第十一講腔道用藥劑

第十一講腔道用藥劑第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述一、定義栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成專供腔道給藥的固體劑型。栓劑給藥具有較大的可靠性、藥效直接、全身吸收快速、局部作用強(qiáng)、避免肝臟首過效應(yīng)和對肝臟損傷。2第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述二、栓劑的分類1、按其作用分類：1)起局部作用的栓劑：起滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用，例如甘油栓、蛇黃栓、紫珠草栓、苦參栓及苯佐卡因栓等。只在腔道局部起作用，應(yīng)盡量減少吸收，故應(yīng)選擇融化、或溶解、釋藥速度慢的基質(zhì)水溶性基質(zhì)栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效。局部作用通常在半小時內(nèi)開始，要持續(xù)約4h。3第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一1、按其作用分類2)起全身作用的栓劑：起鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴(kuò)張支氣管和血管、抗菌等作用。如嗎啡栓、苯巴比妥鈉栓、小兒解熱栓、小兒清肺栓及氨哮素栓等。要求迅速釋藥，特別是解熱鎮(zhèn)痛藥物宜迅速釋放、吸收。應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。如脂溶性藥物選水溶性基質(zhì)；如水溶性藥物選脂溶性基質(zhì)。4第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一二、栓劑的分類2、按其應(yīng)用部位分類：1)肛門栓2)陰道栓5第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第一節(jié)概述三、

栓劑給藥的特點（一）栓劑的作用特點作全身治療與口服制劑比較，有如下特點：①直腸吸收比口服吸收干擾因素少；藥物不受胃腸pH或酶的破壞；藥物的直腸吸收，不受肝臟首過作用破壞；②對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥；6第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（一）栓劑的作用特點③適用人群：對不能或不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；對伴有嘔吐的患者的治療是一有效途徑。栓劑給藥的主要缺點：

①使用不如口服方便；②栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；③生產(chǎn)效率低。7第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（一）栓劑的作用特點適用的藥物對胃腸道有刺激性在胃中不穩(wěn)定有明顯的肝首過作用不適用的藥物特別難溶的藥物在直腸粘膜中完全解離的藥物8第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一三、

