綜合培訓課件醫(yī)療機構

綜合培訓課件醫(yī)療機構第1頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應/事件監(jiān)測基礎知識邯鄲市藥品監(jiān)測中心張鋼平2016.05第2頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二內容第一部分我國藥品不良反應監(jiān)測工作的背景和現(xiàn)狀第二部分藥品不良反應/事件個例報告如何上報第三部分范例及二級以下醫(yī)療機構ADR報告評析第四部分近年我國關于藥品停止生產銷售、召回、修改說明書的公告第五部分死亡病例報告第六部分藥品群體不良事件第七部分藥品不良反應信息反饋與利用第八部分醫(yī)療機構開展ADR監(jiān)測的意義和優(yōu)勢第九部分食藥監(jiān)局和衛(wèi)計委聯(lián)合印發(fā)的通知3第3頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第一部分

藥品不良反應監(jiān)測工作的背景與現(xiàn)狀?藥害事件?ADR建立?法律法規(guī)?ADR報告來源?監(jiān)測現(xiàn)狀?藥物警戒和藥品風險管理4第4頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我們?yōu)槭裁匆_展ADR監(jiān)測工作？

藥品是把雙刃劍，療效與不良反應并存。一種藥品雖經過嚴格的動物試驗和臨床研究后才被批準上市，但諸多因素影響，一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn)。所以一種藥品的上市并不是對其安全性和有效性評價的結束，而是將在全社會范圍內對其進行更深入的研究（監(jiān)測是最基礎工作）。5第5頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國外藥品不良反應危害事件背景與現(xiàn)狀含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰

1937年美國發(fā)生了磺胺酏劑致死事件，主要用于治療感染性疾病，為使小兒服用方便，用二甘醇代替乙醇作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑,稱為磺胺酏劑

。

6第6頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二從風險角度看問題1937年美國磺胺酏劑事件

358名病人，死亡107人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一7第7頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！背景與現(xiàn)狀8第8頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國外藥品不良反應危害事件

反應停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市，主要治療妊娠嘔吐反應，到1960年左右，全球46個國家發(fā)現(xiàn)了12000名新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，形狀酷似“海豹”，稱“海豹肢畸形”，其中有8000名活過一年，1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。背景與現(xiàn)狀9第9頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二近年來我國發(fā)生的藥品不良反應危害事件

20世紀90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是氨基糖甙類抗生素（包括鏈霉素、慶大霉素，卡那霉素等)致聾占80%，“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥物性耳聾背景與現(xiàn)狀10第10頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二苯甲醇—臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）。表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷。手術費3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元。藥品不良反應的危害性基本理論11第11頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二近年來我國發(fā)生的藥品不良反應危害事件“齊二藥”亮菌甲素假藥事件（2006年）廣東中山三院64名患者使用，死亡13人?！靶栏ァ辈涣际录?006年）全國93名患者使用，死亡11人?！按涛寮幼⑸湟骸笔录?008年）云南6名患者使用，死亡3人。12第12頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二背景與現(xiàn)狀回顧以上事例，說明保證人民的用藥安全，必須制訂嚴格的法規(guī)，建立健全藥品不良反應的監(jiān)測報告制度，加強信息交流，才能避免同樣不良反應在不同時間、不同地方的重復發(fā)生。13第13頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國內外ADR監(jiān)測機構的建立美國---1954年英國---1964年瑞典、日本---1965年法國---1973年國外還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等中國---1989年背景與現(xiàn)狀14第14頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我市藥品不良反應監(jiān)測機構建立2011年10月，成立邯鄲市藥品不良反應監(jiān)測和藥物濫用監(jiān)測中心，2014年更名為邯鄲市藥品監(jiān)測中心，負責全市藥品不良反應監(jiān)測工作。15第15頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二建立ADR報告制度的目的為了進一步了解藥品的不良反應情況，及時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的藥品不良反應，以便國家藥品監(jiān)督管理部門及時對有關藥品加強管理，避免同樣藥品、同樣不良反應的重復發(fā)生，保護更多人的用藥安全和身體健康。背景與現(xiàn)狀16第16頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我國開展藥品不良反應監(jiān)測工作的

