制藥工藝學(xué)課堂測(cè)試及答案

本文格式為Word版，下載可任意編輯——制藥工藝學(xué)課堂測(cè)試及答案第一章

一、填空

1.制藥工藝學(xué)是研究過(guò)程的、、和

的一門學(xué)科。

2.藥物工藝過(guò)程包括、和3.現(xiàn)代制藥的特點(diǎn)是、、、和4.制藥工業(yè)生存發(fā)展的條件是和

5.GMP的核心是、和，最新版是

時(shí)間執(zhí)行的

6.化學(xué)工藝設(shè)計(jì)應(yīng)從入手，具體方法有、和

7.化學(xué)制藥合成反應(yīng)的影響條件主要有和

8.溶劑主要影響反應(yīng)的和

9.溫度影響反應(yīng)速度的類型有和

10.催化劑的實(shí)用性取決于和，相轉(zhuǎn)移催化劑主要有

和

11.制藥工藝的優(yōu)化以為理論基礎(chǔ)，過(guò)程包括

和三個(gè)階段

12.制藥工藝的放大方法有和

13.工藝流程圖包括和14.有機(jī)廢水的處理方法主要有和15.有機(jī)廢氣的處理方法有和

16.立體構(gòu)型的解決方法有和

17.氯霉素生產(chǎn)中手性拆分的方法有和

18.N個(gè)手性碳有個(gè)對(duì)映體

二、名詞解釋

1.半合成：由已知的具有一定基本結(jié)構(gòu)的自然產(chǎn)物經(jīng)過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理生

產(chǎn)藥物的過(guò)程。如頭孢氨芐（7－ACA）

2.一勺燴工藝：兩步或幾步反應(yīng)按順序，不經(jīng)分開(kāi)、在同一個(gè)反應(yīng)罐中進(jìn)行。3.溶劑化效應(yīng)：每一個(gè)溶解的分子或離子，被一層溶劑分子疏密程度不同地包圍著

的現(xiàn)象。放出熱量，使反應(yīng)位能降低。如反應(yīng)物易溶劑化，相當(dāng)于活化能增高，故降低了反應(yīng)速度；如過(guò)渡態(tài)易溶劑化，則過(guò)渡態(tài)位能降低，反應(yīng)加速。極性越大，對(duì)反應(yīng)越有利。

4.催化活性：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)單位重量或單位比表面積的催化劑在指定條件下催化生成

的產(chǎn)品量。

5.放大現(xiàn)象：因過(guò)程規(guī)模的放大造成指標(biāo)不能重復(fù)的現(xiàn)象。

6.生產(chǎn)工藝規(guī)程（SOP）：將特定條件下最為合理、經(jīng)濟(jì)又能保證產(chǎn)品質(zhì)量的工藝的

各項(xiàng)內(nèi)容歸納成文件形式稱生產(chǎn)工藝規(guī)程SOP。在中試階段研究任務(wù)完成后，即可制定。（作用）它是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件，是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)，是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件。

7.清潔生產(chǎn)：是指將整體預(yù)防的環(huán)境戰(zhàn)略持續(xù)應(yīng)用于生產(chǎn)過(guò)程中，以期減少對(duì)人類

和環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。

8.化學(xué)耗氧量：（COD）—是指在一定條件下用強(qiáng)氧化劑（K2Cr2O7、KMnO4)使污染

物氧化所消耗的氧量。

三、簡(jiǎn)答題

1.簡(jiǎn)述克霉唑生產(chǎn)工藝選擇的依據(jù)？（3分）

①鄰氯苯甲酸乙酯途徑

優(yōu)點(diǎn)：產(chǎn)品質(zhì)量好

缺點(diǎn)：操作條件要求高，無(wú)水，乙醚易燃易爆，安全要求高，生產(chǎn)受限。②鄰氯苯三氯甲烷途徑一步氯化，一步Friedel-Crafts反應(yīng)

優(yōu)點(diǎn)：合成路線短，原輔材料易得，收率較高缺點(diǎn)：溫度高，時(shí)間長(zhǎng)，有氯氣，腐蝕和污染環(huán)境。③鄰氯苯甲酸途徑二步氯化，二步Friedel-Crafts反應(yīng)。

缺點(diǎn)：工藝路線長(zhǎng)

優(yōu)點(diǎn)：原輔材料易得，條件溫柔，產(chǎn)率高，成本低，無(wú)氯，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

2.理想的藥物工藝路線具有哪些特點(diǎn)？（8分）

①化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)易②原輔材料少而易得、量足

③中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作④可在易于控制的條件下制備，安全無(wú)毒⑤設(shè)備條件要求不苛刻⑥三廢少且易于治理

⑦操作簡(jiǎn)便，經(jīng)分開(kāi)純化易達(dá)到藥物標(biāo)準(zhǔn)⑧收率最正確、成本最低、經(jīng)濟(jì)效益最好⑨最好能夠進(jìn)行生物合成。

3.什么狀況下要調(diào)整反應(yīng)物的配料比？（6分）

①適合的配料比可提高收率、降低成本、減少后處理。需考慮反應(yīng)類型和副反應(yīng)。②可逆反應(yīng)增加反應(yīng)物之一的濃度5~20%或除去生成物之一。