栓劑給藥的特點（二）栓劑中藥物的吸收途徑及影響因素1、吸收途徑：①直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)；②直腸下靜脈、肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。9第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）栓劑中藥物的吸收途徑及影響因素距肛門口2cm,藥物不經(jīng)過門肝系統(tǒng)。距肛門口6cm,藥物經(jīng)過門肝系統(tǒng)。10第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）栓劑中藥物的吸收途徑及影響因素2、影響直腸吸收的因素：生理因素:結(jié)腸內(nèi)容物、pH及直腸液緩沖能力藥物的理化性質(zhì):溶解度、粒度、解離度基質(zhì)的影響:在油脂性基質(zhì)中、在水溶性基質(zhì)中、表面活性劑的作用11第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)栓劑的基質(zhì)和附加劑12第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第二節(jié)栓劑的基質(zhì)和附加劑一、栓劑的基質(zhì)不僅能使藥物成型，且對劑型特性和藥物的釋放具有重要的影響。分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩大類。13第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一一、栓劑的基質(zhì)栓劑基質(zhì)的要求：1、性質(zhì)穩(wěn)定，不妨礙主藥作用，其釋藥速度能符合醫(yī)療要求；對粘膜無刺激、無毒性、無過敏性等。2、具有適宜的硬度，當(dāng)塞入腔道時不變形，不破碎；在體溫下易軟化、融化、能與體液混合或溶于體液。3、具有潤濕或乳化能力，水值較高。14第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一栓劑基質(zhì)的要求：4、不因晶形的轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。5、熔點與凝固點的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價在0.2以下，皂化值應(yīng)在200~245間，碘價低于7。6、應(yīng)用于冷壓法及熱熔法制備的栓劑，易于脫模。15第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一一、栓劑的基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)優(yōu)點：常溫下為固體，體溫下會熔化，與體液接觸面積大，促進(jìn)藥物吸收。大多有速釋作用。缺點：抗熱性能差，夏季貯藏和使用會帶來一些困難。16第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基質(zhì)(1)可可豆脂(cocoabutter)系梧桐科可可樹種仁中得到的一種固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。主含硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸的甘油酯，其中可可堿含量可高達(dá)2%。有、、三種晶型，其中以型最穩(wěn)定，熔點為34℃。17第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一(1)可可豆脂當(dāng)加熱溫度超過其熔點時，型部分轉(zhuǎn)變?yōu)楫悩?gòu)體，而使熔點下降，導(dǎo)致制備困難。通常應(yīng)緩緩加熱，待基質(zhì)熔化至2/3時停止加熱，使其逐步熔化，以避免之?？煽啥怪c水溶液不能混合時，可加適量乳化劑。樟腦、薄荷腦、冰片等能使其熔點降低，可加蜂蠟等提高其熔點。18第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基質(zhì)(2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯19第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（一）油脂性基質(zhì)（3）氫化植物油20第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一一、栓劑的基質(zhì)（二）水溶性基質(zhì)優(yōu)點：不受熔點的影響，抗熱性能好；給藥后吸水膨脹、溶解或分散在體液中釋放藥物。大多有緩釋作用。缺點：吸濕性大，對直腸有刺痛作用。多作陰道使用。21第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基質(zhì)1、甘油明膠將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。具有較好的彈性，不易折斷，且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋放藥物。多用于陰道栓劑基質(zhì)。凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)。22第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基質(zhì)2、聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)易溶于水，熔點較低，多用熔融法制備成型，是難溶性藥物的常用載體。本品吸濕性較強(qiáng)，對粘膜有一定的刺激性，加入約20%的水，則可減輕刺激性。PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、鞣酸、奎寧、水楊酸、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類配伍。23第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基質(zhì)3、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(polyoxyl40stearate)系聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無臭或稍有脂肪味的蠟狀固體。熔點39~45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液體石蠟?？膳cPEG混合使用，可制得釋藥性能較好的穩(wěn)定栓劑。24第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一（二）水溶性基質(zhì)4、泊洛沙姆(poloxamer)物態(tài)從液態(tài)，半固態(tài)到固態(tài)；易溶于水。常用型號為188型，商品名pluronicF68，熔點52℃；型號188的前兩位數(shù)18表示聚氧丙烯鏈段分子量為1800(實際1750)，第三位8乘以10%為聚氧乙烯分子量占整個分子量的百分比，即80%。25第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一二、附加劑1、硬化劑如白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。2、增塑劑如聚山梨酯-80、脂肪酸甘油酯、甘油等。3、乳化劑當(dāng)栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是在此液相含量較高時(5%)可加適量乳化劑。26第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一二、附加劑4、吸收促進(jìn)劑①表面活性劑；②Azone。5、吸收阻滯劑海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、硬脂酸、蜂蠟等。用于緩釋栓劑的制備。27第27頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)栓劑的制備28第28頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一第三節(jié)栓劑的制備一、一般性栓劑的制備（一）熱熔法工藝流程熔融基質(zhì)→加入藥物（混勻）→注?！鋮s→刮削→取出→成品栓劑29第29頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一一、一般性栓劑的制備（二）置換價置換價(displacementvalue，DV)是用以計算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)，即藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價。可以對藥物置換基質(zhì)的重量進(jìn)行計算。同藥物不同基質(zhì)，同基質(zhì)不同藥物其置換價不同。30第30頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一置換價：藥物在栓劑基質(zhì)中占有一定的體積，藥物的重量與該體積栓劑基質(zhì)的重量之比值稱置換價。

G（純基質(zhì)栓重）M（含藥栓重）

基質(zhì)量M-W

藥物量W