法規(guī)依據(jù)

《中華人民共和國藥品管理法》1984年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行（主席令第45號）基本理論17第17頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二《中華人民共和國藥品管理法》

第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經?？疾毂締挝凰a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。基本理論18第18頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》1999年頒布，2004年、2011年經歷兩次修訂和完善。2011年7月1日正式實施(衛(wèi)生部令第81號)，將更加有力地推動了我國藥品不良反應監(jiān)測工作向縱深發(fā)展。19第19頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。第十三條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產企業(yè)應當專門設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作?；纠碚?0第20頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二十一條藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告，有隨訪信息的，應當及時報告?；纠碚?1第21頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第六十條醫(yī)療機構有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分：（下列情形有3條）基本理論22第22頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2011〕11號

二〇一一年一月三十日第23頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定第二十一條醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件監(jiān)測報告制度。醫(yī)療機構臨床科室發(fā)現(xiàn)藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件后，應當積極救治患者，立即向藥學部門報告，并做好觀察與記錄。醫(yī)療機構應當按照國家有關規(guī)定向相關部門報告藥品不良反應，用藥錯誤和藥品損害事件應當立即向所在地縣級衛(wèi)生行政部門報告。24第24頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

全國ADR報告來源情況醫(yī)療機構是監(jiān)測和發(fā)現(xiàn)藥品不良反應的主要場所，統(tǒng)計顯示我國每年的藥品不良反應報告主要來自醫(yī)療機構，與實際情況基本相適應2006年以前占92%，2007--2011年占85%，2012年占75%。2013年占78.4%。2014年占82.2%。2015年我市又占到90以上，這與實際發(fā)生的藥品不良反應病例報告數(shù)量和當前醫(yī)療機構規(guī)模、患者用藥數(shù)量基本相適應。25第25頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我國藥品不良反應監(jiān)測現(xiàn)狀

病例報告增長情況（萬）26第26頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2004-2014年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例27第27頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2015年11地市嚴重報告占比

統(tǒng)計表28第28頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二五、藥物警戒和藥品風險管理2007年“第一屆中國藥物警戒國際研討會”上達成共識：藥物警戒是對藥品的整個生命周期從藥物研發(fā)到藥品生產、銷售和使用進行全過程的安全性監(jiān)測，可以確保用藥風險得到預測和管理，增強社會公眾對藥品和衛(wèi)生服務的信任感，是保證用藥安全不可缺少的科學手段29第29頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品的不良反應已知的不合理用藥藥品質量問題未知的社會管理因素認知局限用藥差錯藥品風險的來源固有風險人為風險研發(fā)生產流通使用六、藥物警戒和藥品風險管理30第30頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二風險

藥品風險管理

藥品不良反應監(jiān)測是目前國際上最經濟的藥品上市后風險管理手段

危害發(fā)生的可能性及其嚴重性的結合（ICH）客觀性可變性不確定性普遍性風險效益六、藥物警戒和藥品風險管理31第31頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2015年我市發(fā)生4起預警事件市中心及時處置“注射用血塞通”、“注射用頭孢曲松鈉”、“注射用七葉皂苷鈉”等預警事件4起，向各縣中心和相關醫(yī)療機構及時發(fā)出了警示信息，確保臨床用藥安全。32第32頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二33第33頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數(shù)量排名前10位的品種為：

左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。

34第34頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2014年中藥注射劑報告數(shù)量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。2014年中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。

35第35頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第二部分

藥品不良反應/事件個例報告如何上報?名詞解釋?報告時限?報告程序?國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)——個例上報第36頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應含義：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。

卡托普利降血壓刺激性干咳

基本理論

藥品不良反應（ADR）是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應。

抗過敏馬來酸氯苯那敏嗜睡困倦乏力37第37頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

新的藥品不良反應：

是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。注意：僅有說明書是判斷是否為新的藥品不良反應的唯一依據(jù)。基本理論38第38頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二基本理論嚴重藥品不良反應1.導致死亡2.危及生命3.致癌、致畸、致出生缺陷4.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷5.導致住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險的不良反應，若不及時救治就可能導致人體永久的或顯著的傷殘6.導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的39第39頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二報表的幾個主要部分患者基本情況原患疾病藥品信息不良反應信息不良反應分析關聯(lián)性評價報表填寫常見問題總體要求：真實、完整、準確

