甲狀腺胰島素

甲狀腺胰島素第1頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一概述甲狀腺激素包括：甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）相關(guān)疾?。捍粜〔?、粘液性水腫、甲狀腺功能亢進(jìn)癥第2頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一地方性甲狀腺腫正常人呆小病第3頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一成人粘液性水腫甲狀腺功能亢進(jìn)癥第4頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)T4T3rT3ⅠⅡⅠⅠⅡⅡ第5頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)甲狀腺激素(thyroidhormone)甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺腺泡聚碘碘的活化酪氨酸碘化耦聯(lián)釋放第6頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺激素的生物合成第7頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺激素的調(diào)節(jié)第8頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一體內(nèi)過(guò)程吸收：口服易吸收分布：入血后絕大部分與甲狀腺結(jié)合蛋白結(jié)合代謝：肝代謝排泄：腎排泄特點(diǎn)：T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短

T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)第9頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀激素的生理作用

甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程對(duì)代謝的影響產(chǎn)熱效應(yīng)：促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱和散熱增多對(duì)蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響第10頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀激素的生理作用對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響

具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

不但影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對(duì)已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)也有作用，影響學(xué)習(xí)和記憶的過(guò)程對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

使心率增快，心縮力增強(qiáng)，心輸出量增加（T3增加心肌細(xì)胞膜上β受體的數(shù)量，促進(jìn)肌漿網(wǎng)釋放Ca2+）第11頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用維持機(jī)體正常生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性及機(jī)體的敏感性（允許作用）第12頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制第13頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用呆小病粘液性水腫單純性甲狀腺腫T3抑制試驗(yàn)甲亢患者服用抗甲狀腺藥時(shí)，加服T4有利于減輕突眼、甲狀腺腫大以及防止甲狀腺功能低下甲狀腺癌術(shù)后第14頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)過(guò)量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)：心悸、手震顫、多汗、體重減輕等第15頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一禁忌癥糖尿病、高血壓、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病變者，冠心病人禁用第16頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺功能亢進(jìn)癥概述

甲亢是甲狀腺功能亢進(jìn)癥的簡(jiǎn)稱(chēng)，系指由多種原因?qū)е录谞钕俟δ茉鰪?qiáng)，分泌甲狀腺激素(TH)過(guò)多，造成機(jī)體的神經(jīng)、循環(huán)及消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。第17頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺功能亢進(jìn)癥病因

原發(fā)性甲亢，多數(shù)認(rèn)為是自身免疫性疾病，以中青年女性為多見(jiàn)。甲狀腺大多呈彌漫對(duì)稱(chēng)性腫大，往往同時(shí)呈突眼征。

繼發(fā)性甲亢指在單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫基礎(chǔ)上，已生結(jié)節(jié)分泌大量甲狀腺素（Ｔ３），造成甲亢癥狀。第18頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀1.病人有消瘦、易出汗、食量過(guò)多、情緒易激動(dòng)、失眠等癥狀。

2.甲狀腺可呈彌漫性腫大伴突眼，或甲狀腺有多發(fā)結(jié)節(jié)或高功能腺瘤第19頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者病情惡化時(shí)出現(xiàn)的一系列表現(xiàn)。甲亢危象是甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥在某些應(yīng)激因素作用下，導(dǎo)致病情突然惡化，出現(xiàn)高熱、煩躁不安、大汗淋漓、惡心、嘔吐、心房顫動(dòng)等，以致出現(xiàn)虛脫、休克、譫妄、昏迷等全身代謝機(jī)能?chē)?yán)重紊亂，并危及病人生命安全的嚴(yán)重表現(xiàn)的概稱(chēng)，如不及時(shí)搶救，死亡率極高，死亡率可達(dá)50%，即使及時(shí)正確地?fù)尵戎委熑杂?%～15%的死亡第20頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)抗甲狀腺藥(antithyroiddrugs)硫脲類(lèi)(thioureas)碘及碘化物(iodineandiodide)放射性碘(radioiodine)β-受體阻斷藥(β-receptorblockers)第21頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一硫脲類(lèi)(thioureas)常用藥物：（1）硫氧嘧啶類(lèi)(thiouracils)：

甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)（2）咪唑類(lèi)(imidazole)

