guī)模于2026年將達至310．3億元，2021年至2026年的復合增速高達31．3%。相較于全球安評市場已形成的寡頭壟斷的格局，中國安評市場的集中度仍處于不斷提高階段。經過20余年的發(fā)展，中國安評市場已經形成了幾家龍頭企業(yè)，如昭衍新藥、藥明康德、益諾思等。2021年中國安評市場藥明康德比例最高，為18．6%。其次為昭衍新藥的12．3%。近些年，龍頭企業(yè)憑借規(guī)模效應和資本的支持，進行了一系列的外延并購和自建戰(zhàn)略布局，拓展和延伸自身業(yè)務范圍和能力。對于規(guī)模較小的市場參與者來說，通過為主要客戶開展日益復雜的項目來獲得市場份額變得越來越困難。因此，預期藥物安全性評價服務行業(yè)將在未來進行整合，且領先的參與者預期將收購該行業(yè)中規(guī)模較小的參與者，行業(yè)集中度會不斷提高。（四）非臨床安評準入門檻較高，市場供需相對緊張1、GLP實驗室建設成本高昂，國內安評機構相對稀缺非臨床研究質量管理規(guī)范（GoodLaboratoryPractice，GLP）是針對非臨床研究機構運行管理和非臨床研究項目實施的質量管理體系，各國GLP的標準不一，但均規(guī)定未通過GLP認證/檢查的機構不得開展非臨床安評工作。根據國家食品藥品監(jiān)督管理局公告及沙利文統(tǒng)計數據，2022年3月24日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國家藥監(jiān)局關于藥物非臨床研究質量管理規(guī)范認證公告（第5號）（2022年第27號）》，截至該公告日期，共有78家機構符合藥物GLP要求，其中同時具備OECDGLP資質的實驗室共有11家，接受過FDAGLP檢查的機構共有10家。在以上78家機構中，存在大量科研院所，整體活躍的盈利性質GLP機構約30余家，具有一定規(guī)模的進一步減少。面對國內創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮和海外訂單的轉移，通過國際化資質認證的安評機構數量有限，不能滿足我國新藥研發(fā)國際化的需求。2、非臨床安全性評價環(huán)節(jié)外包需求強烈由于GLP實驗室建設周期相對較長、認證過程較為繁瑣，相關實驗儀器和設施的固定資產開支較高，藥物研發(fā)機構更愿意將安評試驗外包。據統(tǒng)計，從藥物研發(fā)各主要環(huán)節(jié)外包滲透率來看，藥理毒理評估即非臨床安全性評價所在環(huán)節(jié)外包滲透率最高。藥物研發(fā)機構在非臨床安全性評價環(huán)節(jié)的較高外包意愿加之安評機構受限于GLP資質認證要求存在準入門檻，市場供需相對緊張，未來一段時間內，非臨床安全性評價市場仍將是CRO行業(yè)高景氣賽道。CRO行業(yè)屬于技術密集型行業(yè)，產能主要受制于實驗設施面積和技術人員數量方面。由于實驗動物在非臨床安全性評價中起到至關重要的作用，實驗設施面積尤其是動物房面積顯得尤為重要。隨著非臨床安全性評價市場的高速發(fā)展，頭部非臨床安評企業(yè)紛紛加大動物房設施投入，持續(xù)擴大產能規(guī)模，搶占未來市場份額。經濟波動對醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的影響CRO/CDMO企業(yè)服務于醫(yī)藥行業(yè)，而醫(yī)藥行業(yè)尤其是新藥研發(fā)市場易受經濟波動影響。在2009年世界經濟危機時期，全球主流制藥企業(yè)都削減了醫(yī)藥研發(fā)支出并推遲了新藥開發(fā)進程以應對經濟危機帶來的巨大財務壓力，全球醫(yī)藥市場甚至出現了負增長的情況。這導致了CRO/CDMO企業(yè)的訂單數量也相應出現了下滑，整體業(yè)績受到了較大的影響，雖然目前全球醫(yī)藥行業(yè)整體已回暖，但不排除未來國際經濟再次出現大幅度波動時給醫(yī)藥行業(yè)帶來沖擊的可能性。生物分析服務細分行業(yè)概況（一）生物分析服務簡介生物分析是指利用色譜法、色譜-質譜聯用法、配體結合法等技術對生物基質（如血清，血漿，尿液，腦脊液等）中的目標物（如藥物、代謝產物、蛋白質、多肽等大小分子）進行定量分析。