《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》40第40頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二ADR報告的時限-報告單位死亡病例

嚴重的或新的一般的立即報告15日內30日內基本理論有隨訪信息的，應當及時報告。

第41頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國家ADR監(jiān)測中心縣級、市級ADR監(jiān)測中心省級ADR監(jiān)測中心醫(yī)療衛(wèi)生機構；藥品生產、經營企業(yè)；個人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳WHO國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部

ADR報告的程序基本理論第42頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)2012年1月1日正式啟用的“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”由專（兼）職監(jiān)測人員操作。由監(jiān)測人員收集紙質版《藥品不良反應/事件報告表》，然后登陸“新系統(tǒng)”在線呈報。規(guī)范填寫43第43頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二網(wǎng)址:2044第44頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二登陸：國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)規(guī)范填寫45第45頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第46頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第47頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二紙質版《藥品不良反應/事件報告表》填報規(guī)范填寫第48頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二息信者患息信品藥第49頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二患者信息規(guī)范填寫嚴重/一般二選一第50頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二報告類型：“一般”與“嚴重”二選一;原患疾病：患者有高血壓史此次因肺部感染住院，原患疾病填寫高血壓；出生日期、年齡：二者全填，年齡填寫周歲；體重：單位Kg病歷號/門診號：住院病人必需填寫病歷號，新的、嚴重病例必須填寫病歷號、門診號家族藥品不良反應/事件：說明與患者關系，并填寫具體內容患者信息填寫注意事項規(guī)范填寫51第51頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品信息規(guī)范填寫52第52頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品信息填寫注意事項懷疑藥品：報告人認為可能與不良反應/事件的發(fā)生有關的藥品；并用藥品：①不良反應/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人認為這些藥品與不良反應/事件的發(fā)生無關。②溶媒不用寫。如葡萄糖注射液、氯化鈉注射液不用寫。但要在“不良反應/事件過程”中具體描述；批準文號：國藥準字H44020592；維生素C注射液；麗珠集團利民制藥廠；國藥準字H10950183；羅紅霉素片；浦虹；上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司；用法用量：例如：10mg/次，3次/日，口服；用藥起始時間:

從XXXX年X月X日到XXXX年X月X日,時間段；用藥原因：填寫使用該藥品的具體原因。注意用藥原因與原患疾病的差別例如：既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填“肺部感染”。規(guī)范填寫53第53頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二不良反應/事件過程描述規(guī)范填寫54第54頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二過程描述填寫注意事項不良反應/事件名稱:對明確為藥源性不良反應的，填寫具體名稱（如雙硫侖樣反應、錐體外系反應）；不明確的填寫1～3個ADR中最主要、最明顯的癥狀。例：患者因使用Ⅹ藥，出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、面色青白、寒戰(zhàn)、出汗…...則不良反應/事件名稱:胸悶、面色青白、寒戰(zhàn)。規(guī)范填寫第55頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二不良反應/事件過程描述：對于新的/嚴重病例，在過程描述中，盡可能的詳細描述輔助檢查結果的內容和數(shù)據(jù)（如血常規(guī)檢查、肝功能、腎功能、血脂分析、生命體征等）。生命體征參數(shù)包括：體溫、心率、呼吸頻率、血壓等。過程描述填寫注意事項規(guī)范填寫第56頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二過程描述填寫注意事項要求必須體現(xiàn)出：三個時間三個項目