：

甲巰咪唑（他巴唑,thiamazole,tapazole）卡比馬唑（甲亢平,carbimazole）第22頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用和作用機(jī)制1.抑制甲狀腺激素的合成：硫脲類(lèi)的基本作用是抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦聯(lián)。藥物本身作為過(guò)氧化物酶的底物被氧化，影響酪氨酸的碘化和耦聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。

特點(diǎn)：對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效

癥狀改善需2-3周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常需1-2個(gè)月第23頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用和作用機(jī)制2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3

丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)該藥可列為首選。第24頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一硫脲類(lèi)作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I(mǎi)-I+過(guò)氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過(guò)氧化酶第25頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用4.抑制免疫球蛋白的生成

降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白（TSI）的水平第26頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一體內(nèi)過(guò)程吸收：口服吸收良好，硫氧嘧啶類(lèi)藥物口服后吸收迅速，以丙硫氧嘧啶吸收速度最快分布：體內(nèi)分布廣，易進(jìn)入乳腺和胎盤(pán)代謝：甲亢平在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為他巴唑后才能發(fā)揮作用第27頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用甲亢的內(nèi)科治療：適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者：兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、中重度患者而年老體弱或兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人內(nèi)科治療可使40%-70%病人不再?gòu)?fù)發(fā)。

第28頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：為減少手術(shù)病人在麻醉和手術(shù)后的合并癥及甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類(lèi)藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。由于用硫脲類(lèi)后，血清甲狀腺激素水平降低，可反饋性增加垂體TSH的分泌，進(jìn)而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，不利于手術(shù)進(jìn)行臨床應(yīng)用第29頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一甲狀腺危象的治療：感染、外傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等誘因，可致大量甲狀腺激素突然釋放入血，使患者發(fā)生高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂等，嚴(yán)重可致死亡。大劑量碘劑抑制甲狀腺激素釋放，并用硫脲嘧啶阻止甲狀腺激素合成臨床應(yīng)用第30頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)：常見(jiàn)的有藥疹、發(fā)熱、蕁麻疹等輕度過(guò)敏反應(yīng)消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹瀉、腹痛嚴(yán)重的可出現(xiàn)白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏長(zhǎng)期使用可引起甲狀腺腫及甲狀腺功能減退孕婦、哺乳期婦女慎用第31頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一碘及碘化物

（iodineandiodide）第32頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈液）：含碘5%、碘化鉀10%碘化鉀碘化鈉第33頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用和作用機(jī)制小劑量的碘是合成甲狀腺激素的原料，可預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘有抗甲狀腺作用

機(jī)制：（1）抑制甲狀腺激素的釋放（減少還原型谷胱甘肽，從而使TG對(duì)蛋白水解酶不敏感）（2）抑制垂體釋放TSH，并對(duì)抗此激素的作用特點(diǎn)：作用快而強(qiáng)，不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療第34頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一碘及碘化物作用機(jī)制胃腸I-血I-甲狀腺I(mǎi)-I+過(guò)氧化酶TGDITT3T4TMIT碘化TGMITDITMITTDITTGTTTTT

蛋白水解酶T3T4血液T3T4組織縮合過(guò)氧化酶第35頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一碘及碘化物作用機(jī)制下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺－－＋T3T4＋腺體、血管增生第36頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用單純甲狀腺腫：小劑量原料補(bǔ)充甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小變韌，有利于手術(shù)及減少出血甲狀腺危象第37頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)少數(shù)發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)甲亢或誘發(fā)甲狀腺功能減退和甲狀腺腫慢性碘中毒第38頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一β腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾是甲亢及甲狀腺危象時(shí)的輔助治療藥物適用于不宜手術(shù)、不宜用抗甲狀腺藥或131I治療的患者第39頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一放射性碘(radioiodine)臨床上常用的放射性碘是131I第40頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用和作用機(jī)制利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取主要產(chǎn)生β射線，也有少量γ射線。

β射線在組織內(nèi)射程僅約2mm，輻射損傷只限于甲狀腺內(nèi)