③當(dāng)反應(yīng)生成物的產(chǎn)量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時(shí)，增加其配料比；最合

適的配料比應(yīng)符合收率較高、單耗較低的要求。如對(duì)乙酰胺氨基苯磺酰氯（退燒藥）取決于氯磺酸濃度，但要考慮利用率與成本。

④反應(yīng)中有一反應(yīng)物不穩(wěn)定時(shí)可增加其用量。如苯巴比妥合成需脲，在堿性易分解，

故要過(guò)量。

⑤當(dāng)主副反應(yīng)的反應(yīng)物不同時(shí)增加主反應(yīng)的反應(yīng)物量。如氟哌醇中間體可與甲醛、

氯化銨作用，增加氯化銨可減少其與甲醛的單獨(dú)反應(yīng)。

⑥為防止連續(xù)反應(yīng)，有些反應(yīng)的配料比應(yīng)小于理論量，使反應(yīng)到一定程度中止。如

乙苯中乙烯不可過(guò)量，否則產(chǎn)生多乙苯。

4.可以進(jìn)行中試的小試標(biāo)準(zhǔn)是什么？（6分）①收率穩(wěn)定，質(zhì)量可靠

②操作條件已確定，產(chǎn)品、中間體及原料分析方法已經(jīng)制定

③某些設(shè)備、管道材質(zhì)的耐腐蝕試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并能提出所需的一般設(shè)備④進(jìn)行過(guò)物料衡算，三廢問(wèn)題已有初步的處理方法⑤已提出所需原料的規(guī)格和單耗數(shù)量⑥已提出安全生產(chǎn)要求

5.中試放大主要研究哪些內(nèi)容？（8分）⑦工藝路線和單元操作方法的復(fù)審⑧小試很少考慮回收、污染、能源。⑨設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇，如腐蝕⑩攪拌器型式與攪拌速度的考察

?反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究，如加料速度、傳熱面積、傳熱系數(shù)、制冷劑等。?工藝流程與操作方法的確定

?縮短工序，簡(jiǎn)化操作，盡量自動(dòng)化和管線輸送。

?物料衡算

6.化學(xué)制藥三廢的特點(diǎn)是什么？（4分）①數(shù)量少、成分繁雜，綜合利用率低②種類多，變動(dòng)性大③間歇排放

④化學(xué)好氧量高，pH變化大

其次章

一、填空題

1.微生物制藥過(guò)程包括、和階段。

2.根據(jù)微生物生長(zhǎng)特點(diǎn)在培養(yǎng)中要注意、和。

3.次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的方式有和。

4.培養(yǎng)基配制的原則是和。

5.種子罐級(jí)數(shù)取決于和。6.青霉素生物合成的前體是，分開(kāi)時(shí)采用萃取。

7.活性物質(zhì)的保護(hù)措施主要有。

8.中藥提取原理包括和過(guò)程。

9.醇沉?xí)r60%、75%、80%乙醇可分別沉淀和。

10.芳香油的提取方法有和。11.除去提取液中鞣質(zhì)的方法有和。

（其他答案：和）

12.濃縮過(guò)程節(jié)能途徑有和。

13.優(yōu)良制劑的三大支柱指和。

14.崩解劑的主要作用是和作用。

15.壓片前制粒的目的為

和。

16.注射劑從到工序要局部100級(jí)清白。

17.注射用水的貯存條件是或。（其他答案：或）

二、名詞解釋

1.生源：次生代謝產(chǎn)物的基本結(jié)構(gòu)單位。

2.固定化和高密度培養(yǎng)技術(shù)：固定化培養(yǎng)技術(shù)：菌體活細(xì)胞固定在固體介質(zhì)上進(jìn)行

深層液體發(fā)酵培養(yǎng)，是具有潛力的培養(yǎng)方法；高密度培養(yǎng)技術(shù)：菌體濃度（干重）至少達(dá)50g/L以上的一種理想培養(yǎng)，是發(fā)酵工藝的目標(biāo)和方向。

3.核酸疫苗：把外源的抗原基因克隆到真核質(zhì)粒表達(dá)載體上，再將重組的質(zhì)粒DNA

直接注射動(dòng)物體內(nèi)，使之表達(dá)產(chǎn)生抗原激活免疫系統(tǒng)。包括RNA疫苗和DNA疫苗。

4.單克隆抗體：指單個(gè)淋巴細(xì)胞針對(duì)某一抗原決定簇產(chǎn)生的單個(gè)抗體。（B細(xì)胞不能

在體外培養(yǎng)）

5.臨界流化速度：柱形容器中均勻放入一定量固體顆粒，氣體穿過(guò)顆粒，當(dāng)氣速較

低時(shí)，顆粒不發(fā)生運(yùn)動(dòng)，這時(shí)稱固定床。當(dāng)氣速增大時(shí)，顆粒懸浮在上升的氣流中，形成的床層為流化床或沸騰床，此時(shí)的氣流速度為臨界流化速度。