兩個盡可能規(guī)范填寫第57頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二過程描述填寫注意事項三個時間①不良反應發(fā)生的時間；②采取措施干預不良反應的時間；③不良反應終結的時間。三個項目①不良反應發(fā)生的癥狀；②采取的干預措施；③干預后的結果。兩個盡可能①ADR表現(xiàn)要盡可能的明確、具體;②有關的輔助檢查結果要盡可能詳細第58頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二過程描述填寫注意事項兩個盡可能舉例：①ADR表現(xiàn)

a

過敏型皮疹，要描述皮疹的類型、性質、部位、面積大小等

b

心律失常，要描述心律失常類型。如緩慢性心律失常（包括停搏、傳導阻滯、心動過緩）；快速性心律失常（包括早搏、心動過速，撲動及顫動）

c

上消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少②輔助檢查參數(shù)要注明檢查日期。

a

懷疑某藥引起血小板減少，應描述用藥前、后的血小板變化情況；

b

懷疑某藥引起藥物性肝損害，應描述用藥前后的肝功變化情況，同時要描述肝炎病毒學檢驗結果59第59頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二不良反應過程描述概括1、一句話：“三個時間、三個項目、兩個盡可能”2、套用格式：“患者因X病，X時用X藥，X時出現(xiàn)X不良反應(兩個盡可能)，X時停藥，采取X措施，X時不良反應治愈或好轉?！?、要求相對完整：以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。規(guī)范填寫60第60頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二如何正確填寫ADR報告表呢？第61頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第62頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第63頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二無批準文號64第64頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

分析方法遵循的五條原則：①用藥與不良反應/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？65第65頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二關聯(lián)性評價結果①②③④⑤肯定＋±＋＋－很可能＋±＋？－可能＋±＋？？可能無關－－？？？待評價需要補充材料才能評價無法評價評價的必須資料無法獲得66注：＋表示肯定；－表示否定；？表示不明第66頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉（根據(jù)機體免疫狀態(tài)某些

ADR反應可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應再現(xiàn)，并可能明顯加重（即再激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。

很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發(fā)生的可能性。

可能：用藥與反應發(fā)生時間關系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外。第67頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

可能無關：

ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。

待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證。

無法評價：報表缺項太多,因果關系難以定論，資料又無法補充。第68頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二①用藥與不良反應/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？第69頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第三部分

范例第70頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二不良反應/事件過程描述過程描述范例（三個時間、三個項目、兩個盡可能的具體運用）規(guī)范填寫第71頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二范例一過程描述：患者因腹痛、腹瀉一天，于2015年4月5日就診，以“急性胃腸炎”給予0.9%氯化鈉注射液250ml+慶大霉素注射液24萬單位+山莨菪堿注射液5mg，靜脈滴注。治療結束后5分鐘（ADR發(fā)生時間）突然出現(xiàn)胸悶、呼吸急促、四肢無力、癱坐在地等癥狀（ADR癥狀），測體溫36.7℃，呼吸25次/分，血壓125/75mmHg，臍周壓痛，四肢肌力3級。立即（ADR干預時間）給予吸氧、心電監(jiān)護、肌注地塞米松注射液10mg及口服10%葡萄糖酸鈣口服液20ml（干預措施），約兩小時后（ADR終結時間）患者恢復正常（干預結果）。不良反應、事件名稱：神經肌肉阻滯規(guī)范填寫72第72頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二范例二過程描述：患者因“上呼吸道感染、頭暈、嘔吐”就診，頭孢呋辛鈉皮試陰性，隨后靜脈滴注兩組液體：①5%葡萄糖注射液150ml+維生素C3.0g+鹽酸消旋山莨菪堿注射液10mg；②葡萄糖氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢呋辛鈉0.75g*5瓶，輸液至剩余約50ml時（ADR發(fā)生時間）患者出現(xiàn)呼吸急促、口唇紫紺癥狀（ADR癥狀），立即（ADR干預時間）停藥，急送上級醫(yī)院。查體：患者心跳停止，血壓測不到，雙眼瞳孔散大，呼吸約3次/分，立即行心肺復蘇、氣管插管、肌注鹽酸腎上腺素1mg和靜脈注射注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg等搶救措施（干預措施），1小時后（ADR終結時間），搶救無效死亡（干預結果）。不良反應/事件名稱：過敏性休克規(guī)范填寫73第73頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二范例三過程描述：患者因感冒引發(fā)扁桃體炎，4月2日給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g，靜脈滴注，一日一次。用藥3分鐘后（ADR發(fā)生時間），患者出現(xiàn)胸悶、氣短，并伴有紅色斑丘疹、瘙癢癥狀（ADR癥狀）。立即（ADR干預時間）停藥，給予吸氧、肌注地塞米松注射液10mg、口服馬來酸氯苯那敏片20mg（干預措施）。約10分鐘患者癥狀好轉，60分鐘（ADR終結時間）癥狀完全消失（干預結果）。不良反應/事件名稱：胸悶、斑丘疹規(guī)范填寫第74頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二范例四過程描述：患者因患腸炎，于5月2日給予口服鹽酸左氧氟沙星片0.1g，一日三次。12小時后（ADR發(fā)生時間），患者出現(xiàn)尿血，鏡檢尿紅細胞呈陽性（ADR癥狀）。立即（ADR干預時間）停藥，囑患者多飲水（干預措施），密切觀察。24小時后（ADR終結時間）癥狀消失（干預結果）。不良反應/事件名稱：尿血規(guī)范填寫第75頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二范例五過程描述：患者因上呼吸道感染，5月17日20點給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢曲松鈉1g，靜脈滴注，輸液不到10分鐘（ADR發(fā)生時間），患者即出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣，血壓50/30mmHg，脈細速（ADR癥狀），立即（ADR干預時間）停藥，給予腎上腺素1mg、地塞米松10mg靜脈注射，并靜脈補充液體擴充血容量，并予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松10mg（干預措施）。21∶45分血壓升至90/60mmHg。繼續(xù)抗休克治療，血壓升至100/70mmHg。轉入搶救室，心電監(jiān)護，23點左右（ADR終結時間）病情好轉（干預結果）。不良反應/事件名稱：過敏性休克規(guī)范填寫第76頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第四部分

