干細(xì)胞治療肝硬化ppt

經(jīng)股動脈肝內(nèi)自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化102例報告沈陽軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科郭曉鐘肝硬化為臨床常見疾病，一直以來缺乏有效的治療手段。原位肝移植是目前比較根本有效的治療方法，但受限于供體肝的缺乏、移植后的免疫排斥反應(yīng)及高額治療費用。肝臟解剖生理肝臟是機體代謝的樞紐肝臟的主要功能：物質(zhì)代謝：清蛋白、凝血酶原、凝血因子、纖維蛋白原激素滅活：雌激素、醛固酮、抗利尿激素分泌膽汁解毒作用：血氨門靜脈和肝動脈雙重供血門V－－提供營養(yǎng)肝A－－提供氧氣骨髓源性干細(xì)胞（bonemarrowstemcell,BMSC）是肝細(xì)胞的重要肝外來源。骨髓干細(xì)胞在特定環(huán)境下可分化成肝干細(xì)胞及肝細(xì)胞，從而參與肝功能的修復(fù)和重構(gòu)。我們的研究采用患者自體骨髓源性干細(xì)胞作為供體，體外分離后純化經(jīng)肝動脈途徑移植入患者肝內(nèi)，使干細(xì)胞在肝臟中分化生長為具有功能的肝細(xì)胞，使肝硬化患者的肝功能得到效果明顯的恢復(fù)和重建。骨髓干細(xì)胞BMSC骨髓干細(xì)胞向不同組織器官分化圖示國外資料：擬行肝癌（肝右葉）部分肝切除患者，術(shù)前給予干細(xì)胞（CD133+）移植治療（肝左葉），21天后肝左葉成倍增大。

StemCells2005;23;463-4706例肝硬化合并肝癌患者數(shù)前給以CD133+骨髓干細(xì)胞移植，4周后CT下肝體積變化數(shù)據(jù)Radiology:Volume243:Number1-April2007介入手術(shù)－經(jīng)股動脈干細(xì)胞移植開展時間：2007.05肝炎后肝硬化89例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化16例，血吸蟲性肝硬化1例。術(shù)前合并肝癌1例，術(shù)后復(fù)查過程中新發(fā)現(xiàn)肝癌3例。兩次以上干細(xì)胞移植9例。已完成病例中，至今死亡8例，其中4例為上消化道大出血死亡，4例為肝硬化合并肝癌死亡?；颊咧心行?7例，女性35例；年齡26~76歲；一、指標(biāo)變化1.血漿白蛋白移植前后對比，血清白蛋白變化最為明顯，于第一周即可見升高，第4周明顯升高，統(tǒng)計學(xué)P＜0.01，有明確意義。2.凝血酶原時間（PT）

干細(xì)胞移植后，PT明顯下降，第4周統(tǒng)計結(jié)果顯示P＜0.05，有明顯意義。

3.纖維蛋白原（FIB）

移植后纖維蛋白原明顯升高，至第4周統(tǒng)計P＜0.01，有顯著意義。

4.ALT和AST

102例患者，51%術(shù)前ALT、AST異常者，術(shù)后第4周明顯下降。P＜0.05，有顯著意義。5.膽紅素水平總膽紅素水平術(shù)后有下降，但統(tǒng)計學(xué)結(jié)果P＞0.05，無顯著意義。

提示干細(xì)胞移植后，膽紅素改變不明顯。表1102肝硬化患者例自體骨髓干細(xì)胞移植前后實驗室指標(biāo)變化血清白蛋白(g/L)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)總膽紅素(μmol/L)凝血酶原時間(秒)纖維蛋白原(g/L)移植前28.27±4.29109.17±89.7494.57±53.2837.39±26.8718.23±4.581.96±0.89移植后37.09±6.1577.27±19.5760.07±17.3835.81±23.9016.72±4.332.42±1.01P值P＜0.01P＜0.05P＜0.05P＞0.05P＜0.05P＜0.01表2不同分級肝硬化患者CTP評分變化分級例數(shù)移植前第2周第4周第8周B級248.63±0.587.83±0.877.67±0.877.54±0.98C級2112.05±1.1211.81±1.2110.90±1.2610.71±1.31表2自體骨髓干細(xì)胞移植前與移植前后肝功能變化項目術(shù)前（n=45)術(shù)后2周（n=45)術(shù)后4周（n=45)術(shù)后8周（n=42)血清總蛋白(g/L)31.70±5.2733.19±4.9736.94±6.6137.02±5.42血清白蛋白(g/L)31.70±5.27107.31±103.7275.20±53.3934.00±24.18谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)36.94±6.6175.30±17.5756.52±15.6533.23±21.83谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)

75.20±53.3967.31±20.1456.52±15.65

52.34±16.18總膽紅素(μmol/L)34.00±24.1834.09±22.0433.23±21.8334.12±21.93總膽汁酸(μmol/L)59.44±21.1541.19±22.0939.49±25.0440.19±27.22

堿性磷酸酶（U/L）

152.73±50.17

149.88±52.17150.33±53.05148.65±49.34二、小結(jié)（一）、102例肝硬化患者，術(shù)后復(fù)查顯示：血漿蛋白改善在各項指標(biāo)中最顯著；其次為凝血功能的改善。提示自體骨髓干細(xì)胞移植入肝內(nèi)后，第2周即出現(xiàn)生化指標(biāo)改變，至第4周達到峰值，可改善肝臟合成蛋白功能。對目前肝硬化腹水的患者具有積極意義。（二）、第2個明顯改善的指標(biāo)為纖維蛋白原和凝血酶原時間，同樣代表肝臟的合成功能提高。上述2項指標(biāo)的改善，證明自體骨髓干細(xì)胞移植是治療肝硬化的有效臨床手段。（三）、8例死亡患者中，4例為肝硬化終末期肝功能分級ChildC，合并上消化道大出血死亡。

4例為肝硬化合并晚期肝癌死亡。其中2例患者于干細(xì)胞移植6個月后確診肝癌。但據(jù)現(xiàn)有資料顯示，自體骨髓干細(xì)胞在動物試驗中尚無促進肝癌發(fā)生的依據(jù)。Houman

DH,etal.Cancerousstemcellscanarisefrompediatricbraintumors.PNAS2003;100:15178-1518386.LessardJ,etal.Bmi-1determinestheproliferativecapacityofnormalandleukaemicstemcells.Nature2003;423:255-260.（四）9例失代償期肝硬化患者行第二次自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)，現(xiàn)有數(shù)據(jù)初步表明：進一步改善患者肝功能，進一步促進臨床癥狀恢復(fù)。對于肝硬化患者中遠(yuǎn)期癥狀的改善程度及肝纖維化的逆轉(zhuǎn)，尚需進一步臨床觀察。（五）、安全性評價1.術(shù)前準(zhǔn)備過程中給以粒細(xì)胞集落刺激因子100～200μg，皮下注射，2天，出現(xiàn)低熱5例，無其