6.熱原：能引起動(dòng)物及人體溫升高的物質(zhì)，主要由細(xì)菌內(nèi)毒素（脂多糖，為G-胞壁

外層特有結(jié)構(gòu)）引起。是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，包括霉菌和病毒，但致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。

7.等滲和等張溶液：與血漿滲透壓相等的溶液稱等滲溶液。如5%的葡萄糖溶液或

0.9%的氯化鈉溶液。與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液稱等張溶液。

三、簡(jiǎn)答

1.簡(jiǎn)述優(yōu)良菌種要符合的條件（4分）（1）生長(zhǎng)繁殖快，發(fā)酵單位高；

（2）遺傳性能穩(wěn)定，以一定條件下能保持持久的、高產(chǎn)量的抗生素生產(chǎn)能力；（3）培養(yǎng)條件粗放，發(fā)酵過(guò)程易于控制；（4）合成的代謝副產(chǎn)物少，生產(chǎn)抗生素的質(zhì)量好。

2.生化藥品具有哪些特點(diǎn)（4分）

①生物原材料的繁雜性（來(lái)源于不同生物體、組織，同一組織也可產(chǎn)生不同的物質(zhì)）②生化物質(zhì)種類多有效成分含量低（如胰島素僅占胰臟重量的萬(wàn)分之二）

③生物材料的種屬特性（外源不一定有效，如豬腦垂體分泌的生長(zhǎng)素對(duì)人體侏儒無(wú)效）④藥物活性與分子空間構(gòu)象相關(guān)、對(duì)制備技術(shù)條件要求高（原料采集、保藏、產(chǎn)品生

產(chǎn)等都有溫度和無(wú)菌條件要求；操作條件需嚴(yán)格控制；有理化檢測(cè)和生物活性檢測(cè)；檢測(cè)方法要求重現(xiàn)性好、有較高的靈敏度和專屬性；生產(chǎn)、管理人員具備一定的知識(shí)深度和相當(dāng)?shù)闹R(shí)結(jié)構(gòu)）

3.簡(jiǎn)述基因工程制備干擾素的過(guò)程（6分）（1）工程菌的構(gòu)建：獲得具有干擾素基因的細(xì)菌

誘生的白細(xì)胞或成纖維細(xì)胞→totalRNA→以dT-纖維柱純化Poly-AmRNA→5~23%庶糖密度梯度離心提取12SmRNA→逆轉(zhuǎn)錄成cDNA→末端DNA轉(zhuǎn)移酶接上dT或dG→與pBR322質(zhì)粒DNA（含四環(huán)素和氨芐抗性基因，經(jīng)Pst酶切在β-內(nèi)酰胺酶基因內(nèi)加dA或dC)雜交→轉(zhuǎn)化E.coliK12→擴(kuò)增雜交質(zhì)?！x擇抗四環(huán)素但對(duì)氨芐西林敏感的細(xì)菌克隆→翻譯→篩選有活性的克隆，將cDNA克隆到表達(dá)載體中高效表達(dá)。

（2）基因工程干擾素生產(chǎn)

種子（人干擾素基因工程菌）→種子培養(yǎng)→發(fā)酵培養(yǎng)→粗提→純化→檢驗(yàn)→凍干→成品檢驗(yàn)。

4.中藥提取溶劑要滿足哪些基本條件（4分）

（1）能最大量地提取中草藥的有效成分，而不提取或極少量提取雜質(zhì)；（2）性質(zhì)穩(wěn)定，不與有效成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；（3）廉價(jià)易得，或可以回收；（4）使用便利，操作安全。

5.直接壓片對(duì)藥粉、輔料和設(shè)備的要求是什么（6分）對(duì)藥粉的要求：有適當(dāng)?shù)牧６?、結(jié)晶形態(tài)和可壓性。

對(duì)輔料的要求：有良好的滾動(dòng)性和可壓性，對(duì)空氣、濕、熱穩(wěn)定，能與多種藥物配伍有較大的容藥量，粒度與大多數(shù)藥物相近。如微晶纖維素、乳糖、甘露醇等。

對(duì)機(jī)械的要求：強(qiáng)制飼粉裝置、預(yù)壓機(jī)構(gòu)、除塵裝置。

6.簡(jiǎn)述片劑制備工藝的設(shè)計(jì)過(guò)程（6分）

（1）準(zhǔn)備工作：了解藥物的理化性質(zhì)和了解藥物的藥理與用藥要求（如藥效、劑量、作用部位、藥物動(dòng)力學(xué)、毒性、在胃腸液中穩(wěn)定性等）。（2）設(shè)計(jì)方法

a.確定藥物在胃腸道中釋放的最適部位：最正確吸收部位和藥物受酶和pH影響部位。b.生產(chǎn)方法：最先選用直接壓片。制備過(guò)程簡(jiǎn)單，生產(chǎn)最快最直接、減少生產(chǎn)步驟

和配方變量，避免因濕粘合或重壓造成的溶出減少。

c.賦形劑選擇：稀釋劑應(yīng)考慮其臨界相對(duì)濕度CRH低的，另要根據(jù)