腫瘤標(biāo)志物臨床意義課件

腫瘤標(biāo)志物的臨床意義

腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)臨床常用腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物的定義

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是縮主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見(jiàn)于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過(guò)正常人體內(nèi)含量。通過(guò)測(cè)定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類(lèi)TM稱(chēng)為體液TM。腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)1.胚胎抗原類(lèi)：如AFP,CEA等，是從肝癌、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的，而胚胎時(shí)期的肝、胃腸管組織也能合成，并存在于胎兒的血清中，因此稱(chēng)為胚胎抗原。2.糖鏈抗原類(lèi):是由于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原，如CA125，CA15-3，CA19-9等。3.激素類(lèi)：正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在發(fā)生惡變時(shí)能產(chǎn)生和釋放一些肽類(lèi)激素（異位內(nèi)分泌激素）并導(dǎo)致相應(yīng)的征候群，因此，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)4.酶和同工酶類(lèi)：

當(dāng)機(jī)體某個(gè)部位發(fā)生腫瘤時(shí),腫瘤細(xì)胞代謝異常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤(rùn)，導(dǎo)致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類(lèi)腫瘤標(biāo)志物，如患肝癌時(shí)γ-GT升高，患前列腺癌時(shí)PAP升高等。5.蛋白質(zhì)類(lèi)：β2微球蛋白，鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時(shí)會(huì)升高；多發(fā)性骨髓瘤時(shí)本-周蛋白陽(yáng)性，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。6.癌基因產(chǎn)物類(lèi)：癌基因的激活和抑癌基因的變異，可使正常細(xì)胞發(fā)生惡變，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此，癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)敏感性高，能早期測(cè)出所有腫瘤患者特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準(zhǔn)確有器官特異性，能對(duì)腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后半衰期短，能反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡(jiǎn)便，試劑盒價(jià)廉腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)評(píng)估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測(cè)TM評(píng)價(jià)治療有效性方案

（Beastall,1991)無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下影響腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

1、腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目；2、腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度；3、腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞；4、腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度；5、腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期；6、腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物；7、腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期

腫瘤標(biāo)志物

半壽期

參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時(shí)<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

常用腫瘤標(biāo)志物：甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。

在我國(guó)60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時(shí)間超過(guò)2個(gè)月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來(lái)診斷肝癌，可取性可達(dá)100％。若AFP及膽紅素同時(shí)明顯升高，病人存活期很短通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會(huì)高于400μg/L。癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時(shí)可見(jiàn)血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中的陽(yáng)性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個(gè)月，CEA就有可能開(kāi)始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高CEA具有較高的假陽(yáng)性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查伴CEA升高的良性疾?。何鼰熣摺冃越Y(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉

卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來(lái)源的一種糖蛋白，病理和正常組織中表達(dá)，其生物學(xué)功能不明。CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進(jìn)展（或消退）CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè):75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時(shí)間CA125的水平就已升高CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見(jiàn)到升高。胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，是對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽(yáng)性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120U/ml。癌抗原50（CA50）參考值：<25U/mlCA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽(yáng)性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽(yáng)性檢出率，而良性胸水尚無(wú)陽(yáng)性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）參考值：<6.9U/mlCA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)2880%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）參考值:<16.3ng/mlNSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值。總前列腺特異性抗原（TPSA）參考值：<4.0ng/ml

PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標(biāo)之一，血清TPSA定量的陽(yáng)性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達(dá)90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個(gè)由美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志物。TPSA測(cè)定還可用于監(jiān)測(cè)前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個(gè)月內(nèi)血清TPSA降至正常。鐵蛋白（SF）男:30-400ng/ml女:13-150ng/ml

鐵蛋白升高可見(jiàn)于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。β2-微球蛋（β2-MG）參考值：0.67-1.31ug/mlβ2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實(shí)質(zhì)性癌瘤中，突變細(xì)胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見(jiàn)增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時(shí)β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時(shí)，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時(shí)升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過(guò)功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測(cè)對(duì)腦膜白血病的診斷有特別的意義。

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)參考值：<2ng/mlSCC是從宮頸癌肝轉(zhuǎn)移的鱗狀細(xì)胞癌分離出的,糖含量約為0.6%。SCC主要應(yīng)用于監(jiān)測(cè)宮頸癌的進(jìn)程及治療反應(yīng)（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉區(qū)腫瘤（敏感性60%）。17%的非小細(xì)胞肺癌、31%的鱗狀細(xì)胞肺癌可見(jiàn)SCC升高，特異性可達(dá)95%。腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物主診所預(yù)示的腫瘤CEA廣譜結(jié)腸直腸癌，乳腺癌AFP肝臟睪丸癌，肝細(xì)胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，膽管癌，胃癌，腸癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50廣譜胰腺癌，肝癌，卵巢癌，腸癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宮胚胎細(xì)胞癌，滋養(yǎng)層腫瘤NSE肺小細(xì)胞肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC鱗癌鱗狀細(xì)胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1肺非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類(lèi)型腫瘤標(biāo)志物（按檢測(cè)的順序排）肝AFP＋CEA結(jié)、直腸、膽道CEA＋CA