近年我國藥品停止生產銷售、召回、修改說明書的公告第77頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第78頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第79頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

國家藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131229）在內蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。

2014年11月，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不良反應，國家食品藥品監(jiān)督管理總局隨即要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局責令企業(yè)立即召回問題批次藥品，徹底查清原因，對企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。上述信息在國家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站公開通報。安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應，表明產品并未全部召回。該企業(yè)未落實藥品安全主體責任，嚴重違反了《藥品管理法》和《藥品召回管理辦法》。80第80頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

用藥過程注意監(jiān)測患者肝功能。對腦絡通膠囊及其組份過敏者禁用，重癥肌無力患者禁用，孕婦禁用，肝功能異常者慎用。老年患者應根據(jù)情況謹慎用藥。第81頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

對腰息痛膠囊或組方成份過敏者、孕婦及哺乳期婦女、乙醇中毒、肝病患者、肝腎功能不全者禁用，嚴重心臟病、房室傳導阻滯、高血壓者忌用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，不建議兒童使用。老年患者用藥應減量。第82頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二【用法用量】口服。成人常用量：開始一次10mg，每日一次，以后可根據(jù)情況調整為20mg，每日2次。

統(tǒng)一修訂為：口服。通常情況下，成人初始劑量10mg，一日一次。應根據(jù)患者治療反應進行劑量調整。如果沒有達到治療效果，可增加為一次10mg，一日2次，或一次20mg，一日一次。最大劑量可為一次20mg，一日2次。第83頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第84頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二曲克蘆丁制劑原說明書【不良反應】偶見胃腸道反應，表現(xiàn)為惡心及便秘。

【禁忌】對本品過敏者禁用。

【注意事項】

1.服藥期間避免陽光直射、高溫及過久站立。

2.當藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用。

第85頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二曲克蘆丁制劑說明書修訂要求一、【不良反應】項應當包括：