γ射線在體外測(cè)得，可作甲狀腺攝碘功能測(cè)定第41頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用甲亢的治療：適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類(lèi)無(wú)效或過(guò)敏者，作用緩慢，一般用藥1個(gè)月見(jiàn)效，3-4個(gè)月后甲狀腺功能可恢復(fù)正常甲狀腺攝碘功能檢查第42頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)劑量過(guò)大易致甲狀腺功能低下第43頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一大綱抗甲狀腺藥（1）硫脲類(lèi)的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)（2）碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第44頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一Questions

抗甲狀腺藥分為那幾類(lèi)，作用機(jī)制有何不同?碘及碘化物既可防治單純性甲狀腺腫又有抗甲狀腺的作用，為什么?論述丙硫氧嘧啶與碘制劑治療甲亢的異同點(diǎn)?大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前應(yīng)用其意義與機(jī)制如何？大劑量碘制劑為什么不能長(zhǎng)期治療甲亢？

第45頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素及口服降血糖藥

Insulinandoralhypoglycemicagents南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfang@第46頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第47頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)第48頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一血糖的激素調(diào)節(jié)第49頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病分類(lèi)及治療1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病–β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏治療：胰島素第50頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)

β細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗(INR)第51頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病第52頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病的治療方法2型：控制飲食運(yùn)動(dòng)治療藥物治療：口服降糖藥和胰島素

第53頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)胰島素(insulin)是胰腺β細(xì)胞分泌的一種激素藥用胰島素是由豬、牛胰腺提取我國(guó)于1965年首次在世界上人工合成具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素第54頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一人胰島素的結(jié)構(gòu)第55頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素的發(fā)展史第56頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一體內(nèi)過(guò)程口服在胃腸道內(nèi)易被消化酶破壞，故要注射給藥，皮下注射吸收快

代謝迅速，但作用可維持幾小時(shí)主要在肝、腎滅活谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶、蛋白水解酶

為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，再加入微量鋅使之穩(wěn)定制成中、長(zhǎng)效制劑

中、長(zhǎng)效制劑為混懸劑，不可靜脈注射第57頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素吸收較快的部位第58頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一分類(lèi)速效胰島素：正規(guī)胰島素。溶解度高；可靜脈注射；皮下注射起效快、作用時(shí)間短。中效胰島素：低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白胰島素長(zhǎng)效胰島素：精蛋白鋅胰島素。作用維持時(shí)間長(zhǎng)，但不能靜脈給藥單組分胰島素：純度大于99%胰島素吸入劑第59頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素分泌與24小時(shí)血糖配合默契第60頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病患者胰島素分泌曲線第61頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一最理想的治療方法—完全模擬正常人的胰島素分泌餐時(shí)胰島素看家本領(lǐng)—控制餐后血糖，需要更快、更強(qiáng)、作用時(shí)間短基礎(chǔ)胰島素看家本領(lǐng)—控制空腹及餐間血糖，需要平穩(wěn)、作用時(shí)間長(zhǎng)第62頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一短效胰島素—提供餐時(shí)胰島素第63頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一中長(zhǎng)效胰島素—提供基礎(chǔ)胰島素第64頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一預(yù)混胰島素30%短效70%中效第65頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成對(duì)糖代謝的影響：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的降解和氧化，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生對(duì)蛋白質(zhì)、核酸代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成，抑制蛋白質(zhì)的降解第66頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)：激活Na+-K+-ATP酶，K+內(nèi)流增加，胞內(nèi)K+濃度增加。

應(yīng)用：臨床上常將葡萄糖、胰島素及氯化鉀制成極化液（GIK）靜脈滴注，用以糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流第67頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制第68頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制第69頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一注射用普通胰島素的臨床應(yīng)用IDDM非胰島素依賴(lài)型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病細(xì)胞內(nèi)缺鉀者

第70頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一IDDM(胰島素依賴(lài)性糖尿病)第71頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降糖藥未能控制者第72頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷）

酮癥酸中毒

缺乏胰島素肝臟生成的葡萄糖不能進(jìn)入組織，只存在于血管組織分解脂肪供能，產(chǎn)生副產(chǎn)品酮體血糖和酮體進(jìn)入尿液滲透性利尿低血容量性休克第73頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥酮癥酸中毒：立即給予足量的胰島素，糾正水、電解質(zhì)、紊亂和去除誘因。高滲性非酮癥性糖尿病昏迷糾正高血糖、高深狀態(tài)及酸中毒、適當(dāng)補(bǔ)鉀，但不宜貿(mào)然使用大劑量胰島素，以免血糖下降太快，細(xì)胞外液中水分向高滲的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致或加重水腫第74頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病第75頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一細(xì)胞內(nèi)缺鉀者常規(guī)極化波（G-I-K）