在制藥行業(yè)中，生物分析已被廣泛應用于藥物的研發(fā)過程中，如藥代動力學、毒代動力學、一致性評價、生物利用度、藥效動力學等。在許多非制藥的研究領域也有廣泛的應用，如法醫(yī)學分析、興奮劑控制和鑒定、用于疾病診斷的生物標志物定性和定量分析等。生物分析涉及藥物研發(fā)多個生命周期，是藥物研發(fā)中的重要一環(huán)。對于不同的研發(fā)階段，其服務內容略有不同。在藥物研發(fā)的早期階段，生物分析起到對候選藥物的篩選和優(yōu)化作用，中期則致力于幫助開發(fā)合規(guī)測試方法，后期確保藥物質量、判斷是否放行。（二）生物分析服務市場規(guī)模及預測2017年，中國生物分析服務市場規(guī)模約為21億元人民幣，并于2021年增長至40億元，2017年至2021年的復合增速為18．2%。預計中國生物分析服務市場規(guī)模于2026年將達至113億元，2021年至2026年的復合增速為22．9%。醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)安全環(huán)保壓力不斷CRO/CDMO企業(yè)在研發(fā)、生產過程中會產生廢水、廢氣及固體廢棄物等污染物的排放，若處理不當，將對周邊環(huán)境會造成污染。此外，由于CRO/CDMO企業(yè)生產經營涉及危險化學品，在裝卸、搬運、貯存及使用過程中操作不當或維護措施不到位，可能會導致發(fā)生安全生產事故。隨著國家對環(huán)保及安全生產的要求日趨嚴格，如果相關政府部門未來頒發(fā)、實施更加嚴格的政策，CRO/CDMO企業(yè)需要進一步加大環(huán)保和安全生產投入，從而導致企業(yè)生產經營成本提高，對經營業(yè)績造成一定影響。從長期來看，更高的安全環(huán)保要求有利于CRO/CDMO行業(yè)的轉型升級和綠色可持續(xù)發(fā)展，但短期會增加企業(yè)的安全環(huán)保支出，從而擠壓企業(yè)的利潤空間。全球CRO行業(yè)概況海外CRO起源于二十世紀七八十年代，經歷近五十年的發(fā)展，行業(yè)已經形成了一套成熟完整的業(yè)務流程體系，市場規(guī)模穩(wěn)步增長，頭部CRO企業(yè)如LabCorp（Covance）、IQVIA（Quintles）、Syneos等擁有大部分市場份額。全球CRO產業(yè)的發(fā)展經歷了四個階段：萌芽階段，發(fā)展階段，成熟階段，整合階段。CRO作為醫(yī)藥研發(fā)第三方服務平臺，與醫(yī)藥行業(yè)景氣程度趨同。當前，全球醫(yī)藥市場持續(xù)增長，研發(fā)投入穩(wěn)步升高，醫(yī)療健康融資屢創(chuàng)新高，從根本上帶動了CRO行業(yè)發(fā)展。此外，受益于新藥研發(fā)專業(yè)度及效率要求提升及新型治療領域不斷興起，加速推動了CRO行業(yè)高速發(fā)展。（一）醫(yī)藥市場持續(xù)增長，為CRO產業(yè)發(fā)展帶來充足的市場空間受益于國際人口老齡化不斷加劇、醫(yī)藥行業(yè)剛需屬性的大環(huán)境，全球醫(yī)藥市場未來仍將保持持續(xù)增長態(tài)勢，根據Frost&Sullivan統(tǒng)計，2021年全球醫(yī)藥市場總額達到14，012億美元，2017-2021年的復合增速為3．8%，預計2026年將達到17，971億美元，2021-2026年的復合增速為5．1%。全球醫(yī)藥市場規(guī)模的持續(xù)上升，帶動了制藥企業(yè)對外包服務的需求，為CRO產業(yè)持續(xù)發(fā)展帶來充足的市場空間。（二）研發(fā)支出穩(wěn)步上升，推動CRO行業(yè)增長全球醫(yī)藥市場規(guī)模的持續(xù)增長，為新藥研發(fā)提供了良好的外部環(huán)境。根據Frost&Sullivan統(tǒng)計，2020年全球醫(yī)藥研發(fā)投入達到2，048億美元，2016-2020年的復合增速為6．