1.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛等，有肝生化指標異常病例報告。

2.呼吸系統(tǒng)：胸悶、憋氣、呼吸困難、呼吸急促。

3.全身性反應：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、過敏反應、過敏性休克等。

4.皮膚：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、多形性紅斑等。

5.神經系統(tǒng)：頭暈、頭痛、震顫、意識模糊等。

6.心血管系統(tǒng)：心悸、紫紺、心律失常等。

7.其他：潮紅、紫癜。二、【禁忌】項應當包括：

1.對本品過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。三、【注意事項】項應當包括：

1.用藥前仔細詢問患者有無家族過敏史和既往藥物過敏史，過敏體質患者應謹慎用藥，如確需用藥，應在用藥過程中加強監(jiān)護。

2.加強對首次用藥患者和老年患者，及肝腎功能障礙患者的監(jiān)護。

3.用藥后一旦出現(xiàn)潮紅、皮疹、心悸、胸悶、憋氣、血壓下降等可能與嚴重不良反應有關的癥狀時，應立即停藥并及時救治。第86頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

用藥過程中密切監(jiān)測患者的肝功能及患者的臨床表現(xiàn)，對本品或含有黃芪制劑有過敏或嚴重不良反應病史者，對含有聚山梨酯-80類過敏者，孕婦、嬰兒，有熱象者，表實邪盛、氣滯濕阻、食積內停、陰虛陽亢、癰疽初起或潰后熱毒尚盛等證以及“心肝熱盛，脾胃濕熱”者禁用；1歲以上兒童、哺乳期婦女、老人、腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應慎用。

第87頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我市藥品（曲克蘆丁注射液）群體不良事件處置：

2012年3月15日，我中心接到邯鄲市廣平縣上報的一起疑似藥品群體不良事件，7名患者使用同一生產企業(yè)生產的同一批號的曲克蘆丁注射液發(fā)生寒戰(zhàn)、發(fā)熱病例，我中心立即發(fā)出預警，之后3月15日到3月30日期間我中心陸續(xù)收到武安市、涉縣上報的同一企業(yè)的另外兩個批號曲克蘆丁注射液的不良反應報告，共計22例。88第88頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二詳細情況如下表所示

生產批號例數(shù)不良反應表現(xiàn)上報單位情況1951112147例寒戰(zhàn)(5)，發(fā)熱(3)，昏迷(1)，肢體麻木(1)廣平縣4家醫(yī)療機構19511121510例寒戰(zhàn)(9)，發(fā)熱(5)，發(fā)冷(1)，惡心(2)，心悸(1)，嘔吐(1)武安市3家醫(yī)療機構1951112165例畏寒(1)，寒戰(zhàn)(1)，身體潮熱(1)，面部潮紅(1)，出冷汗(2)，冒汗(1)，胸悶(3)，咳嗽(1)，心悸(2)，氣短(2)，頭痛(1)，眼花(1)，乏力(3)，瘙癢(1)涉縣1家醫(yī)療機構

通過臨床調查，我中心初步判斷此疑似藥品群體不良事件可能跟藥品本身有關。第89頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2014年我市發(fā)生1起B(yǎng)級預警事件永年縣中心3月集中上報了6例使用曲克蘆丁注射液的不良反應病例，其中4例為嚴重病例，形成B級預警，我中心通過現(xiàn)場調查、在QQ工作群中及時向相關醫(yī)療機構發(fā)出了預警信息，要求對相關“問題”藥品進行關注和重點監(jiān)測，確保臨床用藥安全。90第90頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二用藥過程中密切監(jiān)測患者的肝臟生化指標、血象及患者的臨床表現(xiàn)，對本品過敏者、孕婦、肝臟生化指標異常、消化性潰瘍及白細胞低者禁用，脾胃虛寒、胃腸不適及體質虛弱者慎用。本品用于兒童及哺乳期婦女的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。第91頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二用藥過程中密切監(jiān)測患者血壓、肝腎功能和電解質，對本品中成份或磺胺類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用，肝、腎功能異常、腦血管病、冠狀動脈供血不足、近期心肌梗死、雷諾病、竇房結或房室傳導功能低下、血栓閉塞性脈管炎、胰腺炎、紅斑狼瘡、胃酸缺乏等患者慎用，運動員慎用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。第92頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第93頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二酒石酸唑吡坦口服制劑說明書修訂要求【不良反應】增加以下內容：夢游癥及相關行為，如夢中駕車、做飯、打電話等。（詳見【注意事項】）【注意事項】增加以下內容：1.在服用唑吡坦且未完全清醒的患者中有發(fā)生夢游癥以及相關行為的報道，如夢中駕車、做飯、打電話等，患者醒后對發(fā)生的事件無記憶。因唑吡坦引起的意識水平下降和肌肉無力等原因，患者可能發(fā)生跌傷、撞傷或其他嚴重損害。唑吡坦應在睡前服用，保證充足睡眠。不建議在夜間增加服用次數(shù)與酒精及其他中樞神經系統(tǒng)抑制藥聯(lián)合使用。應加強對老年人用藥后的監(jiān)護。2.部分患者服用唑吡坦后，次日早晨出現(xiàn)頭暈、困倦、乏力、精神警覺度降低等狀況。在此狀況下或服藥不足8小時，不建議駕駛機動車、操縱機械或從事其他需要精神警覺度的工作。第94頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第五部分