組成：用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。每日1次，7～14日為1個(gè)療程。鎂極化液（G-I-K-M）

組成用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及10%硫酸鎂10～20ml加入10%葡萄糖液500ml中靜脈滴注強(qiáng)化極化液

用普通胰島素10U和10%氯化鉀10ml及L-門(mén)冬氨酸鉀鎂（L-PMA）20ml加入5%～10%葡萄糖液300～500ml中靜脈滴注

第76頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)胰島素抵抗（1）急性性（2）慢性型脂肪萎縮第77頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一低血糖反應(yīng)什么是低血糖第78頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一低血糖有哪些表現(xiàn)低血糖反應(yīng)第79頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一低血糖反應(yīng)如何避免低血糖反應(yīng)第80頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一過(guò)敏反應(yīng)原因來(lái)自動(dòng)物與人的胰島素結(jié)構(gòu)差異所致制劑純度較低，雜質(zhì)所致第81頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素抵抗（insulinresistance）第82頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素抵抗（1）急性型：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致。此時(shí)血中抗胰島素物質(zhì)增多，或因酮癥酸中毒時(shí)，血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用

（2）慢性型：系指每日需用200U以上的胰島素并且無(wú)并發(fā)癥者。第83頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素抵抗（insulinresistance）受體前異常受體水平變化受體后失常第84頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一脂肪萎縮第85頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)口服降糖藥

（Oralhypoglycemicagents）胰島素增敏藥（insulinsensitizer）磺酰脲類(lèi)(sulfonylureas)雙胍類(lèi)(biguanides)阿卡波糖(acarbose)瑞格列奈(repaglinide)第86頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素增敏藥

噻唑烷酮類(lèi)化合物羅格列酮（rosiglitazone）吡格列酮（pioglitazone）曲格列酮（troglitazone）環(huán)格列酮（ciglitazone）恩格列酮（englitazone）第87頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一噻唑烷酮類(lèi)藥物作用機(jī)制示意圖

Thiazolidinediones

第88頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一作用機(jī)制

競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖受體γ（PPARγ

），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄增加脂肪細(xì)胞總量增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳遞降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子α的表達(dá)改善胰島β細(xì)胞功能增加基礎(chǔ)葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)第89頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一第90頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用改善胰島素抵抗、降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島B細(xì)胞功能第91頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病第92頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺酰脲類(lèi)(sulfonylureas)第93頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺酰脲類(lèi)(sulfonylureas)第一代甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列本脲(glibenclamide)，優(yōu)降糖格列吡嗪(glipizide)格列美脲(glimepiride)第三代格列齊特(gliclazipe)，達(dá)美康第94頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一藥理作用及作用機(jī)制降血糖作用：降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效，但對(duì)I型糖尿病病人及切除胰腺的病人則無(wú)效對(duì)水排泄的影響

格列苯脲、氯磺丙脲有抗利尿作用對(duì)凝血功能的影響（第三代）

能使血小板粘附力減弱，刺激纖溶酶原的合成第95頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一胰島素的分泌過(guò)程第96頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一磺酰脲類(lèi)藥物降糖機(jī)制第97頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一降糖作用機(jī)制刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素降低血清糖原水平增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力磺酰脲類(lèi)藥物磺酰脲受體阻斷ATP敏感鉀通道鉀外流膜去極化電壓依賴(lài)性開(kāi)放鈣通道鈣內(nèi)流增加胰島素釋放第98頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一體內(nèi)過(guò)程吸收：在胃腸道吸收迅速而完全分布：血漿蛋白結(jié)合率高代謝：在肝內(nèi)氧化成羥基化合物排泄：從尿中排出氯磺丙脲部分以原形由腎小管分泌排出第99頁(yè)，共112頁(yè)，2023年，2月20日，星期一臨床應(yīng)用用于胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿病且單用飲食控