9%，預計2025年將達到2，954億美元，2020-2025年的復合增速為7．6%。（三）全球醫(yī)療融資總額創(chuàng)新高，帶動CRO行業(yè)景氣2021年全球醫(yī)療健康產業(yè)融資總額同比增長約70%，達8，194億元，一共發(fā)生交易3，591起，同比增長64%。融資金額與融資事件數均創(chuàng)歷史新高。作為契機，新冠疫情加速了資本市場對于醫(yī)療健康的投入，生物醫(yī)藥因其市場體量、研發(fā)投入所帶來的高資金需求，始終占據融資總額的主導地位，融資額占比常年達到40%以上，幾乎是數字健康和器械與耗材兩個領域的總和。生物醫(yī)藥的高額度融資情況，意味著新藥研發(fā)得到充足的資金支持，將直接帶動CRO產業(yè)景氣度。（四）新藥研發(fā)專業(yè)度及效率要求催生CRO需求新藥研發(fā)的資金及時間成本投入巨大，對于中小型創(chuàng)新企業(yè)而言，自身秉性決定其高度依賴外包企業(yè)。小型生物技術企業(yè)近年來快速崛起，越來越多的中小型生物技術企業(yè)正在成為醫(yī)藥創(chuàng)新的重要驅動力。但小型制藥企業(yè)或初創(chuàng)企業(yè)通常只在某一細分領域擁有科學技術優(yōu)勢，無法全流程地覆蓋新藥研發(fā)的各個環(huán)節(jié)，更沒有充足資本對專業(yè)化的實驗室及儀器設備進行投入，CRO企業(yè)的專業(yè)度可有效解決創(chuàng)新企業(yè)這一研發(fā)痛點。近年來單藥研發(fā)成本持續(xù)增加，帶動投資回報率下降。為了降低研發(fā)成本，同時加快研發(fā)速度，藥企傾向于選擇與效率更高、研究更專業(yè)的CRO企業(yè)合作，帶動CRO需求增加。根據德勤的研究，研發(fā)一款新藥的平均成本已經從2013年的13．0億美元增長至2021年的20．1億美元，新藥研發(fā)的投資回報率卻從2013年的13．0%下降至2019年的1．5%，于近兩年小幅回升至3．2%。藥企的研發(fā)效率低迷促使其對新藥研發(fā)效率的更進一步的需求。因此，基于新藥研發(fā)專業(yè)度及研發(fā)效率提升的市場需求，CRO行業(yè)得以蓬勃發(fā)展。（五）新型治療領域興起，拓展CRO行業(yè)需求近年來，新型治療諸如ADC、雙特異性抗體、細胞基因療法等相繼得到快速發(fā)展，相關領域研發(fā)投入持續(xù)升溫。以細胞和基因療法（CellandGeneTherapy，CGT）為例，據Frost&Sullivan統(tǒng)計，相較于傳統(tǒng)藥物而言，CGT在各個階段的投入均超過傳統(tǒng)藥物，促使企業(yè)更傾向于將研發(fā)生產任務外包給體系相對成熟的CRO企業(yè)以期控制成本投入。另一方面，新興領域內中小型創(chuàng)新企業(yè)比例更高，進一步增加了對CRO企業(yè)的外包服務需求。未來，隨著新型治療方式持續(xù)深入發(fā)展，將進一步拓展CRO行業(yè)需求。（六）全球CRO市場規(guī)模及預測受益于以上多方面、多層次因素推動，2017年至2021年，全球CRO行業(yè)規(guī)模持續(xù)增長，金額從490億美元增長到710億美元，2017-2021年的復合增速為9．7%，預計2026年將達到1，185億美元，2021-2026年的復合增速為10．8%。（七）醫(yī)藥研發(fā)發(fā)展較為成熟，并購整合成為有效手段經過多年的成熟發(fā)展，全球CRO市場中發(fā)展出一批大型的跨國CRO企業(yè)，如世界排名前列的LabCorp、IQVIA、PPD、ICON（PRA）、Syneos、藥明康德、CharlesRiver，這些大型CRO企業(yè)在全球CRO行業(yè)占據了較多的市場份額，收入規(guī)模平均達到30億美元以上水平。藥物研發(fā)復雜性的增加，使得藥企的需求不斷變化且日益增多。為在日益競爭激烈的市場中保持及提升自身優(yōu)勢與競爭力，大型跨國CRO企業(yè)傾向于通過并購整合擴大業(yè)務領域，并拓展服務地域范圍，以