死亡病例報告?法律法規(guī)?報告程序和報告時限?調查內容—填寫《藥品不良反應/事件死亡病例調查表》?第95頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二1、填寫藥品不良反應/事件死亡病例調查表2、撰寫藥品不良反應/事件死亡病例調查報告96《藥品不良反應/事件死亡病例調查工作指南》第96頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二死亡病例報告程序及報告時限?報告程序：對每一病例應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告。?報告時限：立即報告（一般指2小時內）

——當?shù)乇O(jiān)測機構。97第97頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

內容一、患者一般情況二、藥品使用情況三、器械使用情況四、不良反應/事件情況五、醫(yī)療機構相關情況六、其他98第98頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二患者一般情況99第99頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二用

藥

用

械

情

況100第100頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二101第101頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二（五）、醫(yī)療機構相關情況102第102頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二（六）其他103第103頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二我市藥品死亡的病例事件處置：2013年武安發(fā)生一起患者因做臀部粉瘤切除術進行抗炎治療使用注射用頭孢曲松鈉和地塞米松磷酸鈉注射液后發(fā)生死亡的病例。2014年武安發(fā)生一起患者因上呼吸道感染進行抗菌抗病毒治療使用“注射用炎琥寧”后發(fā)生死亡的病例第104頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第六部分

藥品群體不良事件?藥品群體不良事件含義?報告程序和報告時限?我市處置藥品群體不良事件第105頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品群體不良事件：指同一種藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產企業(yè)生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品?；纠碚摰?06頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二報告程序及報告時限▲報告程序：對每一病例及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告?！鴪蟾鏁r限：

立即報告（一般指2小時內）——當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理局、衛(wèi)生局和ADR監(jiān)測機構，必要時可以越級報告；▲填寫《藥品群體不良事件基本信息表》。當ADR監(jiān)測機構認定該事件為“藥品群體不良事件”時，可由事件發(fā)生單位（或縣或市）通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡填寫此表。第107頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第七部分

藥品不良反應信息反饋與利用第108頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措，其內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應重復發(fā)生。背景與現(xiàn)狀藥品不良反應信息反饋與利用109第109頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二//國家、省中心網(wǎng)站信息反饋背景與現(xiàn)狀第110頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二111第111頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2014年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息藥品名稱不良反應表現(xiàn)感冒清片（膠囊）血尿及尿頻、尿痛等尿路刺激征腦絡通膠囊過敏反應苯溴馬隆肝損害甲氧氯普胺錐體外系反應

阿德福韋酯低磷血癥及骨軟化背景與現(xiàn)狀第112頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2014年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息藥品名稱不良反應表現(xiàn)丙硫氧嘧啶肝膽系統(tǒng)損害以及白細胞和網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)異常、

抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎曲美他嗪運動障礙口服何首烏及其成方制劑肝損傷含羥乙基淀粉類藥品腎損傷及死亡率增加頭孢唑林注射劑全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害背景與現(xiàn)狀第113頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息藥品名稱不良反應表現(xiàn)氟喹諾酮類重癥肌無力加重、可能不可逆轉的周圍神經病變、影響糖尿病患者的血糖控制水平左氧氟沙星注射劑全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害別嘌醇片重癥藥疹質子泵抑制劑骨折、低鎂血癥風險以及與氯吡格雷的相互作用復方青黛丸（膠丸、膠囊、片）消化系統(tǒng)不良反應背景與現(xiàn)狀第114頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息藥品名稱不良反應表現(xiàn)別嘌醇片重癥藥疹碘普羅胺注射液全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害紅花注射液皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、心率及心律紊亂珍菊降壓片胃腸系統(tǒng)、精神神經系統(tǒng)及皮膚及其附件背景與現(xiàn)狀第115頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二2013年國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息藥品名稱不良反應表現(xiàn)碘普羅胺注射液全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害紅花注射液皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、心率及心律紊亂珍菊降壓片胃腸系統(tǒng)、精神神經系統(tǒng)及皮膚及其附件背景與現(xiàn)狀第116頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二藥品不良反應信息反饋與利用

國家監(jiān)測中心發(fā)布藥品警示信息的意義

國家ADR監(jiān)測中心在收到監(jiān)測報告后，定期對報告進行分類匯總、分析，提出警示信號，作出安全性及相關性評估，一旦確認發(fā)生不良反應/事件的警示信號較高時，藥品將可能面臨三種選擇：撤市、召回、修訂說明書。背景與現(xiàn)狀第117頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二撤市---如果藥品上市后評價顯示其風險大于效益，國家藥品監(jiān)管部門可以采取責令藥品生產企業(yè)將該藥品撤市，藥品生產企業(yè)也可以主動將藥品撤市。召回---是指藥品生產企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發(fā)、生產等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。（主動、責令）修訂說明書---根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況，在確認治療效益大于風險因素后，及時修訂說明書。（主動、要求）背景與現(xiàn)狀第118頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二第八部分

醫(yī)療機構開展ADR監(jiān)測的意義和優(yōu)勢第119頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二拜斯亭降低血脂降膽固醇1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務

開展ADR監(jiān)測的重要意義基本理論2001年8月

拜斯亭是德國拜耳公司生產的用于降低血脂和膽固醇的藥品。全世界有數(shù)萬人服用，年齡50-70歲，截至2001年，有52例死亡報告。修訂說明書，禁止合用吉非貝齊藥物。2001年8月從全球市場上撤出。第120頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

國家中心對此提出關注清熱、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克呼吸困難為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)開展ADR監(jiān)測的重要意義基本理論提出安全建議對該品種通報分析、評價暫停該品種恢復肌內注射使用安全性再評價2006、62007、11第121頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二具有藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那定死亡報告新型抗組胺藥心臟毒性1998年美國撤市特非那定代謝產物促進新藥的研制開發(fā)開展ADR監(jiān)測的重要意義基本理論第122頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

工作背景美國FDA提出風險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物羅氏公司生產企業(yè)2007年7月聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書促進臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義基本理論2008年8月SFDA發(fā)布警示信息第123頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二收集ADR報告

分析

評價

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應報告制度的重大意義及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測的重要意義基本理論第124頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。

處方藥、非處方藥醫(yī)務人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院?；纠碚摰?25頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二住院病人約5%-10%是由于ADR而入院住院治療期間10%-20%的病人發(fā)生ADR據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計：基本理論第126頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

第九部分

邯鄲市食品藥品監(jiān)督管理局

邯鄲市衛(wèi)生計生委關于加快推進全市醫(yī)療機構藥械不良反應

（事件）監(jiān)測工作的通知第127頁，共137頁，2023年，2月20日，星期二

各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生計生局、市直醫(yī)療機構：

為加快推進全市醫(yī)療機構藥械不良反應（事件）監(jiān)測工作，保障公眾用藥用械安全，根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）、國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（試行）》（國食藥監(jiān)械〔2008〕766號）、河北省食品藥品監(jiān)督管理局、河北省衛(wèi)生廳《河北省藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法實施細則（試行）》（冀食藥監(jiān)安〔2012〕246號）